Penentu Ambang Saiz Maksimum Glomerular

Biopsi buah pinggang ialah pendekatan standard yang ditetapkan untuk diagnosis histopatologi penyakit buah pinggang, dengan maklumat tambahan juga tersedia untuk menentukan strategi intervensi terapeutik dan meramalkan hasil penyakit buah pinggang. Setakat ini, spesimen biopsi telah digunakan untuk pelbagai analisis morfometrik buah pinggang, terutamanya untuk tujuan penyelidikan [1-4]. Pendekatan yang paling banyak diterima ialah mengukur saiz glomeruli, yang boleh dianggap sebagai morfologi hampir sfera dan membenarkan penggunaan mana-mana bahagian bahan biopsi yang diperolehi. Menggunakan bahan biopsi, kajian terdahulu telah mengukur indeks saiz glomerular, seperti diameter glomerular, luas keratan rentas glomerular, dan anggaran isipadu glomerular. Kajian lain menggunakan spesimen biopsi buah pinggang untuk menganggarkan ketumpatan glomerular setiap kawasan sebagai pengganti jumlah nefron [5].

Klik untuk cistanche dan tongkat ali reddit untuk penyakit buah pinggang

Selanjutnya, pendekatan baru baru-baru ini membolehkan anggaran jumlah nefron setiap buah pinggang dengan gabungan penilaian isipadu kortikal pada imej CT dan pengukuran berasaskan stereologi ketumpatan glomerular isipadu dalam spesimen biopsi [6]. Objektif utama pendekatan morfometrik ini untuk menganggar nombor atau saiz glomerular dalam keadaan klinikal adalah untuk menjelaskan korelasi klinikal-histologi semasa kehilangan progresif nefron yang berfungsi, di mana hipertrofi glomerular mungkin berlaku sebagai pengganti hiperfiltrasi/hipertensi glomerular [7]. ]. Malah, pembesaran glomerular dalam biopsi buah pinggang diagnostik telah dikenal pasti secara konsisten sebagai ciri hasil buah pinggang yang lebih teruk dalam siri penyakit buah pinggang yang berbeza secara etiologi dalam kajian terdahulu [1-3]. Kajian terdahulu pada pesakit diabetes telah menunjukkan bahawa saiz glomerular boleh menentukan kadar perkembangan kehilangan fungsi buah pinggang dalam subjek yang ditakdirkan untuk mengembangkan nefropati diabetik [4].

Rajah 1. Faktor-faktor yang boleh menentukan akibat tindak balas hipertrofik glomerular terhadap kecederaan. Pelbagai faktor tempatan sistemik atau intrarenal boleh menentukan akibat tindak balas hipertrofik glomerular terhadap kecederaan. Ini termasuk permintaan metabolik seluruh badan, kepelbagaian struktur atau berangka buah pinggang (nefron/podosit) antara individu, faktor yang diperoleh, seperti penuaan/komorbiditi atau glomerulopati tertentu, dan keseimbangan antara hipertensi glomerular dan kerentanan. Bergantung kepada bilangan dan keterukan penentu ini, pembesaran pampasan glomerulus kekal atau keputusan keadaan dekompensasi, yang membawa kepada glomerulosklerosis. DM, diabetes mellitus; HTN, hipertensi; IgAN, immunoglobulin A nefropati

