Diagnosis Dan Rawatan Vaskulitis Berkaitan ANCAⅥ
Apr 18, 2024
Cabaran semasa penyelenggaraan remisi
risiko berulang
Beberapa parameter klinikal diketahui mempengaruhi risiko berulang, contohnya, pesakit yang PR3-ANCA positif pada peringkat awal lebih berkemungkinan untuk berulang daripada mereka yang positif MPO-ANCA pada peringkat awal. Tambahan pula, pesakit ANCA-negatif selepas induksi remisi, tanpa mengira subtipe pada peringkat awal, mempunyai remisi yang lebih tahan lama berbanding dengan pesakit ANCA-positif. Di samping itu, peralihan daripada ANCA negatif kepada ANCA positif dalam tempoh 12 bulan dari infusi rituximab terakhir dan pengesanan sel B yang beredar (biasanya dengan analisis pengisihan sel yang diaktifkan pendarfluor) adalah faktor risiko untuk berulang. Akhirnya, eGFR garis dasar yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko kambuh yang lebih rendah. Walau bagaimanapun, kesan relaps buah pinggang pada pesakit dengan eGFR yang lebih rendah pada peringkat awal adalah jauh lebih besar daripada pesakit dengan eGFR yang dipelihara dengan lebih baik kerana risiko penyakit buah pinggang peringkat akhir yang lebih tinggi. Sebagai contoh, satu kajian menunjukkan bahawa pesakit dengan kepekatan kreatinin serum min 3.9 mg/dL pada peringkat awal mempunyai risiko sembilan kali ganda lebih besar untuk mengalami penyakit buah pinggang peringkat akhir selepas kambuh berbanding pesakit yang mempunyai tahap kekurangan buah pinggang yang sama pada peringkat awal yang kekal dalam remisi.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Biomarker khusus yang menunjukkan risiko penyakit berulang masih dalam fasa penyelidikan dan belum digunakan dalam diagnosis dan rawatan rutin. Walau bagaimanapun, dalam konteks kambuh semula penyakit, glomerulonephritis aktif dikaitkan dengan peningkatan CD163 larut air kencing, dan pengukuran penanda ini dengan pasti membezakan aktiviti vaskulitis daripada punca lain kecederaan buah pinggang akut. Dalam kajian terhadap 149 pesakit dengan glomerulonefritis yang berkaitan dengan ANCA, hematuria berterusan pada 6 bulan dikaitkan dengan kambuh semula buah pinggang. Walau bagaimanapun, satu lagi kajian biopsi buah pinggang berulang pada selang masa menunjukkan bahawa walaupun 60% pesakit dengan penyakit aktif yang disahkan secara histologi tidak mempunyai hematuria, 59% pesakit dengan penyakit tidak aktif juga mempunyai hematuria. Satu lagi kajian terhadap 535 pesakit dengan penyakit buah pinggang tidak menemui peramal yang signifikan secara statistik untuk kambuhan buah pinggang, menunjukkan mereka sukar untuk didiagnosis. Apabila kemungkinan berulang sangat disyaki, pemantauan rapi untuk peningkatan proteinuria dan hematuria adalah bermanfaat. Kepekatan protein C-reaktif dan kadar pemendapan eritrosit secara amnya meningkat semasa berulang, terutamanya yang primer. Percubaan RAVE menunjukkan bahawa tahap ekspresi asas yang rendah bagi pusat pemeriksaan imun larut (sTim-3, sBTLA dan sCD27) meramalkan kejadian kambuh semula penyakit pada pesakit dengan vaskulitis berkaitan ANCA PR3 yang dirawat dengan rituximab.
Keberkesanan vaksin terjejas dan hipogammaglobulinemia
Kajian tentang terapi rituximab dalam mengekalkan pengampunan dan evolusi pandemik COVID-19 mengukuhkan kebimbangan tentang kekurangan sel B yang berterusan, yang berpotensi menyebabkan kekurangan imun sekunder, mengurangkan keberkesanan vaksin dan meningkatkan penyakit yang mengancam nyawa Risiko COVID -19 jangkitan. Walaupun tindak balas humoral terhadap vaksin tidak hadir atau berkurangan dalam tempoh 6 bulan pertama selepas pentadbiran rituximab, tindak balas imun selular kekal tidak berubah.
Hypogammaglobulinemia ialah satu lagi strategi berpotensi yang memfokuskan kepada pengurangan sel B yang berterusan. Bagi pesakit yang dirawat dengan rituximab, risiko hypogammaglobulinemia (ditakrifkan sebagai serum immunoglobulin G (IgG) kepekatan kurang daripada 7 G/L dan dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan) meningkat dengan rituximab Ia mungkin lebih besar daripada 40% 6 bulan selepas terapi induksi . Faktor risiko lain termasuk umur (meningkat setiap 10 tahun) dan dos glukokortikoid yang lebih tinggi digunakan untuk mendorong remisi (setiap peningkatan 10 mg dalam prednison). Kebimbangan tentang hypogammaglobulinemia pada pesakit yang dirawat dengan rituximab menunjukkan bahawa kepekatan IgG serum perlu diukur sebelum setiap penggunaan rituximab, dan pesakit dengan kepekatan IgG yang berkurangan harus diuruskan dengan kerjasama erat dengan imunologi dan infusi IgG mungkin diperlukan.
