Kajian Mekanistik Mengenai Penambahbaikan Prostatitis Kronik Oleh Tablet Cistanche Melalui Paksi STAT3/HIF-1 /Glikolisis
Nov 11, 2025
Abstrak
Kajian ini menyiasat mekanisme terapeutik bagiTablet Cistanche (CT)dalam rawatan prostatitis kronik melaluiSTAT3/HIF-1 /paksi isyarat glikolisis. Model tikus prostatitis autoimun eksperimen (EAP) telah ditubuhkan untuk menilai keberkesanan Tablet Cistanche. Tikus Wistar jantan dibahagikan secara rawak kepada enam kumpulan (n=7 setiap kumpulan): kumpulan kawalan, model, kumpulan CT dos rendah, sederhana dan tinggi (masing-masing 197.2, 591.5 dan 1774.4 mg/kg/hari), dan kumpulan kawalan positif (Pustai, 34.2 mg/kg/hari). Berikutan induksi model, semua rawatan telah diberikan selama empat minggu berturut-turut.
Analisis histologi menggunakan pewarnaan hematoxylin dan eosin (HE) menilai keradangan prostat dan kerosakan kelenjar. Tahap serum interleukin-8 (IL-8), interleukin-1 (IL-1 ), dan immunoglobulin G (IgG) diukur melalui ELISA. Ekspresi protein STAT3 terfosforilasi (p-STAT3), HIF-1 , pelbagai inositol polyphosphate phosphatase 1 (MINPP1), dan hexokinase (HK) dalam tisu prostat telah dinilai melalui Western blotting dan imunohistokimia. Metabolomik yang tidak disasarkan digunakan untuk mengenal pasti metabolit berbeza dan laluan metabolik yang berkaitan.
Keputusan menunjukkan bahawa CT dengan ketara mengurangkan kerosakan patologi dalam prostat. ELISA mendedahkan penurunan paras serum IL-8, IL-1 dan IgG. Western blot dan imunohistokimia menunjukkan bahawa CT menurunkan p-STAT3, HIF-1 dan HK, sambil menaikkan MINPP1. Metabolomik mengenal pasti 96 metabolit berbeza dan mendedahkan bahawa CT boleh memberikan kesan terapeutiknya dengan memodulasi glikolisis dan metabolisme asid arakidonik.
Kesimpulan:Tablet Cistanche boleh mengurangkan keradangan dan menghalang perkembangan prostatitis kronik dengan menyasarkan STAT3, menyekat HIF-1 isyarat dan mengawal metabolisme glikolitik.
Kata kunci: Tablet Cistanche; cprostatitis kronik; metabolisme; HIF-1 laluan isyarat; glikolisis
Faedah Cistanche untuk prostat dan buah pinggang
Tambah pil cistanche ke dalam troli
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
atau
pengenalan
Prostatitis kronik adalah keadaan urologi yang biasa pada lelaki, dicirikan oleh disfungsi kencing, kencing yang menyakitkan, mendesak, dan ketidakselesaan perineum. Ia adalah jenis prostatitis yang paling lazim, memberi kesan ketara kepada kualiti hidup pesakit. Kajian melaporkan kelaziman 6.0%–32.9% pada lelaki Cina dan 2.0%–16.0% di peringkat antarabangsa. Rawatan Barat semasa bergantung pada antibiotik dan NSAID, tetapi penggunaan jangka panjang selalunya membawa kepada kesan sampingan gastrousus.
Etiologi dan patogenesis prostatitis kronik adalah kompleks, melibatkan disregulasi imun, ketidakseimbangan neuroendokrin, dan faktor gaya hidup. Keabnormalan imunologi dan disfungsi metabolik dianggap sebagai bidang utama yang membimbangkan.
Dari perspektif Perubatan Tradisional Cina (TCM), prostatitis kronik dikaitkan dengan kekurangan qi buah pinggang, pengumpulan haba lembap dan stasis darah.Tablet Cistanche, yang diperoleh daripada formulasi tradisional dalam hospital [No. Kelulusan Z04000524], adalah berdasarkan formula klasik "Cheng's Bi Xie Fen Qing Yin" digabungkan dengan "Pil Cuscuta". Formula ini merangkumi sepuluh herba sepertiCistanche deserticola, Dioscorea, danPolyporus umbellatus, dan secara tradisinya digunakan untuk menguatkan buah pinggang, melindungi pati, menggalakkan pembuangan air kecil, dan menghilangkan kekeruhan.
