Faktor Biasa Penyakit Alzheimer Dan Rheumatoid Arthritis—Patomekanisme Dan Rawatan Bahagian 2

Biomarker yang sesuai muncul dalam serum dalam pesakit RA, seperti rheumatoidfactor (RF), peptida citrullinated anti-cyclic (anti-CCP), C-reactive protein (CRP), protein amyloidA, dan calgranulin [76].

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, semakin banyak kajian menunjukkan bahawa faktor reumatoid (RF) dikaitkan dengan ingatan pada tahap tertentu. RF adalah penanda tindak balas autoimun dan sering digunakan untuk mendiagnosis penyakit reumatik seperti arthritis rheumatoid. Walau bagaimanapun, kajian mendapati bahawa tahap RF yang tinggi boleh menjejaskan fungsi ingatan seseorang, dan kesan ini tidak sepenuhnya negatif.

Pertama, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa orang yang mempunyai tahap RF yang tinggi mengekalkan dan mengingati kenangan pengalaman emosi lebih baik daripada yang lain. Ini mungkin kerana RF berkaitan dengan peraturan emosi, dan pengalaman emosi selalunya merupakan komponen ingatan yang penting. Oleh itu, walaupun tahap RF tinggi, ingatan emosi mungkin diperkukuh.

Kedua, kajian lain mendapati bahawa orang yang mempunyai tahap RF yang tinggi berprestasi lebih baik apabila melakukan beberapa tugas ingatan. Ini kerana RF boleh menggalakkan pertumbuhan dan penghijrahan neuron, dengan itu meningkatkan pembentukan dan penyimpanan ingatan. Dengan cara ini, walaupun RF menjejaskan pembentukan dan kognisi ingatan lain, ia akan menjadikan orang ramai berprestasi lebih baik dalam beberapa bidang atau tugas tertentu.

Ringkasnya, terdapat perkaitan tertentu antara RF dan ingatan, tetapi perkaitan ini tidak sepenuhnya negatif. Dalam sesetengah kes tertentu, tahap RF yang tinggi malah boleh meningkatkan keupayaan ingatan dan membawa faedah yang tidak dijangka. Oleh itu, keputusan ujian RF harus dipandang serius, tetapi tidak perlu terlalu risau dan cemas. Kita harus secara aktif menghadapi cabaran yang berbeza dalam kehidupan dan menemui serta menggunakan peluang di dalamnya. Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan. Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara kerana ia mempunyai kesan antioksidan, anti-radang dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan pengoksidaan dan tindak balas keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, dengan itu meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, keupayaan pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan juga boleh mencegah berlakunya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

Kehadiran struktur amiloid amat menarik kerana amiloidosis rantaian ringan transthyretin dan imunoglobulin menyumbang kepada pemendapan amiloid dalam tisu lembut. Proses pengumpulan adalah, sebenarnya, punca langsung penyakit ortopedik [77].

Salah satu kajian menunjukkan kehadiran deposit amiloid yang dikesan semasa prosedur ortopedik, terutamanya pada orang yang berumur lebih dari 70 tahun [78]. Selain itu, kajian oleh Donelly et al. [79] menunjukkan bahawa 10% lelaki lebih 50 dan wanita lebih 60 selepas biopsi mempunyai penanda positif sarung tendon tisu amiloid [79].

Protein amyloid A (SAA, serum amyloid A), yang dihasilkan oleh sel hati, patut diberi perhatian tambahan. Hepatosit yang dirangsang oleh kehadiran sitokin pro-inflamasi (termasuk TNF-, IL-1, dan IL-6) menghasilkan SAA dalam jumlah yang meningkat. Satu kajian menentukan bahawa pengeluaran berlebihan SAA boleh berlaku dalam beberapa penyakit yang berkaitan dengan patologi keradangan.

Penyakit sedemikian termasuk keradangan jangka panjang, termasuk jangkitan kronik, seperti tuberkulosis, osteomielitis, arthritis rheumatoid, penyakit radang usus, penyakit keturunan, dan neoplasma hematologi dan pepejal [80].

