Minyak Pati Citrus dalam Aromaterapi: Kesan Dan Mekanisme Terapeutik

5. Aromaterapi Menggunakan EO Citrus untuk Kesihatan dan Rawatan Penyakit

5.1. Tekanan Oksidatif

Klik Di Sini untuk mendapatkan Cistanche untuk anti-penuaan

Radikal bebas, sepertispesies oksigen reaktif(ROS), sebuahd spesies nitrogen reaktif(RNS) dihasilkan semasa respirasi aerobik selular dalam mitokondria (endogen). ROS jugadihasilkan apabila kulit terdedah kepada ultraviolet(UV) (UV-A; 320–400 nm, dan UV-B; 290–320 nm) dan ini dikenali sebagai asal eksogen radikal bebas. Sebagai tambahan kepada ROS, radikal anion superoksida (*O2 •– ), hidrogen peroksida (H2O2), radikal hidroksil (*OH), oksigen singlet (*O2), lipid peroksida (LOOH), dan radikalnya (LOO*) juga terbentuk yang mengambil bahagian dalam proses penuaan kulit, fototoksisiti, induksi keradangan, dan tumor malignan yang disebabkan oleh keradangan [115–119]. Radikal bebas menyerang dan merosot molekul struktur, seperti kolagen; dan biomolekul berfungsi, seperti RNA dan DNA, asid lemak, protein, dan molekul penting lain. Ini menimbulkan beberapa komplikasi yang mengakibatkan penuaan, keradangan, kanser,Penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, diabetes, aterosklerosis, penyakit hati, dll. Tekanan oksidatif adalah salah satu sebab utama di sebalik penyakit kulit alahan dan radang, contohnya, dermatitis atopik, urtikaria dan psoriasis. Tambahan pula, jangkitan mikrob, contohnya, yang disebabkan olehS. aureus, boleh memburukkan lagi kulit yang rosak dan lesi dengan penghasilan ROS [120]. Pernafasan aerobik pada peringkat sel berlaku dalam mitokondria. Yang terakhir ialah organel berdinding dua (dalam sel eukariotik) yang menjalankan respirasi aerobik dan menghasilkan adenosin trifosfat (ATP). ATP ialah bentuk tenaga kimia yang boleh digunakan yang digunakan oleh sel dalam pelbagai fungsinya.

Dalam keadaan berpenyakit, sepertiPenyakit Alzheimer, demensia, atau penuaan, mitokondria mengalami peringkat tidak berfungsi di mana radikal bebas yang mengoksida dijana dalam jumlah yang berlebihan yang akhirnya membawa kepada tekanan oksidatif dan kerosakan oksidatif kepada molekul penting dalam sel dan akhirnya keabnormalan patologi. Beta-amiloid (A ) ialah pemula spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS). Radikal bebas menyerang dan merosakkan molekul penting yang terdapat dalam sel termasuk lipid membran, dan organel selular dan menjana toksin mitokondria, seperti hidroksinonenal (HNE) dan malondialdehid. Apabila ATPase selektif ion terikat membran rosak kerana tekanan oksidatif, ia merangsang reseptor NMDA, kompleks serangan membran (MAC), dan A khusus ion. pembentukan pori. Akibatnya, kemasukan ion kalsium meningkat dan akibatnya beban kalsium sitosol dan mitokondria. Pada peringkat seterusnya, amiloid selular mensasarkan enzim penting, iaitu cytochrome-C oxidase, -ketoglutarate dehydrogenase, pyruvate dehydrogenase, dan manganese superoxide dismutase (MnSOD). Ini menyebabkan kerosakan pada DNA mitokondria dan akhirnya pemecahan struktur. A merangsang kinase protein yang disebabkan oleh tekanan-p38, c-jun N-terminal kinase (JNK), dan protein penindas tumor (P53) membawa kepada apoptosis atau kerosakan sel.

Dalam keadaan fisiologi yang semula jadi dan sihat, radikal bebas yang dihasilkan dinetralkan kepada bentuk bukan radikal di bawah tindakan enzim tertentu, contohnya, katalase (CAT) dan hidroksi peroksidase. Dalam kes akut dan kronik atau imuniti rendah, penghasilan radikal bebas menjadi sangat tinggi. Untuk menghuraikan perkara ini, produk peroksidasi lipid merangsang fosforilasi dan pengagregatan protein tau. Yang terakhir menghalang kompleks-I dalam sel di bawah tekanan oksidatif, dan kuantiti ROS dan RNS yang berlebihan dihasilkan di kompleks I dan III. Pada peringkat akhir, potensi membran mitokondria (MMP) menurun, dan liang kebolehtelapan-peralihan (ψm) terbuka. Yang terakhir mengakibatkan pengaktifan caspases dan kerosakan selular. Akhirnya, spesies reaktif (ROS dan RNS) dengan mudah memulakan degradasi oksidatif sel somatik dan otak (sel saraf, mikroglial dan serebrovaskular). Dalam keadaan sedemikian, pentadbiran tambahan pemusnah radikal bebas disyorkan [58,121].

EO sitrus mempunyai sifat antioksida kerana keupayaan molekul komponen untuk menderma atom hidrogen, atau elektron kepada radikal bebas yang boleh menyahtempatan elektron tidak berpasangan (dalam struktur terkonjugasi/aroma), dengan itu meneutralkan radikal bebas dan melindungi molekul biologi daripada rosak oleh pengoksidaan atau tekanan oksidatif. Komponen EO juga mengganggu metabolisme lipid dalam tisu haiwan dengan mengawal selia aktiviti enzim antioksida, seperti superoksida dismutase, katalase, dan glutation peroksidase. Ini mengakibatkan perencatan pembentukan spesies oksigen reaktif dan pengoksidaan asid lemak tak tepu yang menimbulkan rasa luar dalam bahan makanan [122,123]. Penyedutan EO Citrus boleh meningkatkan jumlah GSH dan menyebabkan pengurangan peroksidasi lipid dalam otak, dan ia membantu mencegah pembelahan DNA dan apoptosis sel dengan membuang radikal bebas (ROS) melalui kesan antioksidan. Penyedutan EO meningkatkan tahap enzim antioksidan yang terlibat dalam sistem imun, contohnya, superoksida dismutase (SOD), glutathione peroksidase, dan katalase (CAT). Telah didapati bahawa terpenes yang terdapat dalam EO sitrus boleh mengurangkan gejala keradangan dengan mengurangkan/menghalang pembebasan sitokin pro-radang, seperti NF-κB (faktor transkripsi nuklear-kappa B), IL-1 (interleukin{ {8}} ), dan TNF- (tumor necrosis factor-alpha) [124].

