Tindak Balas Laksasi Terkumpul Dengan Methylnaltrexone: Implikasi Untuk Pesakit Dihospital Dengan Penyakit Lanjutan Dan Sembelit Akibat OpioidⅡ

Keputusan

Populasi kajian

Analisis terkumpul ini adalah berdasarkan populasi ITT sebanyak 364 pesakit (PBO n=185 dan MNTX n=179). Umur median ialah 66 tahun dalam setiap kumpulan rawatan, dan populasi kajian adalah kira-kira 52% wanita dan 94% Putih; demografi populasi kajian dan ciri-ciri asas diringkaskan mengikut kumpulan rawatan dalam Jadual 1. Di seluruh populasi kajian terkumpul, diagnosis primer yang paling biasa ialah kanser (63.4%), gangguan kardiovaskular (11.3%), dan penyakit paru-paru (7.4%). Penggunaan opioid garis dasar median (samaan miligram morfin setiap hari) adalahlebih tinggi dalam kumpulan MNTX (156 mg; julat=0–4427 mg) daripada kumpulan PBO (130 mg; julat=0–10,160 mg). Penggunaan julap asas adalah meluas; lebih daripada 98% pesakit di seluruh populasi kajian terkumpul menggunakan sekurang-kurangnya 1 julap, menunjukkan bahawa populasi ini sebahagian besarnya refraktori julap.

Klik untuk bertindak cepat julap

Dalam kajian 302, julap biasa dalam setiap kumpulan rawatan termasuk docusate dengan senna (41%), docusate (38.8%), senna (32.1%), bisacodyl (27.6%), magnesium hidroksida (22.4%), laktulosa (22.4%). ), dan enema (13.4%). Dalam kajian 4000, julap asas terdiri daripada docusatesodium dengan senna (33.5%), bisacodyl (32%), laktulosa (25.5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), docusate sodium (20%), magnesium hidroksida (17.5%), senna (14.5%), dan enema Armada (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). Secara keseluruhan, kira-kira 35% pesakit kanser dan 40% tanpa kanser menggunakan 2 julap asas. Walaupun rawatan ini, pesakit kekal sembelit dan, oleh itu, layak untuk dimasukkan kajian.

Keberkesanan

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (Rajah 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50% daripada pesakit yang dirawat MNTX berkemungkinan bertindak balas dalam masa kurang dari 2 jam, sedangkan<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 jam: median tidak tercapai; 24 jam: 1.11 lwn 23.58jam; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 jam; P < 0.0001) (Rajah 2B).

Keselamatan

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Insiden TEAE adalah lebih tinggi dalam kumpulan MNTX berbanding dengan kumpulan PBO. Walau bagaimanapun, TEAE yang paling biasa (dan mereka yang paling bertanggungjawab untuk perbezaan antara kumpulan) adalah, seperti yang dijangkakan, bersifat GI, termasuk sakit perut, kembung perut, loya dan muntah (Jadual 2). Di samping itu, insiden TEAE dalam kumpulan MNTX secara kolektif menurun dari hari rawatan 1 hingga hari rawatan 2, seperti yang paling ketara diperhatikan dengan sakit perut (di mana insiden menurun daripada 12.8% pada hari rawatan 1 kepada 8.1% hari rawatan 2).

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan sifat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan julap:Cistanchetelah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alat dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.