Perlu diingat bahawa pengeluaran berlebihan sitokin pro-radang menggalakkan peningkatan angiogenesis, proses degradasi pengikat tisu penghubung dalam RA, dan peningkatan aktiviti amiloid, yang mencirikan sitokin sebagai mediator pleiotropik [81].

3. Aktiviti Sistem Imun dalam AD dan RA

Keradangan periferal sistemik kronik mempengaruhi proses neurodegeneratif yang merupakan ciri AD.

Aktiviti sitokin radang seperti TNF- , IL-6,IL-1 , transforming growth factor beta (TGF- ), IL-12 dan IL-18 adalah ketara dalam AD pesakit berbanding kawalan sihat [82]. Sitokin yang disebutkan di atas dan pengaruhnya sedang dikaji dalam patogenesis AD dan RA kerana kereaktifan berlebihan sistem imun adalah ciri umum gangguan ini.

Apabila menentukan korelasi positif antara AD dan RA, perlu diingatkan bahawa kejadian AD adalah lebih tinggi pada pesakit RA berbanding orang yang sihat [83]. Dalam kajian berasingan, penurunan kognitif diperhatikan kemudian dalam kehidupan pada orang yang bergelut dengan penyakit artritis, terutamanya RA [84].

Kerja mengenai kesan keradangan sistemik telah dikaji melalui aktiviti ubat anti-radang. Methotrexate dan ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), yang merupakan farmaseutikal yang biasa digunakan dalam RA, mengurangkan risiko demensia berkaitan AD, terutamanya apabila ubat ini diberikan pada awal penyakit ini [85,86].

Adalah diketahui bahawa sistem imun yang berlebihan adalah jambatan antara penyakit ini; walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menentukan korelasi yang tepat antara RA dan AD. Ciri umum antara RA dan AD ialah disregulasi gen penindasan kitaran sel, yang seterusnya menyumbang kepada kejadian keradangan sistemik.

Kajian menunjukkan bahawa perubahan keradangan menjejaskan penampilan perubahan patologi dalam kedua-dua gangguan dan pengubahsuaian kitaran sel secara ketara dikawal umur [87].

Dalam konteks penyakit Alzheimer, ia mendakwa bahawa keradangan sistemik mempengaruhi penampilan perubahan neurodegeneratif [82]. Pengaktifan sistem imun menyumbang kepada perkembangan disfungsi dalam sistem saraf pusat. Ujian pengimejan menunjukkan pengurangan jumlah otak dan perubahan patologi dalam bahan putih [88].

Radang sistemik juga menjejaskan pengedaran darah yang terhad dalam saluran darah, yang menyumbang kepada disfungsi otak akibat bekalan oksigen yang terhad. Oleh itu, boleh diandaikan bahawa perubahan dalam aliran darah yang beredar meningkatkan risiko mengalami demensia [89].

Pesakit dalam dengan kemurungan dan AD, peningkatan paras sitokin pro-radang, protein fasa akut (APP), interferon-gamma (IFN- ), interleukin 1 (IL-1), IL-6 dan TNF- telah diperhatikan [90]. Berdasarkan literatur, adalah dicadangkan bahawa NSAID (ubat anti-radang bukan steroid) menghalang pembentukan gentian A dengan merangsang -secretase.

Hasil daripada aktiviti sedemikian, APP diubah oleh laluan bukan amiloidogenik, yang membawa kepada pengurangan dalam pembentukan bentuk amiloidogenik [91]. Kesahihan penggunaan NSAID dalam AD telah ditentukan dalam beberapa kajian. Meta-analisis telah dilakukan, termasuk 16 kajian kohort, dijalankan antara 1995 dan 2016 dan melibatkan 236,022 peserta [92].

Ia menunjukkan bahawa penggunaan semasa atau sebelumnya NSAIDs dikaitkan secara signifikan dengan pengurangan risiko AD berbanding mereka yang tidak menggunakan NSAID. Kajian itu juga menunjukkan korelasi yang berkaitan dengan tempat tinggal pesakit (lapan kajian melihat populasi dari Amerika Utara, enam kajian adalah dari negara Eropah, dan dua kajian tertumpu pada populasi Asia).

