Rembesan Sel Stem Mesenchymal Pergigian: Pendekatan Menarik Untuk Perlindungan Neuro dan Penjanaan Neuro Bahagian 2

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa umur penderma dan keadaan persekitaran mikro dalam vitro mungkin juga mempengaruhi komposisi rembesan. DPSC-CM yang diperolehi dalam keadaan normoksik dilaporkan diperkaya dalam molekul dengan anti-radang, pembaikan tisu, dan sifat regeneratif berbanding CM yang diperolehi dalam keadaan hipoksik [44].

Dalam pembelajaran manusia, ingatan dan kognisi, persekitaran mikro in vitro memainkan peranan yang penting. Hidup dalam persekitaran mikro in vitro yang baik boleh membantu kita mengekalkan ingatan dengan lebih baik, meningkatkan kesan pembelajaran dan menggalakkan kesihatan fizikal secara keseluruhan.

Pertama, persekitaran mikro in vitro yang baik boleh menggalakkan pembentukan dan penyelenggaraan sambungan neuron. Neuron adalah sejenis sel dalam otak yang bertanggungjawab untuk menghantar isyarat dan membentuk ingatan. Apabila kita mempelajari perkara baru, hubungan antara neuron akan terus kukuh, yang membantu pembentukan ingatan baru. Persekitaran yang baik boleh membantu sambungan neuron kekal stabil tanpa diganggu.

Kedua, persekitaran mikro in vitro boleh menjejaskan metabolisme dan fungsi sel otak. Oksigen, pemakanan, dan air yang mencukupi boleh meningkatkan tahap metabolisme sel otak, mengelakkan kematian dan penuaan sel otak, dan dengan itu memberi manfaat kepada perkembangan ingatan dan kebolehan kognitif. Pada masa yang sama, persekitaran yang tenang atau sederhana selesa boleh membantu orang ramai menumpukan perhatian dan menggalakkan peningkatan pembelajaran dan kecekapan kerja.

Selain itu, persekitaran in vitro yang sihat juga memberi impak positif kepada aspek kesihatan fizikal yang lain. Usaha dalam aspek seperti tidur yang mencukupi, bergantung pada pilihan pemakanan yang sihat, dan senaman sederhana boleh meningkatkan daya ingatan dan keupayaan kognitif. Gaya hidup sihat yang mengintegrasikan badan dan minda boleh mengurangkan emosi negatif seperti kebimbangan, kemurungan dan tekanan, sekali gus membantu meningkatkan kecekapan kerja otak dan daya pemikiran.

Secara ringkasnya, terdapat hubungan yang tidak dapat dipisahkan antara persekitaran mikro in vitro dan ingatan. Persekitaran yang dioptimumkan boleh membantu mengukuhkan hubungan antara neuron dan meningkatkan fungsi metabolik sel otak, dengan itu menggalakkan pembentukan dan penyelenggaraan ingatan, dan ia juga merupakan jaminan kesihatan fizikal dan mental. Marilah kita bekerjasama untuk membina persekitaran in vitro yang sihat dan positif untuk memberi sumbangan yang lebih baik kepada kesihatan dan kejayaan kita. Lelaki Jingga:

Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana

Cistanche adalah bahan perubatan tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche berasal dari pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Selain itu, rahsia yang dikumpul daripada DPSC berbudaya O2 5% menunjukkan kesan rangsangan yang lebih tinggi pada percambahan dan penghijrahan sel NIH3T3 fibroblas embrio tetikus dan pembezaan neuron sel SH-SY5Y [45].
Kuantiti dan saiz EXO dan ekspresi tetraspanin mereka mungkin berbeza bergantung pada medium yang digunakan untuk kultur [46]. Rembesan SHED dan DPSC muda mengandungi lebih banyak faktor pertumbuhan dan tahap sitokin pro-radang yang lebih rendah berbanding dengan DPSC yang diperoleh daripada subjek lama.

