Jangkitan COVID-19 Dan Buah Pinggang: Mempelajari Pelajaran
Mar 10, 2022
ABSTRAK
Pandemik novel coronavirus 2019 telah menjadi krisis kesihatan global. Dalam usaha untuk menguraikan bagaimanabuah pinggangdipengaruhi oleh jangkitan COVID-19, ulasan ini memfokuskan pada pautan patogenik dan klinikal antara jangkitan-19 COVID danbuah pinggang. Pesakit yang dijangkiti SARS-CoV-2 disasarkankasih sayang buah pinggang, tropisme buah pinggang, antara komplikasi multiorgan lain. COVID-19 berkaitanbuah pinggangkasih sayang dilaporkan bukan sahaja dalam kronik yang dijangkitipenyakit buah pinggang pesakit tetapi juga pada mereka yang tidak mempunyai sejarah sebelumnyapenyakit buah pinggang.Semasa pakar nefrologi cuba mengikuti perkembangan pesat, kadangkala tergesa-gesa, laporan mengenai kasih sayang buah pinggang dalam COVID-19,buah pinggangterus terjejas teruk, terutamanya dalam tetapan penjagaan kritikal. Kajian ini bertujuan untuk menggambarkan secara ringkas penglibatan buah pinggang dalam COVID-19 di tengah-tengah banjir data saintifik yang tidak pernah berlaku sebelum ini. Berdasarkan pengetahuan dan kepakaran yang diperoleh, adalah bijak untuk membangunkan dan mengemas kini strategi pencegahan, diagnostik dan terapeutik secara berkala untuk meningkatkan hasil klinikal dan mengurangkan kematian.
pengenalan
COVID-19 ialah penyakit berjangkit manusia yang baru muncul yang menandakan permulaan dekad ketiga abad ke-21. Koronavirus novel yang menyebabkan COVID-19 dinamakan coronavirus sindrom pernafasan akut teruk 2 (SARS-CoV-2). Ia pertama kali dilaporkan di bandar Wuhan, China dan merebak dengan pantas ke seluruh negara menyebabkan wabak. . COVID-19 menjejaskan kebanyakan negara di seluruh dunia dan telah dilaporkan dalam semua peringkat umur, termasuk kanak-kanak [1]. Pada 11 Mac 2020, WHO mengisytiharkan COVID{10}} sebagai pandemik yang kemudiannya diterangkan oleh WHO pada 23 Mac sebagai "pandemi yang semakin pesat" apabila kes melebihi 350,000. Sehingga kini, kes di seluruh dunia meningkat melebihi 116 juta dan kematian melebihi 2.5 juta [2]. Coronavirus (CoV) ialah patogen haiwan dan manusia yang boleh menyebabkan jangkitan zoonosis yang boleh membawa maut. CoV mempunyai morfologi tersendiri dengan pancang seperti mahkota pada permukaannya, maka dinamakan "corona". Pada tahun 2003, CoV mendapat perhatian yang besar sebagai punca utama penyakit pernafasan bawah yang teruk. Sejak 2003, SARS-CoV-2 ialah kemunculan ketiga jangkitan CoV dengan penyakit saluran pernafasan bawah yang teruk berikutan coronavirus sindrom pernafasan akut teruk (SARS-CoV) pada tahun 2003 dan coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) pada tahun 2012 [3–5]. Pandemik-19 COVID telah memberi kesan kepada semua orang, namun kesannya terhadap pesakit terus berlaku. Sehingga kini, pemahaman tentang epidemiologi, patogenesis dan manifestasi klinikalnya masih berkembang. Para saintis dan penyelidik di seluruh dunia sedang mengkaji secara meluas penyakit ini untuk mengembangkan pengetahuan saintifik yang terhad pada masa ini mengenai virus novel ini. Walaupun COVID{30}} terutamanya melibatkan paru-paru yang bermanifestasi sebagai penyakit pernafasan akut, penglibatan organ lain telah dilaporkan termasukbuah pinggang,saluran gastrousus, hati, jantung, dan sistem saraf pusat. Oleh itu, pandemik novel coronavirus 2019 telah membawa kepada amaran tinggi yang belum pernah berlaku sebelum ini di kalangan hampir semua disiplin penjagaan kesihatan termasuk nefrologi [6–8].
