Kesan Ubat Herba Cina Terhadap Metabolisme Tenaga dalam Penyakit Jantung Iskemia-Ⅱ

Menambah dan Mengaktifkan Darah

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, dikenali sebagai San qi, San chi, dan/atau Tian qi di China, ialah herba TCM yang menambah darah dan menyelesaikan stasis yang digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit kardiovaskular. Panax Notoginseng boleh mengurangkan saiz MI dan tahap CK dalam model tikus iskemia miokardium (Han et al., 2013). Terdapat tiga saponin utama Panax Notoginseng, termasuk Rg1, Rb1, dan Notoginsenoside R1 (R1). R1 ialah komponen berkesan utama Panax notoginseng dan memberikan kesan kardioprotektif yang ketara dengan menghalang disregulasi metabolisme tenaga. Mekanisme modulasi yang berkaitan dengan metabolisme tenaga R1 boleh dimediasi melalui menghalang aktiviti ROCK, dan meningkatkan ekspresi ATP5D dan kandungan ATP dalam kecederaan miokardium yang disebabkan oleh iskemia / reperfusi (He et al., 2014).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA UNTUK RAWATAN IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (juga dipanggil Danshen), satu lagi herba TCM yang menambah darah dan menyelesaikan stasis, telah menunjukkan janji terapeutik untuk pelbagai penyakit kardiovaskular. Asid salvianik A (Danshensu) adalah salah satu sebatian larut air utama yang diperoleh daripada Salvia miltiorrhiza dan telah dilaporkan dapat mengurangkan kecederaan I/R jantung dengan menghalang pembukaan mPTP dan ekspresi subunit c sintase ATP (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Asid laktik dihydroxylphenyl (DLA) ialah nama lain untuk asid Salvianic A, yang telah ditunjukkan untuk mengurangkan saiz infarksi dan meningkatkan respirasi aerobik mitokondria dalam kecederaan I/R miokardium. NADH dehydrogenase 1 alpha subcomplex 10 (NDUFA10) tergolong dalam salah satu subunit mitokondria Kompleks I. DLA boleh mengawal respirasi mitokondria melalui meningkatkan ekspresi NDUFA10 dan SIRT1 (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), satu lagi deacetylase bergantung NAD{15}}sebagai tambahan kepada SIRT1, memodulasi kompleks dehidrogenase suksinat, subunit A, varian flavoprotein (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) ialah penyediaan sebatian aktif yang diekstrak daripada Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI mempunyai kesan kardioprotektif yang ketara dengan mengawal selia rantai pernafasan mitokondria dalam kecederaan miokardium akibat iskemia/reperfusi. TSI mengurangkan saiz infarksi dan meningkatkan ekspresi protein NDUFA10 dan SDHA melalui pengaktifan SIRT1 dan SIRT3 (Huang et al., 2019). Tanshinone IIA (TIIA), satu lagi monomer yang diasingkan daripada Salvia miltiorrhiza, telah dilaporkan melindungi fungsi jantung daripada kecederaan MI dan I/R. Jin dan Li (2013) mendapati bahawa TIIA melindungi fungsi mitokondria dalam kecederaan sel H9c2 yang disebabkan oleh hipoksia, yang mungkin melibatkan pengawalan penjanaan ROS mitokondria, kandungan ATP, dan paras nitrik oksida (NO) intraselular (Jin dan Li, 2013). Bagaimanapun, mekanisme TIIA masih belum didedahkan.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) digunakan secara meluas di negara-negara Asia, dan mempunyai kapasiti antikoagulasi yang ketara, meningkatkan aliran darah koronari, dan merawat penyakit kardiovaskular iskemia (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) ialah ramuan wakil utama Carthamus tinctorius L. HSYA mengurangkan tahap CK-MB dan LDH darah dengan ketara, pengumpulan ROS mitokondria, dan kehilangan MMP dalam disebabkan kecederaan iskemia miokardium. In vitro, HSYA dengan ketara meningkatkan ekspresi protein PGC-1a dan Nrf2 dalam sel H9c2 yang mengalami kecederaan OGD (Chen et al., 2016). HKII, terletak pada membran luar mitokondria, mengawal fungsi mitokondria jantung dan metabolisme glukosa selular (Roberts dan Miyamoto, 2015). Min dan Wei (2017) menyelam lebih mendalam ke dalam mekanisme kardioprotektif HSYA dalam kecederaan miokardium reperfusi iskemia. Mereka mendapati bahawa HSYA memberikan kesan kardioprotektif dengan memulihkan metabolisme tenaga mitokondria. Mekanisme HSYA ini boleh dimediasi melalui Akt/HKII bebas daripada laluan isyarat ERK/GSK-b. Diambil bersama, keputusan ini menunjukkan bahawa HSYA berkesan meningkatkan kecederaan miokardium dalam model pra-klinikal iskemia miokardium.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) dianggap sebagai salah satu ubat utama yang menggalakkan peredaran darah untuk melegakan kesakitan herba TCM. Gabungan Carthamus tinctorius L dan Boswellia serrata Roxb. digunakan secara meluas untuk merawat penyakit jantung iskemik (Chen et al., 2016). Acetyl-11-keto-b-boswellic acid (AKBA) diiktiraf sebagai komponen utama Boswellia serrata Roxb., yang mempunyai tindakan kardioprotektif yang serupa seperti Hydroxysafflor Yellow A dalam sel H9c2 yang mengalami kecederaan OGD. AKBA secara berkesan meningkatkan tahap potensi membran mitokondria dan meningkatkan ekspresi protein PGC-1a dan Nrf2, menunjukkan bahawa peranan AKBA yang bermanfaat dalam kecederaan iskemia miokardium yang disebabkan oleh OGD boleh dikaitkan dengan peningkatan biogenesis mitokondria (Chen et al. , 2016).