Selain hidrokarbon monoterpena, limonene juga boleh menghalang pengeluaran sitokin pro-radang dalam simptom keradangan yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS), dan pengeluaran ROS dalam H2O2-tekanan oksidatif yang disebabkan dan penyembuhan luka. EO yang diperoleh daripada bergamot dan oren manis didapati dapat menyembuhkan jerawat vulgaris yang disebabkan oleh rembesan androgen yang berlebihan dengan mengurangkan kadar pertumbuhan serta rembesan daripada, kelenjar sebum. Ini mengaktifkan perencatan pengumpulan trigliserida (TG) dan pembebasan sitokin radang dalam kelenjar sebum. Ini mengakibatkan apoptosis dalam kelenjar sebum yang membawa kepada penurunan nisbah T/E2. EO bertindak menurunkan paras IL-1 dalam kelenjar sebum yang membantu dalam memperbaiki lesi jerawat dengan mengurangkan tindak balas keradangan [121,125,126]. Satu lagi kajian yang menyiasat tindak balas anti-radang limonene ke atas leukemia eosinofilik manusia HL-60 klon 15 sel mendedahkan hasil yang menarik. Hirota et al. [127] melaporkan bahawa kepekatan limonene yang rendah (7.34 mmol/L) boleh menghalang pengeluaran ROS untuk sel 15 klon HL-60 yang dirangsang eotaxin.

Kepekatan limonene yang lebih tinggi iaitu 14.68 mmol/L didapati mengurangkan pengeluaran MCP-1 yang disebabkan oleh zarah ekzos diesel (DEP) dengan ketara, menunjukkan bahawa aktiviti antioksidan limonene boleh membantu menyekat penyusupan monosit ke dalam paru-paru dan menghalang penghijrahan eosinofil -melindungi paru-paru asma dan mengelakkan kerosakan daripada DEP dalam paru-paru. Tambahan pula, pembentukan NF-κB juga berkurangan apabila penambahan perencat proteasome MG132. Limonene boleh menghalang laluan isyarat p38 MAPK yang disebabkan oleh DEP dan menghalang kemotaksis yang disebabkan oleh eotaxin oleh eosinofil [127]. Komponen Citrus EO mempamerkan aktiviti antioksida terhadap pengoksidaan asid linoleik. Selain itu, aktiviti antioksidan juga telah dilaporkan terhadap pengoksidaan in vitro lipoprotein berketumpatan rendah manusia yang disebabkan oleh Cu2 plus, dan 2, 20 -azobis (2-amino propana) hidroklorida [128]. Sifat antioksidan EO sitrus dikaitkan dengan kehadiran sebatian fenolik dalam komposisinya. Hidrokarbon monoterpena (limonene, thujene), dan monoterpene beroksigen (monoterpenes dengan kumpulan fungsi yang berbeza, seperti fenol, alkohol, aldehid, eter, ester, dan keton) menyumbang dengan ketara kepada sifat antioksidan EO sitrus [129]. Peristiwa dan akibat tekanan oksidatif dalam sel somatik dan saraf, dan kesan terapeutik aromaterapi sitrus EO dipaparkan dalam Rajah 7–9.

Thujene, monoterpene, telah dilaporkan menunjukkan aktiviti antioksidan yang baik kerana keupayaannya untuk memadamkan oksigen singlet dengan cekap [130]. Sebatian alkohol, cth, carveol dan perillyl alkohol; keton, cth, carvon dan aldehydes, perillyl aldehyde; ester, cth, sitronelil asetat, geranil asetat, neril asetat mempamerkan aktiviti antioksidan yang baik. Antara sebatian, -terpinene, geranial, R-(plus) limonene, dan -pinene telah dilaporkan kerana mempunyai kapasiti antioksidan tertinggi [131-133].

