Aktiviti Perencatan Echinoside Meningkatkan Defisit Ingatan.

Abstrak

Banyak aktiviti biologiechinoside telah dilaporkan. Dalam kajian ini, aktiviti meningkatkan ingatan echinoside. Minyak pati bertujuan untuk dinilai dalam tikus makmal yang dirawat dengan skopolamin. Komposisi minyak telah dikenal pasti oleh sistem GC-MS/GC-FID. Keupayaan ingatan tikus diuji dengan labirin berbentuk Y dan maze lengan jejari. Aktiviti enzim dan analisis dok molekul asetilkolinesterase juga dilakukan. Sebanyak 44 sebatian berbeza telah dikenal pasti dalam echinoside. Echinoside meningkatkan prestasi haiwan selang-seli spontan dalam ujian Y-maze. Di samping itu, echinoside telah meningkatkan memori kerja dan ingatan rujukan dengan ketara dalam tikus scopolamine dalam ujian maze lengan jejari. Ia juga menunjukkan aktiviti perencatan asetilkolinesterase in vitro. Pada masa yang sama, kaedah dok molekul mendedahkan bahawa beberapa sebatian dalam minyak secara teorinya boleh berinteraksi dengan asetilkolinesterase. Echinoside meningkatkan skopolamin - ingatan spatial teraruh pada tikus. Kesan neuroprotektif echinoside mungkin berkaitan dengan aktiviti antikolinesterase. Oleh itu, Echinoside boleh digunakan sebagai terapi pelengkap untuk meningkatkan ingatan dalam penyakit Alzheimer dan gangguan yang berkaitan. Antaranya,cistanche mengandungi banyak echinoside.

Kata kunci:Cistanche; Ingatan; Echinoside; Skopolamin.

1. Pengenalan

Penyakit Alzheimer (AD), jenis demensia yang paling biasa, dicirikan oleh kerosakan kognitif yang teruk yang disebabkan oleh kerosakan otak neuron. Bilangan penghidap Alzheimer dijangka mencecah 135 juta di seluruh dunia menjelang 2050, membawa kepada kekecewaan kerana ia adalah penyakit yang tiada penawar. Ciri patologi utama penyakit ini ialah pengumpulan plak amiloid di otak dan pembentukan kusut neurofibrillary. Banyak keadaan lain, seperti tekanan oksidatif dan keradangan, juga telah diperhatikan pada pesakit dengan AD. Penyebab utama penyakit ini tidak diketahui. Walau bagaimanapun, penyakit Alzheimer jelas merupakan penyakit yang tidak dapat dikekalkan; Oleh itu, kematian pesakit tidak dapat dielakkan. Sehingga kini, banyak strategi terapeutik telah dibangunkan untuk merawat AD; Walau bagaimanapun, perkembangan penyakit tidak dapat dihentikan. Selain itu, AD merupakan penyakit yang memberi impak yang besar kepada ahli keluarga yang mungkin juga mengalami masalah mental.

Kemerosotan kognitif, termasuk kehilangan ingatan, adalah gejala klinikal penyakit yang menonjol. Sebaliknya, gejala tingkah laku AD diperhatikan dalam kira-kira 75-90 peratus pesakit dengan AD. Oleh itu, gejala bukan kognitif juga harus dipertimbangkan dengan serius. Apatis, aktiviti motor yang tidak normal, kebimbangan, kemurungan, dan kebimbangan adalah gejala yang paling biasa pesakit AD.

Scopolamine adalah antagonis reseptor muskarinik. Scopolamine telah terbukti menyebabkan masalah kognitif, termasuk kehilangan ingatan, pada haiwan dan manusia. Oleh itu, model demensia haiwan pengantara scopolamine telah digunakan untuk menyaring ubat-ubatan yang mungkin mempunyai sifat neuroprotektif.

Gambar: Ekstrak Cistanche

Pada masa ini, ubat anti-AD yang ada mempunyai pelbagai kesan sampingan. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk jenis ubat baru berdasarkan bahan semula jadi atau produk yang mempunyai sifat neuroprotektif dan tidak mempunyai kesan sampingan yang jelas. Antaranya, seorang ahli biologi di Jepun mula mengkaji kesan terapeutik cistanche pada AD pada abad yang lalu.

