Diagnosis Sindrom Keletihan Kronik (ME/CFS)
May 19, 2022
Kata kunci:Sindrom Keletihan Kronik ME/CFS; imuniti; dysbiosis;COVID-19; hormon; kemurungan; genetik; miRNA;terapi; diagnosis
1. Pengenalan
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) ialah kronik yang komplekspenyakit yang tidak diketahui asalnya yang menjejaskan hampir 0.9 peratus daripada populasi di seluruh dunia [1,2]. Gejala penyakit selalunya luas, dan ia bertindih dengan banyak keadaan lain, menjadikanME/CFS sukar untuk didiagnosis. Keletihan yang berlebihan, lesu, sakit otot, tidur yang tidak menyegarkan,disbiosis, disfungsi kognitif, dan neuroendokrin dan perubahan imun semuanya dilaporkandalam pesakit ME/CFS [3]. Walaupun ME/CFS selalunya merupakan keadaan kronik, sesetengah pesakit bolehmengalami tempoh pemulihan separa di antara kambuh semula, dan perkembangan penyakit berbezasebahagian besarnya antara pesakit [4]. Walaupun jangkitan virus telah dianggap sebagai pencetus utamadaripada permulaan penyakit untuk masa yang lama, mekanisme patogenesis yang jelas masihtidak ditentukan [5]. Kini menjadi jelas bahawa asal ME/CFS sebaliknya boleh dijelaskan oleh komplekshubungan antara kecenderungan genetik dan faktor persekitaran, dengan setiap komponenmenyumbang kepada manifestasi penyakit [6]. Dalam hal ini, jantina, status sosio-ekonomi,dan umur telah dilaporkan berkorelasi dengan persembahan penyakit, dengan wanitakebanyakannya didiagnosis tetapi tidak semestinya terjejas lebih kerap [7]. Walaupun beberapa kriteria konsensus telah ditetapkan dalam kesusasteraan (iaitu, Canadian Kriteria Konsensus, Fukuda, Oxford, Kriteria Antarabangsa, dll) tiada ujian darah ataualat diagnostik tersedia secara komersial [3]. Walau bagaimanapun, kekurangan satu set yang ditentukankriteria konsensus mungkin membawa kepada salah diagnosis. Begitu juga, pendekatan terapeutik yang jelas masihkurang. Walaupun meta-analisis dan ujian klinikal yang berbeza telah menunjukkan bukti yang kukuhmemihak kepada terapi tingkah laku kognitif (CBT) dan terapi senaman berperingkat (GET) [8–17], lebih banyak penyelidikan perlu dijalankan untuk mencari pendekatan terapeutik lanjutan [6,18]. Memandangkan batasan ini, mengenal pasti komponen yang menyumbang kepada penyakitpatogenesis dan pemahaman bagaimana ia menyebabkan gejala penyakit boleh membawa kepada novelpendekatan diagnostik dan terapeutik [6]. Beberapa ulasan tersedia dalam literaturmenangani topik umum dan khusus yang berkaitan dengan ME/CFS, namun gambaran keseluruhan yang lengkap tentangaspek berbeza yang membawa kepada patogenesis dan perkembangan penyakit masih kurang. Dalamulasan ini, kami menangani secara menyeluruh bagaimana disfungsi imun, ketidakseimbangan hormon,genetik/epigenetik, dan perubahan kognitif mempengaruhi pesakit ME/CFS, memberikan pandanganke dalam peranan baru RNA bukan pengekodan dan perubahan mikrobiom usus dalam penyakitpatogenesis. Akhir sekali, kami juga menyertakan ringkasan ringkas tentang potensi hubungan antara"long-COVID" yang baru dicipta dan keletihan kronik.
Klik di sini untuk mengetahui butiran lanjut tentang cistanche anti-keletihan
2. Kaedah
Untuk mengkaji semula peranan keradangan, imuniti, genetik, epigenetik, gejala kognitif, dysbiosis, RNA bukan pengekodan dan hormon dalam ME/CFS, kami telah menjalankancari dalam pangkalan data penerbitan PubMed (Perpustakaan Perubatan Negara AS). Yang berikutkata kunci digunakan secara bersendirian atau digabungkan: "sindrom keletihan kronik"," myalgic encephalomyelitis", "ME/CFS", "keradangan", "gejala kognitif", "disbiosis", "mikrobiom", "miRNA", "RNA bukan pengekodan", "COVID-19", "long-COVID", "keletihan", "terapi","diagnosis", "sitokin", "genetik", "polimorfisme", "epigenetik", "paksi HPA", "kemurungan", "kebolehtelapan usus" dan "jangkitan". Penerbitan terkini lebih disukai, tetapi tidaktempoh pengehadan telah dikenakan dalam pemeriksaan kami. Tambahan pula, buku, akhbar am,dan Laman Web Institusi telah disemak untuk kemungkinan penyepaduan.
3. Keputusan
3.1. Peranan Keradangan dan Kekebalan dalam ME/CFS
Seperti komunikasi antara sel yang lain, homeostasis sistem imun tidak terkawaldalam CFS [19]. Ini bermakna pesakit ME/CFS akan mengalami simptom berkaitankepada perubahan imunologi seperti kerentanan tinggi terhadap jangkitan, terutamanya bahagian atassaluran pernafasan, masa pemulihan yang lama, nodus limfa yang bengkak dan lembut secara kronik,dan sering demam [3]. Masih belum jelas sama ada CFS adalah gred rendahpenyakit radang atau sama ada ia hanya disertai dengan keradangan sistemik [5]. Thepunca asas bagi setiap gejala masih belum dijelaskan sepenuhnya, tetapiperenggan berikut bertujuan untuk meringkaskan keadaan pengetahuan semasa dalam bidang tersebut.Pelbagai perubahan boleh diperhatikan mengenai keadaan keradangan dalam badanPesakit CFS berbanding orang yang sihat. Inflamasi, imun yang dimediasi seltindak balas adalah aktif walaupun patogen tiada. Ini mungkin tindak balas yang tidak normalkepada antigen biasa yang tidak berbahaya [20]. Tindak balas imun pengantara sel ini adalahumumnya dicirikan oleh penurunan fungsi sel pembunuh semulajadi (NK), tindak balas yang berkurangandaripada sel-T kepada antigen [21,22], dan kegigihan sel autoreaktif [23–25]. Thekeadaan sistem imun yang diaktifkan juga ditunjukkan oleh peningkatan dalam biomarkerneopterin, yang dikeluarkan oleh monosit dan makrofaj, dan kepekatan tinggibahan tindak balas fasa akut [5,26]. Dengan fungsi sel NK terjejas, keupayaan organisma untukmelawan jangkitan berkurangan. Semakin teruk fungsi sel-sel ini terjejas, semakin teruksimptom ME/CFS yang lebih teruk yang dihidapi oleh pesakit biasanya, dan pesakit lebih banyakberkemungkinan mendapat jangkitan berulang akibat penindasan imun [3,27]. Satu pun boleh perhatikan pengembangan sel memori effector yang mempamerkan tindak balas jenis 2 yangbermakna terdapat keradangan kronik tahap rendah. Peralihan fenotip dalam sel T-helper daripadaSel Th1- to Th2-sudah ditemui pada awal 1990-an [3,28–30]. T-sel juga menunjukkanpeningkatan ekspresi