Potensi pembezaan juga lebih tinggi dalam SHED dan DPSC muda [47].

CM boleh diperolehi oleh PDLSC yang sihat tetapi juga oleh PDLSC yang meradang. CM yang diperolehi oleh yang meradang meningkatkan percambahan kedua-dua PDLSC yang sihat dan meradang tetapi mengurangkan pembezaan ke arah osteoblas. CM yang sihat menyelamatkan pembezaan osteogenik yang terjejas [48].

Rawatan dengan bahan yang berbeza juga boleh mempengaruhi rembesan sel. Rawatan DPSC dengan 2,3,5,40-tetrahydroxystilbene-2-O- -D-glucoside (THSG), komponen bioaktif Polygonum multiflorum Thunb., menyebabkan perubahan dalam rembesan protein yang berkaitan dengan pertumbuhan dalam CM, meningkatkan sebahagian daripadanya seperti reseptor AKT2 dan NGF [49].

Sebaliknya, CM daripada FGF-2-GMSC yang diubah suai mengandungi lebih banyak VEGF-A, FGF-2 dan TGF- [50]. Rawatan asid askorbik SHED meningkatkan pembebasan faktor pertumbuhan yang diperlukan untuk penjanaan semula tisu dan homeostasis, termasuk VEGF, SCF, IGF-1, HGF,bFGF, Ang-1 dan EGF, dan sitokin anti-radang, seperti sebagai NO, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), PGE-2, IL-10 dan IL-6.

Sebaliknya, sitokin radang CCL2 dan TGF- 1 telah dikurangkan [51].

Pendedahan kepada medium pembezaan juga boleh mendorong perubahan dalam EV RNAin bukan pengekodan dan EXO PDLSC.

Khususnya, 69-557 RNA pekeliling (circRNAs) dan 2907-11, 581lncRNAs ditemui dalam EV yang diasingkan daripada PDLSC dan PDLSC yang terdedah kepada medium pembezaan osteogenik pada titik masa yang berbeza.

Berbanding dengan PDLSCsEV yang tidak dibezakan, 3 circRNA dan 2 lncRNA telah dikawal dan 39 circRNA dan 5 lncRNA telah dikurangkan secara konsisten selepas 5 dan 7 hari pendedahan kepada medium pembezaan [52].

Selain itu, 72 miRNA telah dikawal selia manakala 35 telah dikurangkan dalam PDLSC EXOs selepas induksi osteogenik [53]. Ringkasan faktor utama yang terdapat dalam rembesan MSC pergigian yang berbeza boleh didapati dalam Jadual 1.

Ang, angiopoietin; BDNF, faktor neurotropik yang berasal dari otak; BMP, protein morfogenetik tulang; BMSC, MSC sumsum tulang; circRNA, RNA bulat; CM, sederhana berhawa dingin; CUL7, cullin 7; CXCL, CXC motif chemokineligand; DACC, membangunkan sel kompleks apikal; DFSC, sel stem folikel pergigian; DPSC, sel stem pulpa gigi; ECM, matriks ekstraselular; EGF, faktor pertumbuhan epidermis; ECM, matriks ekstraselular; EV, vesikel ekstraselular; EXO, exosom; FGF, faktor pertumbuhan fibroblast; G-CSF, faktor perangsang koloni granulosit; GDNF, faktor neurotropik yang berasal dari sel glial; GM-CSF, faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj; GMSC, MSC gingival; HGF, faktor pertumbuhan hepatosit; ICAM, Molekul Lekatan Antara Sel; IDO, indoleamine2,3-dioxygenase; IFN, interferon; IGF, faktor pertumbuhan seperti insulin; IL, interleuchin; lncRNA, RNA bukan pengekodan panjang; MCP, Protein Kemoattraktan Monosit; miRNA, mikroRNA; MMP, matriks metalloproteinase; NGF, faktor pertumbuhan saraf; NT, neurotropin; PDGF, faktor pertumbuhan yang diperoleh daripada platelet; PDLSC, sel stem ligamen periodontal;piRNA, RNA yang berinteraksi dengan PIWI; PSMA1, subunit Proteasome, jenis alfa; SCAP, sel stem daripada papilla apikal;SDF, faktor terbitan sel stromal; SHED, sel stem daripada gigi susu terkelupas manusia; TGF, mengubah faktor pertumbuhan; THSG, 2,3,5,40-tetrahydroxystilbene-2-O- -D-glucoside; TIMP, perencat tisu metalloproteinase; TNF, Faktor Nekrosis Tumor; UC-MSC, sel stem mesenchymal tali pusat; VEGF, faktor pertumbuhan endothelial vaskular ↑, peningkatan/penambahbaikan; ↓, pengurangan.