Menyegarkan Dan Mengisi Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, juga dikenali sebagaiHerba Cistanche(HC), adalah herba tonik Cina "Yang-mencergaskan".Ekstrak Herba Cistanchemelindungi daripada kecederaan iskemia/reperfusi miokardium dengan meningkatkan penjanaan ATP mitokondria. Glutathione (GSH) adalah barisan pertahanan pertama terhadap kerosakan oksidatif. Ekstrak Herba Cistanche boleh meningkatkan respirasi mitokondria dengan meningkatkan tahap GSH mitokondria, mengurangkan glutation teroksida mitokondria (GSSG), meningkatkan MMP dan mengurangkan tahap Ca2+ mitokondria (Siu dan Ko, 2010). Satu lagi kajian melaporkan kesan kardioprotektif pecahan Herba Cistanches (HCF1) secara in vitro dan in vivo. In vitro, HCF1 pada 30 ng/mL dengan ketara meningkatkan kapasiti penjanaan ATP mitokondria (ATP-GC), pengeluaran ROS mitokondria, dan pernafasan mitokondria. Dalam vivo, HCF1 meningkatkan status GSH mitokondria dengan ketara dan kandungan ATP-GC yang dipertingkatkan dalam tikus betina dewasa I/R. Yang menghairankan, mereka mendapati bahawa HCF1 dos rendah mengurangkan tahap ATP tisu dengan ketara dalam tikus bukan I/R, manakala pengurangan tahap ATP tisu oleh HCF-1 telah dikurangkan dalam tikus I/R. Fenomena pada tikus bukan I/R ini mungkin berkaitan dengan pemisahan mitokondria yang disebabkan oleh HCF, manakala pada tikus I/R ia mungkin berkaitan dengan peningkatan ATP-GC oleh HCF-1 (Wong dan Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS), sebagai sebatian hidrofobik HCF1, mengurangkan tahap LDH dan meningkatkan kitaran redoks glutathione selular dalam tikus betina I/R miokardium. Walau bagaimanapun, BS tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap ATP-GC mitokondria dalam miokardium tikus lelaki atau perempuan (Wong et al., 2014). Oleh itu, kesan mitokondria ATP-GC dalamEkstrak Cistanche deserticola Mamungkin bergantung kepada sebatian lain, yang perlu dikaji lebih lanjut.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solarium (Rupr.) J. Léonard (juga dikenali sebagai Cynomorii herba) (CCS), satu lagi herba tonik Cina "Yang-mencergaskan", didapati meningkatkan ATP-GC mitokondria dalam sel H9c2. Chen dan Ko (2013) mengasingkan pecahan bioaktif (HCY2) dan asid ursolik (UA) daripada herba cynomorii. Mereka menunjukkan bahawa HCY2 dan UA boleh melindungi iskemia/reoksigenasi miokardium pada tikus jantan dan betina. HCY2 dan UA boleh melindungi fungsi mitokondria dengan mengurangkan tahap LDH, meningkatkan ATP tisu jantung dan tahap ATP-GC mitokondria, dan mengawal selia nisbah GSH/GSSG mitokondria dan aktiviti glutathione reductase (GR).

UBAT HERBA CINA CISTANCHE TUBULOSA SEMULAJADI UNTUK PENYAKIT JANTUNG PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Sebatian Ekstraktif Lain Ubat Herba Cina

Berberine

Berberine, alkaloid isoquinoline yang diasingkan daripada Coptis chinensis Franch., digunakan secara meluas dalam rawatan cirit-birit di negara-negara Asia. Wang et al. (2015b) melaporkan bahawa berberine (200 mg/kg/hari) memberikan kesan kardioprotektif dengan melemahkan apoptosis miokardium dan memperbaiki disfungsi mitokondria dalam iskemia/reperfusi miokardium. Walau bagaimanapun, mekanisme metabolik berberine masih tidak jelas. Rawatan Berberine (100 mg/kg/hari, ig) meningkatkan fungsi jantung dan mengurangkan saiz infarksi. Berberine mungkin mempunyai kesan kardioprotektif dengan mengawal fosforilasi AMPK dalam kecederaan miokardium reperfusi iskemia. Menariknya, mereka mendapati bahawa berberine menurunkan ekspresi p-AMPK, dan menurunkan nisbah ADP/ATP dan AMP/ATP di kawasan peri-infark. Sebaliknya, berberine mengawal ekspresi p-AMPK dan meningkatkan nisbah ADP/ATP dan AMP/ATP di kawasan bukan iskemia. Namun, fenomena ini masih belum didedahkan (Chang et al., 2012).