Acetylcholine (ACh) adalah neurotransmitter biasa. Acetylcholinesterase (AChE), sebaliknya, mengganggu fungsi ACHE dalam penghantaran neurokolinergik. Ubat antiacetylcholinesterase telah digunakan untuk merawat AD. Aktiviti perencatan AChE banyak sebatian telah disaring. Untuk menjimatkan masa dan wang, kajian dok molekul dimasukkan secara meluas ke dalam proses penemuan dadah. Kajian dok digunakan untuk menilai sama ada dua molekul berinteraksi dan membentuk kompleks yang stabil. Dalam kes ini, dok molekul juga boleh digunakan untuk meramalkan orientasi molekul yang betul dalam kompleks.

Cistanche juga merupakan tumbuhan ubatan kerana banyak aktiviti biologinya, termasuk anti-keletihan, anti-tumor, pergerakan usus yang lancar, tonifikasi buah pinggang, perlindungan hati dan sifat sedatif. Secara tempatan di Turki, beberapa jenis juga digunakan sebagai teh herba untuk merawat penyakit buah pinggang.

Pic: Faedah Cistanches

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Penyulingan bahan mentah tumbuhan dan ekstrak

Spesies tumbuhan yang digunakan dalam kajian ini ialah cistanche tubulosa. Bahan tumbuhan itu dituai di Hotan, Xinjiang. Ekstrak berkesan echinoside diperoleh melalui siri pengekstrakan fizikokimia.

2.2. Analisis kromatografi gas (GC-FID).

Echinoside dicirikan oleh sistem GC-FID/GC-MS. Sistem Agilent 5973N GC-MS HP dan 6890 GC telah digunakan untuk analisis GC-FID. Sistem ini dilengkapi dengan pengesan pengionan nyalaan (FID). Keadaan sistem adalah seperti berikut: gas pembawa yang digunakan dalam sistem ialah helium; Kromatografi dilakukan pada lajur HP-5 MS dengan 3{{10}} m×0.25 mm id dan ketebalan membran 0.25 μm. Minyak dicairkan 100 kali 2in n-heksana; 1.0 μL minyak disuntik dengan cara tidak berpecah. Suhu penyuntik ialah 250 darjah dan kadar alir ialah 1.3 mL/min. Proses analisis adalah seperti berikut: suhu ketuhar GC dikekalkan pada 70 darjah selama 2 minit dan kemudian secara beransur-ansur meningkat kepada 150 darjah pada kadar 10 darjah / min. Selepas itu, suhu kekal malar pada 150 darjah selama 15 minit sebelum naik semula kepada 240 darjah pada 5 darjah / min. Peratusan komposisi minyak meruap diperoleh daripada puncak GC-FID tanpa faktor pembetulan.

2.3. Analisis kromatografi gas (GC-MS).

Lajur yang sama digunakan untuk analisis GC-MS. Syaratnya adalah sama untuk GC-FID dan GC-MS. Indeks pengekalan (RI) adalah berdasarkan n-alkana (C8-40). MS ialah 70 eV dengan julat jisim 35-425. Sebatian telah dikenal pasti dengan membandingkan RI dan spektrometri jisim dari dua perpustakaan (Wiley 7 dan Nist 98).

2.4. Haiwan dan kumpulan eksperimen

Dalam kajian ini, 28 tikus Wistar betina (250-300 g) telah digunakan. Air dan makanan disediakan secara percuma kepada semua haiwan dalam kemudahan yang mengawal suhu dan cahaya (22 darjah , 12-kitaran jam). Haiwan itu dilayan dengan lemah lembut dan menghormati prinsip kebajikan haiwan. Jawatankuasa etika tempatan Universiti Firat meluluskan kajian itu. Haiwan eksperimen dibahagikan kepada 4 kumpulan dengan 7 haiwan dalam setiap kumpulan. Kumpulan kawalan telah disuntik dengan 0.9 peratus garam biasa. 2. Haiwan yang dirawat dengan echinoside sahaja menerima 1.5 mg/kg Sco dalam 0.9 peratus garam biasa sebagai kawalan negatif. 3. Haiwan yang dirawat echinoside disuntik dengan 1 peratus N. nuda ssp. 4. Haiwan yang dirawat echinoside menerima 3 peratus N. nuda ssp. Minyak pati kernel (Sco ditambah NPT3 peratus ).