5.2. Gangguan Berkaitan Tekanan/Gangguan Mood

Gangguan berkaitan tekanan atau gangguan mood telah menjadi sangat biasa dalam kehidupan seharian. Gangguan mood termasuk beberapa penyakit psikiatri yang secara signifikan (kadangkala teruk) memberi kesan kepada fungsi berkaitan mood seseorang individu (pesakit). Gangguan ini dicirikan oleh defisit kognitif seperti pembelajaran terjejas, kehilangan ingatan, dan ketidakupayaan untuk memberi tumpuan / menumpukan perhatian. Perubahan mendadak, ketara dan berterusan dalam emosi atau keadaan fikiran, kesedihan, kebimbangan, kemurungan, gangguan tidur dan insomnia adalah gejala yang dikaitkan dengan tekanan atau trauma kronik. Gangguan mood berpunca daripada gangguan fisiologi dan psikologi, kerosakan organik, kecederaan saraf, kesan sampingan ubat, tekanan kronik, dll. Kemurungan dicirikan oleh gabungan simptom yang dikaitkan dengan emosi traumatik (kesedihan dan anhedonia), defisit kognisi dan gejala somatik (perubahan selera makan, seperti makan berlebihan/kurang), gangguan tidur, insomnia, melankolis, putus asa, putus asa, detasmen daripada kehidupan seharian/aktiviti rutin, keletihan, dan juga kecenderungan untuk membunuh diri. Kebimbangan terutamanya disebabkan oleh gangguan fisiologi dan psikologi, cth, unsur emosi, tingkah laku, persekitaran, somatik dan sosial. Apabila mana-mana elemen ini menimbulkan situasi atau sensasi yang tidak menyenangkan, kerisauan, fobia, kegelisahan, atau kegelisahan, fikiran manusia memasuki keadaan tertekan atau kebimbangan. Keadaan tekanan yang berpanjangan membawa kepada peringkat apabila seseorang itu menghadapi permulaan simptom kebimbangan, seperti situasi panik luar biasa yang dicirikan oleh hipertensi, berpeluh, berdebar-debar, sakit dada, migrain, pelebaran papillary, sesak nafas, dan sebagainya [134,135]. Menurut laporan WHO, lebih daripada 260 juta orang mengalami kemurungan dengan tahap yang berbeza-beza dan kira-kira 800,000 orang mati dengan membunuh diri setiap tahun [136]. Tambahan pula, lebih 50 juta orang diketahui menghidap penyakit demensia/Alzheimer yang diunjurkan meningkat bilangannya sehingga 82 hingga 152 juta pada tahun 2030 dan 2050, masing-masing. Seseorang yang tertekan atau berpenyakit mendapati sukar untuk melakukan kehidupan sehariannya dan bertindak balas terhadap masalah, cabaran atau peristiwa penting tepat pada masanya. Lebih-lebih lagi, penyakit ini terus berkembang dengan kehilangan ingatan. Dalam aspek patologi, orang yang berpenyakit didiagnosis dengan kehadiran plak amiloid, kusut neurofibrillary, dan kehilangan penghantaran saraf di otak [137,138]. Pesakit insomnia mempunyai simptom kemurungan dan kebimbangan yang biasa, dan tiada ubat tunggal yang diketahui dapat menyembuhkan keadaan ini dengan tepat. Insomnia juga dicirikan oleh gangguan tidur akut. Gangguan pola tidur yang berpanjangan boleh mengakibatkan tekanan darah tinggi, penyakit kardiovaskular, dan risiko teruk penyakit mental akut [139-141].

Minyak bergamot didapati dapat mengurangkan tekanan darah dan degupan jantung serta membantu mengantuk dan melegakan keresahan. EO yang diekstrak daripada EO oren manis dan lavender telah diperhatikan untuk meningkatkan kualiti tidur dan memberikan kelegaan daripada keletihan pada pesakit hemodialisis [142]. Takeda et al. menjalankan kajian tentang aromaterapi penyedutan dalam pesakit demensia warga emas dengan menyapukan EO drop pada tuala yang menutupi bantal semasa waktu tidur mereka. Para penyelidik merekodkan kependaman tidur yang lebih baik dan meningkatkan jumlah masa tidur dan keberkesanan tidur di kalangan orang yang dirawat [143]. Molekul EO aromatik memasuki sistem limbik dalam otak melalui saluran hidung dan merangsang reseptor GABA dalam hipotalamus. Proses keseluruhan mendorong dan mengekalkan tidur yang lena [144]. Citrus EO (dengan 95 peratus citral dalam komposisi) telah diperhatikan untuk mendorong mood yang menyenangkan pada orang yang mengalami kesedihan [145]. Laluan molekul yang terlibat dalam patofisiologi kemurungan termasuk paksi hipotalamus-pituitari-adrenal, sistem saraf simpatetik, sistem neurotransmisi monoamine (cth, serotonergik (5-}HT), dopaminergik (DA), dan laluan GABAergik), adenosin kitaran laluan isyarat protein pengikat unsur tindak balas monofosfat (c-AMP) (CREB) [58,146–152]. Menurut hipotesis neurotropik, kemurungan dikaitkan dengan defisit faktor neurotropik yang disebabkan oleh pendedahan yang berpanjangan kepada tekanan yang mengakibatkan kehilangan keplastikan saraf [153]. Faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF), protein dalam otak yang dihasilkan oleh gen BDNF, dan neurotropin, kelas faktor pertumbuhan, menggalakkan pertumbuhan neuron dan mengekalkan keplastikan saraf yang mencukupi. Semasa kemurungan, tahap BDNF dalam serum berkurangan. Oleh itu, kekurangan neurogenesis atau pengeluaran neuron baru dalam hippocampus otak adalah sebab utama di sebalik kemurungan. Aromaterapi berasaskan EO yang melibatkan EO lavender, lemon, dan bergamot telah dilaporkan dapat mencegah gejala negatif kemurungan, seperti kekurangan neurogenesis, menekan pertumbuhan dendritik neuron yang tidak matang, dan tahap BDNF serum yang rendah dalam hippocampus otak [154-157] . Dalam kajian klinikal yang melibatkan pesakit yang didiagnosis dengan gejala yang berkaitan dengan tekanan dan kemurungan, seperti kekurangan perhatian dan gangguan hiperaktif, empat minggu menggunakan aromaterapi berasaskan EO mengakibatkan penurunan tahap kebimbangan dan kemurungan dan peningkatan serentak dalam plasma darah BDNF. tahap dalam tisu hippocampal otak [157]. Selain itu, mengenai faktor neurogenik dan meningkatkan neurotropik dalam otak manusia, EO sitrus juga telah diperhatikan untuk mengambil bahagian dalam peraturan sistem neuroendokrin. Kemurungan dan gangguan kecemasan membebaskan hormon stres kortisol. Aromaterapi yang melibatkan lavender EO telah diperhatikan untuk mengecilkan pelepasan hormon tekanan dan penurunan dalam air liur dan paras kortisol serum telah direkodkan [48,158]. Selain itu, EO bergamot dan EO biji limau gedang juga telah dilaporkan menyebabkan penurunan paras kortisol dalam darah, dengan itu mengurangkan simptom berkaitan tekanan. Terdapat juga telah direkodkan peningkatan kelajuan sesama koronari dan peningkatan dalam kelonggaran. EO Bergamot telah diperhatikan menyebabkan perubahan paksi HPA dan melemahkan peningkatan paras kortikosteron dalam darah [159]. EO Lemon telah direkodkan untuk menghasilkan kesan antidepresan dari segi perolehan dipercepatkan dopamin di kawasan hippocampal otak yang mewujudkan kesan terapeutik EO dalam menyembuhkan pesakit daripada kemurungan dan gejala yang berkaitan [58].