Perlu diperhatikan, dalam kajian ini, penyelidik telah mengkaji pengaruh faktor persekitaran. Penulis menunjukkan bahawa pendedahan NSAID dikaitkan dengan pengurangan risiko AD dalam kajian berasaskan populasi. Perkaitan sedemikian tidak dinyatakan dalam kajian tentang kepentingan faktor persekitaran. Kajian itu menunjukkan kesan ketara pendedahan NSAID di Eropah.

Kesan sempadan pendedahan NSAID diperhatikan dalam kajian yang dijalankan di Amerika Utara, dan pendedahan NSAID tidak dikaitkan dengan pengurangan risiko AD dalam kajian yang dijalankan di Asia.

Bukti semasa mencadangkan kesan NSAID terhadap pengurangan risiko AD terutamanya dalam kajian kohort berasaskan populasi yang besar. Penulis mencadangkan bahawa terdapat keperluan untuk kajian yang lebih besar untuk membenarkan dos ubat dan tempoh pendedahan NSAID [92]. Antara analisis meta serupa yang dipetik oleh pengarang kajian ialah analisis meta yang dilakukan oleh Etminan et al.

Pengarang kajian ini melaporkan korelasi positif antara penggunaan NSAID dan permulaan AD. Walaupun ia termasuk sembilan kajian pemerhatian, adalah perlu untuk menunjukkan beberapa batasan yang berkaitan, antara lain, dengan penggunaan NSAID tertentu dan pengurangan risiko AD [93].

Satu kajian menilai keselamatan dan keberkesanan dos rendah naproxen dalam mencegah perkembangan AD pra-asimtomatik dalam kalangan individu berisiko dengan gangguan kognitif. Kajian dua tahun ini melibatkan 195 orang tua (min umur 63 tahun) yang mempunyai sejarah keluarga yang positif AD. Pesakit menjalani pemeriksaan pengimejan untuk mengecualikan gangguan kognitif.

Pengkaji telah membahagikan peserta kajian kepada dua kumpulan. Salah seorang daripada mereka menerima plasebo, manakala kumpulan kedua ditadbir dengan naproxensodium pada dos 220 mg dua kali sehari.

Pengimejan multimodal, neurosensori, kognitif dan penilaian biomarker cecair serebrospinal telah dilakukan pada permulaan kajian, 3, 12, dan 24 bulan. Orang yang mengambil naproxen sodium mengalami kesan sampingan.

Naproxendid tidak mengurangkan perkembangan AD. Selain itu, analisis sekunder tidak menunjukkan sebarang kesan rawatan yang ketara pada penunjuk biomarker individu cecair serebrospinal atau kognitif atau neurosensori progresif pra-gejala AD [94].

Keberkesanan NSAID dalam AD telah dikaji pada contoh naproxen dan celecoxib. Ini adalah percubaan klinikal terkawal plasebo yang besar, rawak berbilang tahun. Para penyelidik membuat kesimpulan bahawa tidak setiap ubat boleh melambatkan permulaan AD pada orang dewasa dengan sejarah keluarga demensia [95]. Pelaksanaan rawatan yang sesuai untuk pesakit selalunya bergantung pada status ekonomi mereka.

Terutama yang patut diberi perhatian ialah kajian yang dijalankan oleh Moilna et al [96]. Kajian ini bertujuan untuk menentukan hubungan antara status sosioekonomi (SES) dan kelewatan dalam rawatan dengan ubat antireumatik pengubahsuai penyakit (DMARDs) dalam pesakit RA.

Sejumlah 1209 pesakit RA telah diambil untuk kajian ini, di mana 1159 daripadanya menerima rawatan DMARD. Penyelidik telah menilai SES berdasarkan pendidikan, pekerjaan, dan pendapatan. Selepas analisis awal, mereka membahagikan pesakit kepada terciles.

Para penyelidik menilai keterukan penyakit, yang ditentukan oleh kadar aktiviti penyakit dalam 28 sendi. Mereka menentukan kerosakan sendi berdasarkan radiograf manual mengikut skala Sharp dan ketidakupayaan fizikal berdasarkan Soal Selidik Penilaian Kesihatan (M-HAQ) yang diubah suai.