Kata kunci:SARS-CoV-2, patogenesis; Kecederaan buah pinggang akut; Dialisis; Pemindahan; Diagnosis
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Patogenesis
SARS-CoV-2 mempunyai struktur terkurung yang sama dengan SARS-CoV-1, justeru itu-19 patogenesis COVID sebahagian besarnya menyerupai SARS-CoV-1. Glikoprotein pancang SARS-CoV-2 yang dinyatakan pada sampul virus mengikat enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) dengan pertalian sekitar 10 kali ganda lebih tinggi daripada SARS-CoV1. ACE2 diketahui banyak diekspresikan pada sel berbilang silia pada epitelium saluran pernafasan yang lebih disukai oleh SARS-CoV-2 dijangkiti. Selepas mengikat, SARS-CoV-2 memasuki sel hos di mana ia menghadapi tindak balas imun semula jadi. Ia menjangkiti perumah baharu dengan menghalang atau mengelak isyarat imun semula jadinya. Namun begitu, cara SARS-CoV-2 berjaya mengelak tindak balas imun dan mendorong patogenesis sebahagian besarnya masih tidak jelas [9]. SARS-CoV-2 merosakkan sel epitelium lapisan saluran pernafasan menyebabkan kesan sitopatik dan disfungsi silia [10]. Ribut sitokin mengakibatkan keradangan hiper dengan lata keradangan teruk yang pada mulanya menyasarkan makrofaj, limfosit dan pneumosit. Apabila SARS-CoV-2 memasuki sel, ia mengambil kawalan ke atas jentera transkrip endogen sel alveolar untuk mereplikasi dan merebak melalui seluruh tisu paru-paru [8,11]. Apabila kebanyakan sel bersilia dalam alveoli dijangkiti, mereka berhenti menjalankan fungsi normalnya untuk membersihkan saluran pernafasan, dengan pengumpulan serpihan dan cecair yang progresif di dalam paru-paru dan sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS) [12]. Pembebasan pengaktif plasminogen yang berlebihan disebabkan oleh kecederaan sel endothelial yang disebabkan oleh keradangan mungkin menjelaskan kepekatan tinggi produk degradasi d-dimer dan fibrin pada pesakit dengan COVID yang teruk-19 [13]. Laporan pemeriksaan post-mortem mengesahkan peningkatan pembekuan dan pembekuan intravaskular tersebar dengan trombosis mikrovaskular dan infarksi paru-paru [14]. Telah dicadangkan bahawa kemerosotan tempatan keseimbangan halus antara pembekuan perumah dan laluan fibrinolitik dalam ruang alveolar mungkin merupakan punca yang dipertingkatkan dengan ketara oleh vasokonstriksi dan pengurangan darah sesama yang disebabkan oleh hipoksemia yang mendalam dalam kapilari pulmonari [13] Dalam sesetengah pesakit COVID-19, mikroangiopati telah disahkan dalam organ lain yang membawa kepada infarksi splenik, infarksi buah pinggang dan kecederaan miokardium yang mungkin disebabkan oleh miokarditis dan mikroangiopati [15].
Patogenesis kecederaan buah pinggangWalaupun penglibatan buah pinggang dalam jangkitan COVID-19 telah dilaporkan, spektrumkecederaan buah pinggangterus berkembang dan berkembang. Bagaimanabuah pinggangterlibat dalam COVID-19 masih tidak jelas, namun, interaksi mekanisme di bawah telah didalilkan:
1) Kecederaan selular langsung dengan perubahan metabolik yang memusnahkan dan pengaktifan laluan katabolik yang membawa kepada gangguan elektrolit yang teruk dan tidak terkawal [16]. ACE2 yang diekspresikan pada sel tubular renal dan podosit dikenal pasti sebagai rakan kongsi untuk jangkitan SARS-CoV-2. Oleh itu, pengumpulan angiotensin II yang dimediasi COVID{5}} mungkin menggalakkan pengaktifan RAAS yang tidak seimbang, yang membawa kepada keradangan, fibrosis dan vasokonstriksi [17]. RNA virus telah dikenal pasti sebelum ini dalambuah pinggangtisu dan air kencing dalam jangkitan SARS-CoV [18]. Selain itu, laporan terbaru tentang pengasingan SARS-CoV-2 daripada sampel air kencing pesakit yang dijangkiti; dan pengenalpastian imunohistokimia bagi antigen nukleokapsid terkumpul SARS-CoV-2 dalambuah pinggangsel tiub, menyebabkanbuah pinggangsebagai sasaran kemungkinan novel coronavirus ini [19,20]. Data penjujukan RNA tisu manusia terkini ditunjukkanbuah pinggangpengayaan dengan gen ACE2, transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) dan cathepsin L (CTSL) yang memudahkan jangkitan SARSCoV-2 sekali gus menyebabkanbuah pinggangsasaran khusus untuk SARS-CoV-2–berkaitankecederaan buah pinggang [21,22].