Glikosida Terpene Mentah

Glikosida terpena mentah (CS-TG), sebagai komponen aktif utama dalam Paeonia lactiflora Pall., termasuk paeoniflorin, albiflorin, dan enzoylpaeoniflorin. Glikosida terpene mentah telah ditunjukkan untuk melemahkan hipertrofi jantung, menghalang apoptosis kardiomiosit, dan menggalakkan aliran darah (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) menjalankan model iskemia miokardium pada tikus yang diberi CS-TG 300 mg/kg/hari. CS-TG menurunkan paras CK dan LDH dengan ketara dalam serum dan meningkatkan metabolisme tenaga. Tikus yang dirawat dengan CS-TG meningkatkan metabolisme tenaga dalam kecederaan iskemia miokardium yang disebabkan oleh ISO, yang mungkin berkaitan dengan peningkatan kandungan ATP dan glikogen, melindungi ultrastruktur mitokondria, dan mengurangkan ekspresi p-AMPK (Ke et al., 2017). Sebaliknya, banyak kajian menunjukkan bahawa pengaktifan fosforilasi AMPK menggalakkan metabolisme tenaga dengan mengawal metabolisme glukosa dan lipid (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi dan Young, 2015). Pengaktifan AMPK juga menggalakkan pembelahan mitokondria melalui fosforilasi MFF (Garcia dan Shaw, 2017). Ketidakkonsistenan antara upregulation dan downregulation AMPK fosforilasi semasa iskemia mungkin bergantung pada jenis sel, model iskemia miokardium, tetapan patofisiologi, dan tempoh iskemia. Selain itu, perencatan AMPK mungkin melibatkan mekanisme lain seperti asidosis miokardium dan apoptosis.

Ekstrak Ginkgo Biloba L

Ekstrak Ginkgo biloba L. (GBE) adalah salah satu herba yang paling biasa digunakan dan mempamerkan pelbagai aktiviti farmakologi. GBE telah digunakan secara meluas untuk rawatan penyakit kardiovaskular.

Kajian oleh Wang et al. (2016b) melaporkan bahawa prarawatan GBE (200 mg/kg/hari) boleh memulihkan tahap asid lemak, gliserida dan asid amino dengan ketara, dengan itu memberikan kesan kardioprotektif dalam iskemia miokardium akibat ISO pada tikus. Satu lagi kajian mendapati bahawa rawatan GBE melepaskan fosforilasi oksidatif mitokondria dan mengurangkan radikal bebas mitokondria dalam hati tikus iskemia selama 10 dan 18 hari (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

Luteolin adalah sebatian polifenol yang diperoleh daripada sayur-sayuran, buah-buahan, dan herba perubatan. Dalam vivo, Hu et al. (2016) melaporkan bahawa Luteolin boleh meningkatkan disfungsi jantung pada tikus jenis liar selepas infarksi miokardium. Sementara itu, rawatan luteolin ditunjukkan untuk meningkatkan tahap MMP, kandungan ATP, aktiviti sitrat sintase (CS), dan aktiviti kompleks IV yang disebabkan oleh hipoksia dalam kardiomiosit ventrikel tikus neonatal. Kesan kardioprotektif luteolin yang dikaitkan dengan peningkatan dalam biogenesis mitokondria mungkin dilakukan melalui perencatan ekspresi 20-seperti kinase 1 (Mst1) steril mamalia.

Quercetin

Quercetin, flavon yang digunakan sebagai makanan tambahan, memberikan kesan antioksidan yang kuat. Punithavathi dan Prince (2010) menunjukkan bahawa quercetin mengurangkan saiz infark miokardium dan menghalang disfungsi mitokondria dalam tikus infarksi miokardium yang dirawat isoproterenol. Kajian lain juga mendapati prarawatan quercetin (10 mg/kg) menimbulkan kesan kardioprotektif, termasuk memperbaiki pengumpulan lipid dan mengubah tahap lipoprotein dan enzim yang terlibat dalam metabolisme lipid dalam tikus infarksi miokardium yang dirawat isoproterenol (Prince dan Sathya, 2010). Walau bagaimanapun, mekanisme perlindungan masih tidak jelas.

Resveratrol

Resveratrol ialah polifenol semulajadi daripada banyak makanan berasaskan tumbuhan, termasuk beri biru, anggur dan kranberi. Pelbagai kajian telah melaporkan bahawa resveratrol memberi kesan kardioprotektif (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et al. (2013) menyiasat kesan resveratrol dalam tikus infarksi miokardium dan mendapati bahawa resveratrol boleh meningkatkan status tenaga miokardium dengan meningkatkan kandungan ATP dan meningkatkan pengaktifan p-AMPK. Tambahan pula, Fourny et al. (2019) juga memberi tumpuan kepada kesan kardioprotektif resveratrol terhadap kecederaan I/R, yang berkaitan dengan memperbaiki disfungsi mitokondria. Mereka mendapati bahawa mekanisme asas mungkin dikaitkan dengan peningkatan ekspresi pAKT, eNOS, dan SIRT1, menghasilkan metabolisme tenaga yang lebih baik.

