Abstrak

ObjektifUntuk menyiasat kesan penurunan asid urik dan penilaian keselamatan echinacoside (Ech) yang diekstrak daripadaCistanche tubulosa. KaedahDalam ujian ketoksikan akut, tikus KM diberikan secara lisan Ech pada kepekatan maksimum dua kali sehari untuk pemerhatian ketoksikan akut. Model tikus hyperuricemia (HUA) telah diwujudkan menggunakan 1.5 g·kg⁻¹ kalium oksonat + 0.1 g·kg⁻¹ adenine. Tikus model HUA dibahagikan secara rawak kepada kumpulan model, kumpulan allopurinol (30 mg·kg⁻¹), dan kumpulan Ech dos rendah, sederhana dan tinggi (50, 75, 100 mg·kg⁻¹), dengan kumpulan kawalan biasa (n=10 setiap kumpulan). Dadah diberikan secara intragastrik sekali sehari selama 28 hari berturut-turut. Selepas pentadbiran, tikus dikorbankan, dan serum dikumpulkan untuk mengesan penunjuk biokimia yang berkaitan dan tahap xanthine oxidase (XOD); perubahan histopatologi buah pinggang diperhatikan. Organ ditimbang untuk mengira pekali organ; tahap ekspresi gen dan protein yang berkaitan dalam tisu buah pinggang dikesan.KeputusanTiada tindak balas toksik yang jelas diperhatikan dalam ujian ketoksikan akut. Ech mengurangkan paras asid urik serum dengan ketara, fungsi buah pinggang yang bertambah baik dengan ketara dan lesi tubular/interstisial renal dalam tikus model HUA, dan mengawal selia dengan ketara tahap transkripsi dan ekspresi protein gen berkaitan pengangkut urat dalam tisu buah pinggang.KesimpulanKesan penurun asid urik Ech dalam tikus model HUA mungkin berkaitan dengan mengurangkan pengeluaran asid urik in vivo, mengawal fungsi buah pinggang dan memodulasi ekspresi pengangkut urat, dengan keselamatan yang menggalakkan.Kata kunci: Cistanche tubulosa; Echinacoside; Hiperurisemia; Asid urik; Transkripsi gen; Ekspresi protein; Mekanisme tindakan; Penilaian keselamatan

 

 

 

Cistanche tubulosa(Schenk) R. Wight ialah herba pengetonkan buah pinggang yang biasa digunakan dalam perubatan tradisional Cina (TCM). Seperti yang direkodkan dalamFarmakope Cina, ia menambah buah pinggang yang, menambah pati dan darah, dan digunakan secara klinikal untuk mati pucuk dan kemandulan, kekurangan intipati dan darah, dan sakit pinggang dan lutut. Glikosida phenylethanoid adalah komponen yang paling banyak dan aktif secara biologi dalamCistanche tubulosa, menunjukkan potensi besar untuk pembangunan dan aplikasi. Pasukan penyelidik kami sebelum ini menemui melalui farmakologi rangkaian dan eksperimen tetikus awal yang echinacoside (Ech) daripadaCistanche tubulosaekstrak mungkin memberi kesan penurunan asid urik, manakala mekanisme dan keselamatannya jarang dilaporkan. Kajian ini mengambil patogenesis hiperurisemia sebagai titik masuk untuk mengkaji kesan penurunan asid urik farmakologi Ech, bertujuan untuk menjelaskan mekanismenya dan menilai keselamatannya.

1 Bahan dan Kaedah

1.1 Instrumen, Reagen dan Haiwan

7100 Penganalisis Biokimia Automatik (Hitachi, Jepun); Pembaca Plat Mikro Multiskan GO 1510 (Thermo, Amerika Syarikat); Sistem Elektroforesis BG-Power600i (Beijing Baijing Biotechnology Co., Ltd.); Sistem PCR Kuantitatif Pendarfluor Masa Nyata 7500 (Applied Biosystems, USA).

