Editorial: Kemas Kini Mengenai Respons Imun Semula Jadi dalam Kesihatan Dan Penyakit Hepatik

KATA KUNCI

imuniti semula jadi, makrofaj, sel Kupffer, sel T seperti semula jadi (ILC), reseptor penghapus makrofaj 1 (MSR1)

Kebaikan cistanche tubulosa-Memelihara hati

Hati, organ pepejal terbesar badan manusia, menerima lebih daripada 80% bekalan darah dari usus melalui vena portal dan bertindak sebagai 'penapis' untuk produk bakteria usus. Untuk mempertahankan secara berkesan dan cepat terhadap agen yang berpotensi toksik tanpa menimbulkan tindak balas imun sistemik yang menyimpang, hati telah membangunkan sistem imun semula jadi yang kuat (1). Makrofaj, kedua-dua pemastautin tisu, dipanggil sel Kupffer, dan menyusup daripada darah, neutrofil, sel pembunuh semulajadi (NK) dan sel T seperti semula jadi (kedua-dua sel NKT dan sel T Invarian Bersekutu Mucosal (MAIT)) terdiri daripada semula jadi utama. populasi sel imun dalam hati (1, 2). Sel imun semula jadi sangat diperlukan untuk mengekalkan homeostasis hati sementara peningkatan bukti menyokong peranan mereka dalam penyakit hati, juga di luar penyakit berjangkit (3). Khususnya, mereka mungkin sama ada menggalakkan atau menyelesaikan keradangan, dan menggalakkan pertumbuhan semula tisu atau fibrosis, menunjukkan peranan yang berbeza dan bercanggah dalam kecederaan hati akut, kecederaan hati akut-ke-kronik dan penyakit hati kronik (4).

Isu khas ini ialah koleksi 1 ulasan mini, 2 ulasan dan 1 artikel penyelidikan yang berkaitan dengan tindak balas imun semula jadi dalam penyakit hati akut, penyakit hati akut-ke-kronik dan penyakit hati kronik.

faedah suplemen cistanche-bagaimana untuk menguatkan sistem imun

Penyakit hati akut

Penyahkawalseliaan keseimbangan makrofaj adalah penting untuk perkembangan atau penyelesaian kecederaan hati akut. Makrofaj yang paling banyak dalam hati ialah makrofaj pemastautin tisu, dipanggil sel Kupffer, dan makrofaj yang berasal dari monosit. Dalam artikel baru-baru ini, Flores Molina et al. mengkaji taburan spatial dan peranan kedua-dua populasi sel ini dalam kecederaan hati akut tikus. Para penyelidik menyasarkan untuk mencirikan tindak balas makrofaj pada tikus selepas CCl4-mengakibatkan kecederaan hati akut semasa fasa nekrotik/radang awal dan fasa pembaikan kemudian. Mereka mengenal pasti dua populasi makrofaj utama di tapak kecederaan yang menunjukkan kinetik, pengedaran, dan morfologi yang berbeza: makrofaj terbitan monosit (MoMFs) meningkat secara mendadak semasa fasa nekrotik/radang, memfagosit hepatosit mati dan merembeskan sitokin proinflamasi secara aktif, yang menjejaskan stellate hepatik. sel. Sebaliknya, sel IBA1+ CLEC4F+ Kupffer (KCs) pemastautin tisu telah dikurangkan semasa fasa keradangan tetapi telah dipulihkan sebagai populasi makrofaj utama dalam fasa pembaikan.

