Keberkesanan Rawatan Gabungan Laminaria Japonica Dan Ekstrak Cistanche Tubulosa dalam Pertumbuhan Rambut
Mar 03, 2022
Kyungha Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*
1Kolej Perubatan Veterinar, Universiti Kebangsaan Chungbuk, Cheongju, Korea
2Misuba RTech Co., Ltd., Asan, Korea
3Jabatan Sains Makanan dan Pemakanan, Universiti Hoseo, Asan, Korea
Memandangkan keguguran rambut kulit kepala telah meningkat baru-baru ini walaupun pada orang muda, menjejaskan kualiti hidup individu secara serius, kesan merangsang pertumbuhan rambut ekstrak Laminaria japonica (LJE) danCistanche tubulosaekstrak (CTE) telah disiasat. Selepas mengesahkan fasa anagen folikel di bawah pencukuran, tikus C57BL/6 jantan disapu secara kulit dengan 3 peratus Minoxidil atau diberikan secara lisan dengan kombinasi LJE dan CTE selama 21 hari. Minoxidil menggalakkan pertumbuhan semula rambut dan meningkatkan aktiviti -glutamyl transpeptidase ( -GTP) dan alkali fosfatase (ALP). Di samping itu, faktor pertumbuhan epidermis (EGF) dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) yang dikawal oleh Minoxidil. Pemberian bersama LJE dan CTE pada 54 mg/kg LJE ditambah 162 mg/kg CTE memberikan kesan menggalakkan sinergistik pada pertumbuhan semula rambut, setanding dengan 3 peratus Minoxidil. LJE lebih suka meningkatkan aktiviti ALP, manakala CTE meningkatkan kedua-dua aktiviti -GTP dan ALP serta ekspresi EGF dan VEGF. Model keradangan kantung udara dalam vivo, eksudasi vaskular yang disebabkan oleh karagenan, dan peningkatan kepekatan oksida nitrik dan prostaglandin E2 dalam eksudat telah ditindas secara sinergi oleh pentadbiran bersama LJE dan CTE. Di samping itu, penyusupan sel radang telah dihalang dengan ketara oleh rawatan gabungan. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan oral kombinasi dengan LJE dan CTE dalam dos dan nisbah yang sesuai menghalang keguguran rambut dan memperbaiki alopecia, yang mungkin sebahagiannya dimediasi oleh aktiviti anti-radang mereka.
Kata kunci:Pertumbuhan rambut, keradangan, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa,rawatan gabungan
Untuk maklumat lanjut sila hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchedeserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut
Baru-baru ini, keguguran rambut kulit kepala semakin meningkat walaupun pada golongan muda, yang menjejaskan kualiti hidup seseorang secara serius. Walaupun kebotakan bukanlah salah satu masalah kesihatan, ia boleh menyebabkan tekanan sosial yang tidak selesa secara psikologi. Oleh itu, adalah sangat menarik untuk membangunkan bahan pencegahan dan/atau terapeutik baru untuk keguguran dan pertumbuhan semula rambut. Walaupun pasaran berbilion dolar, terdapat beberapa produk yang berkesan pada masa ini tersedia [1]. Folikel rambut mengubah suai diri mereka semasa tempoh berbasikal pertumbuhan (anagen), regresi (catagen), berehat (telogen), dan penumpahan (eksogen) [2]. Semasa katagen,
banyak sel folikel mengalami kematian sel terprogram (apoptosis) [3], mengurangkan saiz folikel apabila folikel memasuki telogen. Pengaktifan sel stem epitelium yang jarang berbasikal yang terletak di kawasan bonjolan folikel menyebabkan penjanaan semula folikel pada permulaan fasa anagen seterusnya [4]. Keturunan sel stem membentuk matriks folikel baru semasa anagen awal, dan batang rambut dan sarung akar dalam diperoleh daripada sel matriks yang tidak dibezakan secara relatif ini [5]. Adalah diketahui umum bahawa saiz folikel rambut dan tempoh fasa anagen mengawal saiz (diameter) dan panjang batang rambut, masing-masing. Pertumbuhan kitaran rambut ini dikawal oleh faktor pertumbuhan yang pelbagai.
