Kesan Berbeza Dos Vaksin MRNA SARS-CoV{1}} Kedua Pada Kekebalan Sel T dalam Individu Naif Dan COVID-19 Pulih

Abstrak grafik

Sorotan

SARS-CoV-2 CD khusus antigen4+ CD154+ Sel Th1 merembeskan IL-2 dan IFN-g

IL pengantaraan sel T-2 dan IFNg berkorelasi dengan imuniti humoral SARS-CoV-2 IgG

Subjek naif mencapai kemuncak imuniti selepas dos vaksin kedua

COVID-19-individu yang pulih mencapai kemuncak imuniti selepas dos vaksin pertama

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Pengarang

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Surat-menyurat

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Secara ringkas

Bekalan vaksin SARS-CoV-2 yang terhad mempengaruhi dasar vaksinasi di sesetengah negara. Lozano-Ojalvo et al. laporkan bahawa subjek yang terdedah kepada SARS-CoV-2 sebelum ini meningkatkan tindak balas imun yang kuat selepas dos vaksin BNT162b2 yang pertama, mencadangkan rejimen vaksin tunggal dalam COVID-19-individu yang pulih.

RINGKASAN

Perkembangan pesat vaksin berasaskan mRNA terhadap coronavirus sindrom pernafasan akut teruk-2 (SARS-CoV-2) membawa kepada reka bentuk jadual vaksinasi dipercepatkan yang sangat berkesan pada individu naif. Walaupun rejimen imunisasi dua dos dengan vaksin BNT162b2 telah ditunjukkan untuk memberikan keberkesanan 95% dalam individu naif, kesan dos vaksin kedua pada individu yang sebelum ini telah pulih daripada jangkitan semula jadi SARS-CoV-2 tidak telah disiasat secara terperinci. Dalam kajian ini, kami mencirikan SARS-CoV{11}} keimunan humoral dan selular khusus spike dalam individu naif dan yang pernah dijangkiti semasa dan selepas dua dos vaksinasi BNT162b2. Keputusan kami menunjukkan bahawa, sementara dos kedua meningkatkan imuniti humoral dan selular dalam individu naif,{15}}individu yang pulih COVID mencapai kemuncak imuniti selepas dos pertama. Keputusan ini menunjukkan bahawa dos kedua, mengikut rejimen standard semasa vaksinasi, mungkin tidak diperlukan pada individu yang sebelum ini dijangkiti SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

PENGENALAN

Vaksin BNT162b2 mRNA coronavirus disease 2019 (COVID{3}}) telah dibenarkan untuk kegunaan kecemasan oleh US Food and Drug Administration (FDA) dan European Medicines Agency (EMA) pada Disember 2020 (Krammer, 2020). Strategi vaksinasi untuk vaksin BNT162b2 melibatkan rejimen vaksinasi dua dos yang dipercepatkan dengan selang 21 hari, yang telah ditunjukkan untuk mendorong imuniti humoral dan selular spesifik spike yang dikaitkan dengan keberkesanan 95% dalam individu naif (Polack et al., 2020). ). Walau bagaimanapun, dalam individu yang terdedah kepada SARS-CoV-2 sebelum ini, utiliti dos kedua telah dicabar. Walaupun antibodi spesifik spike yang teguh dan sel T diinduksi oleh vaksinasi dos tunggal dalam individu seropositif SARS-CoV 2 (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), dos vaksinasi kedua nampaknya tidak meningkatkan lagi tindak balas humoral khusus pancang dalam COVID-19 individu pulih (Samanovic et al., 2021). Kesan dos kedua vaksin mRNA pada tindak balas sel T spesifik spike baru sahaja mula disiasat dalam kedua-dua individu pra-terdedah naif dan SARS-CoV-2. Memahami tindak balas sel T khusus spike adalah kritikal, kerana perlindungan daripada keterukan penyakit dan jangkitan mungkin bergantung pada pengaktifan terkoordinasi kedua-dua lengan humoral dan selular imuniti adaptif (McMahan et al., 2021). Walau bagaimanapun, kerumitan memantau magnitud dan fungsi sel T setakat ini menghalang pengukuran parameter selular imun dalam bilangan individu yang divaksinasi yang teguh semasa jadual vaksinasi penuh. Untuk menangani masalah ini, kami telah menyiasat tindak balas sel T khusus antigen spike-SARS-CoV{32}} dalam individu naif dan COVID{35}}yang pulih semasa vaksinasi mRNA BNT162b2 penuh.