2.5. Inhaler dan ubat-ubatan

Rawat dengan N. nuda ssp. Penyedutan dilakukan dalam ruang plexiglass (50 x 40 x 28 cm). Pertama cairkan minyak meruap dengan Tween 20(1 peratus ) dan dedahkan kepada tikus (200ul). Ekstrak ektosida ditadbir menggunakan karburetor elektronik (Oregon Scientific WS113). Haiwan uji kaji telah didedahkan kepada wap echinoside selama 21 hari (15 minit/hari) setiap hari. Pada akhir satu set eksperimen, basuh bilik dengan betul dengan etanol (10 peratus ). Scopolamine hydrobromide telah dibubarkan dalam 0.9 peratus NaCl dan echinoside (1.5 mg/kg) disuntik secara intraperitoneal. Ujian tingkah laku dilakukan ke atas tikus 30 minit selepas suntikan.

2.6. Ujian Y-maze

Dalam kajian ini, ujian y maze digunakan untuk menilai ingatan jangka pendek. Labirin berbentuk Y mempunyai tiga lengan dan kawasan tengah. Kami menamakan lengan A, B dan C (35cm panjang dan 10cm lebar) dan menetapkan maze kepada 25cm tinggi. Pada permulaan eksperimen, setiap tikus diletakkan di kawasan tengah menghadap lengan A, supaya setiap tikus berorientasikan dengan cara yang sama. Tikus boleh bergerak bebas melalui labirin selama lapan minit. Pada masa yang sama, lengan yang dimasuki tikus direkodkan dengan teliti. Ia tidak akan menjadi pintu masuk jika ia tidak mempunyai empat cakar tikus di tangannya. Selepas 8 minit, tikus dirawat, dikeluarkan dari labirin, dibersihkan dengan etanol (10 peratus ) dan disediakan untuk haiwan seterusnya. Apabila tikus menggerakkan ketiga-tiga lengan berturut-turut (ABC atau ACB atau CAB, dll.), ini dilihat sebagai selang-seli yang betul. Peratusan selang-seli spontan dikira sebagai :(bilangan selang-seli yang betul/jumlah entri tolak 2)x100.

Pic:Kesan Cistanche merawat penyakit Alzheimer

3. Keputusan

3.1. Komposisi kimia echinoside

Sistem GC-ms/GC-FID digunakan untuk pengesanan. Analisis menunjukkan bahawa 44 sebatian menyumbang 90.1 peratus daripada jumlah echinoside. Analisis menunjukkan bahawa kebanyakan minyak terdiri daripada 4a- , 7a- dan 7a- -Neginolactone (50.0 peratus ).

3.2. Tingkah laku berselang seli dalam tugasan y maze

N. Fungsi nuda ssp. Dalam tugasan ini, peratusan selang-seli spontan menunjukkan perbezaan yang ketara antara kumpulan. Dalam tugas Y-maze, aplikasi echoladin mengurangkan peratusan selang-seli spontan berbanding kumpulan kawalan seperti yang dijangkakan (p< 0.005). Sco vs Sco+NPT 1% (p< 0.05) and Sco vs. Sco+NPT 3% (p< 0.05) was obtained by Tukey postmortem test. Management of two doses of N. nuda SSPS. Echinoside significantly increased the anisodamine-induced spontaneous alternation rate in rats.

4. Perbincangan

Tumbuhan menyediakan pelbagai sumber untuk penghasilan ubat baru untuk merawat pelbagai penyakit. Echinoside ialah metabolit sekunder kompleks yang disintesis oleh tumbuhan dalam produk tumbuhan. Echinoside mempunyai pelbagai aktiviti biologi, termasuk kesan antioksidan dan antikolinesterase. Walau bagaimanapun, bahan kimia unik dalam cistanche mudah dipengaruhi oleh persekitaran atau faktor lain; Oleh itu, keadaan ini mungkin mengehadkan pengesahan keputusan percubaan.

Penyedutan echinoside juga mengurangkan aktiviti AChE dalam hippocampi yang dirawat scopolamine. Di samping itu, analisis dok molekul menunjukkan bahawa sebatian dalam Cistanche mempunyai taburan dok yang baik. Interaksi sebatian seperti perhydrofarnicyl acetone dan trans-cis-eolactone dengan enzim AChE telah ditunjukkan. Oleh itu, kesan peningkatan ingatan echinoside mungkin berkaitan dengan sifat perencatan kolinesterase.