Tetrandrine

Tetrandrine (TTD), alkaloid bis benzylisoquinoline yang diasingkan daripada Stephania tetrandra S. Moore, telah ditunjukkan kesan kardioprotektif pada fibrosis miokardium dan infarksi miokardium (Teng et al., 2015). In vivo, prarawatan tetrandrine (50 mg/kg) telah meningkatkan fungsi jantung dengan ketara, mengurangkan saiz infark dan menurunkan tahap LDH darah dalam iskemia miokardium dan kecederaan reperfusi. Dalam kardiomiosit tikus neonatal, rawatan tetrandrine (10 mM) mengurangkan pengumpulan ROS mitokondria dengan ketara, menstabilkan MMP, melemahkan pelepasan sitokrom c mitokondria dan meningkatkan ekspresi protein p-AKT dan p-GSK-3b. Fenomena ini mungkin berkaitan dengan fungsi mitokondria (Yang et al., 2017b).

Kesan Metabolik Formula Herba Cina Dan Mekanisme Berkaitan

Sebagai tambahan kepada herba dan komponen bioaktif utama yang diterangkan di atas, kami juga merumuskan kesan metabolik dan mekanisme berkaitan formula herba Cina dalam IHD. Formula herba Cina (termasuk merebus, ubat paten Cina, dan suntikan), yang merujuk kepada gabungan herba tertentu berdasarkan teori TCM, digunakan secara meluas dalam amalan klinikal Cina. Walau bagaimanapun, penyelidikan formula telah menghadapi pelbagai halangan dan cabaran kerana kerumitan yang dikaitkan dengan sifat farmakologi berbilang herba, berbilang komponen dan berbilang sasaran. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyelidik telah mula menangani kerumitan biologi dalam formula dari perspektif sistem menggunakan sains moden dan teknologi canggih seperti kawalan kualiti, metabonomik, dan biologi molekul. Teknologi baharu ini penting untuk memastikan penyeragaman dan perindustrian CHM dan mengenal pasti rawatan optimum untuk penyakit kardiovaskular.

air rebusan

Rebusan Buyang Huanwu

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), formula TCM klasik kaedah pengisian qi dan penyingkiran stasis, mengandungi Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae dan Carthamus tinctorius L. BYHWD boleh melegakan kecederaan MI melalui mengawal selia metabolisme tenaga pada tikus dengan penyakit jantung koronari (Wang et al., 2011). Walau bagaimanapun, mekanisme metabolik BYHWD masih belum didedahkan.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), preskripsi TCM terkenal yang terdiri daripada Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl, dan Schisandra chinensis (Turcz.) Baill digunakan secara meluas untuk merawat penyakit arteri koronari, angina pectoris dan HF dalam amalan klinikal. Ekstrak air SMS meningkatkan fungsi jantung dengan ketara, dan meningkatkan aktiviti ATPase selama 3 minggu dalam model tikus kegagalan jantung yang disebabkan oleh MI. In vitro, SMS (400 µg/mL) boleh meningkatkan fungsi mitokondria dengan meningkatkan tahap MMP dan ATP. Selain itu, SMS menghalang fosforilasi Drp1 pada Ser 616 dan meningkatkan fosforilasi Drp1 pada Ser 637 dalam kecederaan kardiomiosit yang disebabkan oleh OGD (Yang et al., 2017d). Drp1 mempunyai dua tapak fosforilasi utama. Fosforilasi Drp1 pada Ser616 membawa kepada pembelahan mitokondria, manakala fosforilasi Drp1 pada Ser637 menghalang pembelahan mitokondria dan mendorong gabungan dan pemanjangan mitokondria (Willems et al., 2015). Keputusan ini menunjukkan bahawa mekanisme SMS mungkin dikaitkan dengan menghalang pembelahan mitokondria melalui laluan isyarat Drp1.

Butiran Qishen

Granul Qishen (QSG) terdiri daripada 6 herba Cina, yang telah digunakan untuk merawat penyakit kardiovaskular selama bertahun-tahun di klinik (Wang et al., 2017). QSG menimbulkan kesan kardioprotektif yang ketara dengan mengawal metabolisme lipid dan glukosa dalam model tikus MI. 28 hari selepas MI, QSG meningkatkan fungsi jantung dan melemahkan pembentukan semula jantung. Di satu pihak, QSG boleh mengawal transkripsi metabolisme asid lemak melalui laluan PPARa-RXRs. Sebaliknya, QSG boleh mengawal metabolisme glukosa dengan menghalang glikolisis yang tidak bergandingan daripada pengoksidaan glukosa. Lebih-lebih lagi, QSG juga memudahkan TAC dan melindungi fungsi mitokondria dalam tikus HF (Gao et al., 2020).