Para penyelidik menyimpulkan bahawa pesakit dengan SES yang lebih rendah mengalami kelewatan yang lebih lama dalam memulakan rawatan DMARD. Di samping itu, pesakit yang mengalami kelewatan yang lebih besar dalam memulakan rawatan DMARD mengalami peningkatan yang ketara secara klinikal dalam kerosakan sendi [96].

Hubungan antara AD dan RA telah disiasat oleh Chou et al. [97]. Pengarang kajian menganalisis tuntutan perubatan dan farmaseutikal. Analisis mengambil kira data daripada orang dewasa yang diinsuranskan secara komersial antara 2000 dan 2007. Selepas menganalisis data, 325 orang menunjukkan simptom AD dan didiagnosis dengan RA.

Kajian itu mengambil kira kehadiran penyakit bersamaan pada pesakit seperti penyakit arteri askoronari, diabetes, hiperlipidemia, hipertensi, dan penyakit vaskular periferal. Telah ditentukan bahawa insiden keseluruhan AD di kalangan orang yang mempunyai RA ialah {{0}}.79%, manakala kejadian AD di kalangan mereka yang tidak mempunyai RA ialah 0.11%.

Di samping itu, telah ditunjukkan bahawa keadaan kronik seperti penyakit arteri koronari, diabetes, dan penyakit vaskular dengan ketara meningkatkan risiko relatif AD di kalangan pesakit dengan RA. Pengarang kajian itu juga menganalisis pesakit yang menderita RA. Untuk tujuan ini, prevalens AD di kalangan pesakit dengan RA selepas pendedahan kepada pelbagai terapi RA telah ditentukan.

Ubat yang digunakan dalam RA ialah methotrexate, prednisone, sulfasalazine, tiga ubat anti-TNF (adalimumab, etanercept, dan infliximab), dan ubat anti-CD20 (rituximab). Para penyelidik menyimpulkan bahawa terapi anti-TNF dalam RA menurunkan risiko AD dalam kalangan pesakit ini.

Walaupun penyelidik telah menunjukkan bahawa keradangan mungkin penting dalam patologi AD, lebih banyak kajian perlu dijalankan ke arah ini [97]. Ungprasert et al. [98] membuat kesimpulan yang sama dan menunjukkan peningkatan risiko pesakit demensia yang menghidap RA [98]. Penulis kajian mencadangkan bahawa korelasi antara AD dan RA harus dikaitkan dengan penyakit saluran darah.

Dalam monograf di atas, penulis menunjukkan bahawa aterosklerosis yang disebabkan oleh RA adalah penjelasan yang mungkin untuk korelasi tersebut. Penyakit kardiovaskular aterosklerotik adalah faktor risiko yang terkenal untuk demensia [99].

Di samping itu, kecenderungan untuk berlakunya aterosklerosis pada pesakit dengan RA berpunca daripada kesan negatif sitokin yang berinteraksi pada sel endothelial vaskular [100]. Perlu diingat bahawa kejadian penyakit kardiovaskular adalah lebih biasa di kalangan pesakit dengan penyakit radang autoimun [101] .

Percubaan terkawal rawak Mendel yang menilai potensi hubungan antaraAD dan RA sangat menarik.

Penulis kajian menggunakan koleksi kajian yang tersedia secara terbuka yang terdiri daripada analisis meta-analisis kajian persatuan genom seluruh genom (GWAS) tiga peringkat trans-etnik, khusus Eropah, dan Asia, yang menilai 10 juta polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) dalam 29,880 kes RA. dan 73,758 mengawal pendedahan yang ditetapkan.

Para penyelidik menggunakan rawak Mendelian (MR), yang menggunakan varian genetik sebagai pembolehubah instrumental. Penggunaannya menilai hubungan antara pendedahan faktor risiko dan sama ada hasilnya konsisten dengan kesan penyebab. Analisis didedikasikan kepada kajian yang sukar untuk mengukur pendedahan dan hasil dalam kumpulan orang yang sama.

Kajian ini bertujuan untuk menentukan sama ada RA berkaitan secara kausal denganAD menggunakan analisis MR bagi dua ujian. Dalam kajian ini, Bae dan Lee [102] menunjukkan hubungan kausal yang signifikan antara RA dan AD. Para penyelidik mencadangkan bahawa kajian itu mempunyai beberapa batasan.