Anshen EO, campuran EO daripada lavender, oren manis dan kayu cendana, telah diperhatikan mempunyai kesan anxiolytic, antidepresan, sedatif dan hipnosis. Penyelidik telah melakukan eksperimen kependaman tidur dan tempoh tidur, di mana mereka membandingkan diazepam— biasanya digunakan untuk merawat insomnia—dengan EO anshen [160]. Tindak balas otak tetikus dianalisis menggunakan ujian ELISA untuk mengesan perubahan dalam 5-paras HT dan GABA. Keputusan menunjukkan penurunan ketara dalam aktiviti impulsif dan mengurangkan potensi tidur. Peningkatan dalam tahap 5-HT dan GABA diperhatikan dalam otak tetikus. Kesan anxiolytic BEO (1.0, 2.5 dan 5.0 peratus b/b) telah dikaji dengan memberikannya kepada tikus yang tertakluk kepada tingkah laku berkaitan kebimbangan, labirin tambah tinggi dan ujian papan lubang, dan kemudian mengukur tahap kortikosteron plasma akibat tekanan berbanding dengan kesan diazepam. BEO (2.5 peratus) dan diazepam mempamerkan kesan seperti anxiolytic dan melemahkan tindak balas kortikosteron terhadap tekanan akut [159]. Selepas perfusi ke dalam hippocampus melalui probe dialisis (mempunyai kadar aliran isipadu 20 µL/min), BEO menghasilkan peningkatan yang bergantung kepada dos dan Ca2 tambah bebas aspartat ekstraselular, glisin, taurin, GABA, dan glutamat [161]. Penyedutan EO oren selama 90 saat telah diperhatikan menyebabkan penurunan ketara dalam kepekatan oksihemoglobin dalam korteks prefrontal kanan otak yang meningkatkan perasaan selesa, santai dan semula jadi [104]. Osbeck EO daripada Citrus sinensis Osbeck didapati mempunyai kesan antidepresan, sesuai untuk merawat tekanan ringan. Kesan penyedutan Osbeck EO pada tikus CUMS (Chronic Unpredictable Mild Stres) didapati dapat menangani kemurungan bersama dengan penurunan berat badan, minat, pergerakan, dan dislipidemia. Limonene tidak dimetabolismekan di dalam otak sejurus selepas penyedutan. Kajian mendalam mendedahkan bahawa limonene sangat berkesan sebagai antidepresan dan menunjukkan kemajuan penyembuhan dalam sistem neuroendokrin, neurotropik, dan monoaminergik [17].

Moradi et al. [162] menjalankan kajian ke atas pesakit yang menjalani angiografi koronari. Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan intervensi, masing-masing terdiri daripada 40 pesakit. Pesakit kumpulan ujian menyedut EO dari Citrus aurantium selama 15-20 minit kira-kira 60 minit sebelum prosedur. Dalam kumpulan kawalan, air suling digunakan sebagai ganti EO. Selepas penyedutan Citrus aurantium EO, tindak balas yang ketara diperhatikan. Tanda-tanda penting kebimbangan seperti kadar nadi, tekanan darah sistolik (SBP), dan tekanan darah diastolik (DBP) telah menurun dengan ketara selepas campur tangan [162]. Li et al. [163] membandingkan kesan campuran minyak pati (EOM) (campuran Citrus sinensis L., Mentha piperita L., Syzygium aromaticum L., dan Rosmarinus officinalis L.), dengan pudina EO pada keletihan fizikal dalam dua kumpulan tikus. . Selepas berenang, kedua-dua kumpulan tikus dikekalkan dalam persekitaran EOM dan pudina EO, masing-masing. Pelbagai parameter badan telah dikaji selepas tiga hari berterusan nebulization. Paras asid laktik darah (BLA) dan malondialdehid (MDA) didapati menurun dalam kedua-dua kumpulan. Peningkatan tempoh keletihan dan peningkatan aktiviti superoxide dismutase (SOD) diperhatikan dalam kedua-dua kumpulan. Keputusan yang diperhatikan dalam kumpulan EOM adalah ketara, seperti peningkatan glukosa darah dan pengurangan nitrogen urea darah (BUN) dan glutathione peroksidase (GSH-PX). Kajian ini menentukan bahawa keletihan yang disebabkan oleh senaman boleh dihilangkan dengan berkesan dengan penyedutan EO [163]. Satu lagi kajian telah dilakukan ke atas tikus jantan Switzerland untuk melihat sumbangan neurotransmisi nitrik oksida apabila C. sinensis EO digunakan untuk kesan anxiolyticnya. Untuk melaksanakan kajian ini, tikus diletakkan dalam persekitaran C. sinensis untuk penyedutan EO pada kepekatan yang berbeza. Nitrik oksida digunakan sebagai prekursor untuk memerhatikan tingkah laku pengantaraan sistem nitrergik, dan didapati memainkan peranan penting dalam kesan anxiolytic C. sinensis. Minyak pati bergamot (BEO), yang diperoleh daripada buah Citrus bergamia, digunakan dalam aromaterapi sebagai penahan sakit, memperbaiki gangguan tidur, dan mengurangkan kebimbangan. BEO boleh mendorong penghantaran neuro yang dikaitkan dengan kesan anxiolytic-relaxantnya. Kesan anxiolytic ditunjukkan sebagai hasil daripada tindakan kolaboratif BEO dan 5-hydroxytryptamine (5-HT) 1A bersama-sama dengan penglibatan mekanisme berbilang dan kompleks [19].