Minoxidil, finasteride, dan propecia tersedia secara komersial untuk melambatkan keguguran rambut dan memudahkan pertumbuhan semula rambut. Minoxidil sebagai vasodilator memberikan kesan sampingan untuk memudahkan pertumbuhan rambut [6] yang mungkin disebabkan oleh aktiviti membekalkan nutrien dan saluran kaliumnya [7,8]. Minoxidil berkesan untuk alopecia androgenik, antara rawatan kebotakan yang lain, walaupun keberkesanannya hilang dalam beberapa bulan selepas pemberhentian rawatan. Sebagai perbandingan, finasteride dan propecia, terapeutik hiperplasia prostat jinak dan kanser prostat, telah didaftarkan di banyak negara untuk alopecia androgenetik (kebotakan corak lelaki). Finasteride dan propecia ialah anti-androgen sintetik, menghalang jenis II 5- reduktase, enzim yang menukar testosteron kepada dihidrotestosteron (DHT) dalam sel papilla di bahagian bawah folikel rambut [9]. Laminaria japonica, Undaria pinnatifida, dan Cladosiphon okamuranus, diedarkan secara meluas di banyak negara, telah digunakan sebagai terapeutik dalam perubatan Oriental untuk tempoh yang lama. Dalam kajian terdahulu, fucoidan, kompleks polisakarida sulfat, telah diekstrak dan dikenal pasti daripada rumpai laut dan disahkan mempunyai aktiviti anti-oksidatif, anti-koagulatif, anti-kanser, dan anti-radang [10,11]. Selepas itu, kesan berfaedah fucoidan pada penyakit radang, iskemia, disfungsi imun, dan tumor telah ditunjukkan [12,13]. Selain itu,Ekstrak cistanche tubulosa(CTE) juga telah digunakan secara meluas untuk ubat tradisional di China. CTE meningkatkan aliran darah dengan menurunkan paras kolesterol darah [14]. Baru-baru ini, dilaporkan bahawa CTE telah mengurangkan pengeluaran faktor nekrosis tumor- (TNF- ) dan interleukin-4 (IL-4) yang merupakan faktor utama pengeluaran nitrik oksida (NO) dalam laluan keradangan [15]. Kami juga menunjukkan bahawa fucoidan daripada ekstrak Laminaria japonica (LJE) dan CTE melemahkan keradangan secara sinergistik secara in vitro dan in vivo [16]. Terutama, telah ditunjukkan bahawa terdapat kaitan rapat keradangan kulit (terutamanya kelenjar lacrimal) dengan alopecia [17]. Oleh itu, aspek anti-radang rawatan alopecia muncul [18]. Berdasarkan aktiviti penambahbaikan pada aliran darah dan keradangan, kami menyiasat keberkesanan gabungan LJE dan CTE pada pertumbuhan rambut dan mekanisme asas, berbanding dengan 3 peratus Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea), rambut yang terkenal. penambah pertumbuhan.
CistancheEkstrak Anti-Rambut Gugur
Bahan dan Kaedah
Bahan
LJE dan CTE diperoleh daripada Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Korea). Serbuk kering Laminaria japonica diekstrak dalam air tulen pada suhu 60oC selama 24 jam, ditapis melalui membran 0.45 µm, dinyahjangkit dan dikeringkan dengan semburan. Cistanche tubulosa diekstrak dalam 80 peratus etanol, dibasmi kuman, pekat, dan dikeringkan. LJE dan CTE disimpan pada suhu 4oC, dicampur (1:3) dan dilarutkan dalam air yang telah disucikan sebelum digunakan, dan diberikan secara lisan dalam jumlah 5 mL/kg.
Haiwan
Tikus jantan C57BL/6 untuk kajian pertumbuhan rambut dan tikus ICR jantan untuk kajian keradangan telah dibeli daripada Daehan Biolink (Eumseong, Korea) dan ditempatkan di dalam bilik dengan keadaan persekitaran yang tetap (23±2ºC; 45-65 peratus kelembapan relatif ; 12-kitaran gelap-gelap jam; 150-300 kecerahan lux). Suapan pelet dan air tulen boleh didapati secara ad libitum. Semua eksperimen haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi (IACUC) Universiti Kebangsaan Chungbuk (CBNU), Korea, dan dijalankan mengikut Prosedur Operasi Standard (SOP) Pusat Penyelidikan Haiwan Makmal, CBNU.