3. Rembesan Sel Stem Pergigian Potensi Neuroprotektif dan neuroregeneratif dalam Model Praklinikal

Untuk menilai potensi neurodegeneratif dan neuroprotektif rembesan MSC pergigian, kesan CM dan EV telah dinilai dalam model praklinikal penyakit neurodegeneratif dan neurologi dan model kerosakan neuron, seperti kecederaan saraf tulang belakang (SCI).

Di samping itu, kesan pengantaraan rahsia pada pertumbuhan neuron, keupayaannya untuk merangsang pembezaan neuron, dan kesannya pada sel glial juga telah dinilai.

Kami melakukan carian PubMed mencari kajian yang menunjukkan potensi neurodegeneratif dan neuroprotektif rembesan MSC pergigian dalam model in vitro dan in vivo.

3.1. Rembesan Sel Stem Pulpa Pergigian

Rembesan DPSC adalah salah satu yang paling dikaji. Kajian yang berbeza menilai keberkesanannya dalam mendorong pertumbuhan neurit. Telah dilaporkan bahawa DPSC-CM menggalakkan neuron ganglion akar dorsal (DRG) yang tumbuh lebih besar.

Khususnya, jumlah panjang dan bilangan sendi neurit meningkat selepas rawatan dengan CM. Selain itu, DPSC-CM menggalakkan kebolehhidupan sel Schwann dan pembentukan myelin [54]. DPSCs-CM meningkatkan kemandirian sel dan mendorong pertumbuhan neurit sel PC12, yang ditunjukkan oleh protein nuklear neuron (NeuN), protein berkaitan mikrotubule 2 (MAP-2 ), dan III-tubulin.

Khususnya, DPSCs-CM adalah lebih berkesan dalam mendorong pertumbuhan neurite PC12 berbanding dengan kultur bersama DPSC/PC12, menunjukkan bahawa kultur bersama sel telah melambatkan masa ketinggalan dalam menghasilkan jumlah faktor trofik yang berkesan.

DPSCs-CM juga mempertingkatkan penghijrahan sel. Menariknya, bilangan sel PC12 yang masih hidup telah dikurangkan apabila CM ditambah dengan anti-GDNF. Sebaliknya, penambahan antibodi anti-NGF, anti-GDNF, dan anti-BDNF melemahkan pertumbuhan neurit PC12.

Data ini menunjukkan bahawa NGF, BDNF, dan GDNF terlibat dalam kelangsungan hidup dan pembezaan PC12 [55]. Rembesan DPSC menunjukkan kesan chemoattractive pada sel SH-SY5Y. Selain itu, kesannya terhadap kematangan saraf telah dinilai. Dengan tujuan ini, sel SH-SY5Y telah diinduksi ke arah sel neuron selepas mereka terdedah kepada rembesan DPSC.