permukaan CD26, fungsi sel pengawalseliaan yang rosak, keletihan yang cepat, danmetabolisme sel yang tidak terkawal [5,19,28,31]. Kajian bercanggah telah diterbitkan padasama ada pesakit CFS menunjukkan peningkatan atau penurunan dalam sel T-regulatory [32,33]. Tambahan pula, pesakit CFS menunjukkan kegigihan sel autoreaktif yang boleh menjana autoantibodisemasa jangkitan biasa, contohnya, terhadap ß2-reseptor adrenergik dan M3 asetilkolinreseptor [23,24]. Neutrofil dan limfosit lebih terdedah kepada apoptosis daripadadalam individu yang sihat [34]. Penemuan keradangan gred rendah juga disokong oleh sitokin yang diubahprofil, pro- serta paras sitokin anti-radang dilaporkan meningkat dalamsubset pesakit [5,21]. Walau bagaimanapun, kajian bercanggah telah diterbitkan mengenai perkara initopik bergantung kepada kaedah yang digunakan [21,35]. Tahap sitokin yang selalunyadilaporkan meningkat ialah IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5], dan IL-2 [26,36,37], merekayang kelihatan menurun ialah IL-8, IL-13, IL-15 dan IL-23 [5,38,39]. Tambahan pula, TNF- dan IFN- tahap meningkat serta tahap NF-κB, faktor transkripsi dikawaloleh sitokin seperti TNF- dan IL-1 [5,27,37,40–42]. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, secara keseluruhankeputusan kajian ini tidak muktamad, contohnya untuk IL-8 dan IL-13, peningkatan tahaptelah dilaporkan juga [38]. Salah satu sebab mengapa keputusan ini mungkin berbeza jauhantara kajian boleh menjadi pengaruh faktor lain seperti tidur, obesiti, pemakanan,dan kognisi tentang keadaan keradangan dalam badan. Titik masa pengukuransemasa perkembangan penyakit juga boleh memainkan peranan. Jika perubahan diperhatikan, ia adalah yang palingdinyatakan dalam tiga tahun pertama penyakit ini. Ini mempunyai kepentingan klinikal kerana ia membolehkanmembezakan antara peringkat awal dan akhir ME/CFS [43]. Selain jumlah sitokintahap, rangkaian interaksi sitokin juga nampaknya menyimpang daripada norma [39]. A tahap sitokin yang tinggi secara kronik boleh mengganggu tindak balas tekanan terhadap isu badan dansebahagiannya boleh menjelaskan keletihan kronik dan gejala seperti flu dalam banyak pengalaman pesakit.Tidak jelas apa sebenarnya yang menyebabkan timbulnya gejala dalam ME/CFS, tetapi virusjangkitan dan tekanan telah dibincangkan sebagai kemungkinan punca penyakit, manakala ankomponen genetik tambahan juga berkemungkinan [3,44–46]. Patogen berjangkit seperti virusboleh menjadi punca asal keadaan keradangan dengan mengaktifkan imun antivirustindak balas, yang kemudian mencetuskan keradangan sistemik [5,26,34,45]. Jangkitan virus paling banyakdilaporkan secara meluas berhubung dengan CFS ialah virus Epstein-Barr (EBV) sejak jumlah yang besarpesakit melaporkan timbulnya gejala selepas dijangkiti EBV [47–49]. Walau bagaimanapun, ia sepatutnyanoted that an estimate of >90 peratus daripada populasi dewasa umumnya diuji positif untuk masa laluJangkitan EBV, dan kebanyakannya tidak membina ME/CFS. Virus herpes manusia 6 (HHV-6) danparvovirus manusia B19 juga telah dilaporkan sebagai kemungkinan penyebab CFS [50–54]. Thekebarangkalian pesakit mendapat CFS selepas jangkitan virus yang teruk atau penyakit lain sepertisebagai penyakit Lyme secara konsisten dilaporkan sebagai 5 peratus hingga 10 peratus [55]. Tidak kira yang manajangkitan virus boleh mencetuskan ME/CFS, perubahan imunologi khusus yang CFS dan virusjangkitan mempunyai persamaan termasuk elemen tindak balas antivirus yang diubah, contohnya, 2-5A synthetase/ribonuclease L (RNase L) laluan pertahanan antivirus dalam monosit, iaitudimediasi oleh interleukin [3,31,56], dan tahap sitokin yang tinggi. RNase L kemudian memusnahkan selmembran dalam pesakit CFS, termasuk membran mitokondria yang menyebabkan tambahantekanan oksidatif [57].
Apabila menderita akut dari sakit tekak, pesakit sangat kerap hadirdengan pengaktifan semula virus, yang mungkin juga disertai dengan limfa yang lembut dan bengkaknod [3]. Selain jangkitan virus, satu lagi penjelasan yang mungkin untuk disregulasilata keradangan adalah kerosakan pada paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA),kerana hipokortisolisme sistemik telah dilaporkan dalam hal ini diketahuimemberi kesan kepada homeostasis imunologi dan memacu identiti sel Th2-[28,58] (lihat juga paksi HPAperenggan). Pesakit yang menerima terapi tingkah laku kognitif (CBT) menunjukkan lebih rendahtahap kortisol selepas rawatan berbanding pesakit yang tidak dirawat [58]. Pelbagai kajian telah melaporkan peningkatan tahap tekanan oksidatif dalam CFSpesakit [5,34,59]. Kapasiti antioksidan nampaknya berkurangan dalam subkumpulan pesakit, tetapi walaupun pada pesakit dengan kapasiti antioksidan biasa, peningkatan tekanan oksidatifdiperhatikan. Aktiviti laluan oksidatif dan nitrosatif dipertingkatkan manakala tahapantioksidan seperti zink dan enzim seperti koenzim Q10 berkurangan [5,21,60,61]. Ini boleh menyebabkan pembentukan radikal bebas yang berlebihan, yang tidak boleh dihapuskan dan akanmerosakkan sel dengan mensasarkan asid lemak dan protein [5,21]. Ini kemudiannya diiktiraf sebagaitidak normal oleh sistem imun dan mungkin sebahagiannya membawa kepada keadaan keradangan kronik. AnTindak balas imun pengantara IgM ditujukan terhadap epitop yang diubah suai O&NS dalam ME/CFStelah diperhatikan [5,61]. Dalam konteks ini, disfungsi mitokondria, yang telahdiperhatikan juga [5], juga boleh memainkan peranan kerana organel ini penting untuk oksigen reaktifperaturan spesies (ROS). Kerosakan yang disebabkan oleh ROS pada mitokondria dan peningkatan pro-radangsitokin, yang kedua-duanya juga akibat jangkitan virus, boleh diaktifkanTranskripsi NF-kB.Oleh kerana laluan isyarat keradangan secara amnya kelihatan terganggu, satupenjelasan yang mungkin untuk simptom penyakit boleh menjadi halangan usus yang terganggu [45]. Hipotesis usus bocor disokong oleh penemuan yang menentang tahap IgA dalam pesakit CFSlipopolysaccharides (LPS) bakteria gram-negatif meningkat, yang disertaidengan peningkatan translokasi bakteria ini [5] dan fakta