5.3. Keadaan Berpenyakit

5.3.1. Keradangan Neurogenik

Keradangan neurogenik ialah keradangan pada neuron yang disebabkan oleh pembebasan mediator pro-radang, iaitu Bahan P, peptida berkaitan gen kalsitonin (CGRP), neurokinin A (NKA), dan endothelin-3 (ET-3) . Pembebasan mediator pro-radang dalam neuron dirangsang oleh pengaktifan saluran ion (saluran ion berpotensi reseptor sementara-1 atau TRPA-1) sebagai tindak balas kepada rangsangan alam sekitar yang berbahaya/tidak menyenangkan. Keradangan neurogenik akut disebabkan oleh pengaktifan saluran TRPA-1 yang disebabkan oleh LPS. Berikutan pembebasan neuropeptida yang menyebabkan keradangan adalah pembebasan histamin dari sel mast yang terdapat di sekitar neuron yang terjejas. Yang terakhir ini merangsang pembebasan Bahan P dan peptida berkaitan gen kalsitonin, dengan itu mewujudkan hubungan dua arah antara histamin dan neuropeptida dalam penyebab keradangan neurogenik. Kira-kira 25 peratus daripada kes migrain membawa kepada disfungsi sementara sistem saraf pusat yang berkaitan dengan gangguan medan penglihatan, kepekaan kepada cahaya/bunyi, loya, dan/atau muntah [164]. Terpenes dan derivatif terpene telah disiasat untuk bioaktiviti anti-radang. Dalam hal ini, limonene, -pinene, -caryophyllene, dan -myrcene telah paling disukai untuk kes migrain [165]. Alpha-pinene ( -pinene) yang terdapat dalam EO sitrus telah didapati mengurangkan nukleus NF-κB/p65 sel THP-1 yang dirangsang LPS dan meningkatkan kepekatan sitoplasma protein Iκ-B. Alpha-pinene ( -pinene) juga mengurangkan tahap IL-6, TNF- dan NO dengan ketara, serta ungkapan iNOS dan Cox-2 yang disebabkan oleh LPS. Kajian in vitro mengenai aktiviti d-limonene mendedahkan peningkatan dalam nisbah IL-10/IL-2, seterusnya meningkatkan tahap IL-10. Yang terakhir ialah faktor perencatan sintesis sitokin dan menghalang pengeluaran sitokin Th1 proinflamasi (IL-2) [166]. Tambahan pula, d-limonene epoxide telah diperhatikan untuk menghalang pembebasan mediator radang, menghalang kebolehtelapan vaskular, mengurangkan penghijrahan neutrofil, dan memaparkan kesan analgesik yang sistematik dan periferi terhadap sistem opioid otak (dikaitkan dengan mengawal kesakitan, ganjaran dan tingkah laku ketagihan) [167]. Mekanisme patofisiologi migrain yang disebabkan oleh 5-HT dan mekanisme neuroprotektif -pinene dalam migrain dipaparkan dalam Rajah 10 dan 11, masing-masing.

Rajah 10. Mekanisme patofisiologi migrain yang disebabkan oleh 5-HT. (1) Pengagregatan platelet mencetuskan pembebasan 5-HT dan ADP dalam plasma darah.(2) Higevel plasma 5-HI menyebabkan vasokonstriksi boleh balik diikuti dengan penukaran5-HI kepada metabolitnya { {7}}HAA. Yang terakhir dikumuhkan dalam air kencing. (3) Plasma tahap rendah 5-H1 merangsang neuron perivaskular untuk membebaskan neuropeptida NO,PC. SP NKA, CCR menyebabkan vasodilatasi urat serebra. Kemudian membawa kepada gejala migrain.

Rajah 11. Mekanisme neuroprotective a-pinene dalam migrain (168. A-pinene boleh mengurangkan keradangan akibat LPS dalam makrofaj. a-pinene boleh menyekat fosforilasi MAPKs (makrofaj ERK/INKin dan mengurangkan tahap aktif (lKK larut). Ini boleh menghalang degradasi kompleks NF-kB/IkB. Selain itu, a-pinene boleh menghalang fosforilasi NF-kB dan pembentukan kompleks P65/p50/NF-kB yang membawa kepada translokasi nuklear dan induksi gen inflamasi untuk menjana sitokin. Singkatan; TNF-a (tumor necrosis factor-alpha), IL-1B (Interleukin-1B)IL-6 (Interleukin), Cox-2 (Cyclooxygenase{ {17}}), Inos (Sintase nitrik oksida boleh diinduksi).

Keradangan neurogenik seterusnya menyebabkan keadaan untuk patogenesis beberapa penyakit neurogenik lain, iaitu multiple sclerosis, migrain, psoriasis, asma, vasomotor rhinitis, dan sebagainya. Dalam migrain, rangsangan saraf trigeminal berlaku yang membebaskan neuropeptida, seperti Bahan P, nitrik oksida, 5-HT, neurokinin A polipeptida usus vasoaktif dan CGRP yang akhirnya mengakibatkan "keradangan neurogenik steril". Pembebasan Bahan P merangsang pengeluaran beberapa sitokin pro-radang lain iaitu interleukin (IL-1, IL-6), dan TNF-alpha (INF-a). Migrain dicirikan oleh sakit kepala yang kuat disertai dengan loya, muntah, dan kepekaan terhadap cahaya yang mungkin berterusan sehingga 72 jam atau lebih lama. Fasa-fasa dalam migrain boleh dijelaskan berlaku dalam empat peringkat.iaitu, (a) prodrome: peringkat ini berterusan selama beberapa jam hingga beberapa hari dan dicirikan oleh kerengsaan, kemurungan, menguap, loya, keletihan, kekejangan otot, kesukaran dalam tumpuan dan tidur; (b) aura: ini berterusan selama 5 hingga 60 minit dan dicirikan oleh gangguan penglihatan, kehilangan penglihatan sementara, kebas pada tangan dan kaki, dan rasa kesemutan pada badan!(c) sakit kepala; ini berterusan selama 4 hingga 72 jam dan dicirikan oleh sakit berdenyut, kepekaan kepada cahaya, bunyi bising, bau, loya, muntah, pening, insomnia, sakit leher dan badan serta kekakuan dan rasa terbakar; dan (d) postdrome: ini dicirikan oleh ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian, keletihan dan kekurangan kefahaman.