Air Rebusan Yiqihuoxue

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) direka berdasarkan formula TCM Danggui Buxue decoction (DBD), yang merupakan rawatan yang diiktiraf untuk IHD dengan kekurangan Qi dan sindrom stasis darah. Li et al. (2018a) melaporkan bahawa 28-pentadbiran YQHX sehari, rumusan yang mengandungi Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC., dan Panax notoginseng, boleh meningkatkan fungsi jantung dan fungsi mitokondria dengan ketara dalam tikus iskemia miokardium dengan pembedahan LAD. Rawatan YQHX dengan ketara meningkatkan PGC-1suatu ungkapan memperbaik ultrastruktur mitokondria dan meningkatkan kandungan ATP mitokondria. In vitro, YQHX sebahagian besarnya mengurangkan tahap LDH dan ROS, memulihkan morfologi mitokondria, dan meningkatkan MMP. Sementara itu, YQHX mengimbangi ekspresi protein PGC-1a dan NRF-1 melalui pengaktifan fosforilasi p-AMPK yang disebabkan oleh kecederaan sel H9c2 akibat iskemia/hipoksia. Antaranya, AMPK, PGC- 1a, NRF-1 dan Tfam semuanya dinaikkan yang bermakna kesan kardioprotektif YQHX mungkin berkaitan dengan meningkatkan disfungsi mitokondria.

Air Rebusan Gualou Xiebai

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), preskripsi TCM klasik, digunakan secara meluas untuk rawatan penyakit jantung jantung. GLXB terdiri daripada Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge, dan wain, telah dicadangkan pada AD 200–205 oleh doktor terkenal Zhang Zhong-Jing. Tikus yang dirawat dengan GLXB mempamerkan pengurangan ketara dalam saiz infark miokardium, serta fungsi jantung yang lebih baik dan struktur miokardium berikutan kecederaan I/R miokardium, yang mungkin dicapai melalui modulasi metabolisme tenaga melalui perencatan laluan isyarat RhoA/ ROCK ( Yan et al., 2018).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA UNTUK MEMODULASI METABOLISME TENAGA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Dadah Paten Cina

Kapsul QishenYiqi

Kapsul Qishen Yiqi (QSYQ), formula yang digunakan secara klinikal yang terdiri daripada ekstrak daripada Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng, dan Dalbergia odorifera, telah diluluskan untuk kegunaan klinikal di China dan digunakan secara meluas untuk merawat penyakit kardiovaskular seperti IHD, angina. pectoris, dan HF iskemia (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Kajian farmakologi terkini menunjukkan bahawa QSYQ boleh memodulasi metabolisme tenaga dan meningkatkan fungsi jantung pada tikus iskemia dengan pengikatan arteri koronari LAD (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) mengenal pasti 24 bahan kimia dalam QSYQ melalui UPLC-Q-TOP/MS dalam mod negatif dan positif. Rawatan QSYQ boleh mengurangkan disfungsi mitokondria dan melindungi nombor nukleus dan jisim mitokondria daripada kecederaan akibat hipoksia/iskemia, bagaimanapun, mekanisme metabolik masih belum didedahkan. Begitu juga, QSYQ telah ditunjukkan untuk mengawal metabolisme tenaga dalam model tikus kecederaan I / R jantung (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Kapsul Qiliqiangxin

Kapsul Qiliqiangxin (QLQX) ialah {{0}}ubat herba Cina yang digunakan secara meluas untuk merawat infarksi miokardium dan juga kegagalan jantung kongestif dalam amalan klinikal. Dalam tikus ovariectomized, rawatan QLQX (0.5 g/kg) melemahkan pembentukan semula jantung dengan ketara dan memudahkan metabolisme tenaga selepas infarksi miokardium dengan mengawal selia ekspresi gen berkaitan metabolisme lipid dan pengaktifan PPARg (Shen et al., 2). 017). Dalam sel endothelial mikrovaskular jantung primer tikus (CMEC) yang mengalami hipoksia, QLQX didapati meningkatkan penggunaan glukosa dan melindungi CMEC daripada kecederaan akibat hipoksia dengan menggalakkan faktor 1-alfa (HIF-1a) yang boleh disebabkan oleh hipoksia. glikolisis bergantung (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) menjalankan pembedahan infarksi miokardium pada tikus SD lelaki yang diberi makan dengan (0.25, 0.5, dan 1.0 g/kg/hari) QLQX. 4 minggu selepas infarksi miokardium, rawatan QLQX melindungi fungsi jantung, memperbaiki apoptosis yang bergantung kepada mitokondria, dan meningkatkan ekspresi p-AKT dan pGSK3b. Di samping itu, QLQX juga mengawal pembelahan mitokondria, mengurangkan pembukaan mPTP, dan meningkatkan tahap MMP dalam kecederaan kardiomiosit yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Secara keseluruhan, penemuan ini menunjukkan bahawa QLQX boleh mengawal metabolisme tenaga dengan meningkatkan metabolisme lipid, meningkatkan penggunaan glukosa, dan mengawal pembelahan mitokondria.