bahawa CFS dan usus merengsasindrom (IBS) sering berlaku bersama-sama [62]. Satu lagi penjelasan yang mungkin untuk diucapkantindak balas imun boleh menjadi autoimun. Beberapa faktor menyokong idea ini, seperti aprevalensi tinggi pada wanita yang biasa dalam penyakit autoimun, peningkatan dalamkeradangan asas, dan ia sering berlaku sebagai komorbiditi autoimun yang lainpenyakit [3,47,55,63,64]. Seperti yang dinyatakan di atas, CFS boleh berlaku selepas jangkitan EBV,yang juga merupakan faktor risiko yang diketahui untuk membangunkan penyakit autoimun [65,66]. Jika pesakitdirawat terhadap autoantibodi, keadaan bertambah baik [25,64]. Apa yang kuat bercakapmenentang idea CFS sebagai penyakit autoimun, bagaimanapun, adalah kekurangan kerosakan tisu.Selain daripada perbezaan ini dalam keadaan asas sistem imun dalam pesakit CFS dibandingkankepada orang yang sihat, pesakit juga mengalami kelesuan selepas bersenam(PEM) [55,67,68]. Satu penjelasan yang mungkin untuk ini mungkin tindak balas imun yang lebih ketara dalamPesakit ME/CFS selepas bersenam berbanding orang yang sihat [69]. Semasa bersenam, secara fizikaltetapi juga dari segi mental, simptom biasanya bertambah teruk dalam masa 24 jam, walau bagaimanapun, terdapat percanggahanbukti terhadap tindak balas imun yang menyimpang daripada norma, mungkin disebabkan oleh perbezaandalam reka bentuk kajian [68]. Laporan telah dibuat tentang peningkatan dalam gen TLR-4 dan IL-10.ekspresi selepas senaman [69]. Walaupun ekspresi gen meningkat, beredartahap sitokin sebagai tindak balas kepada senaman kelihatan serupa dalam CFS dan kumpulan kawalandalam beberapa kajian tetapi sangat berbeza dalam kajian lain [69,70]. Apabila mengkaji pelengkaptindak balas terhadap senaman dalam pesakit CFS, beberapa bukti ditemui untuk tindak balas yang lebih kuatdaripada dalam kawalan. Ini menarik kerana tindak balas pelengkap yang diubah mungkin menyebabkannyaPEM [69]. Lebih-lebih lagi, pesakit nampaknya mengalami peningkatan tekanan oksidatif dengan lebih cepat danlebih lama selepas bersenam daripada kawalan yang sihat, dan tindak balas antioksidan mereka ditangguhkan dandikurangkan [46,59]. Ini sesuai dengan tahap tekanan oksidatif yang lebih tinggi pada pesakit initanpa senaman dan menyokong hipotesis bahawa beberapa gejala disebabkan olehkerosakan dalam peraturan ROS. Penemuan selanjutnya menunjukkan penurunan tahap ATP,peningkatan laktat, hiperaktif RNase L diaktifkan oleh IFN, dan hiperaktif NF-κB relatif kepadakawalan yang sihat. Secara keseluruhan, bukti menunjukkan bahawa tindak balas imun pesakit CFSuntuk bersenam lebih ketara daripada orang yang sihat [70].
3.2. Perubahan Genetik dan Epigenetik
Walaupun patogenesis CFS masih tidak diketahui, beberapa kajian mencadangkankemungkinan kecenderungan genetik. Petunjuk pertama datang dari pemerhatian bahawa ibudan kanak-kanak yang didiagnosis dengan CFS berkongsi simptom yang hampir sama, berbeza dengan bapa dananak-anak mereka [71]. Selain itu, analisis data yang diperoleh daripada penjagaan kesihatan Utahsistem menyerlahkan sumbangan kuat yang memihak kepada kebolehwarisan CFS [72]. Banyak laluankemudiannya telah dikaitkan dengan gejala dan keterukan penyakit, seperti laluan pengawalseliaanimuniti dan penghantaran neuro, keradangan dan tekanan oksidatif, katekolaminlaluan, dan sistem serotoninergik [73] (Jadual1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- Gen , GRIK2, SCL6A4, COMT, dan NR3C1 semuanya didapati berkorelasidengan penyakit [73]. Untuk ringkasan penemuan paling penting berkenaan CFS dankecenderungan genetik sila rujuk Jadual1. Walaupun kebanyakan kajian melaporkan perkaitan antara CFS dan satu atau beberapa polimorfisme, perlu diingatkan bahawa, sebagai penyakit multifaktorial, sumbangan genetik yang pelbagailebih cenderung untuk menjelaskan kecenderungan dan keturunan daripada satu variasi. Dalam hal ini,banyak variasi hampir tidak menyumbang dengan sendirinya, tetapi apabila disatukan ia meningkatkanrisiko. Oleh itu, mencari haplotip atau gabungan polimorfisme genetik akan membantudalam mewujudkan ujian saringan genetik yang dapat mendiagnosis dan/atau menstratifikasi pesakit CFS [74]. Mungkin, ini juga berguna untuk pentadbiran yang diperibadikan dan disesuaikanterapi [75]. Kecenderungan genetik juga telah dihipotesiskan untuk terlibat dalam autoimun.Blomberg et al. membentangkan model di mana, selepas jangkitan, latar belakang genetik tertentudan dysbiosis mungkin memihak kepada penjanaan klon sel B yang terdedah untuk bertindak balas terhadap antigen diri,dengan itu menjelaskan mengapa sesetengah pesakit menunjukkan tanda-tanda autoimun [46]. Selain genetik klasik, semakin banyak bukti menunjukkan bahawa epigenetikjuga dikaitkan dengan CFS dan berpotensi menjelaskan laluan utama yang terlibat dalampenyakit. Dalam satu kajian, corak metilasi 10 pesakit CFS telah dibandingkan dengan10 kawalan, dan laluan imun, metabolik dan neurologi telah dikaitkan denganpenyakit itu [4]. Selain itu, metilasi pembezaan dalam gen PRF1 dan dalam beberapa lokus CpGlimfosit T juga dikesan dalam pesakit CFS berbeza dengan subjek yang sihat [76,77]. Mungkin tidak menghairankan, perubahan genetik dan epigenetik yang terdapat dalam CFS sering berlakudalam gen yang sama dan menjejaskan fungsi yang sama, sekali gus mengesahkan kepentinganlaluan yang dinyatakan sebelum ini dalam patofisiologi penyakit.Walaupun penemuan baru dalam CFS dan genetik semakin meningkat dalam jangkaan dari segialat diagnostik dan terapeutik baru, ia harus dipertimbangkan bahawa kajian dengan lebih tinggibilangan peserta diperlukan untuk mencapai kepentingan sebenar. Memang berdikaripenyelidikan biasanya dijalankan ke atas bilangan kes CFS dan analisis yang sangat terhad padakohort pesakit yang berbeza sering gagal menghasilkan semula keputusan yang sepadan [74]. Oleh itu, sambildata terkini pastinya dapat meningkatkan pengetahuan kita tentang mekanisme penyakit dan telahpotensi translasi, lebih banyak bukti yang mengesahkan diperlukan sebelum menggunakan pengetahuan inidalam amalan klinikal.