Cistanche tubulosa extract (Ech, self-prepared, chromatographic purity >98%); kalium oksonat, adenin (Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd.); kreatinin (CREA), asid urik (UA), urea (UREA), adenosine deaminase (ADA), alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), alkali fosfatase (ALP) kit ujian (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.); Kit ujian aktiviti XOD (Shanghai Macklin Biochemical Technology Co., Ltd.); antibodi URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 (Bioteknologi Jiangsu Qinke); konjugat IgG/HRP anti-arnab kambing (Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd., Lot: 245440113); DEPC (Amresco, Amerika Syarikat); Penanda DNA M5 HiClear DL2000 (Beijing Juhemai Biotechnology Co., Ltd.); Reagen TRIzol™ (Thermo Fisher Scientific, Amerika Syarikat); 5× All-In-One RT MasterMix, EvaGreen Express 2× qPCR MasterMix-Low ROX (Aibimeng Biotechnology Co., Ltd.).

Empat puluh tikus KM gred SPF (jantan dan betina, 18–22 g) dan 90 tikus SD lelaki gred SPF (150–180 g) telah disediakan oleh Pusat Haiwan Eksperimen Universiti Perubatan Xinjiang (lesen pengeluaran No. SCXK Xin 2023-0001).

1.2 Kaedah dan Keputusan

1.2.1 Ujian Ketoksikan Akut

Eksperimen haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Institut Penyelidikan Dadah Xinjiang (nombor kelulusan IACUC-(Zhun)-2024-008, IACUC-(Zhun)-2024-009). Empat puluh tikus KM gred SPF dibahagikan secara rawak kepada kumpulan kawalan dan kumpulan rawatan (n=20, lelaki dan perempuan) selepas kuarantin dan penyesuaian. Tikus dipuasakan semalaman dengan akses percuma kepada air sebelum pentadbiran. MenurutGaris Panduan untuk Ujian Ketoksikan Dos Tunggal Ubat Tradisional Cina dan Produk Semula Jadi, larutan kepekatan maksimum (250 mg·mL⁻¹) yang boleh dilalui melalui jarum gavage 12-tolok telah disediakan. Tikus KM diberikan secara lisan 40 mL·kg⁻¹ dua kali sehari pada selang 4 jam, dengan dos kumulatif 20 g·kg⁻¹. Keadaan umum, warna bulu, aktiviti, gaya berjalan, keadaan mental, najis dan air kencing diperhatikan dengan teliti untuk simptom toksik, masa permulaan, tempoh dan pemulihan. Tiada tindak balas toksik yang buruk (cth, aktiviti terhad, sujud, lesu, kematian) diperhatikan dalam kumpulan rawatan. Warna kot, aktiviti, gaya berjalan, keadaan mental, najis dan air kencing kekal normal semasa tempoh pemerhatian. Berat badan dan pengambilan makanan tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara kumpulan rawatan dan kawalan. Nekropsi kasar pada akhir pemerhatian tidak menunjukkan keabnormalan dalam isipadu organ, warna atau tekstur.

 

Rajah 1 Kesan Echo bodyweight(AB)and foodintake(C,D)inmice

 

1.2.2 Penubuhan Model, Pengelompokan, dan Pentadbiran

Enam puluh ekor tikus SD jantan (150–180 g) telah disesuaikan dan dibahagikan kepada kumpulan kawalan biasa (n=10) dan kumpulan pemodelan (n=50). Kumpulan pemodelan ditadbir secara intragastrik 100 mg·kg⁻¹ adenine + 1.5 g·kg⁻¹ kalium oksonat (digantung dalam 0.5% CMC-Na) pada 10 mL·kg⁻¹ sekali sehari selama 14 hari; kumpulan kawalan menerima 0.5% CMC-Na. Selepas pemodelan, darah orbital dikumpulkan untuk mengesan UREA, CREA, dan asid urik serum (SUA). Model ini dianggap berjaya apabila UREA, CREA dan SUA dinaikkan dengan ketara. Tikus model HUA yang berjaya dibahagikan kepada kumpulan model, kumpulan allopurinol (30 mg·kg⁻¹), dan kumpulan Ech dos rendah, sederhana dan tinggi (50, 75, 100 mg·kg⁻¹) (n=10 setiap kumpulan). Untuk mengekalkan hiperurisemia yang stabil, semua kumpulan kecuali kumpulan kawalan diberi secara intragastrik 100 mg·kg⁻¹ adenine + 500 mg·kg⁻¹ kalium oksonat (0.5% penggantungan CMC-Na) setiap pagi, dan ubat yang sepadan setiap petang selama 14 hari. Ejen pemodelan kemudiannya dihentikan, manakala pentadbiran ubat diteruskan selama 14 hari lagi.