KEPUTUSAN

Kami mula-mula menyiasat tindak balas sel T khusus spike dengan analisis sitometri aliran spektrum menggunakan sel mononuklear darah periferal (PBMC) yang dirangsang secara in vitro dengan kumpulan peptida pancang DMSO atau SARS CoV-2 (Le Bert et al., 2021) dalam individu naif dan COVID-19 pulih sebelum dan selepas vaksinasi (20 hari selepas dos kedua). Kami memerhatikan bahawa memori khusus spike (CD154+ ) (CD45RA CCR7 ) CD4+ sel T yang menghasilkan kedua-dua interferon (IFN)-g dan interleukin (IL)-2 hadir dalam COVID{ {13}} individu pulih, serta dalam subjek naif 20 hari selepas vaksinasi (Rajah S1A dan S1B). Fenotaip fungsian sel-sel ini mendedahkan bahawa sel T IFN-g- dan IL{20}}spesifik spike-2- merembeskan CD4+ terutamanya diwakili oleh sel T helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+ ) (Rajah S1C). Kami seterusnya menganalisis perubahan dinamik tindak balas sel T spesifik spike berfungsi dengan mengukur kuantiti IFN-g dan IL-2 yang terdapat dalam darah keseluruhan yang dirangsang dengan kumpulan peptida spike (Le Bert et al., 2021). Berbeza dengan analisis berasaskan sitometri aliran yang lebih kompleks dan terperinci yang memerlukan jumlah darah yang lebih besar, pendekatan ini hanya memerlukan 1 mL darah, yang memudahkan berbilang ujian membujur dalam satu individu dan T spesifik SARS-CoV{35}}yang boleh dipercayai sel dalam SARS CoV-2-individu yang dijangkiti (Le Bert et al., 2021) dan penerima vaksin (Kalimuddin et al., 2021). Rajah 1 menunjukkan keputusan yang diperoleh dalam 92 individu dengan dan tanpa jangkitan SARS-CoV-2 yang didokumenkan sebelum ini (47 naif; umur purata 39.9 tahun [julat, 20–62]; wanita 78%) dan dalam 45 ujian PCR/antigen -mengesahkan SARS-CoV-2 individu pulih (39% pada 6–9 bulan selepas jangkitan, 26% pada 3–6 bulan, 35% pada 1–3 bulan) (min umur 44.3 tahun [julat, 20–76 ]; perempuan 76%) (Jadual 1), diuji pada beberapa titik masa (iaitu, sebelum dan 10 dan 20 hari selepas dos pertama dan kedua vaksin).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Sebelum vaksinasi, kumpulan peptida spike menyebabkan dalam darah keseluruhan pengeluaran IFN-g yang lebih tinggi dalam-19-individu pulih COVID berbanding subjek naif (median pra-vaksinasi dalam naif: 1.0 pg/mL [ n=20] dan dalam COVID-19 pulih: 46.9 pg/mL [n=21]) (Rajah 1A). Kami melihat aliran yang sama dalam pengeluaran IL-2 khusus pancang (median pra-vaksinasi dalam bentuk naif: 0.5 pg/mL [n=20] dan COVID-19 pulih : 56.9 pg/mL [n {{20}}]) (Rajah 1B; Jadual 1). Penilaian tindak balas sel T khusus lonjakan 10 hari selepas dos pertama menunjukkan bahawa-19-individu yang pulih COVID meningkatkan tindak balas IFN-g dan IL-2 yang lebih kuat berbanding subjek naif (median hari ke-10 selepas dos vaksin pertama dalam naif: 109.5 pg/mL [n=20] dan dalam COVID-19 pulih: 547.8 pg/mL [n=21] untuk IFN-g; naif: 15.85 pg/ mL [n=16] dan COVID-19 pulih: 76.9 pg/mL [n=21] untuk IL-2) (Rajah 1A dan 1B). COVID-19-individu yang pulih mengekalkan imuniti sel T mereka pada hari ke-20 selepas dos vaksin pertama, manakala tindak balas IFN-g dalam individu naif berkurangan, walaupun ia tidak signifikan secara statistik (median hari ke-20 selepas dos vaksin pertama secara naif: 52.9 pg/mL [n=23] dan dalam COVID-19 pulih: 351.3 pg/mL [n=21]). Trend yang sama dalam pengeluaran IL-2 khusus spike telah diperhatikan, walaupun tiada penurunan dilihat pada individu naif (median hari ke-20 selepas dos vaksin pertama dalam naif: 127.0 pg/mL [n=22] dan dalam COVID-19 pulih: 223.5 pg/mL [n=20]). Keputusan ini menunjukkan bahawa individu yang mempunyai imuniti sedia ada memberikan tindak balas sel T yang lebih kuat dan berterusan terhadap lonjakan SARS-CoV-2 selepas dos pertama vaksin, selaras dengan penyiasatan baru-baru ini (Tauzin et al., 2021; Pelukis et al., 2021).