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI JANGKITAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
2) Tindak balas berlebihan yang meradang dan imun dicirikan oleh peningkatan pelepasan mediator yang beredar. Pesakit yang sakit kritikal mempunyai paras plasma TNF yang jauh lebih tinggi; IFN- -protein teraruh 10 (IP10); protein radang makrofaj1A (MIP1A); granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) dan protein chemoattractant monocyte-1 (MCP1) mencadangkan kemungkinan peranan keadaan yang sangat pro-radang dan ribut sitokin dalam perkembangan dan keterukan penyakit [8]. Tahap tinggi pengantara berbahaya yang beredar kelihatan berinteraksi dengannyabuah pinggang-sel pemastautin yang membawa kepada disfungsi endothelial, gangguan peredaran mikro, dan kecederaan tiub [23].
3) Jangkitan COVID-19 yang teruk mengakibatkan keadaan prokoagulan dengan akibat vaskular yang jelas akibat koagulopati yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 sebagai trombosis mikrovaskular, nekrosis tubular dan kortikal akut dengan nekrosis fibrinoid dan iskemia glomerular dan tidak dapat dipulihkan.buah pinggangkerosakan [24] Jangkitan SARS-CoV-2 memudahkan induksi endothelin dalam beberapa organ sebagai akibat langsung daripada penglibatan virus dan tindak balas keradangan perumah [25]. Ini memberikan rasional untuk terapi untuk menstabilkan endothelium sambil menangani replikasi virus, terutamanya pada pesakit dengan disfungsi endothelial yang sedia ada seperti diabetes, hipertensi dan obesiti [26].
4) Dalam pesakit kritikal dengan tinggal ICU berpanjangan, faktor lain menyumbang kepadakecederaan buah pinggangtermasuk ketidakstabilan hemodinamik, ubat nefrotoksik, pengudaraan mekanikal dan sepsis. AKI septik dalam pesakit sedemikian bertindak secara sinergi dengan mekanisme lainkerosakan buah pinggang[27].
Cakap silang buah pinggang paru-parutindak balas keradangan dan imun yang berlebihan dengan pengeluaran sitokin yang berlebihan terlibat dalam paru-paru-buah pinggangkerosakan dua arah dan memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit Rajah 1. Semasa jangkitan COVID- 19, kecederaan epitelium tiub renal menggalakkan penyelarasan IL-6, seterusnya membawa kepada kebolehtelapan kapilari alveolar yang lebih tinggi dan pendarahan paru-paru . Namun begitu, mekanisme kecederaan IL-6 kepada sel epitelium dan endothelial paru-paru masih perlu dijelaskan. Juga, ARDS boleh mengakibatkan hipoksia medulla buah pinggang yang mendorong lebih banyak penghinaan kepada sel tiub [27]. Interaksi mekanisme ini mempunyai implikasi terapeutik yang besar termasuk penyingkiran extracorporeal sitokin radang.
Akibat klinikal COVID-19 pada buah pinggang
buah pinggangpenglibatan adalah komplikasi utama jangkitan COVID-19 dan faktor risiko kematian yang ketara. Kesan COVID-19 kepada sihat dan berpenyakitbuah pinggangterus terbongkar.
Kecederaan buah pinggang akut (AKI)Data tentang AKI dalam COVID-19 semakin meningkat dengan kejadian berubah-ubah komplikasi teruk ini. Ini nampaknya boleh difahami memandangkan kepantasan wabak yang semakin pantas, terutamanya dengan kesan luar biasa daripada penglibatan pernafasan bawah dan kegagalan pernafasan. AKI ialah komplikasi COVID yang biasa dilaporkan-19 yang telah dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan kematian. Baru-baru ini, RNA SARS-CoV-2 telah dikesan dalambuah pinggangdaripada 23 (72 peratus ) daripada 32 pesakit dengan AKI, berbanding dengan frekuensi rendah SARS-CoV-2 tropisme buah pinggang pada pesakit tanpa AKI dengan RNA virus hanya ditemui dalam tiga (43 peratus ) daripada tujuh pesakit [28]. Dalam kohort besar 1099 pesakit COVID-19, 93.6 peratus dimasukkan ke hospital, 91.1 peratus mengalami radang paru-paru, 5.3 peratus dimasukkan ke ICU, 3.4 peratus lagi mengalami sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS) hanya 0.5 peratus mempunyai AKI [29]. Dalam satu lagi siri kes pusat tunggal bagi 138 pesakit dimasukkan ke hospital dengan pneumonia COVID-19 yang disahkan di Wuhan, China, AKI dilaporkan dalam 3.6 peratus daripada semua pesakit. Tidak mengejutkan apabila dikira antara subset kajian ICU yang menerima pesakit ICU, AKI meningkat kepada 8.3 peratus [7]. Selain itu, penyelidik melaporkan persatuan antarapenyakit buah pinggangdan kematian pada pesakit yang dirawat di hospital. Lebih daripada 40 peratus mempunyai bukti yang tidak normalfungsi buah pinggangdan 5.1 peratus mempunyai AKI semasa berada di hospital. Insiden AKI adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit dengan kreatinin serum garis dasar yang tinggi (11.9 peratus ) berbanding pesakit dengan nilai garis dasar normal (4.0 peratus ), Juga, proteinuria, hematuria dan AKI sepanjang peringkat 2 dikaitkan dengan peningkatan. risiko kematian. Lebihan risiko kematian sekurang-kurangnya 4 kali telah dilaporkan di kalangan mereka yang mempunyai tahap 3 AKI dengan peranan yang kelihatan kritikal sebagai crosstalk paru-paru-buah pinggang [30].