Sel SHSY5Y yang tertakluk kepada rembesan DPSC menunjukkan peningkatan pertumbuhan neurit, memperoleh ciri-ciri struktur tambahan sel neuron, dan mempersembahkan peningkatan kereaktifan imun untuk penanda neuron. Selain itu, sel SH-SY5Y yang dirawat CM membangunkan ciri yang berbeza termasuk Cd2+-arus sensitif, yang menunjukkan bahawa saluran Ca berpagar voltan SH-SY5Ya yang matang CM-DPSC 2+ [56].

Selaras dengan kajian terdahulu, CM yang diperolehi oleh lembaran DPSC mendorong pembentukan dan pertumbuhan neurit dalam sel neuroblastoma SH-SY5Y yang dibezakan secara neuron. Kesan ini dipertingkatkan apabila helaian DPSC dikultur dengan FGF2.

Kesan penggalak neurit telah dimansuhkan apabila faktor neurotropik dihalang, menunjukkan bahawa ia diperlukan untuk kesan positif lembaran DPSC pada aktiviti sel neuron [57].

Baru-baru ini, Chouaib et al. membuktikan bahawa peningkatan DPSC-CM bagi neuron deria neurit yang tumbuh lebih besar adalah bergantung kepada kepekatan. Penulis juga mendapati bahawa 48 jam DPSCconditioning adalah pilihan terbaik untuk mendapatkan CM dengan aktiviti yang cekap sambil memanjangkan masa penyaman tidak meningkatkan kesan DPSC-CM.

Menariknya, penyimpanan beku tidak mempengaruhi hasil eksperimen. CM mengandungi beberapa faktor yang dikenali untuk peranannya dalam neurogenesis dan perlindungan saraf tetapi juga angiogenesis dan osteogenesis. Selain itu, pengkondisian DPSC dengan suplemen B-27 meningkatkan kesan degeneratif neurodegeneratif mereka, mendorong perubahan dalam komposisinya dalam faktor pertumbuhan.

Khususnya, CM lebih mujarab apabila B-27 ditambahkan pada DPSC sebelum kondisi [58].CM daripada DPSC meningkatkan neuritogenesis dan memberikan kesan chemoattractant juga pada sel stem saraf (NSC).

Penyebuan DPSC dengan fibrin kaya leukosit dan platelet (LPRF) meningkatkan rembesan BDNF tetapi tidak memberi kesan tambahan pada mekanisme pembaikan pengantara paracrine [59].

CM yang diperolehi DPSC juga ditunjukkan mampu melindungi dan menjana semula sel neuron ganglion trigeminal primer (TGNC) terpencil. Sesungguhnya, CM meningkatkan survival TGNC yang dikaitkan dengan pertumbuhan dan percabangan neurit yang meluas.

Secara selari, DPSC-CM secara signifikan mengimbangi ekspresi penanda neuron NeuN, III-tubulin, dan synapsin-I serta TRPV1. Menariknya, DPSC-CM mengandungi NGF, BDNF, NT-3 dan GDNF [60].

DPSC yang digerakkan oleh G-CSF menyatakan faktor neurotropik yang lebih tinggi berbanding dengan basalDPSC dan rembesan mereka menunjukkan potensi lanjutan neurit yang dipertingkatkan. Sesungguhnya, DPSC CM yang digerakkan mempunyai kesan yang lebih besar terhadap pertumbuhan neurit dalam sel TGW [61]. Sebelum ini, telah ditunjukkan bahawa CM daripada DPSC yang digerakkan telah meningkatkan percambahan dan aktiviti migrasi sel neuron Schwann RT4-D6P2T [62].

Menariknya, CM daripada SHED dan DPSC telah ditunjukkan mampu menggalakkan penjanaan neuron berbutir serebrum yang menghalang isyarat perencat pertumbuhan akson oleh mekanisme paracrine [63]. Rembesan DPSC juga menunjukkan kesan yang lebih baik berbanding dengan MSC lain.

Kumar et al.menunjukkan bahawa rembesan yang diperoleh daripada DPSC, SCAP dan DFSC menyebabkan pembezaan saraf dalam sel IMR-32, garis sel preneuroblastik, dengan lebih cekap daripada BMSC.