Kami seterusnya mengkaji kesan dos kedua vaksin. Pensampelan pada hari 10 selepas dos kedua mengesahkan kesan berfaedah vaksin yang ditarik balik dalam individu naif yang meningkatkan IFN-g dan IL mereka-2 (median hari 10 selepas vaksin kedua dos dalam naif: 211.8 pg/mL [n=20] untuk IFN-g dan 187.0 pg/mL [n=16] untuk IL-2). Sebaliknya,-19-individu yang telah pulih COVID tidak meningkatkan pengeluaran IFN-g atau IL-2 mereka pada hari ke-10 selepas dos vaksin kedua (median hari ke-10 selepas dos vaksin kedua dalam COVID{{17} } pulih: 212.0 pg/mL [n=21] untuk IFN-g dan 148.5 pg/mL [n=18] untuk IL-2). Penemuan ini menunjukkan bahawa, walaupun subjek naif meningkatkan imuniti mereka dengan ketara terhadap peningkatan protein-2 SARS-CoV selepas dos kedua vaksin,-19-individu yang pulih COVID nampaknya tidak mendapat manfaat daripada rejimen standard untuk COVID -19 vaksinasi. Menariknya, kami mendapati bahawa, sementara rembesan IFN-g dalam COVID-19 individu pulih berkurangan pada hari ke-20 selepas dos kedua, tahap IL-2 tidak berkurangan (median hari ke-20 selepas dos vaksin pertama secara naif : 87.0 pg/mL [n=23] dan dalam COVID- 19 pulih: 136.1 pg/mL [n=23] untuk IFN-g; naif: 121.5 pg/mL [n {{ 45}}] dan COVID-19 pulih: 86.4 pg/mL [n=23] untuk IL-2), yang menunjukkan bahawa rembesan IL-2 oleh sel Th1 khusus spike mungkin mewakili biomarker yang lebih baik untuk mengukur imuniti sel T dalam individu yang divaksinasi (Rajah 1A dan 1B; Jadual 1). Analisis tindak balas humoral kami menggambarkan trend yang sama apabila mengukur tahap imunoglobulin (Ig)G spesifik SARS-CoV-2, yang menunjukkan bahawa individu naif mencapai kepekatan antibodi IgG yang ketara selepas dos vaksin kedua (Rajah 1C) . Ini menunjukkan bahawa perlindungan dicapai mengikut rejimen dua dos standard untuk vaksinasi-19 COVID dalam individu naif, selaras dengan laporan terkini (Ebinger et al., 2021). Sebaliknya,-19-individu yang pulih COVID mencapai kemuncak tindak balas pada hari ke-10 selepas dos pertama, yang konsisten dengan tindak balas selular yang ditunjukkan dalam Rajah 1A dan 1B. Kami juga melihat korelasi yang lebih baik antara IL-2 dan IgG berbanding IFN-g dan IgG (Rajah S2), yang menyokong potensi penggunaan IL-2 sebagai biomarker untuk imuniti selular.