Pil Titis Danshen Kompaun

Kompaun Danshen dripping pill (CDDP) terdiri daripada Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng, dan Borneolum, yang digunakan secara meluas untukmerawat penyakit jantung iskemik.Guo et al. (2016) menghasilkan model tikus iskemia miokardium akut yang disebabkan oleh isoproterenol dan mendapati bahawa prarawatan CDDP boleh meningkatkan pengeluaran ATP dan memodulasi corak metabolomik dalam miokardium tikus iskemia dengan menggalakkan anjakan metabolik ke arah metabolisme asid lemak.

Pil DanQi

Pil DanQi (DQP) terdiri daripada dua herba iaitu Salvia Miltiorrhiza dan Panax Notoginseng. Formulasi ini disenaraikan dalam Pharmacopoeia Cina 2010 dan digunakan secara meluas untuk rawatan klinikal IHD. Kajian farmakologi terkini menunjukkan bahawa rawatan DQP boleh meningkatkan fungsi jantung dengan ketara dan memodulasi metabolisme lipid dalam model tikus MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), serta menggalakkan peningkatan ketara dalam ungkapan CPT-1A, CD36 dan PPARa. Antaranya, ekspresi CPT-1A, CD36 dan PPARa semuanya meningkat yang bermaksud bahawa mekanisme metabolik DQP mungkin dikaitkan dengan metabolisme lipid. Zhang et al. (2018c) menjalankan HF selepas model tikus MI dan model kecederaan sel H9c2 yang disebabkan kekurangan oksigen-glukosa-reperfusi (OGD/R). Mereka mendapati bahawa DQP mempunyai tindakan yang sama sebagai pengaktif PPARg terpilih (Rosiglitazone), yang menyelamatkan fungsi jantung, dan mengawal faktor utama dalam metabolisme lipid dan glukosa dalam model tikus HF yang disebabkan oleh MI melalui laluan PPARg. Untuk memastikan mekanisme metabolik DQP pada PPARg, sel H9c2 telah dirawat dengan/tanpa perencat PPARg (T0070907) dan DQP. Mereka mendapati bahawa peningkatan kandungan ATP dan ekspresi PPARg DQP boleh dihalang oleh T0070907 dalam kecederaan sel H9c2 yang disebabkan oleh OGD/R. Selain itu, DQP juga telah dicadangkan untuk mengawal selia metabolisme tenaga dalam miokardium iskemik tikus melalui AMPK/SIRT1-PGC-1laluan isyarat (Meng et al., 2019).

Tablet Yangxinshi

Tablet Yangxinshi (YXS) terdiri daripada 13 herba, yang telah digunakan secara meluas untuk mencegah dan merawat sesak dada, angina pektoris dan penyakit jantung koronari. Ia digunakan secara meluas dalam menambah Qi, mengaktifkan peredaran darah, dan menyelesaikan stasis darah di klinik. Zhang et al. (2018b) mendapati 25 metabolit daripada profil metabolik dalam kecederaan iskemia-reperfusi. Metabolit terutamanya terlibat dalam metabolisme tenaga, metabolisme asid lemak, dan metabolisme asid amino. Walau bagaimanapun, mekanisme YXS perlu diterokai dengan lebih lanjut. Satu lagi kajian menyelam lebih mendalam ke dalam mekanisme kardioprotektif YXS. Rawatan YXS mengurangkan saiz infark dengan ketara, melindungi fungsi jantung dan meningkatkan metabolisme tenaga pada tikus dengan kegagalan jantung iskemik kronik. YXS memperbaik metabolisme tenaga melalui peningkatan p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 dan HIF-1suatu ungkapan (Wu et al., 2020b).

Suntikan

Suntikan Shengmai

Suntikan Shengmai (SMI) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah China (CFDA) pada tahun 1995 dan telah digunakan secara meluas untuk mencegah dan merawat penyakit jantung koronari dan HF kronik. SMI terdiri daripada dua herba, termasuk Panax ginseng CAMey. dan Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b) menggunakan pendekatan proteomik berasaskan iTRAQ untuk mengenal pasti protein SMI yang dinyatakan secara berbeza dan mendapati bahawa fungsinya dikaitkan dengan fosforilasi oksidatif mitokondria. SMI dengan ketara meningkatkan ekspresi protein ATP5D, NDUFB10, dan TNNC1 dalam tikus dengan kecederaan iskemia miokardium. In vitro, SMI meningkatkan kandungan ATP dan MMP dan mempunyai kesan positif ke atas respirasi mitokondria yang disebabkan oleh hipoksia. Satu lagi percubaan mengenal pasti kesan metabolik SMI terhadap kecederaan iskemia-reperfusi. SMI mengurangkan jisim mitokondria, meningkatkan MMP, dan menghalang pembukaan mPTP. Rawatan SMI meningkatkan ekspresi mRNA MFN1, MFN2, dan OPA, dan mengurangkan ekspresi mRNA Drp dan Fis. Keputusan ini bermakna bahawa kesan kardioprotektif SMI mungkin dikaitkan dengan dinamik mitokondria (Yu et al., 2019).