Ketoksikan glukokortikoid
Dalam rawatan vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA, penggunaan glukokortikoid dianggap tidak dapat dielakkan. Percubaan klinikal yang diterbitkan dalam tempoh 4 tahun yang lalu telah menilai keselamatan dan keberkesanan ubat-ubatan baru dan mantap yang mengurangkan pendedahan glukokortikoid kumulatif. Sebagai contoh, rejimen pengurangan dos PEXIVAS (2020 PEXIVAS Plasma Exchange dan Glucocorticoids dalam Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) tidak kurang berkesan daripada rejimen dos standard, dengan ketara mengurangkan dos kumulatif glukokortikoid yang diperlukan untuk mengawal penyakit, dan mengurangkan Risiko jangkitan serius. Ketiga-tiga garis panduan atau cadangan utama mengiktiraf rejimen dos rendah sebagai standard pengurusan baharu.
Percubaan ADVOCATE, yang menggantikan tirus prednison standard dengan avacopan dalam vaskulitis berkaitan ANCA, menandakan satu langkah penting ke hadapan dalam ujian vaskulitis kerana ia menggunakan kaedah piawai untuk mengukur perubahan dalam ketoksikan glukokortikoid. Kumpulan Avacopan mempunyai skor indeks ketoksikan glukokortikoid (GTI) yang lebih rendah pada 13 minggu dan 2 minggu selepas permulaan rawatan.
Selain itu, avacopan mengatasi piawaian konvensional dengan mengurangkan ketoksikan glukokortikoid pada beberapa ambang GTI, termasuk perbezaan minimum yang penting secara klinikal sebanyak 10 mata.
Dalam amalan, glukokortikoid dos tinggi sering dikekalkan untuk jangka masa yang lebih lama, dan pesakit sering meneruskan rejimen glukokortikoid penyelenggaraan. Oleh itu, pesakit dunia sebenar lebih berkemungkinan menerima lebih banyak glukokortikoid daripada pesakit dalam ujian. Walaupun pesakit dalam percubaan ADVOCATE memenuhi titik akhir utama tidak lewat daripada 21 minggu, ketoksikan glukokortikoid terus meningkat dalam kumpulan avacopan dan prednisone pada kedua-dua titik masa GTI. Lebih daripada 90% pesakit dalam percubaan mengalami ketoksikan glukokortikoid pada minggu 13 dan 2. Penemuan ini menyerlahkan keperluan untuk strategi untuk memendekkan lagi kursus glukokortikoid dan mengurangkan penggunaan glukokortikoid sambil masih mencapai dan mengekalkan kawalan penyakit.
Kesimpulan dan Pandangan
Rawatan vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA telah mengalami perubahan ketara pada abad ke-21. Kajian semula ini memberikan gambaran keseluruhan tentang perkembangan dan kemajuan ketara yang dibuat sepanjang dua dekad yang lalu. Di kebanyakan negara, penyeragaman ujian serologi untuk ANCA telah membawa kepada diagnosis lebih awal, yang seterusnya diterjemahkan kepada hasil pesakit yang lebih baik. Trajektori strategi terapeutik yang beralih daripada agen sitotoksik adalah menggalakkan dan penting, tetapi walaupun usaha meluas untuk mengurangkan beban keseluruhan glukokortikoid, ia masih terlalu tinggi.
Strategi terapeutik baharu pada tahun-tahun akan datang mungkin termasuk menyasarkan subset sel B bersebelahan menggunakan pendekatan anti-CD20 tradisional seperti obinutuzumab atau antibodi monoklonal baharu yang menyasarkan CD19. Penyelidikan mengenai terapi CAR-T terarah19-anti-CD untuk vaskulitis berkaitan ANCA sedang meningkat dengan pesat. Terapi sasaran sel B lain bertujuan untuk imunomodulasi dan bukannya pengurangan, dan usaha selanjutnya untuk menghalang komponen berkaitan laluan pelengkap juga menjanjikan sebagai strategi yang berpotensi. Satu lagi pendekatan yang menarik adalah untuk mengganggu secara kompetitif dengan reseptor Fc neonatal untuk mengurangkan titer ANCA dengan cepat dan menggalakkan kawalan penyakit. Mungkin juga terdapat penambahbaikan dalam induksi dan remisi, dengan kaedah yang lebih berkesan dan lebih cepat untuk menyekat permulaan penyakit lebih awal, dan kaedah untuk mengekalkan remisi yang tidak memerlukan pengurangan sel B yang berterusan atau penggunaan glukokortikoid jangka panjang.
Pesakit dengan vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA mempunyai kebarangkalian yang tinggi untuk perkembangan berterusan dalam tempoh 10 tahun akan datang. Walau bagaimanapun, kemajuan besar dalam keupayaan untuk mendiagnosis, merawat dan memantau vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA akan memerlukan penemuan dalam memahami biologi penyakit ini. Menjelaskan mekanisme asas vaskulitis berkaitan ANCA akan memerlukan pengumpulan bilangan sampel biologi yang mencukupi daripada pesakit yang dicirikan dengan baik dan menghantar sampel ini ke makmal yang paling lengkap untuk menangani soalan translasi khusus vaskulitis berkaitan ANCA.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