Klik di sini untuk meningkatkan ingatan anda

5. Kesimpulan

Dalam kajian ini, echinoside meningkatkan prestasi ingatan dalam tikus yang dirawat skopolamin. Echinoside juga mempunyai kesan perencatan pada acetylcholinesterase. Oleh itu, cistanche mempunyai aktiviti meningkatkan ingatan. Echinoside mungkin berkaitan dengan aktiviti antikolinesterase. Echinoside boleh digunakan untuk merawat gangguan neurologi seperti penyakit Alzheimer.

Rujukan

1.Arshad, M.; Ullah, MI; Afzal, M.; Khalid, S.; Raza, ABM (2019). Penilaian ekstrak tumbuhan untuk pengurusan pelombong daun sitrus, Phyllocnistis citrella (Lepidoptera : Gracillariidae). Jurnal Sains Kuwait,46

(1): 58–67.

2.Baranauskienė, R.; Bendžiuvienė, V.; Ragažinskienė, O.; Rimantas, P. (2019).Komposisi minyak pati lima spesies Nepeta yang ditanam di Lithuania dan penilaian bioaktiviti, ketoksikan dan potensi antioksidan sisa penyulingan hidro. Toksikologi Makanan dan Kimia,129: 269–280.

3.Berman, HM; Westbrook, J.; Feng, Z.; Gilliland, G.; Bhat, TNet al. (2000). Bank Data Protein. Penyelidikan Asid Nukleik,28 (1): 235–242.

4.Bolton, EE; Wang, Y.; Thiessen, PA; Bryant, SH (2008). PubChem: Platform Bersepadu Molekul Kecil dan Aktiviti Biologi. Laporan Tahunan dalam Kimia Pengiraan,4: 217–241.

5.Chan, HL; Li, H.; Lui, LM (2016).Analisis bentuk statistik kuasi-konformal permukaan hippocampal untuk analisis penyakit Alzheimer. Neurokomputer,175: 177–187.

6.Cheung, J.; Gary, EN; Shiomi, K.; Rosenberry, TL (2013). Struktur Acetylcholinesterase Manusia Terikat kepada Dihydrotanshinone I dan Territrem B Menunjukkan Fleksibiliti Tapak Periferi. Surat Kimia Perubatan ACS,4 (11): 1091–1096.

7.Formisano, C.; Rigano, D.; Senatore, F. (2011). Juzuk Kimia dan Aktiviti Biologi Spesies Nepeta. Kimia & Biodiversiti,8 (10): 1783– 1818.

8.Ghumatkar, PJ; Patil, SP; Jain, PD; Tambe, RM; Sathaye, S. (2015). Kesan nootropik, neuroprotektif dan neurotropik phloretin dalam amnesia yang disebabkan oleh scopolamine pada tikus. Farmakologi, biokimia, dan tingkah laku,135: 182–91.

9.Gormez, A.; Bozari, S.; Yanmis, D.; Gulluce, M.; Agar, G.et al. (2013) Aktiviti antibakteria dan komposisi kimia minyak pati yang diperoleh daripada Nepeta nuda terhadap bakteria fitopatogenik. Jurnal Penyelidikan Minyak Pati,25 (2): 149–153.

10.Gradinariu, V.; Cioanca, O.; Hritcu, L.; Gille, E.; Trifan, A.et al. (2014). Keberkesanan perbandingan minyak meruap Ocimum sanctum dan Ocimum basilicum terhadap kebimbangan dan kemurungan yang disebabkan oleh amyloid-beta (1-42) dalam tikus makmal. Phytochem Rev,14: 567–575.

11.Güler, B.; Manav, E.; Ugurlu, E. (2015).Tumbuhan ubatan yang digunakan oleh pengamal perubatan tradisional di Bozüyük (Bilecik-Turki). Jurnal etnofarmakologi,173: 39–47.

12.Guo, C.; Shen, J.; Meng, Z.; Yang, X.; Li, F. (2016). Kesan neuroprotektif asid poligalasik pada defisit ingatan yang disebabkan oleh scopolamine pada tikus. Phytomedicine : jurnal antarabangsa phytotherapy dan phytopharmacology,23 (2): 149–55.