Suntikan Xuesaitong

Suntikan Xuesaitong (XST) terutamanya terdiri daripada saponin Panax Notoginseng, yang telah digunakan secara meluas untuk mencegah dan merawat penyakit vaskular kardio-cerebral. Rawatan XST meningkatkan aktiviti PDH, enzim utama menukarkan piruvat kepada asetil CoA dalam mitokondria dan berkaitan dengan kitaran TCA, serta peningkatan Na+ -K+ -ATPase dan Ca2+-Mg{ {4}}ATPase dan paras ATP intraselular dan asetil-KoA yang tinggi dalam keadaan hipoksia/ reoksigenasi. XST meningkatkan dengan ketara piruvat dehidrogenase E1 alpha (PDHA1) dan ekspresi protein ATP synthase 5A (ATP5A) dalam sel H9c2 dengan kecederaan hipoksia/ reoksigenasi. Protein ini terutamanya dikaitkan dengan metabolisme tenaga jantung (Zhao et al., 2017).

Suntikan Serbuk YiQiFuMai

Suntikan serbuk YiQiFuMai (YQFM) direka berdasarkan preskripsi TCM yang terkenal Shengmaisan, yang digunakan secara meluas untuk rawatan angina pektoris, penyakit jantung koronari dan kegagalan jantung kronik. YQFM terdiri daripada tiga herba, termasuk Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl dan Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM melemahkan kegagalan jantung akibat ligation arteri koronari dengan meningkatkan fungsi jantung dan melemahkan disfungsi mitokondria pada tikus. Di samping itu, YQFM dengan ketara menghalang fosforilasi Drp1 pada Ser616 dan meningkatkan ekspresi Mfn2 dalam tikus HF dan kecederaan NRVM yang disebabkan oleh OGD (Zhang et al., 2019). Ia menunjukkan bahawa YQFM boleh meningkatkan metabolisme tenaga dengan mengawal dinamik mitokondria. Dalam kajian berbeza yang diterangkan dalam kecederaan miokardium yang disebabkan oleh iskemia / reperfusi, YQFM mungkin mengawal metabolisme tenaga melalui pengaktifan fosforilasi AMPK (Li et al., 2016a).

KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF

Sepanjang dekad yang lalu, perhatian yang semakin meningkat telah tertumpu pada modulasi metabolisme tenaga jantung sebagai terapi untuk rawatan penyakit kardiovaskular (Neubauer, 2007). Modulasi metabolisme tenaga jantung, proses kompleks yang melibatkan penggunaan substrat, fosforilasi oksidatif mitokondria, dan pemindahan dan penggunaan ATP, memainkan peranan patofisiologi utama dalam kedua-dua perkembangan penyakit jantung dan rawatannya (Rajah 1). Rangkaian metabolik jantung mempunyai kerumitan dan fleksibiliti tinggi dalam penggunaan substrat tenaga semasa keadaan hipoksik/iskemik. Pada peringkat awal pembentukan semula jantung, perubahan dalam pemilihan substrat miokardium sebahagiannya dianggap sebagai mekanisme pampasan dan perlindungan yang boleh menghalang kerosakan jantung yang tidak dapat dipulihkan. Sebaliknya, pada peringkat lanjut, iskemia/hipoksia yang berterusan dan reperfusi seterusnya boleh menyebabkan penurunan dalam pengoksidaan asid lemak dan peningkatan dalam pengoksidaan glukosa, yang seterusnya menyumbang kepada lipotoksisiti, asidosis laktik, pengeluaran ATP yang rendah, disfungsi kontraktil, dan perkembangan kepada HF. . Proses ini menunjukkan bahawa hubungan antara metabolisme tenaga jantung dan IHD adalah bermuka dua. Mengimbangi kesan bercanggah metabolisme tenaga pada titik masa yang berbeza boleh meningkatkan keberkesanan ubat dalam rawatan IHD.

Ubat herba Cina mempunyai potensi terapeutik yang besar untuk rawatan IHD melalui modulasi metabolisme jantung. Dalam ulasan ini, kami meringkaskan terutamanya kesan metabolik dan mekanisme asas herba, komponen bioaktif utama dan formula herba Cina dalam IHD. Laluan isyarat berbilang dan berbilang sasaran dikaitkan dengan kesan pengantaraan CHM pada metabolisme tenaga dalam IHD (Rajah 3). Butirannya adalah seperti berikut:

(1) Mekanisme herba, MBC, dan gangguan metabolisme tenaga yang disebabkan oleh MI mungkin melibatkan menggalakkan biogenesis mitokondria, mengawal asid lemak dan metabolisme glukosa, memodulasi pernafasan mitokondria, dan mengekalkan keseimbangan dinamik mitokondria.

(2) Formula herba cina yang bolehmemodulasi metabolisme tenaga dalam IHDbiasanya mengandungi herba pengisian semula Qi dan/atau pengaktifan darah. Tambahan pula, CHM pengisian semula Qi dan/atau pengaktifan darah, terutamanya herba pengisian semula Qi dan komponen utamanya, sering memainkan peranan penting dalam mengawal metabolisme tenaga dalam IHD. Ia menunjukkan bahawa kesan pengisian semula Qi CHM mungkin berkaitan dengan mengawal selia metabolisme tenaga, terutamanya fungsi mitokondria.