Cistanche tubulosa-Mengekalkan hati

Penyakit hati akut-ke-kronik

Kegagalan hati akut ke kronik (ACLF), iaitu dekompensasi akut pesakit sirosis akibat pencetus intra atau ekstra hepatik, adalah keadaan teruk yang sering rumit oleh kegagalan multiorgan dan kematian jangka pendek yang tinggi. Khanam dan Kottilil meringkaskan implikasi imuniti semula jadi dalam fenomena ini. Sesungguhnya, tindak balas imun semula jadi adalah penting untuk prognosis pesakit: magnitud tindak balas imun semula jadi berkorelasi dengan keterukan penyakit klinikal, termasuk indeks Child-Turcotte-Pugh yang mantap, model untuk penyakit hati peringkat akhir, dan skor penilaian kegagalan organ berurutan. . Kecederaan hati akut mencetuskan pengaktifan sel imun semula jadi, yang merembeskan sitokin dan kemokin proinflamasi secara tempatan dan dalam peredaran yang membawa kepada perkembangan sindrom tindak balas keradangan sistemik. Selepas itu, tindak balas anti-radang pampasan berlaku, menyebabkan pesakit terdedah kepada jangkitan oportunistik. Neutrofil, monosit/makrofaj, sel dendritik, sel penindas terbitan myeloid (MDSCs), dan sel pembunuh semulajadi (NK) ialah sel imun semula jadi utama yang terlibat dalam ACLF. Ekspresi reseptor chemokine CXCR1/CXCR2 membolehkan neutrofil yang beredar berpindah ke dalam hati. Hiperaktivasi neutrofil membawa kepada pembebasan sitokin proinflamasi, serta spesies oksigen reaktif dan myeloperoxidase yang memburukkan lagi kerosakan tisu. Sekatan CXCR1/CXCR2 mungkin mempunyai potensi terapeutik dalam fasa hiperinflamasi ini (5). Sel NK juga diaktifkan secara berlebihan dalam fasa hiperinflamasi ACLF dan menghasilkan jumlah TNF-a, TRAIL, dan FasL yang menggalakkan apoptosis hepatosit yang tinggi. Sebaliknya, pengaktifan berterusan sel imun semula jadi boleh menyebabkan keletihan mereka. Aktiviti fagositik neutrofil terjejas boleh menyebabkan perkembangan sepsis akibat ketidakupayaan untuk membuang bakteria. Kecederaan hati yang berterusan dalam ACLF juga mengurangkan ekspresi HLA-DR pada monosit, dan mengimbangi ekspresi MER reseptor tyrosine kinase (MERTK), menghalang tindak balas proinflamasi mereka dan mengehadkan keupayaan mereka untuk mengawal jangkitan (6).

Kebaikan cistanche tubulosa

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Extract Protect Liver

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Penyakit hati kronik

Pengaktifan makrofaj juga penting dalam perkembangan penyakit hati kronik. Penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) adalah penyakit hati yang paling lazim, pada masa ini menjejaskan kira-kira 25% daripada populasi di seluruh dunia. NAFLD terutamanya dicirikan oleh pengumpulan lemak dalam parenkim hati tetapi boleh berkembang ke peringkat keradangan yang lebih teruk yang dicirikan oleh peningkatan tekanan oksidatif dan kerosakan hepatosit dengan/tanpa fibrosis, yang disebut steatohepatitis bukan alkohol (NASH)(7). Makrofaj adalah pemain utama dalam pembangunan dan perkembangan NASH. Kajian oleh Sheng et al. tertumpu pada reseptor scavenger Macrophage 1 (MSR1), yang menyumbang kepada fagositosis mikroorganisma patogen, tetapi juga lipoprotein yang diubah suai seperti lipoprotein berketumpatan rendah teroksida (ox-LDL) oleh makrofaj dan meningkat dalam model tetikus dan pada pesakit dengan NASH. Pada peringkat awal NAFLD, metabolisme lipid yang tidak terkawal menggalakkan ekspresi MSR1 dalam sel Kupffer dan makrofaj yang diperolehi monosit (MoDMs) yang menyusup tisu. MSR{11}}pengambilan oxLDL pengantara dan efluks lipid terhad menggalakkan pembentukan sel buih oleh KC dan/atau MoDM dan pengumpulan lipid selanjutnya dalam hati (8). Sebaliknya, sel buih melepaskan sitokin proinflamasi dan memburukkan lagi kecederaan hepatosit. Oleh itu, antibodi penyekat anti-MSR1 yang telah ditunjukkan sebelum ini menghalang pengeluaran TNF-a, IL-6 dan IL-8 (8) mungkin terdiri daripada sasaran terapeutik yang berharga dalam NASH dan gangguan keradangan lain.