5.3.2. Demensia, Penyakit Alzheimer (AD), dan Penyakit Parkinson (PD)

Penyakit Alzheimer adalah gangguan neurodegeneratif berkaitan usia yang dicirikan oleh kehilangan ingatan secara beransur-ansur dan demensia. Ia juga menunjukkan disfungsi kognitif dan corak tingkah laku bergelora. Pada tahap fisio-kimia, ia didiagnosis oleh kekurangan dalam penghantaran neurokolinergik dalam saraf kranial (otak), disfungsi kognitif, pergolakan tingkah laku, kehilangan ingatan secara beransur-ansur, pengumpulan plak amiloid (amyloid- , A ) dan kusut neurofibrillary (NFTs) dalam kawasan otak tertentu, kandungan glutathione (GSH) yang dikurangkan dalam hippocampus, disfungsi mitokondria dalam sel, dan pengeluaran radikal bebas yang berlebihan yang membawa kepada tekanan oksidatif [169]. Enzim cholinesterase (ChEs) menghidrolisis asetilkolin (Ach) kepada kolin dan asetat dan kepekatan molekul neurotransmitter Ach dalam otak menurun mengakibatkan penamatan penghantaran neuro. Asetilkolin terlibat dalam fungsi utama pembelajaran dan ingatan. Di samping itu, monoamina, iaitu, dopamin dan serotonin (5HT), yang dikeluarkan dalam otak juga dikaitkan dengan pembelajaran dan ingatan. Penurunan jumlah dopamin dalam otak, dan akibatnya, kemerosotan fungsi reseptor dopamin telah dikenal pasti sebagai salah satu punca biasa penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer [170]. Untuk pengurusan simptomatik AD, perencat acetylcholinesterase (AChE) dan enzim butyrylcholinesterase (BChE) yang bertanggungjawab untuk degradasi neurotransmitter asetilkolin (ACh) penting dipertimbangkan untuk pembangunan ubat anti-AD. Inhibitor kolin esterase mengikat secara balik pada tapak aktif enzim acetylcholinesterase (AChE)/butyrylcholinesterase (BChE). Akibatnya, degradasi hidrolitik molekul neurotransmitter ACh kepada kolin dan asetat dihalang. Akibatnya, kepekatan ACh meningkat pada jurang sinaptik dalam neuron kolinergik dalam korteks serebrum hippocampus dan beberapa bahagian striatum baru. Keadaan patologi neurodegeneratif lain pada pesakit yang menderita AD termasuk peningkatan dalam aktiviti monoamine oxidase (MAO) dan pengoksidaan lipid yang disebabkan oleh ion Fe2 plus. Peningkatan MAO menyahaktifkan amina neuroaktif, seperti serotonin, dopamin, dan norepinephrine, dan meningkatkan pengeluaran radikal bebas (atau ROS) dalam otak pesakit [171]. Ion Fe2 plus mempunyai keupayaan untuk melintasi penghalang darah-otak yang mendorong pengoksidaan lipid melalui tindak balas Fenton. Ini membawa kepada banyak asid lemak tak tepu dalam tisu otak dan menyebabkan terdedah kepada serangan radikal bebas. Yang terakhir menyebabkan pembentukan spesies radikal, contohnya, MDA yang mengambil bahagian dalam neurodegenerasi. Sebagai ubat, jika mekanisme antioksidan menghentikan atau menghalang produk peroksidasi lipid (MDA), adalah mungkin untuk mengurangkan kepekatan ion Fe2 tambah bebas dalam sitosol. Akibatnya, tahap tekanan oksidatif berkurangan di otak dan juga di seluruh badan [172-177].

Kebanyakan ubat yang digunakan dalam rawatan untuk AD disintesis secara kimia dan telah diperhatikan menyebabkan kesan sampingan, contohnya, loya atau muntah, hepatotoksisiti, dispepsia, myalgia, pening, anoreksia, dan sebagainya. EO telah diperhatikan untuk berinteraksi dengan pelbagai laluan neurotransmitter, iaitu noradrenergik (berkaitan dengan norepinefrin), 5-HTergic (berkaitan dengan serotonin), GABAergik (berkaitan dengan asid -aminobutirik), DAergic atau dopaminergik (berkaitan dengan dopamin) , dsb. Tambahan pula, sebatian khusus yang terdapat dalam EO mengambil bahagian dalam mekanisme tindakan tertentu, contohnya, benzyl benzoate mengaktifkan 5-laluan HTergic dan dopaminergik dan seterusnya memberikan kesan anxiolytic dan anti-depresan [178]. Linalool dan -pinene berinteraksi dengan laluan GABAergic untuk menghasilkan kesan yang sama. Ke arah ini, komponen EO lain, iaitu limonene benzyl alcohol juga didapati menghasilkan kesan anxiolytic dan anti-depresan. EO boleh menghalang enzim yang dikaitkan dengan hidrolisis neurotransmitter, seperti monoamine oxidase (MAO). Selain itu, EO mempunyai sifat antioksida dan boleh menembusi penghalang darah-otak. Dalam arah ini, Ademosun et al. menjalankan ujian perencatan AChE dan BChE, MAO, dan peroksidasi lipid [173]. Sasaran patofisiologi dalam keadaan berpenyakit demensia, Alzheimer, dan Parkinson diringkaskan dalam Rajah 12. Mekanisme tindakan EO sitrus untuk menghalang acetylcholinesterase (AChE), dengan itu meningkatkan tahap dan tempoh asetilkolin dalam otak dan membantu dengan kognisi (pembelajaran dan pengekalan ingatan) ditunjukkan dalam Rajah 13. Sintesis molekul neurotransmitter yang berbeza di dalam otak, iaitu GABA, dopamin, dan serotonin, dan mekanisme misi neurotrans ditunjukkan dalam Rajah 14. Laluan neurotransmisi dalam GABAergic, DAergic (dopaminergik), dan 5-neuron HTergic (serotoninergic) dan komponen EO sitrus yang mengaktifkan penghantaran neuro dan mempamerkan kesan anti-proliferatif pada pertumbuhan sel neuroblastoma manusia ditunjukkan dalam Rajah 15.