Rawatan untuk pertumbuhan rambut
Selepas mengesahkan fasa anagen dengan memerhatikan warna kulit homogen-merah jambu pada kulit belakang tikus C57BL/6 (6 minggu, n=8/kumpulan) selepas menggunting dalam fasa telogen, rambut telah dicukur [1 ,19,20]. Dari keesokan harinya, tikus tanpa calar yang kelihatan telah dipilih dan dirawat secara lisan dengan LJE (18 atau 54 mg/kg), CTE (54 atau 162 mg/ kg), atau campurannya (18 tambah 54 atau 54 tambah 162 mg/kg) sekali sehari selama 21 hari. Dos rendah LJE (18 mg/kg) dan CTE (54 mg/kg) adalah daripada anggaran dos manusia sebanyak 100 mg/badan (70 kg) dan 300 mg/badan selepas terjemahan luas permukaan berat badan (Km{{23} } untuk manusia/Km=3 untuk tetikus), masing-masing. Dos tinggi LJE dan CTE ditetapkan pada 3 kali ganda, secara bersendirian atau dalam kombinasi, untuk menilai kesan sinergistik maksimum [16]. Minoxidil (3 peratus, 0.2 mL) digunakan secara topikal sekali sehari pada kulit yang dicukur dalam jadual yang sama dengan rawatan LJE/CTE.
Pemerhatian kasar pertumbuhan rambut
Pada hari pada 3-selang hari selepas bercukur dan semasa rawatan, tikus dibius ringan dengan dietil eter dan gambar diambil di bahagian belakangnya. Nisbah pertumbuhan semula rambut (kawasan tumbuh semula/kawasan bercukur) pada gambar dianalisis menggunakan sistem analisis imej berkomputer (Imageinside, Daejeon, Korea).
Pemeriksaan mikroskopik folikel rambut
Pada hari 14 dan 21, tikus telah dikorbankan oleh anestesia mendalam dengan dietil eter, dan kulit dorsal mereka dikeluarkan [1]. Kulit dorsal dipotong kepada dua bahagian. Bahagian tisu tetap formalin, tertanam parafin (diameter 5 µm) pada satu bahagian telah diwarnai dengan hematoxylin-eosin untuk memeriksa bilangan folikel rambut dan penemuan histologi. Bahagian tisu yang lain dibekukan dalam nitrogen cecair untuk ujian enzim dan immunoassay.
Ujian aktiviti enzim
Tisu kulit dihomogenkan dalam 4 jilid penimbal fosfat (pH 7.4). Homogenat telah disentrifugasi pada 3,000 rpm selama 20 minit, dan supernatan digunakan untuk ujian -glutamyl transpeptidase (-GTP) dan aktiviti alkali fosfatase (ALP) menggunakan p-nitrophenol phosphate (PNPP)-DEAV sebagai substrat [1,21].
Kuantifikasi faktor pertumbuhan
Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dikira menggunakan kit ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA) (Sistem R&D, Minneapolis, Amerika Syarikat) mengikut arahan pengilang [1,22].
Rawatan untuk keradangan
Tikus ICR (7 minggu, n=8/kumpulan) telah dirawat secara lisan dengan LJE (18 atau 54 mg/kg), CTE (54 atau 162 mg/kg) atau campurannya (18 tambah 54 atau 54 tambah 162 mg/kg) sekali sehari selama 7 hari [16]. Pada hari pertama rawatan LJE dan CTE, tikus disuntik secara subkutan dengan 10 mL udara steril ke bahagian belakang untuk membentuk kantung [16,23,24]. Selepas 2 dan 5 hari, kantung itu disuntik semula dengan 5 mL udara. Satu jam selepas rawatan LJE dan CTE terakhir, 1 mL karagenan (1 peratus dalam garam; Sigma-Aldrich, St. Louis, Amerika Syarikat) atau kenderaannya (salinan) disuntik ke dalam kantung.
Analisis eksudat
Kantung udara dibasuh dengan 1 mL garam sejuk 6 jam selepas suntikan karagenan, dan isipadu bersih
cecair lavage direkodkan [16]. Jumlah bilangan sel radang termasuk neutrofil, monosit, dan limfosit ditentukan menggunakan kaunter colter. Kepekatan NO dan prostaglandin E2 (PGE2) ditentukan oleh reagen Griess (Sigma-Aldrich) dan
immunoassay enzim (EIA) menggunakan kit Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, USA), masing-masing [16].