1.2.3 Penentuan SUA dan Asid Urik Kencing (UUA) dalam Tikus

Selepas pentadbiran terakhir, tikus dipuasakan semalaman dengan akses percuma ke air. Air kencing dikumpul, disentrifugasi (3×10³ r·min⁻¹, 10 min), dicairkan 1:9 dengan garam, dan diuji untuk UUA menggunakan penganalisis biokimia. Darah dikumpulkan di bawah bius, dan serum diasingkan (3×10³ r·min⁻¹, 10 min) untuk pengesanan SUA. Berbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulan model menunjukkan SUA meningkat dengan ketara (P<0.05) and decreased UUA (P<0.01). The allopurinol group and low-, medium-, and high-dose Ech groups had significantly reduced SUA (P<0.05); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly increased UUA (P<0.05 or P<0.01).

 

Rajah 2 Kesan Ech pada SUA(A) dan UUA(B) dalam tikus model hyperuricemia

 

1.2.4 Penentuan Tahap Serum ADA dan XOD dalam Tikus

Serum ADA diukur menggunakan penganalisis biokimia; Aktiviti XOD dikesan oleh ujian imunosorben berkaitan enzim (penyerapan pada 290 nm). Berbanding dengan kumpulan biasa, kumpulan model telah meningkatkan ADA dan XOD (P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced ADA (P<0.01); the allopurinol group and high-dose Ech group had significantly reduced XOD (P<0.01).

1.2.5 Penentuan Tahap UREA, CREA, ALT, AST, ALP Serum

Berbanding dengan kumpulan biasa, kumpulan model telah meningkatkan UREA dan CREA (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group had significantly reduced UREA (P<0.01); all Ech dose groups had significantly reduced UREA and CREA (P<0.05 or P<0.01); medium-/high-dose Ech groups had significantly reduced ALT (P<0.01); low-dose Ech group had significantly increased ALP (P<0.01).

1.2.6 Penentuan Pekali Organ Renal dalam Tikus

Pekali organ=jisim organ (mg)/berat badan (g). Berbanding dengan kumpulan normal, kumpulan model telah menurunkan berat badan berpuasa dengan ketara (P<0.01) and increased kidney and adrenal gland coefficients (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, all Ech dose groups had significantly increased body weight (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced kidney coefficients (P<0.01).

 

Jadual 1 Kesan Ech pada Tahap UREA, CREA, ALT, AST dan ALP dalam Tikus Model Hiperurisemia (xˉ±s, n=10)

 

Kumpulan	Dos / mg·kg⁻¹	UREA / mmol·L⁻¹	CREA / μmol·L⁻¹	ALT / U·L⁻¹	AST / U·L⁻¹	ALP / U·L⁻¹
Kawalan	–	8.00 ± 0.71	34.11 ± 3.33	51.22 ± 3.80	109.11 ± 11.62	206.00 ± 42.20
Model	–	23.20 ± 6.05**	100.10 ± 43.59*	62.00 ± 9.64	109.10 ± 7.92	173.10 ± 27.30
Allopurinol	30	10.70 ± 1.95##	55.20 ± 13.27	52.70 ± 12.79	117.50 ± 21.71	198.40 ± 52.66
Ech	50	11.20 ± 3.33##	44.80 ± 21.01#	55.70 ± 12.59	106.10 ± 13.80	242.11 ± 55.04##
	75	9.90 ± 1.45##	41.20 ± 4.54#	46.50 ± 5.72##	102.10 ± 16.11	183.70 ± 22.31
	100	8.90 ± 1.10##	35.20 ± 2.74#	46.50 ± 5.72##	106.00 ± 15.19	195.20 ± 33.96