Rajah 13. Mekanisme tindakan EO sitrus untuk menghalang acetylcholinesterase (AChE), dengan itu meningkatkan tahap dan tempoh asetilkolin dalam otak dan membantu pembelajaran kognisi dan pengekalan ingatan) Abbreviao; ACh-acetylcholine: AChE-acetylcholinesterase: nACh-nicotinic acetylcholine receptorsEOsSitrus komponen minyak pati.

Rajah 14. Sintesis molekul neurotransmitter, iaitu, GABA (Y- Aminobutyric acid), dopamine, dan serotonin yang juga dipanggil 5-HI) dan mekanisme penghantaran neuro.AADC juga dikenali sebagai DDC. Singkatan; GAD (glutamat decarboxylase), TH tyrosine hydroxylase, AADC aromatic amino acid decarboxylase), DDC (DOPA decarboxylase), TPH2 (s tryptophan hydroxylase 2).

EO telah diperhatikan untuk menghalang AChE, BChE, dan MAO dalam cara yang bergantung kepada dos. Walau bagaimanapun, EO yang diekstrak daripada kulit mempamerkan perencatan yang ketara lebih tinggi terhadap AChE berbanding dengan EO yang diekstrak daripada biji benih. Sebaliknya, EO daripada biji benih menunjukkan perencatan yang lebih tinggi terhadap aktiviti MAO berbanding EO kulit. Tambahan pula, EO juga menunjukkan kesan penurunan pada pengeluaran malondialdehid (MDA) yang terdapat di dalam homogenat otak. Aktiviti MAO adalah penentu penting dalam menyahaktifkan neurotransmitter utama, seperti serotonin, dan dopamin dalam sel otak. Ini menjejaskan kelakuan dan mood keseluruhan pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer. Zhou et al. [179] menjalankan ujian pengelakan pasif (PA) dan ujian pelaziman fifield terbuka (OFT) menggunakan komponen EO lemon, iaitu s-limonene dan alkohol derivatif-perillylnya untuk menyiasat kesan EO pada ingatan pada tikus. Tikus diberi makan dengan s-limonene (100 mg/kg), alkohol s-perillyl (50 mg/kg) dalam diet mereka dan scopolamine (1 mg/kg) disuntik secara subkutan 30 minit sebelum ujian latihan [179]. Komponen EO lemon menunjukkan keupayaan yang kuat untuk meningkatkan pembelajaran dan ingatan terjejas oleh skopolamin dalam tikus. BEO telah dilaporkan mempamerkan aktiviti antiproliferatif dari segi perencatan terhadap kemandirian dan percambahan sel neuroblastoma SH-SY5Y dengan mengaktifkan pelbagai laluan yang mengakibatkan nekrosis dan kematian sel apoptosis [69,180,181]. Ringkasan kajian mengenai penggunaan EO sitrus dalam aromaterapi dibentangkan dalam Jadual 1.

6. Rumusan

EO Citrus adalah alternatif yang menjimatkan, mesra alam dan semula jadi kepada sebatian sintetik yang digunakan dalam aromaterapi. EO berasaskan sitrus terutamanya diperoleh daripada daun, bunga bunga, dan kulit buah-buahan muda dan masak, secara tidak langsung menekankan pengurusan sisa untuk menyelamatkan alam sekitar daripada pencemaran dan mencegah pencemaran permukaan air bawah tanah. EO sitrus daripada kulit sisa yang digunakan dalam aromaterapi membantu dalam melegakan tekanan dan gangguan/penyakit yang berkaitan dengan tekanan. Komponen utama yang terdapat dalam EO sitrus dan kesan terapeutiknya dalam aromaterapi telah diringkaskan secara bergambar seperti di bawah (Rajah 16).

Rajah 16. Kesan terapeutik komponen utama dalam minyak pati sitrus [202,208–211]

Bahan Tambahan: Maklumat sokongan berikut boleh dimuat turun di, Rajah S1: Kelestarian iklim dan pengeluaran tahunan buah sitrus di kawasan geografi yang berbeza di seluruh dunia; Rajah S2: Pembahagian pasaran minyak pati sitrus; Rajah S3: (a) Pasaran minyak sitrus global mengikut aplikasi, menjelang tahun 2018, (b) ramalan nilai pasaran minyak pati sitrus (Pasaran Minyak Sitrus mengikut Jenis Produk, 2022); Rajah S4: Struktur molekul komponen meruap dan tidak meruap yang terdapat dalam EO Citrus; Rajah S5: Komposisi EO dalam pelbagai jenis Citrus; Jadual S1: Kaedah/Teknik mengekstrak minyak pati Citrus; Jadual S2: Kaedah/teknik pencirian/pengesahan minyak pati Citrus. Rujukan [3,4,14,21,22,24,25,34–37,42,170,212–219] disebut dalam Bahan Tambahan.