Kajian telah mencadangkan beberapa faktor yang mungkin penting untuk penentuan kebolehubahan saiz glomerular antara individu. Satu kajian yang membandingkan pelbagai indeks morfometrik buah pinggang dalam autopsi kanak-kanak dan orang dewasa telah jelas menunjukkan hubungan rapat antara saiz badan dan saiz glomerular [8]. Perbezaan saiz glomerular antara kanak-kanak dan orang dewasa dengan jumlah kiraan nefron yang serupa adalah lebih kurang 6-kali ganda, sepadan dengan perbezaan saiz badan. Korelasi antara saiz badan dan saiz glomerular telah dikenal pasti secara konsisten dalam beberapa kajian berasaskan biopsi, dan ciri histopatologi tipikal dalam glomerulopati proteinurik yang dilihat pada individu obes ialah glomeruli yang diperbesarkan dengan ketara, dipanggil glomerulomegaly [9]. Penemuan ini mencadangkan bahawa permintaan metabolik seluruh badan disebabkan oleh peningkatan saiz badan adalah penentu penting saiz glomerular dalam kedua-dua keadaan yang sihat dan/atau berpenyakit. Kedua, kajian mengenai siri bedah siasat tanpa penyakit buah pinggang yang jelas telah mendedahkan bahawa bilangan nefron manusia berbeza dengan ketara antara individu dan berkorelasi songsang dengan saiz glomerular [10]. Selaras dengan hipotesis kegagalan penyesuaian glomerular yang dibangkitkan oleh kajian haiwan eksperimen menggunakan model ablasi buah pinggang [7], pengurangan semula jadi atau diperolehi nombor nefron telah dikaitkan dengan saiz glomerular yang diperbesarkan dalam banyak kajian [10]. Faktor ketiga ialah bilangan podosit glomerular. Podosit glomerular adalah sel yang sangat berbeza dengan kapasiti terhad untuk membahagi atau menjana semula dan penting untuk mengekalkan struktur dan penapisan glomerulus. Detasmen podosit akibat kegagalan menutup permukaan glomerular boleh membentuk laluan kepada kegagalan penapisan glomerular, yang berkait rapat dengan penampilan lesi glomerulosclerosis segmental fokal (FSGS) akibat parut glomerular [11]. Daripada nota, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa bilangan podosit glomerular berbeza dengan ketara antara individu dan secara beransur-ansur hilang dengan penuaan normal [12]. Oleh itu, bilangan podosit glomerular boleh mengehadkan tindak balas hipertrofik glomerular dan menentukan ambang saiz glomerular maksimum.

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

Beberapa faktor sistemik dan tempatan boleh menentukan akibat tindak balas hipertropik glomerular kepada kecederaan, bergantung kepada bilangan dan keterukan faktor ini (Rajah 1). Yang penting, kajian oleh Zamami et al. [13] menganalisis spesimen biopsi pesakit CKD dengan pelbagai peringkat lesi glomerular aktif dan/atau kronik. Kajian haiwan terdahulu telah mencadangkan bahawa kepelbagaian struktur buah pinggang, seperti pengurangan bilangan nefron atau bilangan podosit setiap buah pinggang, boleh menghasilkan perbezaan dalam kerentanan kepada kecederaan glomerular dan kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif [14, 15]. Kajian terdahulu menggunakan model haiwan glomerulonephritis menunjukkan bahawa peningkatan dalam perbezaan tekanan hidraulik transcapillary boleh mengimbangi penurunan dalam pekali ultraturasan kapilari glomerular, mungkin untuk mengekalkan penapisan glomerular nefron tunggal [16]. Penemuan ini menunjukkan bahawa keseimbangan antara tindak balas hipertrofik glomerular dan kerentanan glomerular adalah penentu penting akibat tindak balas glomerular kepada kecederaan. Penemuan persatuan antara GD maks dan penampilan lesi FSGS sekunder, dengan kehadiran glomerulopati manusia - seperti yang dilaporkan oleh Zamami et al. [13] - oleh itu boleh memberikan maklumat yang tidak ternilai untuk mempertimbangkan pendekatan untuk rawatan pesakit dengan penyakit buah pinggang progresif dalam keadaan klinikal. Pengesahan lebih lanjut mengenai ambang saiz glomerular maksimum yang dikaitkan dengan penampilan glomerulosklerosis yang dikenal pasti dalam kajian ini boleh membuka jalan untuk menjelaskan mekanisme patofisiologi yang terlibat dalam laluan biasa perkembangan dalam CKD.