Khususnya, panjang neurit lebih tinggi apabila sel IMR-32 dirawat dengan rembesan DPSC. Rembesan DPSC mengandungi GCSF, IFN-, dan TGF-, yang mungkin menggalakkan pembezaan saraf [64].

DPSC, BMSC, dan AMSC mempromosikan peningkatan dalam survival sel retinalganglion yang dikultur bersama. Khususnya, peningkatan dalam survival telah dipertingkatkan dalam kultur retina yang dirawat DPSC.

Menariknya, kokultur dengan DPSC menyebabkan peningkatan ketara dalam kedua-dua bilangan sel ganglion retina yang mengandungi neurit dan panjang neurit berbanding dengan kultur dengan BMSC dan AMSC. Walau bagaimanapun, kesan ini disekat menggunakan penghalang reseptor faktor neurotropik Fc.

Pelbagai jenis MSC menunjukkan corak ekspresi faktor neurotropik yang berbeza, dan, khususnya, DPSC mengeluarkan tahap yang lebih tinggi bagi beberapa faktor pertumbuhan seperti NGF, BDNF, dan VEGF berbanding dengan BMSC dan AMSC.

Secara khusus, VGF boleh menjadi pengantara kesan neuroprotektif DPSC [65]. CM-DPSC menunjukkan kesan perlindungan terhadap kekurangan oksigen-glukosa (OGD)-inducedsitotoxicity dalam astrocytes dalam cara yang bergantung kepada dos.

Khususnya, kedua-dua pra-dan selepas rawatan dengan CM-DPSC, tetapi juga CM-BMSC, melemahkan ekspresi protein asid fibrillary glial (GFAP), nestin dan musashi akibat OGD dalam astrosit. Rawatan dengan CM juga menyekat pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) yang disebabkan oleh OGD dan pengawalan IL-1. Menariknya, CM-DPSC memberikan sitoproteksi unggul terhadap kematian sel berbanding dengan BMSC [66].

Venugopal et al. membandingkan potensi neuroprotektif EXOs, CM, atau sistem neuron-–MSC-ko-kultur terhadap eksitotoksisiti yang disebabkan oleh asid kainik secara in vitro. Selain itu, untuk mengenal pasti jenis MSC yang paling disesuaikan, EXO dan CM yang diperoleh daripada DPSC dan BMSC telah diuji.

Ketiga pendekatan menunjukkan potensi neuroprotektif terima kasih kepada peningkatan ekspresi faktor pertumbuhan dan perencatan apoptosis melalui pengaktifan laluan PI3K-Bcl-2.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa EXO menunjukkan sifat anti-nekrotik yang lebih baik berbanding dengan kultur bersama neuron-MSC atau CM. Mengenai CM, hanya pecahan yang mengandungi protein dalam julat 3-10 kDa menunjukkan perlindungan saraf dan menyelamatkan neuron daripada keterujaan [67].

Rembesan DPSC juga menunjukkan kesan yang bermanfaat dalam model penyakit neurodegeneratif. Rawatan dengan rembesan DPSC mengurangkan sitotoksisiti amiloid (A) dalam model anin vitro penyakit Alzheimer (AD), meningkatkan daya maju sel dan mengurangkan apoptosis.

Rembesan DPSC ditunjukkan mengandungi paras VEGF, Fractalkine, RANTES, protein chemoattractant monocyte yang tinggi-1 (MCP-1) dan GMCSF berbanding BMSC dan AMSC.

Menariknya, neprilysin, protease yang mampu merendahkan A, juga ditemui dalam rembesan DPSC. Rembesan DPSC secara proteolitik merendahkan A 1–42 secara in vitro, mengakibatkan degradasi tidak lengkap selepas 12 jam [68].

For more information:1950477648nn@gmail.com