Cistancheekstrak anti-penuaan dan anti-rambut gugur
Analisis statistik
Data dibentangkan sebagai min±ralat piawai. Kepentingan statistik ditentukan oleh analisis varians sehala, diikuti oleh ujian perbandingan berganda Tukey posthoc. P-nilai<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">
Keputusan
Penggunaan Minoxidil (3 peratus), bahan rujukan, memudahkan pertumbuhan rambut tikus C57BL/6 dengan ketara, menunjukkan liputan hampir penuh (92.4 peratus) kawasan yang dicukur (Rajah 1, 2B) berbanding 29.2 peratus dalam keadaan normal. pertumbuhan (Rajah 1, 2A) pada hari 21. Walaupun kurang berkesan daripada penggunaan Minoxidil, rawatan oral LJE juga memudahkan pertumbuhan rambut, membawa kepada liputan 33.5 dan 69.1 peratus pada 18 dan 54 mg/kg, masing-masing (Rajah 1, 2C, 2D). CTE juga berkesan dalam meningkatkan pertumbuhan rambut, mencapai 73.6 dan 80.4 peratus
liputan pada 54 dan 162 mg/kg, masing-masing (Rajah 1, 2E, 2F). Terutama, terapi kombinasi dengan dos tinggi LJE (54 mg/kg) dan CTE (162 mg/kg) sangat meningkatkan pertumbuhan rambut dari hari ke-12, setanding dengan kesan Minoxidil (Rajah 1, 2H), walaupun dos LJE rendah. (18 mg/kg) dan CTE (54 mg/kg) memberikan kesan sinergistik hanya pada fasa awal (Rajah 1, 2G).
Berbanding dengan folikel rambut biasa (Rajah 3A), penggunaan Minoxidil meningkatkan integriti folikel rambut, menunjukkan folikel yang lebih besar dan batang rambut yang lebih tebal (Rajah 3B). Kesan sedemikian juga ditemui pada kulit tikus yang dirawat dengan LJE dan/atau CTE (Rajah 3C-3H). Terutamanya, keberkesanan pengukuhan folikel rambut rawatan kombinasi LJE dan CTE adalah setanding dengan Minoxidil.
Penggunaan minoxidil meningkatkan aktiviti -GTP yang mendorong folikel rambut kepada fasa anagen sebanyak 90-120 peratus
pada hari 14 dan 21, berbanding tahap kulit normal (Rajah 4). LJE (54 mg/kg) juga meningkatkan aktiviti enzim, walaupun terdapat variasi yang tinggi. CTE memberikan kesan yang sama, dengan ketara meningkatkan aktiviti - GTP pada hari ke 14. Menariknya, rawatan gabungan LJE dan CTE meningkatkan lagi aktiviti enzim lebih tinggi daripada semasa ekstrak digunakan secara bersendirian.
Aktiviti ALP, penanda pertumbuhan tulang dan angiogenesis, meningkat dengan ketara pada kulit pada hari 14 dan 21 berikutan penggunaan topikal Minoxidil (Rajah 5). LJE dan CTE juga meningkatkan aktiviti ALP selepas pentadbiran oral dalam cara yang bergantung kepada dos. Terutamanya, aktiviti enzim telah dipertingkatkan secara sinergi dengan rawatan gabungan nasional dengan LJE dan CTE.
Dalam analisis EGF, faktor pertumbuhan rambut yang terkenal, penggunaan Minoxidil meningkatkan tahap EGF
3.5 lipatan kawalan normal pada kedua-dua hari 14 dan 21 (Rajah 6). LJE (18 mg/kg) meningkatkan EGF hanya pada hari ke-21, manakala CTE (162 mg/kg) sangat meningkatkan pengeluarannya pada hari 14 dan 21. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa rawatan gabungan LJE dan CTE walaupun pada dos yang rendah menunjukkan kesan sinergistik yang ketara.
Rawatan minoxidil juga meningkatkan tahap VEGF sebanyak 50-80 peratus melebihi nilai kawalan (Rajah 7). Walaupun LJE tidak berkesan, CTE memberikan kesan peningkatan yang luar biasa. Di samping itu, terapi kombinasi LJE dan CTE menunjukkan aktiviti sinergistik pada fasa awal pada hari ke-14.
Suntikan karagenan ke dalam kantung udara tetikus ICR meningkatkan jumlah eksudat dalam kantung 6 kali ganda paras kawalan (Jadual 1). Eksudasi yang meningkat sedemikian telah dilemahkan dengan ketara oleh rawatan dengan LJE (18 dan 54 mg/kg) atau CTE (54 dan 162 mg/kg). Terutama, rawatan gabungan nasional dengan LJE dan CTE terus menurun
isipadu eksudat, berbanding dengan kesan individu. Bilangan sel radang telah meningkat secara drastik oleh suntikan karagenan: 34.6, 4.2, dan 24.9 kali ganda tahap kawalan untuk neutrofil, monosit, dan limfosit, masing-masing (Jadual 1). Walau bagaimanapun, LJE dan CTE dengan ketara mengurangkan sel-sel radang dalam cara yang bergantung kepada dos, di mana LJE agak lebih tinggi daripada CTE. Dijangka, kesan sinergistik dalam penyusupan sel radang telah dicapai dengan pentadbiran bersama LJE dan CTE.