3.3. Gejala Kognitif dan Kemurungan
Umum mengetahui bahawa gejala kognitif seperti gangguan tidur, kemurungan, kebimbangan,dan perubahan mood sering dijumpai dalam dan mencirikan CFS. Sesungguhnya, sistematik baru-baru inikajian semula dan meta-analisis melaporkan bahawa kira-kira separuh daripada pesakit ME/CFS hadir dengankebimbangan dan/atau kemurungan [89]. Diagnosis CFS dicapai dengan menggunakan kriteria diagnostik yang mantap (CanadianKriteria Konsensus, Fukuda, Oxford, Kriteria Antarabangsa, dll.). Dalam hal ini, berhati-hatimentakrifkan bentuk keletihan kronik yang berkaitan (iaitu, dalam kanser, sklerosis berganda,penyakit radang usus, dan keadaan psikiatri) adalah penting untuk mencapai muktamaddiagnosis. Biasanya, sejarah perubatan terperinci pesakit termasuk gejala, yangketidakupayaan yang berkaitan, pilihan strategi mengatasi, dan pemahaman pesakit sendiripenyakit mereka dipertimbangkan. Oleh kerana CFS dan kemurungan utama (MD) berkongsi sangat serupaciri-ciri, ramai pesakit CFS pada mulanya didiagnosis sebagai tertekan [80]. walaupundiagnosis MD harus menjadi kriteria pengecualian untuk ME/CFS, yang membezakan antara MDdan kemurungan reaktif, yang boleh menjadi komorbiditi CFS, tidak selalunya mudah. Walau bagaimanapun,manakala kedua-dua keadaan menunjukkan beberapa simptom yang sama, mereka masih boleh dibezakan. Untukcontoh, pada orang yang tertekan, keletihan dikaitkan dengan sikap tidak peduli, manakala pada pesakit CFSia dikaitkan dengan kekecewaan yang mendalam tentang keadaan mereka [90]. Di samping itu, setiap CFSpenilaian harus termasuk pemeriksaan status mental untuk mengenal pasti kelainan dalam mood,fungsi intelek, ingatan, dan perubahan personaliti. Perhatian khusus harus diberikandiarahkan ke arah pemikiran kemurungan akut, cemas atau merosakkan diri dan boleh diperhatikantanda-tanda seperti masalah psikomotor. Selain itu, pemeriksaan fizikal mungkin menunjukkan akerap sakit tekak dan nodus limfa serviks atau axillary yang lembut dalam CFS, yang tidakditemui dalam kemurungan [90]. Seperti yang dinyatakan secara ringkas, bukan sahaja terdapat pertindihan gejala yang jelas, tetapi beberapa artikeljuga menunjukkan bahawa ME/CFS dan MD boleh ditakrifkan sebagai komorbid [90]. Pelbagai sebab untukkejadian bersama ini boleh dibincangkan. Sebagai contoh, salah satu simptom utama CFS/MEadalah sakit kronik dengan kualiti dan keletihan yang berbeza, dan kemurungan adalah komorbiditi kesakitansendiri [91]. Satu lagi sebab yang mungkin untuk komorbiditi ini mungkin disregulasi sistem imun, seperti yang dibincangkan di atas. Pesakit dengan ME/CFS mempunyai sel NK yang tidak berfungsi dengan baik,yang dikaitkan dengan keterukan penyakit dan gangguan fungsi kognitif, manakala rendahSitotoksisiti NK juga didapati dalam penyakit lain termasuk gangguan MD [3]. Baru-baru inikerja juga mendapati bahawa, semasa keradangan kronik, mikroglia diaktifkan danmengambil bahagian dalam mewujudkan persekitaran neuro-radang yang sama ditemui pada pesakitdengan kemurungan [92]. Usus bocor dan endotoksemia metabolik juga boleh menjelaskan MD danGejala CFS bertindih. Kajian terbaru menunjukkan bahawa kedua-dua penyakit menunjukkan diaktifkanlaluan imun-radang, termasuk peningkatan translokasi bakteria Gram-negatifdan tahap sitokin pro-radang yang lebih tinggi, seperti IL-1 [93]. Menariknya, dalamkemurungan kronik peningkatan tahap IL-1 dikaitkan dengan tahap keletihan yang lebih tinggidan gejala psikosomatik, termasuk hiperalgesia, insomnia, dan neurokognitifdefisit [94]. Tambahan pula, kemurungan kadangkala juga berpunca daripada CFS. Kepekatan yang lemah, meraba-raba untuk mendapatkan kata-kata, kehilangan ingatan jangka pendek, dan gangguan membaca dilaporkandalam pesakit CFS, dengan pesakit yang terjejas teruk mengalami kecacatan kognitif yang sangat melumpuhkangejala [3,95]. Keadaan psikologi yang kompleks ini sering menghalang pesakit daripada meneruskankehidupan normal mereka, membawa kepada kemurungan yang teruk yang seterusnya boleh memburukkan lagi keadaan yang sedia adagejala kognitif yang serius.Walau bagaimanapun, tidak semua pesakit CFS mengalami kemurungan. Laporan klinikal pesakit CFStanpa sejarah kemurungan menunjukkan bahawa rawatan antidepresan mungkin berbahayadalam kes ini [3,90]. Walaupun diagnosis klinikal berdasarkan manifestasi gejala adalahsememangnya asas, hasil beberapa kajian mencadangkan bahawa alat diagnostik berdasarkananalisis molekul dan biologi boleh meningkatkan diagnosis. Manakala siasatan lanjutdiperlukan, Jadual2 meringkaskan biomarker yang dicadangkan berdasarkan alat diagnostik yang manaboleh dicipta untuk membezakan antara CFS dan MD (Jadual2). Perlu diingatkan bahawa keadaan neuropsikologi yang diterangkan dalam ME / CFS mempunyaitelah dihipotesiskan berpunca sekurang-kurangnya sebahagian daripada keradangan saraf. Tahap yang lebih tinggi daripadasitokin proinflamasi telah ditemui dalam cecair tulang belakang serebrum pesakit CFS daripadadalam kawalan yang sihat, dan pengaktifan mikroglia dan astrosit telah disahkan oleh positronimbasan tomografi pelepasan (PET). Aktiviti berlebihan mikroglia dan astrosit menunjukkan akorelasi dengan keterukan gejala pada pesakit. Walau bagaimanapun, MD tidak boleh dikaitkan dengankeradangan saraf [96–98].