Pertama sekali, varian genetik mempunyai sedikit kesan ke atas RA, dan terdapat keperluan untuk mencuba ke atas populasi yang besar. Di samping itu, kerja itu dijalankan ke atas penduduk Eropah. Ini adalah fakta yang tidak tepat, kerana hubungan antara AD dan RA mungkin berkaitan dengan etnik. Oleh itu, penulis mencadangkan bahawa terdapat keperluan untuk menjalankan kajian ke atas kumpulan kajian yang pelbagai. [102].

Penyelidik lain telah menyatakan bahawa terapi ubat dengan ubat anti-reumatik mengurangkan risiko demensia [103]. Penyelidik memerhatikan pengurangan risiko demensia pada pengguna cDMARD berbanding mereka yang tidak mengambil ubat tersebut. Di samping itu, selepas penggunaan dadah, terdapat pengurangan risiko demensia pada mereka yang menggunakan cDMARD. Kesan terkuat dicapai dengan penggunaan MTX (methotrexate).

Risiko demensia ialah {{0}}.5% berbanding 1.6% pada 5 tahun dan 1.5% pada 3.0% pada 15 tahun. Keputusan yang diperoleh oleh penyelidik adalah konsisten dengan anggaran kejadian demensia di UK pada tahun 2013, iaitu 1.3%.

Walaupun hasilnya, pengarang kajian menunjukkan beberapa batasan. Kajian itu melibatkan orang yang mengalami komorbiditi, termasuk penyakit kardiovaskular, miokardialinfarksi, kegagalan jantung konges, penyakit vaskular periferal, penyakit paru-paru interstisial, anemia, dan osteoporosis. Sebelum memulakan terapi RA, pesakit mengambil ubat antihipertensi, analgesik, statin atau perencat pam proton. [103].

Salah satu kajian terbaru yang dijalankan pada tahun 2020 mengesahkan penemuan yang disebutkan di atas dan juga menunjukkan potensi kesan perlindungan ubat anti-TNF pada pesakit dengan RA [104]. Kajian ini dijalankan ke atas 56 juta orang dewasa di Amerika Syarikat dan menunjukkan korelasi positif antara AD dan RA dan risiko AD yang lebih rendah dalam pesakit yang mengambil etanercept, adalimumab, atau infliximab.

Penulis kajian menunjukkan bahawa ubat biologi yang disebutkan di atas mempunyai pengedaran yang lemah ke otak, dan dengan bertindak secara sistematik, mereka menghalang TNF- daripada memasuki otak dan dengan itu menghalang risiko demensia.

Terima kasih kepada penyelidikan ini, dianggarkan bahawa rawatan RA dengan perencat TNF dapat membantu mencegah kira-kira 4.0% kes AD (0.21 juta) [104]. Hubungan antara AD dan RA ialah disiasat oleh McGeer dan lain-lain [105].

Tujuh belas kajian epidemiologi dari sembilan negara telah digunakan untuk semakan. Semua kajian ini menyimpulkan bahawa arthritis adalah faktor predisposisi kepada penampilan AD.

Analisis juga termasuk kajian yang membuat kesimpulan tentang kepentingan positif terapi ubat antiradang dalam AD. Menggunakan kaedah meta-analisis statistik, penyelidik menganggarkan risiko mengembangkan AD dalam pesakit RA dan anti-radang berbanding populasi umum.

Tujuh kajian kawalan kes dengan arthritis sebagai faktor risiko menghasilkan nisbah odds atotal sebanyak 0.556 (p < 0001), manakala empat kajian kawalan kes dengan steroid menghasilkan nisbah odds daripada 0.656 (p=0.049). Tiga kajian kawalan kes dengan NSAID memberikan nisbah kemungkinan 0.496 (p=0.0002).

Apabila NSAID dan steroid digabungkan menjadi satu kategori ubat anti-radang, nisbah kemungkinan ialah 0.556 (p < 0.0001). Oleh itu, kajian itu mengesahkan kesahihan hipotesis kesan perlindungan ubat anti-radang dalam AD. Namun, para penyelidik mencadangkan bahawa terdapat keperluan untuk ujian klinikal untuk mengesahkan hipotesis ini secara menyeluruh [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com