Nota:Berbanding dengan kumpulan kawalan: *P<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

Jadual 2 Kesan Ech pada Pekali Organ dalam Tikus Model Hiperurisemia (xˉ±s, n=10)

 

Kumpulan	Dos / mg·kg⁻¹	Berat Badan Berpuasa / g	Pekali Hati	Pekali Buah Pinggang	Pekali Kelenjar Adrenal	Pekali Limpa	Pekali Timus
Kawalan	–	403.6 ± 28.0	26.92 ± 3.15	6.57 ± 0.55	0.14 ± 0.04	1.88 ± 0.26	1.07 ± 0.15
Model	–	352.5 ± 38.5**	26.60 ± 1.78	11.52 ± 1.67**	0.18 ± 0.03*	2.12 ± 0.23	1.03 ± 0.17
Allopurinol	30	367.5 ± 26.3	25.76 ± 1.14	7.93 ± 0.51##	0.16 ± 0.03	1.93 ± 0.35	1.08 ± 0.27
Ech	50	392.3 ± 28.3#	27.04 ± 2.14	8.06 ± 0.54##	0.16 ± 0.04	2.09 ± 0.24	1.09 ± 0.19
	75	388.4 ± 34.8#	26.78 ± 2.37	7.80 ± 0.78##	0.16 ± 0.02	2.00 ± 0.20	0.99 ± 0.25
	100	386.3 ± 41.4#	25.91 ± 1.46	7.58 ± 0.33##	0.18 ± 0.03	2.09 ± 0.28	1.17 ± 0.31

Nota:Berbanding dengan kumpulan kawalan: *P<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

 

 

1.2.7 Pemerhatian Histopatologi Buah Pinggang Tikus (Pewarnaan HE)

Tisu buah pinggang telah diperbaiki, dehidrasi, tertanam, dipotong (4 μm), diwarnai dengan HE, dan dimeteraikan. Kumpulan model menunjukkan penumpahan sel epitelium tiub buah pinggang, penyusupan sel nekrotik dan radang, dan penyusupan keradangan fokal dalam interstitium buah pinggang. Kumpulan allopurinol menunjukkan lesi ringan; Kumpulan rawatan ech menunjukkan pengurangan penumpahan sel epitelium, nekrosis, dan penyusupan keradangan.

 

 

Rajah 4 HEmewarnaimej tisu buah pinggang kumpulan kawalan(A),kumpulan model(B),kumpulan allopurinol(C,D),rendah(E)dan tinggi
(F)kumpulan dosEch(×400)

 

1.2.8 Ekspresi Protein URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 dalam Buah Pinggang Tikus

Imunohistokimia dilakukan untuk mengesan ekspresi protein (ketumpatan optik bersepadu, IOD). Berbanding dengan kumpulan biasa, kumpulan model telah mengawal selia URAT1 dan GLUT9 (P<0.01) and downregulated OAT1 and OAT3 (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 and GLUT9 (P<0.05, P<0.01) and upregulated OAT1 (P<0.05, P<0.01); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly upregulated OAT3 (P<0.05, P<0.01).

 

Rajah5 KesanEchonURAT1/Nilai IOD(A),Nilai GLUT9/IOD(B),Nilai OAT1/IOD(C),danNilaiOAT3/IOD(D)dalam
renaltissueofhyperuricemiamodelrats

 

Rajah 6 Kesan Ech pada ekspresi URAT1 buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia

(Kumpulan kawalan (A), kumpulan model (B), kumpulan allopurinol (C), dan 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Kumpulan Ech (D–F); IHC ×400)

 

Rajah 7 Kesan Ech pada ekspresi GLUT9 buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia

(Kumpulan kawalan (A), kumpulan model (B), kumpulan allopurinol (C), dan 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Kumpulan Ech (D–F); IHC ×400)

Rajah 8 Kesan Ech pada ekspresi OAT3 buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia

(Kumpulan kawalan (A), kumpulan model (B), kumpulan allopurinol (C), dan 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Kumpulan Ech (D–F); IHC ×400)

Rajah 9 Kesan Ech pada ekspresi OAT1 buah pinggang dalam tikus model hyperuricemia

(Kumpulan kawalan (A), kumpulan model (B), kumpulan allopurinol (C), dan 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Kumpulan Ech (D–F); IHC ×400)

 

 

1.2.9 mRNA Ungkapan URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 dalam Buah Pinggang Tikus

Jumlah RNA telah diekstrak dan ditranskripsi terbalik; qPCR dilakukan menggunakan kaedah 2⁻ΔΔCt. Berbanding dengan kumpulan biasa, kumpulan model telah mengawal selia URAT1 dan GLUT9 mRNA (P) dengan ketara.<0.05) and downregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and low-/medium-dose Ech groups had significantly downregulated GLUT9 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly upregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05).

 

Jadual 3 Urutan primer

 

Nama primer	Jujukan (5′ hingga 3′)	Saiz produk
URAT1-	F: GTTCCCATGGCCTCCAGATTR: CATATGCATGCCACACAGCC	121 bp
GLUT9	F: TCTGCCTTGTGAGTATTGAR: ATGTGTCCCCCACATCATTGT	2147 bp
OAT1	F: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTCR: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTC	218 bp
OAT3	F: TACCTGCATGTGACCTTGCTGR: GAGACACTTCTCAGGCTTCCC	171 bp
-Aktin	F: CCCATCTATGAGGGTTACGCR: TTTAATGTCACGCACGATTTC	150 bp

 

1.2.10 Analisis Statistik

Data dianalisis menggunakan SPSS 20.0, dinyatakan sebagai min ± sisihan piawai (x̄±s). ANOVA sehala digunakan untuk perbandingan kumpulan, dan LSD atau Tamhane's T2 untuk ujian post-hoc. P<0.05 was considered statistically significant.

Rajah 5 Kesan EchonURAT1/Nilai IOD(A),Nilai GLUT9/IOD(B),Nilai OAT1/IOD(C),danNilai OAT3/IOD(D) dalam tikus model hiperuricemia

 

2 Perbincangan

Hiperurisemia yang berterusan menyebabkan kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh asid urik dan mengubah biomarker fungsi buah pinggang. Kajian ini menubuhkan model tikus HUA menggunakan adenine digabungkan dengan kalium oksonat, dengan UREA, CREA, dan SUA sebagai penunjuk utama. Keputusan menunjukkan bahawa Ech dariCistanche tubulosameningkatkan fungsi buah pinggang dan mengurangkan SUA dalam tikus model HUA, memberikan kesan terapeutik. Hiperurisemia timbul daripada pengeluaran asid urik yang berlebihan dan perkumuhan terjejas. Hepatik XOD dan ADA adalah enzim utama dalam sintesis asid urik; pengeluaran berlebihan adalah punca utama HUA. Kira-kira dua pertiga asid urik harian dikumuhkan melalui buah pinggang, menjadikan disfungsi perkumuhan buah pinggang sebagai pemacu utama. URAT1 dan GLUT9 mengantara penyerapan semula asid urik, manakala OAT1 dan OAT3 memudahkan perkumuhan asid urik-semuanya adalah sasaran utama untuk pembangunan ubat penurun asid urik. Ech telah mengurangkan ADA dan XOD hepatik dengan ketara, menurunkan URAT1/GLUT9 buah pinggang (protein dan mRNA), dan mengawal selia OAT1/OAT3 (protein dan mRNA), menunjukkan kesan penurunan asid uriknya bertindak melalui pengurangan sintesis dan pengawal selia pengangkut. Dalam ujian ketoksikan akut, tiada kematian atau ketoksikan akut yang jelas diperhatikan pada tikus. Ech meningkatkan fungsi buah pinggang dan menurunkan ALT hepatik dalam HUA tikus tanpa menjejaskan AST atau pekali organ, mengesahkan keselamatan yang menggalakkan. Kesimpulannya, Ech memberikan kesan penurunan asid urik yang ketara dalam tikus HUA yang disebabkan oleh adenine-potassium oxonate dengan menekan sintesis asid urik yang dimediasi ADA/XOD, melindungi fungsi buah pinggang dan mengimbangi ekspresi pengangkut urat, dengan keselamatan yang boleh dipercayai untuk aplikasi klinikal yang berpotensi.