Sehingga kini, tiada terapi standard tersedia yang berkesan mengurangkan gejaladaripada penyakit itu. Walau bagaimanapun, terdapat pendekatan berbeza yang telah dicubamasa lalu yang kelihatan menjanjikan. Pendekatan klasik ialah rawatan senaman secara perlahan-lahanmembina peningkatan daya tahan terhadap keletihan, dan terapi tingkah laku kognitif (CBT) untuk mengurangkantekanan psikologi penyakit [3,55,58]. Kebimbangan utama dalam CFS adalah kronikrawatan sakit.Dalam hal ini, meditasi dan tindak balas relaksasi, mandi air hangat, urutan, regangan,akupunktur, hidroterapi, kiropraktik, yoga, Tai Chi, TENS (transcutaneous electricalrangsangan saraf), fisioterapi dan blok saraf semuanya telah dicadangkan, tetapi merekakeberkesanan masih tidak jelas [3]. Walaupun ubat penahan sakit ringan dan anti-radang bukan steroiddadah (NSAIDs), seperti ibuprofen dan naproxen, boleh digunakan dalam amalan klinikal untukmelegakan sakit kepala, sakit otot, dan demam sementara, mereka sering gagal merawat sakit kronik,dengan itu tidak memberikan kelegaan dalam jangka panjang [107–109]. Selain itu, bukti keberkesanannyasebagai ubat tambahan dalam rawatan ME/CFS masih kurang [110], dan tiada klinikal berskala besarpercubaan menyokong preskripsi mereka. Penjelasan yang mungkin untuk kekurangan keberkesanan dalam ME/CFSharus dicari dalam asal usul kesakitan pada pesakit ini [111]. Dalam hal ini, pusatpemekaan, iaitu hipersensitiviti kesakitan akibat penguatan isyarat neuron,mungkin memainkan peranan utama. Sistem saraf ditala kepada kereaktifan kesakitan yang tinggi, mengakibatkanhiperalgesia. Perubahan neurologi boleh diperhatikan pada pesakit ini seperti ektopikpenembakan sel ganglia akar dorsal atau perubahan anatomi kepada neuron dan tanduk dorsal.Neuroinflammation mungkin boleh menyumbang kepada pemekaan pusat. NSAID mungkin masihdigunakan untuk memodulasi aktiviti nosiseptor, tetapi antidepresan telah menunjukkan lebih tinggikeberkesanan dalam menguruskan jenis kesakitan ini manakala terapi fizikal dan psikoterapi jugamembantu [112,113]. Selalunya, doktor menasihati pesakit CFS untuk berehat secara fizikal. Walau bagaimanapun, adalah penting untukmenunjukkan bahawa pesakit, terutamanya mereka yang mempunyai gangguan kemurungan dan tiada kontraindikasiuntuk tekanan fizikal, perlu disyorkan untuk menjalani fizikal berstruktur dan diawasilatihan, kerana terapi senaman telah ditunjukkan untuk memperbaiki gejala pada sesetengah pesakit [114]. Data daripada lapan ujian klinikal rawak menyimpulkan bahawa terapi fizikal bertambah baikkeletihan, kualiti tidur, dan status kesihatan pesakit dalam jangka panjang, dengan itu menunjukkanpotensi berfaedah [12]. Penemuan ini bercanggah dengan pendapat yang meluas bahawa pesakitsentiasa berasa tidak selesa selepas melakukan aktiviti fizikal, fenomena yang dikenali sebagai PEM [115] Salah satu tujuan rawatan CFS ialah mencegah kemurungan dan kecenderungan membunuh diridengan menguruskan isu fizikal dan emosi akibat ME/CFS [3]. Jangka pendekkajian CBT dalam CFS telah menunjukkan peningkatan dalam fungsi dan pengurusan gejala,terutamanya bersempena dengan kaedah rawatan lain dan dibandingkan dengan relaksasikawalan [116]. Gejala keletihan menurunkan mood, dan kecergasan fizikal telah ditunjukkanuntuk diperbaiki dengan ketara pada pesakit selepas CBT [9,11,14,15], walaupun pada kanak-kanakdan remaja [10,117,118]. Selain itu, keupayaan CBT untuk melegakan kesakitan dalam ME/CFS mempunyaijuga dilaporkan [119]. Walau bagaimanapun, hasil CBT untuk CFS sebagai psikoterapiintervensi dan keberkesanan CBT dalam meningkatkan fungsi kognitif dan kualiti hidup masihperlu ditangani sepenuhnya, kerana beberapa jurang kekal dalam pangkalan bukti semasa [120–124]. Memandangkan pertindihan dengan kemurungan yang telah dibincangkan, ia tidakmenghairankan bahawa antidepresan mungkin juga berguna dalam merawat aspek mental CFS [124]. Meta-analisis yang besar termasuk 94 kajian menunjukkan bahawa antidepresan adalah lebih kurang3.5 kali lebih berkesan daripada plasebo dalam merawat sakit kronik pada pesakit CFS [125]. Fluoxetine, sebagai contoh, telah menunjukkan keupayaan untuk memperbaiki gejala dan fungsi imun [126] manakala Bupropion didapati berkesan untuk rawatan keletihan dan kemurungandalam sembilan pesakit CFS yang tahan fluoxetine [127]. Walau bagaimanapun, beberapa pengarang menggariskan kekurangankajian tentang keberkesanan antidepresan dalam merawat ME/CFS, dan lebih banyak kajian tentang berbezaMolekul antidepresan perlu dijalankan sebelum mewujudkan terapi [128].
3.4. Paksi HPA dan Ketidakseimbangan Hormon
Apabila menghidap ME/CFS, pesakit boleh mengalami disregulasi dalam tahaphormon yang dihasilkan oleh paksi HPA [129]. Malah, walaupun gejala heterogenmenjejaskan pesakit CFS, dan bukti patogenesis pelbagai faktor, ketidakseimbangan hormontelah ditunjukkan mempunyai kaitan langsung dengan beberapa gejala yang terdapat dalamCFS, seperti keletihan yang melemahkan, kesukaran menumpukan perhatian, dan tidur yang terganggu [130]. Dalam hal ini, bukti meta-analisis menyokong kehadiran hipokortisolisme dalam CFSpesakit. Tahap kortisol adalah asas untuk mengekalkan homeostasis hormon, dan biladiubah ia boleh menyebabkan perubahan metabolik, keradangan dan ingatan, walaupun ia adalahtidak pasti sama ada keradangan adalah punca atau akibat ketidakseimbangan hormon. Selain itu, akehilangan ACTH puncak pagi (hormon adrenocorticotropic) dan penurunan tindak balaskepada cabaran farmakologi juga dilaporkan dalam kes CFS berbanding dengan kawalan [130]. Beberapa gejala CFS menyerupai hipotiroidisme yang disebabkan oleh hormon tiroid yang lebih rendahaktiviti yang mungkin disebabkan oleh keradangan kronik yang mendasari. Kajian kawalan kesmenunjukkan bahawa pesakit sindrom keletihan kronik menunjukkan FreeT3 yang lebih rendah (triiodothyronine), TT3 (jumlah triiodothyronine), dan penurunan penukaran periferi T4 (tiroksin) kepadaT3, paras TT4 (jumlah tiroksin) normal/normal tinggi, dan pengikatan protein tiroid yang lebih rendahhormon [131]. Telah diketahui umum bahawa kelaziman CFS adalah jauh lebih tinggi pada wanita berbandingkepada lelaki. Lebih-lebih lagi, wanita dengan CFS mempunyai kebarangkalian pelaporan yang jauh lebih besarpermulaan menopaus yang lebih awal disebabkan oleh sebarang pembedahan ginekologi (histerektomi danooforektomi) serta sakit pelvis dan endometriosis yang berkaitan berbanding dengan kawalan.Akibat histerektomi dan menopaus permulaan awal akan membawa penurunandalam tahap hormon seks. Tahap rendah estrogen boleh menjejaskan sistem imun, menyebabkankeletihan kronik dan gangguan tidur. Sesungguhnya, sebagai keseimbangan halus antara estrogen danprogesteron hilang, tindak balas keradangan yang tidak betul boleh timbul [132]. Kini jelas bahawa fungsi paksi HPA yang betul adalah penting untuk homeostasis. Sebagaipesakit hadir dengan perubahan dalam paksi HPA, adalah munasabah untuk tertanya-tanya tentang mungkinimplikasi neuroendokrin dalam etiopathogenesis CFS. Namun, persoalan utamanya ialahsama ada perubahan HPA terlibat dalam genesis penyakit atau jika ia adalah sekunderkepada pembangunan CFS. Dalam hal ini, adalah wajar untuk menyiasat peranan yang manakahdimainkan oleh ketidakseimbangan hormon dalam patogenesis penyakit [133]. Satu hipotesis yang popular ialahapa yang dipanggil "keadaan beban allostatic", di mana sistem neuroendokrin bertindak balas kepada astressor (keadaan allostatic) untuk menetapkan semula set-point fisiologi (homeostasis). Jika ini mekanisme gagal, lebihan allostatic berlaku, dan cara badan menanganistressor mengekalkan tekanan dan kronik keadaan [134]. Mungkin, keadaan iniboleh meneruskan disfungsi paksi HPA. Walau bagaimanapun, bukti yang jelas menyokong perkara inicadangan masih kurang, dan lebih banyak kajian perlu dijalankan untuk memahami perananneuroendokrinologi dalam patogenesis CFS [135].