Rujukan

1 Fogo A, Ichikawa I. Bukti untuk hubungan patogenik antara hipertrofi glomerular dan sklerosis. Am J Ginjal Dis. 1991;17(6): 666–9.

2 Nishimoto K, Shiiki H, Nishino T, Uyama H, Iwano M, Dohi K. Hipertrofi glomerular boleh balik pada pesakit dewasa dengan glomerulosklerosis segmental fokus primer. J Am Soc Nephrol. 1997;8(11):1668–78.

3 Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Utsunomiya Y, Hosoya T. Perubahan dalam ketumpatan glomerular dan saiz dalam biopsi buah pinggang bersiri semasa perkembangan nefropati IgA. Pemindahan Dail Nephrol. 2009;24(3):892–9.

4 Bilous RW, Mauer SM, Sutherland DE, Steffes MW. Purata isipadu glomerular dan kadar perkembangan nefropati diabetik. kencing manis. 1989;38(9):1142–7.

5 Kataoka H, ​​Ohara M, Honda K, Mochizuki T, Nitta K. Diameter glomerular maksimum sebagai 10-penunjuk prognostik tahun untuk nefropati IgA. Pemindahan Dail Nephrol. 2011; 26(12):3937–43.

6 Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP, et al. Kadar penapisan glomerular nefron tunggal pada orang dewasa yang sihat. N Engl J Med. 2017 15;376(24):2349–57.

7 Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltrasi dalam sisa nefron: tindak balas yang berpotensi buruk terhadap ablasi buah pinggang. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.

8 Puelles VG, Douglas-Denton RN, CullenMcEwen LA, Li J, Hughson MD, Hoy WE, et al. Nombor podocyte pada kanak-kanak dan orang dewasa: persatuan dengan saiz glomerular dan bilangan sel pemastautin glomerular lain. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2277– 88.

9 Tsuboi N, Okabayashi Y, Shimizu A, Yokoo T. Patologi buah pinggang obesiti. Rep. Int Buah Pinggang 2017 Jan 23;2(2):251–60.

10 Nyengaard JR, Bendtsen TF. Nombor dan saiz glomerular berhubung dengan umur, berat buah pinggang, dan permukaan badan pada lelaki normal. Anat Rec. 1992;232:194–201.

11 Hodgin JB, Bitzer M, Wickman L, Afshinnia F, Wang SQ, O'Connor C, et al. Penuaan glomerular dan glomerulosklerosis global fokus: perspektif podometrik. J Am Soc Nephrol. 2015;26(12):3162–78.

12 Haruhara K, Sasaki T, de Zoysa N, Okabayashi Y, Kanzaki G, Yamamoto I, et al. Podometrik dalam buah pinggang penderma hidup Jepun: persatuan dengan nombor nefron, umur, dan hipertensi. J Am Soc Nephrol. 2021;32(5): 1187–99. ASN.2020101486.

13 Zamami, Kohagura K, Kinjo K, Nakamura T, Kinjo T, Yamazato M, et al. Persatuan antara diameter glomerular dan glomerulosklerosis segmental fokus sekunder dalam penyakit buah pinggang kronik. Pres Res Darah Buah Pinggang doi: 10.1159/000515528.

14 Cheng QL, Orikasa M, Morioka T, Kawachi H, Chen XM, Oite T, et al. Lesi buah pinggang yang progresif disebabkan oleh pemberian antibodi monoklonal 1-22-3 kepada tikus yang dinefrektomi secara unilateral. Clin Exp Immunol. 1995; 102(1):181–5.

15 Matsusaka T, Sandgren E, Shintani A, Kon V, Pastan I, Fogo AB, et al. Kecederaan podosit merosakkan podosit lain. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1275–85.

16 Maddox DA, Bennett CM, Deen WM, Glassock RJ, Knutson D, Daugharty TM, et al. Penentu penapisan glomerular dalam glomerulonefritis eksperimen dalam tikus. J Clin Invest. 1975;55(2):305–18.

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com