Rajah 1. Perkembangan imuniti humoral dan selular selepas vaksinasi BNT162b2 (A dan B) Kuantifikasi pengeluaran IFN-g (A) dan IL-2 (B) dalam individu naif dan COVID-19 pulih (pra- vaksinasi [pra], 10 dan 20 hari selepas dos vaksin pertama [masing-masing 10 dan 20], dan 10 dan 20 hari selepas dos vaksin kedua [masing-masing 30 dan 40]) selepas rangsangan semalaman keseluruhan darah dengan kumpulan peptida-2 SARS-CoV. Tahap kepekatan IFN-g dan IL-2 ditentukan menggunakan kartrij plex tunggal ELLA (n=92 individu; 47 naif dan 45 COVID-19 pulih). (C) Kinetik paras serum IgG spesifik SARS-CoV-2 dalam individu naif dan{26}} pulih COVID yang diukur oleh ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Untuk penentuan IgG, IFN-g dan IL-2, kaedah kumpulan bermakna digunakan untuk membandingkan titik masa pra-rawatan berbanding masa selepas rawatan dan juga antara titik masa selepas rawatan. Semua titik masa individu diukur menggunakan tiga kali ganda teknikal. Ujian-t dua sampel dengan mengandaikan populasi tidak berpasangan untuk pra dan pasca rawatan telah dilakukan untuk setiap penanda, secara berasingan untuk kohort COVID{37}} pulih dan naif. Nilai p untuk statistik ujian telah ditetapkan pada tahap keertian 0.05, dan kaedah Benjamini-Hochberg (BH) digunakan untuk pembetulan ujian berbilang.

Jadual 1. Ciri-ciri kohort kajian

PERBINCANGAN

Daripada kajian kami tentang imuniti khusus spike humoral dan selular dalam penerima vaksin BNT162b2 mRNA COVID{3}}, kami menyimpulkan bahawa satu dos vaksin menimbulkan penjanaan antibodi khusus dan tindak balas imun sel T dalam naif dan COVID-19 individu pulih, selaras dengan data yang diterbitkan baru-baru ini (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Dalam subjek naif, tindak balas sel T dirangsang bersama dengan tahap IgG khusus lonjakan selepas dos kedua. Sebaliknya, dos vaksin kedua tidak meningkatkan tindak balas sel T spesifik spike pada individu yang mempunyai imuniti sedia ada terhadap SARS-CoV-2 dan bukti lanjut bahawa vaksin satu dos mencukupi untuk mendorong imuniti perlindungan dalam COVID-19-individu pulih (Reynolds et al., 2021). Secara keseluruhannya, data kami menyokong skim vaksinasi yang ditentukan dalam ujian klinikal dengan pemberian segera dos kedua pada individu tanpa pendedahan SARS-CoV{16}} sebelumnya (Kadire et al., 2021), tetapi mereka mencadangkan bahawa pada individu dengan pra- imuniti sedia ada terhadap SARS-CoV-2 dos kedua vaksin mungkin tidak diperlukan. Penilaian membujur imuniti humoral dan selular, terutamanya pada individu naif dengan tindak balas yang berkurangan terhadap mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), mungkin juga mewajarkan keperluan untuk dos vaksinasi ketiga untuk meningkatkan tindak balas imun dalam individu imunosupresi (Kamar et al., 2021). Pada masa ini, terdapat kekurangan dos untuk memvaksin sebahagian besar penduduk, dan pihak berkuasa kesihatan awam sedang merangka strategi vaksinasi keutamaan mengikut umur, komorbiditi dan kriteria penilaian risiko. Data sekarang menyokong dos vaksin tunggal dalam-19-individu yang pulih.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

STAR+KAEDAH

Kaedah terperinci disediakan dalam versi dalam talian kertas ini dan termasuk yang berikut:

JADUAL SUMBER UTAMA

KESEDIAAN SUMBER

B Hubungan utama B Ketersediaan bahan B Ketersediaan data dan kod

MODEL EKSPERIMEN DAN BUTIRAN SUBJEK

BUTIRAN KAEDAH

B SARS-CoV-2 Kumpulan peptida B Kultur darah penuh dengan kumpulan peptida SARS-CoV-2 B Kuantifikasi dan analisis sitokin B Kuantifikasi IgG khusus lonjakan B Sitometri aliran d KUANTIFIKASI DAN ANALISIS STATISTIK

MAKLUMAT TAMBAHAN

Maklumat tambahan boleh didapati dalam talian di https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