Analisis terkumpul termasuk lima kajian dengan jumlah saiz sampel 1415 pesakit COVID-19 untuk menganalisis elektrolit dalam pesakit COVID-19 dengan dan tanpa bentuk teruk mengesahkan bahawa keterukan COVID-19 dikaitkan dengan serum yang lebih rendah kepekatan natrium, kalium dan kalsium [31]. Baru-baru ini, kajian kawalan kes di tiga hospital di Perancis termasuk 594 pesakit jabatan kecemasan dewasa(ED) COVID-19 yang dipadankan dengan 594 pesakit bukan COVID-19 ED (kawalan umur dan jantina) daripada tempoh yang sama menunjukkan bahawa hiponatremia dan hipokalemia dikaitkan secara bebas dengan jangkitan COVID{11}} pada orang dewasa yang melawat ED [32]. Gangguan elektrolit bukan sahaja mempunyai implikasi klinikal pada pengurusan pesakit, tetapi juga membantu dalam meneroka mekanisme patogenetik yang mendasari dalam COVID-19. Peningkatan pelepasan hormon antidiuretik sebagai tindak balas kepada penyusutan volum mungkin menyumbang kepada hiponatremia dalam{14} pesakit COVID. Memandangkan SARS-CoV-2 mengikat kepada reseptor hos ACE2nya, ia mengurangkan ekspresi ACE2, mengakibatkan peningkatan kalium kencing sebagai tindak balas kepada angiotensin II yang tinggi. Hipokalaemia memburukkan lagi ARDS dan kecederaan jantung akut, terutamanya pada pesakit dengan komorbiditi paru-paru atau jantung [31,32]. Dalam konteks ini, pemantauan rapi terhadapfungsi buah pinggangdan elektrolit dalam pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital, terutamanya mereka yang berada dalam keadaan kritikal dan penggunaan biomarker AKI yang sensitif seperti lipocalin (NGAL) berkaitan gelatinase neutrofil dan/ataukecederaan buah pinggangmolekul 1 (KIM-1) adalah wajar untuk menyusun risiko pesakit dan mengarahkan sumber ke arah pencegahan atau pengesanan awal AKI dan campur tangan tepat pada masanya untuk mengurangkan perkembangan AKI dan risiko kematian.
CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Dialisis dan pemindahan pada masa COVID-19Penjagaan perubatan pesakit dialisis semasa pandemik-19 COVID agak mencabar kerana pesakit mengalami sistem imun yang tertekan apatah lagi komorbid yang berkaitan seperti diabetes dan penyakit kardiovaskular. Banyak strategi untuk mengurus dialisis dan menyediakan sokongan dialisis untuk pesakit semasa wabak-19 COVID ini telah dibangunkan. Dalam laporan baru-baru ini, penulis berkongsi pertimbangan utama dalam merancang perkhidmatan dialisis untuk memastikan sumber yang mencukupi untuk penyediaan dialisis tanpa gangguan ke peringkat akhir.penyakit buah pinggangpesakit, sambil meminimumkan risiko penularan COVID-19 antara pesakit individu, komuniti dan pekerja penjagaan kesihatan [33]. Pengesyoran untuk pencegahan dan pengurusan pesakit COVID-19 dalam hemodialisis, dialisis peritoneal dan terapi penggantian buah pinggang berterusan (CRRT) di ICU telah diterbitkan. Adalah penting untuk berbuat demikian dalam pendekatan pelbagai disiplin untuk memastikan dialisis yang selamat, berkesan dan tidak terganggu sambil meminimumkan risiko jangkitan [33,34].
