Dopamine Membantu Meningkatkan Mekanisme Molekul dalam Pesakit Penyakit Parkinson

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tyrosine hydroxylase (TH) memangkinkan langkah pengehad kadar dalam biosintesis dopamin dan katekol lain, dan disfungsinya boleh menyebabkan kekurangan dopamin dan penyakit Parkinson.Baru-baru ini, dalam laporan penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal antarabangsa, saintis dari Sepanyol telah memperdalam pemahaman mereka tentang bagaimana sintesis dopamin dikawal dalam otak melalui penyelidikan. Hasil penyelidikan yang berkaitan boleh membantu menjelaskan kejadian penyakit seperti Parkinson dan penyakit lain. mekanisme molekul.

Para saintis mendedahkan mekanisme molekul yang dopamin membantu meningkatkan pesakit penyakit Parkinson.

cistanche untuk Parkinson

Terdapat berbilion sel saraf di dalam otak, yang berkomunikasi antara satu sama lain menggunakan molekul isyarat yang dipanggil neurotransmitter. Salah satu neurotransmitter ini ialah dopamin, yang ramai orang panggil "hormon kebahagiaan". Di samping mendorong ganjaran dan kepuasan, dopamin adalah penting untuk kawalan motor, tumpuan, pembelajaran, dan perhatian. Kepentingan dopamin menjadi jelas pada pesakit dengan penyakit Parkinson, di mana, dalam otak pesakit ini, sel-sel yang mensintesis dan merembeskan dopamin mati. Sel-sel ini, dipanggil neuron dopaminergik, bertindak sebagai kilang dopamin kecil; gejala mental dan fizikal dalam pesakit penyakit Parkinson hanya berterusan apabila kira-kira separuh daripada sel-sel ini hilang Kemunculan, yang bermaksud bahawa penyakit itu hanya dikesan apabila terdapat banyak kerosakan dalam badan pesakit, dan salah satu matlamat untuk mengkaji sistem dopamin dalam otak adalah untuk menjelaskan bagaimana penyakit Parkinson dan gangguan berkaitan boleh dikesan pada peringkat awal?

anti-Penyakit Parkinson: desert cistanche

Dengan cara ini, kita boleh mencari ubat untuk mencegah penyakit itu daripada berkembang, kata penyelidik Marte Innselset Flydal. Enzim adalah protein khas yang bertindak sebagai pemangkin untuk tindak balas kimia dalam badan. Struktur tiga dimensi enzim adalah perlu untuk aktiviti dan mekanisme peraturannya. Terdapat sejumlah besar enzim yang dipanggil hidroksilasi tyrosine dalam sel penghasil dopamin. Enzim enzim (TH). Struktur 3D seperti ini boleh memberitahu penyelidik bagaimana proses selular berlaku pada peringkat atom, serta cara mencari terapi yang disasarkan untuk membetulkan ralat dalam enzim, seperti yang berlaku melalui mutasi penyakit. Dalam kes TH, mutasi ini menyebabkan kekurangan TH, gangguan neurologi yang diklasifikasikan sebagai subjenis penyakit Parkinson.

Dalam artikel itu, penyelidik ingin memahami bagaimana protein berfungsi pada peringkat struktur melalui penyelidikan, dengan kata lain, penyelidik ingin cuba mencari bagaimana mutasi menyebabkan kecacatan pada fungsi protein, dan bagaimana kecacatan ini diperbaiki, TH Tugas khasnya ialah untuk menukar tirosin kepada levodopa, yang kemudiannya ditukar kepada dopamin oleh enzim lain. Seperti yang kita sedia maklum, TH adalah enzim utama yang mengawal sintesis dopamin dalam badan, tetapi apakah ia pada tahap struktur? Bagaimana ia berfungsi, penyelidik belum tahu. Para saintis telah lama mengetahui bahawa dopamin mengawal pengeluarannya sendiri, manakala dopamin juga mengikat enzim TH untuk menyahaktifkannya; mekanisme pengawalseliaan ini, yang dikenali sebagai mekanisme maklum balas negatif, memastikan dopamin dibebaskan apabila sel mempunyai dopamin yang mencukupi. Laluan sintetik ditutup.

Herba cistanche tubulosameningkatkankandungan dopaminkepadamencegahpenyakit Parkinson

Penyelidik Rune Kleppe menegaskan bahawa apabila tahap dopamin turun semula, laluan isyarat khas dalam sel diaktifkan, yang boleh menyebabkan TH diubah suai, melalui proses yang dipanggil fosforilasi, yang seterusnya mencetuskan pembebasan dopamin dan juga menyebabkan pembebasan dopamin . Enzim dinyahaktifkan; interaksi antara mekanisme pengawalseliaan ini boleh membantu penyelidik memahaminya pada tahap terperinci. Pengetahuan ini juga boleh memberi peluang kepada penyelidik untuk membangunkan rawatan baru untuk penyakit neuropsikiatri dan neurodegeneratif.

Hasil kertas kerja ini adalah hasil kajian jangka panjang oleh saintis yang menentukan struktur 3D protein menggunakan mikroskopi cryo-elektron ketepatan dengan resolusi yang lebih tinggi; kepada apa yang berlaku apabila ia mengikat dopamin. Diambil bersama, penemuan kami mencadangkan bahawa penyelidik mendedahkan mekanisme molekul di sebalik kesan perencatan dan penstabilan dopamin dan tindak balasnya oleh fosforilasi S40, yang merupakan mekanisme pengawalseliaan utama untuk mengekalkan keseimbangan antara dopamin dan TH.

Banyak ubat herba Cina berkesan boleh mencegah dan merawat penyakit Parkinson, seperti cistanche tubulosa, tumbuhan parasit yang hidup di padang pasir yang mengandungi banyak glikosida phenylethanoid, yang boleh mengurangkan apoptosis sel otak, echinacea dalam Cistanche deserticola Ia boleh mengurangkan tahap klorofil dan reduktase B, dan meningkatkan kandungan dopamin dan asid homovanillic untuk mencapai kesan penyakit anti-Parkinson.

Kesan cistanche:penyakit anti-Parkinson

Sumber asal:

Bueno-Carrasco, MT, Cuéllar, J., Flydal, MI et al. Mekanisme struktur untuk perencatan tyrosine hydroxylase oleh dopamin dan pengaktifan semula oleh fosforilasi Ser40. Nat Commun 13, 74 (2022). doi: 10.1038/s41467-021-27657- y