3.5. Dysbiosis dan Kebolehtelapan Usus
Beberapa kertas telah menunjukkan perubahan dalam komposisi mikrobiom usus dalamPesakit CFS, dan penglibatan dysbiosis dalam patogenesis penyakit telahhipotesis [136–138]. Khususnya, penurunan kepelbagaian mikrob dan penurunanNombor firmicutes ditemui pada pesakit CFS berbanding kawalan [137]. Lebih-lebih lagi,kajian lain mengesahkan pengurangan nisbah Bacteroidetes/Firmicutes dan peningkatan dalamEnterobacteriaceae, dengan itu memberikan bukti penyusunan semula lengkap dalam ususkomposisi dan fungsi mikrobiom [139,140]. Penggunaan pengubahan mikrobiota sebagai abiomarker diagnostik juga telah dicadangkan, tetapi penyakit bertindih dengan gangguan usus yang lainmungkin mewakili faktor yang mengganggu semasa diagnosis dan stratifikasi pesakit [138]. Walaupun mikrobiom usus adalah penting dalam gangguan yang berbeza, peranan dysbiosis dalamPatogenesis CFS masih perlu ditangani sepenuhnya, dan peranannya dalam penyakit ini masih meningkatuntuk berdebat [141]. Selepas penjujukan RNA 18S dalam najis 49 pesakit ME/CFS dan39 individu yang sihat, Mandrano et al. melaporkan perbezaan yang tidak ketara dalam eukariotikkepelbagaian [142]. Oleh itu, lebih banyak kajian diperlukan untuk memahami sepenuhnya mikrobiom ususpenglibatan dalam patogenesis dan perkembangan penyakit.Dysbiosis adalah penyebab terkenal peningkatan kebolehtelapan usus. Fenomena ini,juga dikenali sebagai usus bocor, membolehkan pemindahan bakteria ke dalam aliran darah, dengan itu meningkatkeradangan sistemik melalui tindak balas imun yang dimediasi oleh tahap LPS yang lebih tinggiberasal daripada Enterobacteriaceae [26,143–145]. Lebih banyak translokasi bakteria komensaldan peningkatan keradangan usus telah dilaporkan dalam kes ME/CFS jika dibandingkan dengankawalan yang sihat, sama seperti yang telah ditemui dalam obesiti, diabetes, metaboliksindrom, penyakit hati berlemak bukan alkohol, dan kejutan septik. [143,145–148]. Terapeutikcampur tangan yang bertujuan untuk mewujudkan semula aerobiosis dan mengurangkan kebolehtelapan ususboleh membantu dalam hal ini. Ia telah ditunjukkan bahawa diet usus bocor, bersama-samadengan bahan anti-radang dan anti-oksidatif, mampu bertambah baik dengan ketaraCFSsyarat [149]. Selain itu, penggunaan probiotik dan/atau prebiotik juga harusdipertimbangkan, dan kajian awal pada tikus dan tikus menunjukkan hasil yang menjanjikan [150–153]. Akhirnya, hasil positif dilaporkan menggunakan pemindahan mikrobiota tahi (FMT) dalampesakit CFS [154], tetapi bukti lanjut diperlukan. Di samping itu, beberapa kebimbangan mengenaiFMT, sebagai contoh, kekurangan konsistensi, masalah penderma, keselamatan jangka panjang, dll., masih meningkatkeraguan tentang keselamatan dan kebolehlaksanaan, mengehadkan penggunaannya dalam amalan klinikal [155–159]. Secara keseluruhannya, data ini menunjukkan bahawa penglibatan mikrobiom usus dalam penyakitpatogenesis dan perkembangan perlu dianalisis lebih lanjut, dan terapeutik novel yang menjanjikan itualat yang menyasarkan usus bocor dan dysbiosis berpotensi timbul untuk pesakit CFS.
3.6. RNA Bukan Pengekodan
RNA bukan pengekodan (ncRNA) mengawal pelbagai peringkat ekspresi gen, kromatinseni bina, ingatan epigenetik, transkripsi, penyambungan RNA, penyuntingan dan terjemahan [160]. Satu jenis ncRNA tertentu, mikroRNA (miRNA), mengubah dan memodulasi beberapa perkembangan, proses fisiologi dan patofisiologi [161]. Modulasi ini bolehdicapai dengan cara yang berbeza: dengan menyenyapkan gen, dengan memulakan belahan masing-masingmRNA sasaran, atau dengan menghalang terjemahan gen selepas pengikatan lengkap atau separa kepada merekaurutan sasaran [162]. Ekspresi protein yang diubah mencirikan kesakitan kronik dan menyumbang kepada perkembanganhiperexcitability jangka panjang neuron nociceptive di pinggir. Lebih-lebih lagi,sistem saraf pusat dicirikan oleh perubahan ekspresi molekul isyarat,penghantar, saluran ion, atau protein struktur [163]. Oleh kerana miRNA adalah sebahagian daripada mekanismeekspresi gen, mereka mungkin menyumbang kepada perubahan ini.Terdapat keperluan untuk biomarker diagnostik khusus yang tidak berat sebelah untuk ME/CFS mempercepatkandiagnosis dan rawatan pesakit, seperti beberapa biomarker yang dicadangkan sebelum ini seperti activin Bdibincangkan secara kontroversi [164,165]. profil miRNA mewakili strategi yang menjanjikan untuktemui biomarker dan baru-baru ini untuk mendiagnosis pesakit. Had untuk biomarkerkajian penemuan dalam ME/CFS adalah bilangan peserta yang rendah yang telah diambil.Pesakit dengan ME / CFS menunjukkan ekspresi berbeza gen pengekodan miRNA yang mengawal seliasitotoksisiti, rembesan sitokin, dan apoptosis [166]. Oleh itu, miRNA mempunyai potensiuntuk digunakan sebagai biomarker untuk diagnosis dan prognosis penyakit, tetapi adalah penting untuk mencarisatu cara untuk membuat penanda setepat mungkin untuk pesakit, dengan mengambil kira jantina, umur,dan gaya hidup. Sesungguhnya, sebelum ini telah ditunjukkan bahawa ekspresi pembezaan miRNAdalam ME/CFS juga bergantung pada jantina, senaman, dan keadaan penyakit. Ia amat pentinguntuk menyelaraskan penilaian dan pelaporan dengan Common Data Elements (CDE) dalam subjek manusiapenyelidikan untuk meningkatkan kualiti data yang membolehkan perbandingan merentas pelbagai kajian [167].