Rujukan

Zhang MH, Du JW, Zhang T, et al. Mekanisme Bixie Fenqing Wan dalam campur tangan tikus hiperurisemia dengan mengawal ekspresi pengangkut urat[J]. Jurnal Cina Formula Perubatan Tradisional Eksperimen, 2023, 29(3): 1–8.

Niu YF, Zhou YF, Lin H, et al. Perencatan 3,5,2',4'-tetrahydroxychalcone pada pengeluaran asid urik dalam tikus hyperuricemic yang disebabkan oleh hypoxanthine [J]. Buletin Biologi & Farmaseutikal, 2018, 41(1): 99–105.

Frédéric L. Gout: kemas kini [J]. Jurnal Pembedahan Tulang dan Sendi, 2019, 86(1): 103–115.

Takeo N, Kouhei O, Sho S, et al. Kerjasama fungsional URAT1 (SLC22A12) dan URATv1 (SLC2A9) dalam penyerapan semula buah pinggang urat[J]. Pemindahan Dialisis Nefrologi, 2013, 28(3): 603–611.

Lee SY, Cho SS, Han KM, et al. Ginseng merah Korea memperbaiki tahap asid urik serum melalui menurunkan URAT1 dan menaikkan OAT1 dan OAT3[J]. Buletin Biologi & Farmaseutikal, 2024, 47(11): 1876–1882.

Falah K, Zhang P, Nigam AK, et al. Regulasi in vivo bagi produk semula jadi molekul kecil, antioksidan dan nutrien oleh OAT1 dan OAT3[J]. Nutrien, 2024, 16(14): 2242.

 

Kandungan TinggiCistancheSumber Bekalan Herba Penurun Asid Urik

Untuk institusi, pengamal, dan individu yang memberi tumpuanterapi herba untuk mengurangkan asid urikdan pengurusan hiperurisemia,ketulenan tinggiCistanche tubulosaekstrakadalah bahan mentah semula jadi yang boleh dipercayai dengan keberkesanan yang disahkan.

Kelebihan Teras Sumber Bekalan

Komponen Aktif Berpiawai Tinggi

Echinacoside (Ech): Lebih besar daripada atau sama dengan 10%–40%

Acteoside: Lebih besar daripada atau sama dengan 4%–16%

Jumlah Glikosida Phenylethanoid: Lebih daripada atau sama dengan 40%–85% (Memenuhi spesifikasi gred makanan dan gred ekstrak untuk R&D dan pembangunan produk)

 

Pangkalan dan Kilang Cistanche

Hubungi sekarang

 

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

Mekanisme Penurunan Asid Urik yang Disahkan

Menghalang XOD/ADA untuk mengurangkan sintesis asid urik

Mengawal URAT1/GLUT9/OAT1/OAT3 untuk menggalakkan perkumuhan asid urik

Melindungi fungsi buah pinggang dan mengurangkan kecederaan buah pinggang yang berkaitan dengan hiperurisemia

Selamat & Bertoleransi

Ujian ketoksikan akut: Tiada tindak balas buruk yang jelas pada dos yang tinggi

Tiada kerosakan yang ketara pada hati, buah pinggang atau organ utama

Mematuhi keperluan makanan dan makanan tambahan

Pautan Bekalan Berwibawa

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/herbal-cistanche-dietary-supplement-capsules.html

 

Sumber ini menyediakan standardCistanche tubulosaekstrak, kapsul, tablet, cecair oral, dan perkhidmatan pemprosesan tersuai, menyokong pembangunan produk penurun asid urik herba, penyelidikan klinikal dan perumusan makanan tambahan.