Sumbangan Pengarang: PA: konseptualisasi, menulis draf asal; ZS: mereka bentuk rajah skema dan mencipta angka; MK: konseptualisasi, menulis draf asal; AD: menulis draf asal; AS: menulis—menyemak dan menyunting; KKS: peta dan kandungan grafik; MS: menulis—menyemak; NM: pengumpulan kandungan, membina semula teks dan angka, dan penyuntingan; AKM: menyemak dan menyunting dan sumber; K.-HB: menyemak, menyunting, dan penyeliaan. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan. Pembiayaan: Penyelidikan ini dibiayai oleh Pentadbiran Pembangunan Luar Bandar, Republik Korea, nombor geran PJ0157260.

Penghargaan: Kerja ini disokong oleh Program Penyelidikan Koperasi untuk Pembangunan Sains dan Teknologi Pertanian (no. projek PJ015726), Republik Korea. Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan bahawa tidak ada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Zayed, A.; Badawy, MT; Farag, MA Valorisasi dan pengoptimuman pengekstrakan biji Citrus untuk makanan dan aplikasi makanan berfungsi. Kimia Makanan. 2021, 355, 129609. [CrossRef] [PubMed]

2. Fisher, K.; Phillips, C. Potensi penggunaan antimikrob bagi minyak pati dalam makanan: Adakah sitrus jawapannya? Trends Food Sci. Technol. 2008, 19, 156–164. [CrossRef]

3. Mahato, N.; Sharma, K.; Koteswararao, R.; Sinha, M.; Baral, ER; Minyak pati Cho, MH Citrus: Pengekstrakan, pengesahan dan penggunaan dalam pengawetan makanan. Crit. Rev. Sains Makanan. Nutr. 2019, 59, 611–625. [CrossRef] [PubMed]

4. Mahato, N.; Sinha, M.; Sharma, K.; Koteswararao, R.; Cho, MH Teknik pengekstrakan dan penulenan moden untuk mendapatkan sebatian bioaktif gred makanan ketulenan tinggi dan produk bersama nilai tambah daripada sisa sitrus. Makanan 2019, 8, 523. [CrossRef] [PubMed]

5. Ferhat, M.-A.; Boukhatem, MN; Hazzit, M.; Meklati, OLEH; Chemat, F. Penekanan sejuk, penyulingan hidro dan penyulingan kering gelombang mikro minyak pati Citrus dari Algeria: Kajian perbandingan. Elektron. J. Biol. S 2016, 1, 30–41.

6. Boughendjioua, H.; Boughendjioua, Z. Komposisi kimia dan aktiviti biologi minyak pati mandarin (Citrus reticulata) yang ditanam di Algeria. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 2017, 44, 179–184.

7. Farrar, AJ; Farrar, Aromaterapi Klinikal FC. Jururawat. Clin. N. Am. 2020, 55, 489–504. [CrossRef]

8. Goepfert, M.; Liebl, P.; Herth, N.; Ciarlo, G.; Buentzel, J.; Huebner, J. Terapi minyak aroma dalam penjagaan paliatif: Kajian rintis dengan parameter fisiologi dalam pesakit sedar dan tidak sedarkan diri. J. Kanser Re. Clin. Oncol. 2017, 143, 2123–2129. [CrossRef]

9. Fernández, LF; Palomino, OM; Frutos, G. Keberkesanan minyak pati Rosmarinus Officinalis sebagai agen antihipotensi dalam pesakit hipotensi primer dan pengaruhnya terhadap kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan. J. Ethnopharmacol. 2014, 151, 509–516. [CrossRef]

10. Choi, SY; Kang, P.; Lee, HS; Seol, GH Kesan Penyedutan Minyak Pati Citrus aurantium L. var. Amara mengenai Gejala Menopaus, Tekanan dan Estrogen dalam Wanita Selepas Menopaus: Percubaan Terkawal Rawak. Evid. berdasarkan. Pelengkap. Bergantian. Med. 2014, 2014, 796518. [CrossRef]

11. Doweidar, H.; El-Damrawi, G.; El-Stohy, S. Struktur dan sifat gelas CdO–B2O3 dan CdO–MnO–B2O3; Kriteria untuk mendapatkan pecahan empat atom boron terkoordinasi daripada spektrum inframerah. Fizik. B Terkondens. Perkara 2017, 525, 137–143. [CrossRef]

12. Jimbo, D.; Kimura, Y.; Taniguchi, M.; Inoue, M.; Urakami, K. Kesan aromaterapi pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Psikogeriatrik 2009, 9, 173–179. [CrossRef]

13. Matsubara, E.; Tsunetsugu, Y.; Ohira, T.; Sugiyama, M. Minyak pati kayu cedar Jepun (Cryptomeria japonica) meningkatkan paras saliva dehydroepiandrosterone sulfat selepas kerja yang membosankan. Int. J. Alam Sekitar. Res. Kesihatan Awam 2017, 14, 97. [CrossRef]

14. Dosoky, NS; Setzer, WN Aktiviti biologi dan keselamatan sitrus spp. Minyak pati. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1966. [CrossRef]

15. Lin, X.; Cao, S.; Matahari, J.; Lu, D.; Zhong, B.; Chun, J. Komposisi kimia, dan aktiviti antibakteria dan antioksidan empat jenis minyak pati Citrus. Molekul 2021, 26, 3412. [CrossRef]

16. Badalamenti, N.; Bruno, M.; Schicchi, R.; Geraci, A.; Leporini, M.; Gervasi, L.; Tundis, R.; Loizzo, MR Komposisi kimia dan aktiviti antioksidan minyak pati, dan gabungannya, diperoleh daripada hasil sampingan flflavedo tujuh kultivar Sicily Citrus aurantium L. Molecules 2022, 27, 1580. [CrossRef]

Minta lebih lanjut:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: tambah 86 15292862950