Laluan di mana setiap miRNA menjalankan aktivitinya masih belum jelas, tetapi beberapa miRNAtelah dikenalpasti sebagai diubah dalam pesakit ME/CFS.Kebanyakan miRNA yang dinyatakan secara berbeza pada pesakit dengan CFS terlibat dalam imunperaturan tindak balas. Contohnya, pengawalseliaan miR-150-5p dilihat dalam kedua-dua sel Tdan kematangan dan pembezaan sel B dan mempengaruhi pembebasan cy pro-radangtokin. MiR-199-3p ialah pengawal selia negatif NF-κB dan IL-8. Ungkapan miR-199-3p rendah,dilihat dalam subjek ME/CFS, dikaitkan dengan hasil kelangsungan hidup yang lemah dalam karsinoma, mungkin menjejaskanbeban fisiologi yang berkaitan dengan penyakit. Satu lagi miR tidak terkawal-223 memodulasiTLR4/TLR2/NF-κLaluan isyarat B/STAT3 akibatnya menjejaskan keradanganungkapan sitokin [161]. Sitokin dilepaskan sebagai tindak balas kepada serangan radang,terutamanya TNF- , ditindas secara langsung oleh miR-130a-3p, mengurangkan keradangan dantekanan oksidatif yang berkaitan. MiR-146a mengawal ekspresi STAT1 dan mengurangkan IFN- rembesan, mengakibatkan kehilangan kesan penindasan limfosit T pengawalseliaan, manakalamiR-374a-5p mengawal ekspresi ubiquitin ligase, laluan isyarat mTOR danprotein chemoattractant monocyte (MCP)-1, kritikal dalam tindak balas keradangan dan imun.MiR yang berlebihan-4443 meningkatkan sitokin pro-radang dengan mengaktifkan NF-κB laluan melalui penyasaran TRAF4. Ungkapan miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124,dan miR-143 dikaitkan secara langsung dengan ekspresi yang lebih tinggi berkaitan dengan keradangan imunpengekodan gen TNF- , IL-6 dan COX-2 pada remaja dengan CFS [161]. Selain itu, NKsel telah menunjukkan perubahan terbesar dalam ekspresi miRNA dengan upregulationdaripada hsa-miR-99b dan hsa-miR- 330-3p. Ini konsisten dengan fenotip ME/CFSdicirikan oleh perubahan aktiviti sel NK [168]. Satu lagi faktor penting dalam ME / CFS ialah fungsi endothelial. Maklumat senyappengawal selia 1 (Sirt1) mengurangkan keradangan dan tekanan oksidatif dan meningkatkan pengeluarannitrik oksida dengan mengaktifkan endothelial nitric oxide synthase. MiR-21, miR-34a, miR-92a, miR-126 dan miR-200c mengawal fungsi endothelial melalui paksi Sirt1/eNOS tetapi ia adalahperlu untuk meneroka lebih lanjut bagaimana peraturan ini berlaku dan pelaksananya [169]. Pada tahun 2020, teknik baharu yang terdiri daripada cabaran tekanan selepas bersenam yang menimbulkanPEM dalam pesakit ME/CFS telah dibangunkan, membolehkan untuk mendapatkan ukuran pembezaanungkapan miRNA yang beredar dalam pesakit yang terjejas teruk. Kajian ini membawa kepadapenemuan dan pengesahan sebelas miRNA yang dikaitkan dengan ME/CFS dan penciptaanalgoritma pembelajaran mesin yang membenarkan pengelasan pesakit ME/CFS kepada empatkelompok yang dikaitkan dengan keterukan gejala, menyediakan asas untuk perkembanganujian bukan invasif baharu untuk mendiagnosis ME/CFS. Tanda tangan dan kluster miRNA iniberpotensi digunakan untuk meramalkan tindak balas terhadap rawatan farmakologi untuk ME/CFSmalah mungkin membenarkan doktor mengenal pasti individu yang boleh diberikan rawatan sedemikianbermanfaat [170]. MiRNA bukan satu-satunya jenis ncRNA dengan peranan yang menjanjikan dalam diagnosis CFS danprognosis. Peranan baru RNA bukan pengekodan panjang (lncRNAs) dalam peraturan imun dan proses penyakit sedang ditemui. Tahap dalam mononuklear darah periferalsel (PMBC) NTT dan EMX2OS (dua lncRNA yang dikaitkan dengan tindak balas imun)telah dikaitkan dengan ME/CFS yang lebih teruk, mencadangkan nilai diagnostik yang berpotensidaripada lncRNA ini. Untuk NTT, ia telah dicadangkan untuk melaksanakan fungsinya pada gen berdekatanterlibat dalam percambahan sel, apoptosis atau keradangan, kerana saiznya yang besar (17 kb). Amenunjukkan korelasi positif antara NTT dan IFNGR1, lncRNA lain, diperhatikan dalamME/CFS, menunjukkan bahawa paksi NTT/IFNGR1 mungkin memainkan peranan dalam patogenesis penyakit.Tahap ekspresi EMX2OS didapati telah meningkatkan PBMC dalam pesakit CFS.Peranan EMX2OS dalam PBMC pada masa ini tidak jelas dan memerlukan lebih banyak percubaandijelaskan [171]. Bersama-sama, kajian yang dinyatakan sebelum ini menyediakan asas untuk membangunkan integralprogram diagnosis dan prognosis yang bukan sahaja merangkumi analisis metabolik tetapi jugamolekul, seperti miRNA atau lncRNA, untuk mendiagnosis dan memilih rawatan terbaikuntuk pesakit ME/CFS.