Sel T seperti semula jadi (ILC) ialah populasi limfosit yang telah mendapat perhatian yang ketara dalam beberapa tahun kebelakangan ini kerana gabungan sifat imun semula jadi dan adaptif mereka yang unik. Yang paling lazim di kalangan ILC ialah pembunuh semulajadi T (NKT) dan sel T (MAIT) semula jadi yang berkaitan mukosa, yang mengekspresikan reseptor sel T separa invarian tanpa kekhususan antigen (9). Hati diperkaya dengan sel NKT dan MAIT pemastautin tisu dan keupayaan tersendiri mereka untuk mengenali antigen bukan peptida, seperti lipid dan metabolit mikrob, menjadikan mereka potensi sensor awal fungsi hati yang diubah. Papanastasatou dan Verykokakis memberikan gambaran keseluruhan tindakan mereka semasa pembangunan karsinoma hepatoselular (HCC) berkaitan HBV/ HCV- atau NAFLD/NASH. Khususnya, semasa jangkitan HBV kronik, bilangan sel MAIT berkurangan dalam hati pesakit, manakala sel NKT meningkat. Sebaliknya, kedua-dua nombor MAIT dan NKT meningkat dalam hati dari peringkat terawal NAFLD; Walau bagaimanapun, mereka berkurangan kemudiannya pada pesakit yang mengalami karsinoma hepatoselular. Penandaan interaksi molekul antara ILC dan sel imun di sekelilingnya, serta kinetiknya dalam penyakit hati yang berbeza, akan memupuk pemahaman tentang toleransi/penyakit imun hepatik.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Topik Penyelidikan ini mengandungi koleksi artikel yang sangat baik, yang menyediakan kemas kini berharga tentang sumbangan sel imun semula jadi dalam patofisiologi hati, daripada penyakit hati akut hingga kronik. Di samping itu, ia menawarkan wawasan baru dalam mengenal pasti sasaran terapeutik yang berpotensi yang boleh membawa kepada pembangunan strategi rawatan baru.

Sumbangan pengarang

Semua pengarang yang disenaraikan telah memberikan sumbangan yang besar, langsung, dan intelektual kepada karya itu, dan meluluskannya untuk diterbitkan.

Konflik kepentingan

Penulis mengisytiharkan bahawa penyelidikan telah dijalankan tanpa adanya sebarang hubungan komersial atau kewangan yang boleh ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Nota penerbit

Semua tuntutan yang dinyatakan dalam artikel ini adalah semata-mata milik pengarang dan tidak semestinya mewakili dakwaan organisasi gabungan mereka, atau tuntutan penerbit, editor dan penyemak. Mana-mana produk yang mungkin dinilai dalam artikel ini, atau tuntutan yang mungkin dibuat oleh pengilangnya, tidak dijamin atau disahkan oleh penerbit.

Rujukan

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Hati: Organ dengan imuniti semula jadi yang dominan. Hepatologi (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Peranan sel imun dalam keradangan hati yang berkaitan dengan metabolisme dan perkembangan steatohepatitis bukan alkohol (NASH). Rev Endocr Metab Disorder (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Peranan pelbagai rupa makrofaj dalam patogenesis NAFLD. Sel Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Keradangan metabolik sebagai penghasut fibrosis semasa penyakit hati berlemak bukan alkohol. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Sekatan reseptor kemokin neutrofil CXCR1/2 membatalkan kerosakan hati dalam kegagalan hati akut-ke-kronik. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Pesakit dengan kegagalan hati akut-ke-kronik telah meningkatkan bilangan sel imun pengawalseliaan yang mengekspresikan reseptor tyrosine kinase MERTK. Gastroenterologi (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatosit dinamik mitokondria dan bioenergetik dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol berkaitan obesiti. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et al. Reseptor scavenger makrofaj 1 mengantara keradangan yang disebabkan oleh lipid dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Peraturan transkrip dan epigenetik perkembangan limfosit T seperti semula jadi. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006