Ramalan Mekanisme dan Pengesahan Cistanche Deserticola dalam rawatan penyakit usus radang ⅱ
Nov 15, 2024
| Nama Kompaun (Cina) | TCMSP ID | Berat molekul | Bioavailabiliti lisan |
|---|---|---|---|
| -sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| suchillinolol (苯甲酸) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| quercitrin (quercitrin) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| asetosid (槐花酮) | MOL003333 | 2.94 | 0.62 |
| ecdisteroid (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| poliumoside (金合欢) | Na | Na | Na |
| cistanoside a (肥皂树 a) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| cistanoside b (肥皂树 b) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanoside C (肥皂树 C) | Na | Na | Na |
| Cistanoside D (肥皂树 D) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubuloside a (管花草 a) | Na | Na | Na |
| tubuloside b (管花草 b) | Na | Na | Na |
| isoacreosid (妙亮莖莖草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoside (乙酰柠檬晶) | Na | Na | Na |
| L-arabinose (l- 阿拉伯糖) | MOL010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactosid (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | Na | Na | Na |
| Asid D-Glucaric (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| Mannitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fruktosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| ksilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sukrosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Inilah jadual yang diterjemahkan ke Bahasa Inggeris:
| Nama Kompaun (Cina) | TCMSP ID | Berat molekul | Bioavailabiliti lisan |
|---|---|---|---|
| fruktosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| ksilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sukrosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| cistanin (komponen kimia) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| Cistachlorin (肉桂苷素) | Na | Na | Na |
| kankanosid a (甘菊苷 a) | Na | Na | Na |
| kankanosid b (甘菊苷 b) | Na | Na | Na |
| 8- asid epiloganik (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| Glukosida (榈苷) | Na | Na | Na |
| Liriodendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Citrusin A (柑橘素 A) | MOL013438 | 25.04 | 0.73 |
| asid palmitik (棕榈酸) | MOL000069 | 19.30 | 0.10 |
| niasin ( asid nikotinik) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Rajah 1 Rangkaian interaksi "ubat-sasaran-sasaran"
3.1.4 Pergi dan Analisis Pengayaan Kegg
Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3 dan 4, proses biologi cistanche deserticola dalam merawat IBD terutamanya berkaitan dengan fosforilasi protein, peraturan negatif apoptosis, tindak balas terhadap rangsangan eksogen, dan lain -lain, terutamanya melibatkan laluan isyarat seperti PI3K/Akt dan EGFR tyrosine kinase inhibitor.
3.1.5 Pengesahan Docking Molekul
Hasil pengesahan dok molekul (Jadual 2) menunjukkan bahawa tenaga mengikat sasaran teras dan komponen teras adalah kurang daripada -4. 7 kJ/mol, menunjukkan bahawa molekul ligan dapat mengikat dengan baik kepada protein reseptor. Antaranya, tenaga mengikat Akt1 dan -Sitosterol kombinasi terbaik.
Suplemen lisan herba baru untuk sembelit
Perkhidmatan sokongan Wecistanche-Pengeksport Cistanche terbesar di China:
E -mel: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950
3.2 Hasil percubaan haiwan
3.2.1 Kesan CE pada berat badan tetikus
Berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, berat badan tikus dalam kumpulan model dikurangkan dengan ketara (P ＜ {{0}}. 0 1); Berbanding dengan kumpulan model, berat badan tikus dalam kumpulan kawalan positif dan kumpulan dos CE meningkat dengan ketara (P ＜ 0.05 atau P ＜ 0.01). Hasilnya ditunjukkan dalam Jadual 3.
Rajah 4 Analisis laluan KEGG mengenai sasaran berpotensi Cistanche Desertacola dalam rawatan IBD
Jadual 2 Keputusan Docking Komponen Teras dan Protein Sasaran Teras (KJ/Mol)
| Kompaun | Tnf | Acti | STATISTIK3 | Egfr | MPP |
|---|---|---|---|---|---|
| Asid oleanol | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Asid Ursolic | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Asid glycyrrhetinic | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - asid glycyrrhetinic | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Jadual 3 berat badan, DAI, panjang kolon, dan skor tikus patologi dalam setiap kumpulan (x ± s)
| Kumpulan | n | Berat (g) | Panjang badan (cm) | Dai (%) | Skor patologi |
|---|---|---|---|---|---|
| Kawalan | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Model | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Dos rendah | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| Ce dos rendah | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Dos pertengahan ce | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| Dos tinggi CE | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: Berbanding dengan kumpulan kawalan, p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Kesan CE pada tetikus DAI dan Panjang Kolon
Berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, DAI tikus dalam kumpulan model meningkat dengan ketara, dan panjang kolon dipendekkan dengan ketara (p<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Kesan CE pada morfologi histopatologi kolon tetikus
Mukosa kolon tikus dalam kumpulan kawalan kosong telah lengkap dan jelas dalam struktur, dan tiada penyusupan sel keradangan dan ulser ditemui; Mukosa kolon tikus dalam kumpulan model tidak lengkap, kebanyakan kelenjar dimusnahkan, beberapa sel goblet hilang, dan struktur crypt dimusnahkan; Berbanding dengan model yang membandingkan kumpulan, kerosakan tisu kolon tikus dalam kumpulan kawalan positif dan kumpulan CE telah diperbaiki, penyusupan sel keradangan dan kemusnahan kelenjar dalam tisu kolon dikurangkan, tahap keradangan dikurangkan dengan ketara, dan skor histopatologi kolon telah berkurang dengan ketara (P ＜ {0}}.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Kesan CE pada tahap faktor keradangan dalam tisu kolon tetikus
Berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, tahap IL {{0}}, IL -1, MPO, dan Tnf- dalam tisu kolon dalam kumpulan model telah meningkat dengan ketara (p ＜ {0. daripada IL -10 berkurangan dengan ketara. (P <0.01); Berbanding dengan kumpulan model, tahap IL -6, IL -1, MPO, dan TNF- dalam tisu kolon tikus dalam kumpulan kawalan positif dan kumpulan CE dikurangkan dengan ketara (P <0.05 atau P <0.01), IL -10
Tahapnya meningkat dengan ketara (p ＜ 0. 01). Hasilnya ditunjukkan dalam Jadual 4.