Dalam laporan awal dari Wuhan, China; Jangkitan COVID-19 telah disahkan dalam 37 daripada 230 pesakit hemodialisis (16.1 peratus ) dan 4 daripada 33 kakitangan (12.1 peratus ) telah didiagnosis dengan COVID-19. Daripada makluman, pesakit hemodialisis dengan COVID-19 mempunyai kurang limfopenia, tahap serum sitokin radang yang lebih rendah dan penyakit klinikal yang lebih ringan berbanding pesakit lain yang mempunyai jangkitan COVID-19 [35].Pemindahan buah pinggangpenerima memerlukan rejimen imunosupresi penyelenggaraan sepanjang hayat yang direka untuk mengimbangi keberkesanan (pencegahan penolakan) dan keselamatan (meminimumkan risiko jangkitan) pada masa yang berlainan selepas pemindahan. Daripada 1073 pesakit dengan COVID-19 dankegagalan buah pinggangdaripada 26 negara yang telah dimasukkan dalam ERACODA, pangkalan data ERA–EDTA COVID-19, 21 peratus daripadabuah pinggangpesakit pemindahan dan 25 peratus pesakit dialisis telah meninggal dunia pada 28-susulan hari [36].
Semasa pandemik ini, kebimbangan utama, oleh itu, penindasan imunbuah pinggangpenerima allograft lebih terdedah kepada jangkitan termasuk COVID-19. Pandemik ini bukan sahaja menjejaskan cara kita menjagabuah pinggang dipindahkanpesakit tetapi juga mempunyai kesan ke atas mengehadkanbuah pinggangpemindahan kepada keadaan yang menyelamatkan nyawa dan menghidupkanpemindahan buah pinggangditahan di mana si matipemindahan buah pinggangboleh dilaksanakan. Selain itu, ia berfungsi sebagai peringatan untuk sentiasa mengimbangi risiko jangkitan terhadap kawalan penyakit bukan sahaja pada pesakit pemindahan buah pinggang tetapi juga dalam sindrom nefrotik imunosupresi lain dan pesakit vaskulitis buah pinggang. Dengan ketiadaan terapi khusus untuk jangkitan SARS-CoV-2, kebanyakan masyarakat nefrologi telah mengeluarkan cadangan untuk mengurangkan imunosupresi ke tahap yang dianggap selamat, sambil mengakui bahawa mengimbangi risiko mereka berbanding faedah boleh menjadi agak rumit [37]. Tekanan dan kekangan sumber yang ketara di tengah-tengah wabak ini memerlukan ramalan pemodelan, perancangan luar jangka dan pengurusan sumber untuk menghadapi pandemik-19 COVID yang semakin berkembang [38].
Kesimpulan
Pandemik novel coronavirus 2019 telah menjadi krisis kesihatan awam terburuk dalam satu abad yang memberikan pelbagai cabaran yang tiada tandingan kepada sistem kesihatan global. Memandangkan COVID-19 memberi kesan kepadabuah pinggangterus berkembang, pakar nefrologi telah menjadi semakin berjaga-jaga dengan laporan yang semakin meningkat mengenaibuah pinggangpenglibatan. Lebih-lebih lagi, wabak itu mengambil kesan yang kronikpenyakit buah pinggangpesakit yang mengganggu pengurusan susulan konservatif mereka, namun penyelesaian perubatan pintar harus semakin diharap. Pengesyoran yang dikeluarkan baru-baru ini berguna untuk memperbaiki kesan tidak diingini jangkitan COVID-19 ke atas pesakit dialisis dan pemindahan. Walau bagaimanapun, kesan penuh jangkitan COVID-19 pada kronikpenyakit buah pinggangpesakit masih perlu dijelaskan. Strategi komprehensif termasuk pelan kontingensi, pengurusan sumber dan langkah kawalan jangkitan harus dibangunkan dan dikemas kini secara berkala dalam unit dialisis dan pemindahan. Selain itu, pemantauan rapi terhadapfungsi buah pinggangdan ujian awal kencing untuk sedimen kencing serta biomarker kencing dalam pesakit COVID-19 amat disyorkan untuk mengoptimumkan diagnosis awal dan campur tangan terapeutik yang tepat pada masanya. Pengemaskinian tetap strategi pencegahan, diagnostik dan terapeutik adalah penting untuk meningkatkan hasil klinikal dan mengurangkan lebih banyak risiko morbiditi/kematian.