Selari dengan penyusupan sel radang dalam kantung, kandungan NO dan PGE2 dalam kantung juga meningkat secara drastik berikutan suntikan karagenan (Jadual 1). Berbanding dengan kesan ringan LJE,
CTE menurunkan kepekatan NO dengan ketara. Rawatan gabungan LJE dan CTE terus menurunkan tahap NO dalam cara yang bergantung kepada dos. Dengan cara yang sama, peningkatan tahap PGE2 adalah secara sinergi
ditindas oleh terapi kombinasi LJE dan CTE (Jadual 1).
Cistancheekstrak meningkatkanimunitidan mencegah keguguran rambut
Perbincangan
Kepala manusia mempunyai purata 100,000 folikel rambut.
Sepanjang hayat, setiap folikel tumbuh dan gugur kira-kira 20 kali, menunjukkan kehilangan rambut harian sebanyak 100 helai [25]. Keguguran rambut termasuk alopecia dan kebotakan adalah keadaan yang menyedihkan bagi lelaki dan wanita, terutamanya dalam masyarakat moden. Oleh itu, adalah sangat penting untuk membangunkan terapi baru yang menghalang keguguran rambut dan meningkatkan rawatan rambut; iaitu, eksudasi vaskular dan penyusupan sel radang telah ditindas secara sinergi. Dalam analisis kuantitatif, pengantara keradangan utama NO dan PGE2 dikawal dengan ketara berikutan pentadbiran bersama lisan LJE dan CTE. Menariknya, memandangkan LJE menunjukkan aktiviti anti-radang lebih tinggi daripada fucoidan separa tulen [16], diandaikan bahawa mungkin terdapat bahan aktif tambahan, selain fucoidan, dalam LJE.
Secara keseluruhan, keputusan menunjukkan bahawa rawatan oral gabungan dengan LJE dan CTE meningkatkan keguguran rambut dengan mengawal faktor pertumbuhan dan aktiviti enzim yang berkaitan dan sebahagiannya melalui potensi anti-radang. Oleh itu, adalah dicadangkan bahawa kombinasi termasuk LJE dan CTE dalam dos dan nisbah klinikal yang sesuai boleh menjadi resipi calon untuk pesakit keguguran rambut.
Ucapan terima kasih
Penyelidikan ini disokong kewangan oleh Pembangunan Industri Peneraju Wilayah Ekonomi Pejabat Industri Peneraju Chungcheong, Institut Kemajuan Teknologi Korea (KIAT) dan Kementerian Ekonomi Pengetahuan (MKE), dan sebahagiannya oleh Program Pembangunan Teknologi Makanan Bernilai Tambah Tinggi. , Kementerian Pertanian, Makanan dan Hal Ehwal Luar Bandar (MAFRA; nombor geran 113034-3).
Konflik kepentingan Pengarang mengisytiharkan bahawa tiada konflik kepentingan kewangan untuk menerbitkan keputusan ini.
Rujukan
1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Menggalakkan kesan campuran ekstrak herba pada pertumbuhan semula rambut pada tikus C3H/HeJ. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotsarelis G. Biologi folikel rambut. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Cotsarelis G. Folikel rambut: mati untuk perhatian. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Sel penahan label berada di kawasan bonjolan unit pilosebaceous: implikasi untuk sel stem folikel, kitaran rambut dan karsinogenesis kulit. Sel 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Morfogenesis dan pembaharuan folikel rambut daripada sel stem multipoten dewasa. Sel 2001; 104(2): 233-245.
6. Burton JL, Marshall A. Hipertrikosis akibat minoxidil. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Mekanisme tindakan vasodilasi yang disebabkan oleh minoxidil sulfat: peranan untuk peningkatan kebolehtelapan K ditambah. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidil sulfate adalah metabolit aktif yang merangsang folikel rambut. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasteride, perencat Jenis 2 5alpha-reductase, dalam rawatan lelaki dengan alopecia androgenetik. Pakar Opin Investig Drugs 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Sifat antiviral pecahan fucoidan daripada Leathesia difformis. Phytomedicine 1999; 6(5): 335-340.