3.2.5 Tahap ekspresi protein sasaran teras dalam tisu kolon tetikus
Berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, tahap ekspresi protein PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1, dan SRC dalam tisu kolon tikus dalam kumpulan model meningkat dengan ketara (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Hasilnya ditunjukkan dalam Rajah 7 dan Jadual 5.
Jadual 4 Perbandingan tahap faktor keradangan dalam tisu kolon tetikus (x ± s)
| Kumpulan | n | IL -10 (pg/ml) | IL -6 (pg/ml) | IL -1 (pg/ml) | TNF- (pg/ml) | MPO (u/l) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Kawalan | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Model | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Dos rendah | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| Ce dos rendah | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Dos pertengahan ce | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| Dos tinggi CE | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: Berbanding dengan kumpulan kawalan, p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: Kumpulan kawalan kosong; B: Kumpulan Model; C: Kumpulan Kawalan Positif; D: Kumpulan dos tinggi CE; E: Kumpulan Dos Medium CE; F: Kumpulan Dos Rendah CE.
Rajah 7 Elektroforesis ekspresi protein teras dalam tisu kolon tikus dalam setiap kumpulan
4 Perbincangan
Dalam kajian ini, hasil eksperimen dok molekul menunjukkan bahawa komponen teras quercetin, suzilide, -sitosterol, dan cistanche glikosida H menunjukkan keupayaan mengikat yang kuat ke sasaran teras TNF, Akt1, STAT3, EGFR, dan SRC. Ia mencerminkan ciri-ciri sinergi dari pelbagai komponen dan pelbagai sasaran Cistanche Desertacola.
Kajian telah menunjukkan bahawa quercetin dapat menghalang rembesan dan pelepasan faktor keradangan dan mediator keradangan, dan mempunyai kesan anti-radang yang baik [17]. Suzilide secara berkesan dapat mempromosikan rembesan gamma-interferon oleh sel-sel imun, dan mempunyai kesan meningkatkan daya hidup sel-sel imun dan mengurangkan daya maju sel-sel tumor. Suzilide dan Quercetin juga mempunyai kesan mempromosikan rembesan gamma-interferon oleh sel-sel imun. Synergy [18].
-Sitosterol dapat mengurangkan perkembangan kolitis dengan menurunkan tahap faktor keradangan seperti IL -6, il -1, dan TNF- [19]. Cistancheside H dapat mengawal tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan melalui laluan isyarat seperti metabolisme gliserofosfolipid dan metabolisme asid arakidonik [20].
Ia dapat dilihat bahawa quercetin, suzilide, -sitosterol, dan glikosida cistanche h mungkin menjadi asas asas cistanche desidencola dalam rawatan IBD.
Analisis laluan KEGG menunjukkan bahawa Cistanche Desertacola memainkan kesan terapeutik pada IBD terutamanya melalui mengawal laluan isyarat seperti PI3K/Akt dan EGFR tyrosine kinase inhibitor rintangan. Kajian telah menunjukkan bahawa pengaktifan laluan isyarat PI3K/Akt boleh menggalakkan pembebasan faktor keradangan dan menyebabkan kerosakan keradangan [21].
SRC adalah molekul isyarat hulu laluan isyarat PI3K/Akt. DSS memasuki sel -sel dengan cepat dapat mengaktifkan laluan isyarat Src/PI3K/Akt dan mempromosikan pengambilan sel -sel imun semula jadi seperti makrofaj dan neutrofil kepada tisu yang rosak, dengan itu mempercepatkan pelepasan faktor -faktor keradangan yang memburukkan tindak balas keradangan badan [22].
EGFR boleh di fosforilasi dengan mengikat protein yang berkaitan dengan hulu, mengaktifkan laluan isyarat PI3K/Akt, dan kemudian bekerjasama dengan laluan isyarat Wnt untuk menengahi tindak balas keradangan [23]. AKT1 boleh mengaktifkan faktor nuklear κB, dengan itu mempromosikan sintesis dan pembebasan faktor pro-inflamasi dan mempercepatkan tindak balas keradangan [24].
STAT3 adalah protein sasaran teras jalur isyarat JAK/STAT. Apabila STAT3 diaktifkan dengan cepat, ia dapat mempercepatkan pelepasan faktor keradangan seperti IL -6 dan IL -1, yang membawa kepada peningkatan penyusupan keradangan [25]
. TNF- adalah sitokin pertama yang dikeluarkan dalam tindak balas imun, boleh menengahi keradangan usus melalui mekanisme yang berbeza, dan juga secara langsung dapat mendorong apoptosis sel epitel usus [26].
Ia dapat dilihat bahawa TNF-, AKT1, STAT3, EGFR, dan SRC mungkin menjadi sasaran teras Cistanche Desertacola dalam rawatan IBD. Eksperimen haiwan selanjutnya mendapati bahawa CE dapat mengurangkan tahap ekspresi protein di atas, membuktikan ketepatan ramalan sasaran farmakologi rangkaian.
Ringkasnya, kajian ini secara sistematik mengesahkan kesan Cistanche Deserticola dalam rawatan IBD melalui farmakologi rangkaian dan eksperimen haiwan. Mekanisme tindakan khususnya mungkin berkaitan dengan peraturan laluan isyarat Src/PI3K/Akt.