(3) Selain itu, herba pengisian Qi atau gabungan herba Qireplenishing dan pengaktifan Darah boleh menghasilkan keberkesanan yang lebih baik pada metabolisme tenaga jantung daripada monoterapi dengan herba pengaktifan Darah. Mengambil QSYQ sebagai contoh, Cui et al. (2018) membandingkan sumbangan lima komponen utama (ASIV, Rb1, Rg1, R1, dan DLA) dalam QSYQ dan QSYQ kepada potensi mereka untuk mengawal metabolisme tenaga dalam kecederaan miokardium tikus yang disebabkan oleh iskemia. Mereka mendapati bahawa QSYQ dan lima komponennya boleh memperbaiki struktur jantung. Khususnya, QSYQ meningkatkan fungsi jantung dengan ketara dan memodulasi metabolisme tenaga. Mekanisme QSYQ boleh menghalang kecederaan miokardium tikus yang disebabkan oleh iskemia dengan meningkatkan kandungan ATP, meningkatkan ekspresi cTnI dan ATP5D, dan meningkatkan aktiviti sintase ATP. Walau bagaimanapun, lima komponen QSYQ mempunyai kesan yang berbeza ke atas mengawal selia metabolisme tenaga. Rawatan AS-IV dan Rb1 boleh meningkatkan tahap ATP, ekspresi protein ATP5D, dan aktiviti sintase ATP, masing-masing. Sebaliknya, R1 hanya meningkatkan ekspresi protein cTnI dengan ketara. Rg1, R1, dan DLA QSYQ tidak mempunyai kesan ke atas pengeluaran ATP, ekspresi ATP5D atau aktiviti sintase ATP. Data ini menunjukkan bahawa lima komponen dalam QSYQ memberikan kesan sinergistik, menggalakkan pengeluaran ATP, ekspresi cTnI dan ATP5D, dan aktiviti sintase ATP. Antaranya, AS-IV dan Rb1 tergolong dalam sebatian herba pengisian Qi, manakala R1 dan DLA tergolong dalam sebatian herba pengaktifan Darah. Oleh itu, kesan kardioprotektif CHM pada metabolisme tenaga dalam iskemia miokardium mungkin bergantung terutamanya pada kesan sinergistik gabungan pengisian Qi dan CHM Pengaktifan Darah. Tambahan pula, kajian boleh menyediakan asas struktur untuk kesan sebatian bioaktif utama daripada CHM. Sebatian bioaktif utama dengan aktiviti pengawalseliaan metabolisme tenaga yang dikenal pasti dalam CHM, seperti AS-IV, Rb1, Rg1, Rd, dan R1, terutamanya tergolong dalam kumpulan sebatian saponin yang diekstrak terutamanya daripada Astragalus membranaceus, Panax ginseng, dan Panax notoginseng, masing-masing. Ini mempunyai keupayaan untuk mengawal biogenesis mitokondria dan respirasi mitokondria melalui pelbagai sasaran dan laluan.

Pada masa ini, kesan dan mekanisme CHM pada metabolisme tenaga jantung masih tidak jelas dan sebahagiannya bercanggah dalam kajian eksperimen, yang boleh dikaitkan terutamanya dengan sifat kimia dan farmakologi kompleksubat herba cina. Penubuhan selanjutnya platform kajian mengenai preskripsi kompleks TCM dan resipi reputnya adalah penting untuk menjelaskan interaksi keserasian ubat-ubatan tradisional Cina yang berbeza. Sementara itu, kita harus memberi lebih perhatian kepada kajian toksikologi praklinikal untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan herba dalam meningkatkan metabolisme tenaga dalam IHD. Metabolisme tenaga jantung selepas iskemia miokardium adalah proses yang dinamik dan sangat fleksibel. Kajian lanjut perlu membandingkan perubahan metabolisme tenaga dalam tempoh yang berbeza selepas iskemia miokardium. Di samping itu, terdapat satu siri proses patologi kompleks yang disebabkan oleh pelbagai faktor patogenetik dalam IHD, yang disertai dengan gejala lain dan digabungkan dengan penyakit kardiovaskular lain. Walau bagaimanapun, model haiwan biasa selalunya direka hanya untuk campur tangan satu faktor. Oleh itu, kita perlu mereka bentuk lebih banyak model gabungan seperti model tikus MI digabungkan dengan diabetes, yang lebih dekat dengan amalan klinikal. Dalam ujian klinikal, walaupun TCM mempunyai sejarah lama aplikasi klinikal dalam rawatan IHD, bukti berkualiti tinggi untuk keberkesanannya secara amnya masih kurang. Penyelidikan klinikal Perubatan Tradisional Cina moden kekal dengan banyak masalah praktikal, termasuk pemahaman yang tidak mencukupi.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA UNTUK MENINGKATKAN FUNGSI JANTUNG PHGS75% ECH 30% ACT 12%