3.7. ME/CFS dan COVID-19
Mulai Ogos 2021, wabak penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) yang disebabkan olehSindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah membawa kepada hampir 216 jutakes kumulatif, dengan 4.5 juta kematian di seluruh dunia (WHO, 2021, diakses pada 31 Ogos 2021).Minat klinikal baru-baru ini telah beralih daripada fasa COVID-19 akut kepada kronikyang menyebabkan isu pengurusan penyakit tambahan. Sesungguhnya, sebahagian daripada COVID-19mangsa yang terselamat gagal untuk kembali kepada keadaan sedia ada dan melaporkan simptom melemahkan yang berterusandisamakan dengan CFS beberapa bulan selepas jangkitan akut-19 COVIDresolusi [172–174]. Sindrom pasca-virus kronik ini telah diistilahkan sebagai "COVID-panjang" atau "COVID-19" dan telah dilaporkan memberi kesan kepada pesakit tanpa mengira tahap keterukanjangkitan akut [175]. Walau bagaimanapun, ia harus diperhatikan bahawa istilah "panjang-COVID", walaupundigunakan secara meluas sekarang, masih kurang ditakrifkan, kerana pelbagai entiti di luar keletihan kronikdimasukkan, sekali gus menimbulkan persoalan tentang konklusif kajian mengenai COVID yang telah lama. DalamDalam hal ini, penyelidikan asas mengenai mekanisme molekul dan selular yang mendasari boleh dilakukansangat membantu dalam menentukan lebih lanjut tentang hubungan simptom pasca COVID-19 dan ME/CFS.Anggaran COVID lama berbeza-beza berdasarkan masa susulan. Satu laporan kajianbahawa hampir 90 peratus daripada 143 pesakit mengalami sekurang-kurangnya satu simptom, khususnya keletihandan dyspnea, dua bulan selepas pemulihan jangkitan akut [176]. Peratusan pesakitdengan gejala berterusan pada sembilan bulan susulan dilaporkan telah menurun kepada 30 peratus,mengikut kajian kohort prospektif membujur juga termasuk pesakit luar dengan ringanperjalanan penyakit akut, dengan keletihan, kehilangan bau dan rasa, dan, "kabus otak" menjadi antaraaduan yang paling biasa dirujuk [177]. Dengan pelbagai simptom yang berpusat di sekitar keletihan, kabus otak, myalgia meresap,tidur yang tidak memulihkan, dan gejala kemurungan, COVID lama menyerupai ME/CFS, iaitusering dikaitkan dengan jangkitan virus [178,179]. Menariknya, kelompok seperti ME/CFSgejala telah diperhatikan berikutan wabak coronavirus lain, termasuk SARS di2001 dan MERS pada 2012 [180]. Kualiti hidup berkurangan dan kesakitan dan keletihan yang berterusandilaporkan pada 6 bulan selepas keluar hospital dalam 30 peratus mangsa SARS dan MERS [181]. Selain itu, satu kajian melaporkan bahawa 27 peratus daripada mangsa yang terselamat dari SARS memenuhi kriteria untuk ME/CFS41 bulan selepas jangkitan [182]. Lebih-lebih lagi, dalam meta-analisis baru-baru ini selepas berjangkitsimptom berikutan SARS dan MERS, keletihan adalah simptom yang paling melemahkan dalam 19.3 peratuspesakit sehingga 39 bulan selepas resolusi jangkitan [183]. Kelaziman dan tempoh simptom lama COVID yang menyerupai ME/CFS masih lagidalam siasatan dan terdapat beberapa ketidakpastian kerana pesakit heterogenpopulasi, tempoh susulan, dan kriteria kemasukan [184]. Hanya beberapa kajian setakat initelah menggunakan kriteria diagnostik ME/CFS. Analisis retrospektif melaporkan bahawa 85.3 peratusdaripada 231 pesakit COVID-19 yang terselamat dikumpulkan daripada Pangkalan Data Genom Penduduk Latvia biobank nasional mencapai ambang untuk diagnosis ME/CFS, dengan tiga atau lebih jangka panjangGejala seperti ME/CFS berterusan pada 6 bulan susulan [185]. Satu pusatkajian membujur prospektif mendapati hanya 13 peratus daripada 130 pesakit dengan sederhana hingga teruk.Pneumonia COVID-19 memenuhi kriteria untuk ME/CFS 6 bulan selepas discaj [186]. Dalam kajian perintis kecil berpusat tunggal, ciri seperti ME/CFS ditemui dalam 27 peratus daripada 37 COVID-19 yang terselamat, enam bulan selepas pemulihan, tanpa perbezaan dalam keradangan klinikal, paru-parufungsi, rantai cahaya neurofilamen serum (biomarker kerosakan akson), dan objektifujian kognitif apabila membandingkan pesakit dengan berbanding tanpa ciri seperti ME/CFS [187]. Kajian lain mendapati bahawa 14.2 peratus daripada 120-19 COVID yang terselamat memenuhi diagnostik ME/CFSkriteria 6 bulan selepas permulaan jangkitan [188]. Satu siri kes menerangkan corak seperti ME/CFSselepas COVID{0}} penyelesaian jangkitan dalam tiga remaja dan dewasa muda 6 bulan selepas itupemulihan [189]. Walaupun terdapat persamaan antara simptom pesakit COVID yang lama dan ME/CFS,bukti lanjut diperlukan untuk menyenaraikan COVID-19 antara jangkitan yang dikaitkan dengan ME/CFS.Terakhir, penyiasatan tambahan dengan susulan yang lebih lama, kriteria yang lebih seragam untuk ME/CFSdiagnosis, termasuk kedua-dua pesakit dalam dan luar dengan jangkitan dengan keparahan yang berbeza dan akumpulan kawalan orang yang terjejas oleh jangkitan lain diperlukan untuk mencirikan risiko dengan lebih baikfaktor, kelaziman dan perkembangan ciri seperti ME/CFS COVID yang lama, dan untuk mereka bentukintervensi dan rawatan khusus.
4. Perbincangan
Secara keseluruhannya, pandangan yang dibentangkan menunjukkan bahawa ME/CFS adalah penyakit sistemik yang kompleksyang menjejaskan banyak organ. Dengan menyemak laluan dan sistem terpenting yang berkaitandengan patogenesis dan gejala penyakit, ulasan kami menggalakkan untuk mengambil kiraME/CFS sebagai penyakit multifaktorial yang tidak boleh didiagnosis atau dirawat dengan sewajarnya jika iatidak dipertimbangkan secara keseluruhannya. Akibatnya, apa-apa kaedah diagnostik berdasarkan ujian darahatau biomarker perlu mengambil kira heterogeniti dan kerumitan penyakit. Lebih-lebih lagi,kebolehubahan antara individu dalam manifestasi ME/CFS adalah menarik dan perlu dipertimbangkanapabila membangunkan alat terapeutik baru. Pendekatan yang diperibadikan dan disesuaikan seharusnyamerujuk kepada terapi satu saiz untuk semua dalam hal ini, tetapi masih banyak yang perlu dijelaskan untuktentukan subkumpulan pesakit tertentu.Walaupun lebih banyak kajian diperlukan segera, ringkasan kami memberikan gambaran umumyang boleh berguna untuk memberikan pemahaman yang lebih baik tentang patogenesis ME/CFS dan untuk fifindpeluang diagnostik/terapeutik baharu untuk penyakit yang, walaupun sangat melemahkan,sebahagian besarnya masih belum diterokai.
CARI PENJAGAAN HOLISTIK BOTANIKAL TERBAIK UNTUK MENGHILANGKAN PENAT
Formula Neuro Regen buatan tangan kami dengan teliti termasuk herba terbaik yang diselidik. Masing-masing menunjukkan potensi luar biasa untuk pengurusan Anti-keletihan, serta sokongan saraf dan neuron umum secara keseluruhan.
Termasuk:
① Cistanchemengandungi pelbagai polifenol dan glikosida, yang boleh meningkatkan aktiviti enzim antioksidan dan mempunyai fungsi menghapuskan radikal bebas;
③ Cistanchemempunyai fungsimenyuburkan buah pinggang dan menguatkan yang,dan boleh memperbaiki hypothalamus-pituitari-hypophysis yang disebabkan oleh senaman berat Fungsi paksi gonad menggalakkan rembesan testosteron, bermanfaat kepada anabolisme badan, dan mempunyai kesan anti-keletihan;
④ Cistanchemengandungi pelbagai bahan yang berkesan, yang boleh menggalakkan metabolisme tenaga badan dan memainkan ankesan anti-keletihan.