PENGHARGAAN

Kami mengiktiraf sumbangan teknikal Daniel Arroyo Sa´ nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia, dan David San Segundo. Kami juga ingin mengucapkan terima kasih kepada Beckman Coulter kerana menderma peralatan yang diperlukan untuk penentuan antibodi IgG khusus spike. Penyelidikan yang dilaporkan dalam penerbitan ini disokong sebahagiannya oleh National Cancer Institute of the NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 dan R01CA248984) dan dana benih ISMMS kepada EG Para penulis berterima kasih atas penggunaan perkhidmatan dan kemudahan Tisch Institut Kanser disokong oleh Geran Sokongan Pusat Kanser NCI (P30 CA196521). MS disokong oleh geran latihan NCI (T32CA078207). Kerja ini disokong oleh dana benih ISMMS kepada JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) kepada RCR; Instituto de Salud Carlos III, Kementerian Sains dan Inovasi Sepanyol (panggilan penyelidikan COVID-19 COV20/00181) yang dibiayai bersama oleh Dana Serantau Pembangunan Eropah ''A way to achieve Europe'' to EP; Instituto de Salud Carlos III, Sepanyol (COV20/00170); Kerajaan Cantabria, Sepanyol (2020UIC22-PUB-0019) kepada MLH; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) kepada PP; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Berikan PEJ2018-004557-A) kepada MPE; dan oleh REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Projek ini telah menerima pembiayaan daripada program penyelidikan dan inovasi European Union Horizon 2020 VACCELERATE dan INsTRuCT di bawah perjanjian geran 101037867 dan 860003.

manfaat cistanche-menguatkan sistem imun

RUJUKAN

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Tindak balas antibodi terhadap vaksin mRNA BNT162b2 pada individu yang sebelum ini dijangkiti SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., dan Sette, A. (2020). Pendekatan homologi dan bioinformatik jujukan boleh meramalkan sasaran calon untuk tindak balas imun terhadap SARS-CoV-2. Mikrob Hos Sel 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Mengurangkan tindak balas humoral terhadap vaksin mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 dalam penerima pemindahan buah pinggang tanpa pendedahan terlebih dahulu kepada virus. Am. J. Pemindahan. Diterbitkan dalam talian pada 18 April 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, dan Lurie, N. (2021). Dos kedua yang ditangguhkan berbanding rejimen standard untuk vaksinasi COVID-19. N. Inggeris. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et al. (2021). Sel T awal dan tindak balas antibodi pengikat dikaitkan dengan permulaan keberkesanan vaksin RNA COVID{1}}. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., dan Del Bello, A. (2021). Tiga dos vaksin mRNA COVID-19 dalam penerima pemindahan organ pepejal. N. Inggeris. J. Med. Diterbitkan dalam talian pada 23 Jun 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Vaksin SARS-CoV-2 dalam pembangunan. Alam 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Tindak balas antibodi dalam orang seropositif selepas satu dos vaksin mRNA SARS-CoV-2. N. Inggeris. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Tindak balas imun selular khusus virus yang sangat berfungsi dalam jangkitan SARS CoV-2 tanpa gejala. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al . (2021). Kaitan perlindungan terhadap SARS-CoV-2 dalam kera rhesus. Alam 590, 630–634.

Pelukis, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). Induksi pantas sel T CD4+ khusus antigen membimbing tindak balas imun humoral dan selular yang diselaraskan kepada vaksinasi mRNA SARS-CoV-2. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; C4591001 Kumpulan Percubaan Klinikal (2020). Keselamatan dan keberkesanan vaksin BNT162b2 mRNA Covid-19. N. Inggeris. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al . (2021). Kesan jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya pada tindak balas humoral dan sel T terhadap vaksin BNT162b2 dos tunggal. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al.; Rangkaian Korelasi Kekebalan COVIDsortium UK; Penyiasat COVIDsortium UK (2021). Jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini menyelamatkan tindak balas sel B dan T kepada varian selepas dos vaksin pertama. Sains, Diterbitkan dalam talian 30 April 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Grey-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Tindak balas khusus antigen yang lemah terhadap dos vaksin mRNA BNT162b2 kedua dalam individu yang berpengalaman-2-SARS-CoV. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Satu dos mRNA BNT162b2 menimbulkan antibodi dengan fungsi efektor pengantara Fc dan meningkatkan tindak balas humoral dan sel T yang sedia ada. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.