11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Kapasiti antioksidan dan antikoagulan yang berpotensi bagi pecahan fucoidan berat molekul rendah yang diekstrak daripada Laminaria japonica. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan meningkatkan aliran darah buah pinggang pada peringkat awal iskemia renal / kecederaan reperfusi pada tikus. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Li N, Zhang Q, Song J. Penilaian toksikologi fucoidan yang diekstrak daripada Laminaria japonica dalam tikus Wistar. Toksik Kimia Makanan 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Kesan hipokolesterolemik ekstrak Cistanche tubulosa, ubat mentah tradisional Cina, pada tikus. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Kesan perencatan acteoside yang diasingkan daripada Cistanche tubulosa pada pelepasan mediator kimia dan pengeluaran sitokin radang oleh sel RBL-2H3 dan KU812. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Kesan anti-radang sinergistik Laminaria japonica fucoidan dan ekstrak Cistanche tubulosa. Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Persatuan keradangan kelenjar lacrimal dengan alopecia areata. Orbit 2015; 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis- Swiety A. Aspek baru rawatan alopecia areata. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. Hattori M, Ogawa H. Analisis biokimia pertumbuhan rambut dari aspek penuaan dan aktiviti enzim. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.
20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. Kesan losyen kulit kepala DREAMMO® pada promosi pertumbuhan rambut dalam model alopecia C57BL/ 6 tikus. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus
R. Aktiviti fosfatase alkali dan penyetempatan semasa kitaran rambut murine. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.
22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF- transduksi isyarat reseptor. Trend Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Kesan anti-radang daripada ekstrak etanol Angelica gigas dalam model keradangan kantung udara Carrageenan. Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Kesan anti-radang ekstrak superkritikal Houttuynia cordata dalam model keradangan kantung udara karagenan. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. Patogenesis alopecia androgenetik. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, sebatian baharu untuk promosi pertumbuhan rambut secara in vitro dan model tetikus in vivo. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Penggunaan aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl sebagai penanda kitaran rambut dan induksi anagen dalam folikel rambut tikus. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.
28. Hamada K, Suzuki K. Penilaian indeks biokimia sebagai penanda kitaran rambut dalam tikus C3H. Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.
29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Fucoidan polisakarida sulfat merangsang pembezaan osteogenik sel stem yang berasal dari adiposa manusia. Dev Sel Stem 2012; 21(12): 2204-2211.
30. Danilenko DM, Ring BD, Pierce GF. Faktor pertumbuhan dan sitokin dalam pembangunan dan berbasikal folikel rambut: pandangan terkini daripada model haiwan dan potensi untuk terapi klinikal. Mol Med Today 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo menggalakkan pertumbuhan folikel rambut tikus dengan pembebasan terkawal faktor pertumbuhan. Biobahan 2003; 24(13): 2387-2394.
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Kesan kemotaktik faktor terbitan sel papilla dermal pada sel sarung akar luar. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. Kawalan kitaran folikel rambut. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34. Chapman RE, Hardy MH Kesan faktor pertumbuhan epidermis tikus yang disuntik secara intradermal dan topikal pada pertumbuhan bulu, kulit dan folikel bulu biri-biri merino. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Faktor kebolehtelapan vaskular/faktor pertumbuhan endothelial vaskular, hiperpermeabilitas mikrovaskular, dan angiogenesis. Am J Pathol 1995; 146(5):
1029-1039.
36. Ellis RA, Moretti G. Corak vaskular yang berkaitan dengan folikel rambut categen dalam kulit kepala manusia. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448- 457.
37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. Sifat angiogenik folikel rambut vibrissa tikus dikaitkan dengan mentol. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Kawalan pertumbuhan rambut dan saiz folikel oleh VEGF-mediated angiogenesis. J Clin Invest 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. Taburan peringkat folikel rambut acuh tak acuh mRNA VEGF melalui hibridisasi in situ pendarfluor digabungkan dengan mikroskop laser confocal. Dalam: Penyelidikan Rambut untuk Milenium Seterusnya (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Amsterdam, 1996; pp 407-412.
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. Rawatan yang berjaya bagi keguguran rambut seperti alopecia areata dengan pemeka sentuhan dibutylester asid skuadrik (SADBE) dalam tikus C3H/HeJ. J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.