Kajian klinikal telah mengesahkan bahawa Tablet Cistanche berkesan mengurangkan gejala prostatitis dan meningkatkan kualiti hidup dengan profil keselamatan yang baik. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidikan sedia ada memberi tumpuan kepada pemerhatian klinikal, dan mekanisme terapeutik yang tepat masih tidak jelas.
Bukti terkini menunjukkan bahawa prostatitis kronik melibatkan glikolisis yang tidak normal dan ekspresi berlebihan faktor 1 yang boleh disebabkan oleh hipoksia (HIF-1 ), menjadikannya sasaran yang berpotensi untuk rawatan. Selain itu, mengawal selia laluan STAT3 telah muncul sebagai strategi baru dalam mengawal keradangan kronik dan tindak balas autoimun. Kajian ini meneroka mekanisme terapeutik Tablet Cistanche berdasarkan eksperimen in vivo dan metabolomik, bertujuan untuk memberikan bukti baharu untuk penggunaan rumusan herba dalam prostatitis kronik.
Bahan dan Kaedah
1. Bahan
Haiwan:42 ekor tikus Wistar jantan gred SPF (190–210 g) telah dibeli daripada Suzhou SPF Biotechnology Co., Ltd. Haiwan tersebut ditempatkan dalam keadaan standard (20±3 darjah , kelembapan 55%±5%, kitaran cahaya/gelap 12 jam) dan dibekalkan dengan makanan dan air secara ad libitum. Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Haiwan Institusi (No Kelulusan. 2023112001).
Dadah dan Reagen:
Tablet Cistanche
Tablet Pusitai (kawalan positif)
Saline, penimbal PBS, Pembantu Lengkap Freund
Kit ELISA untuk IL-8, IL-1 dan IgG
Antibodi: p-STAT3, HIF-1 , MINPP1, HK
Antibodi sekunder dan reagen imunohistokimia
Instrumen:
Sistem LC-MS (Triple TOF 6600, Agilent 1290 Infinity LC)
Emparan berkelajuan tinggi, penghomogen, pembaca plat mikro, dan keseimbangan ketepatan
2. Kaedah
2.1 Kajian Dalam Vivo
2.1.1 Model Prostatitis Kronik
Model prostatitis autoimun (EAP) eksperimen telah diinduksi menggunakan tisu prostat homogen yang diemulsikan dengan adjuvant Freund yang lengkap. Tikus menerima suntikan subkutaneus pada hari 1 dan 28 di beberapa tapak (tengkuk, pangkal paha dan kaki belakang). Tikus kawalan menerima suntikan garam. Kejayaan model telah disahkan oleh tanda tingkah laku dan histopatologi.
2.1.2 Pengelompokan dan Rawatan
Selepas pengesahan model, tikus dibahagikan secara rawak kepada enam kumpulan: kumpulan kawalan, model, CT dos rendah, sederhana, tinggi dan Pusitai. Dos sederhana CT ditetapkan mengikut dos setara klinikal. Rawatan diberikan secara lisan sekali sehari selama 28 hari.
2.1.3 Pengumpulan Sampel
Pada hari terakhir, pengambilan air kencing dan air 24 jam direkodkan. Selepas euthanasia, darah dan tisu prostat dikumpul. Indeks prostat (berat prostat/berat badan) telah dikira. Tisu telah ditetapkan sama ada dalam formalin atau beku dalam nitrogen cecair untuk analisis lanjut.
2.1.4 Pemerhatian Umum
Sepanjang pemodelan dan rawatan, tikus dipantau untuk tingkah laku, keadaan bulu, dan kesihatan umum.
2.1.5 ELISA untuk Sitokin Serum
Tahap serum IL-8, IL-1 , dan IgG diukur menggunakan ELISA mengikut arahan pengilang.
2.1.6 Histopatologi (Pewarnaan HE)
Tisu prostat tetap formalin dibenamkan parafin dan dibelah untuk pewarnaan HE. Keradangan dan kerosakan tisu diperhatikan di bawah mikroskop.
2.1.7 Imunohistokimia untuk MINPP1 dan HK
Prosedur IHC standard diikuti, termasuk penyahparafinan, pengambilan antigen, penyekatan, pengeraman antibodi primer dan sekunder, pewarnaan DAB, dan pewarnaan balas hematoksilin. Perisian ImageJ digunakan untuk mengukur pewarnaan positif.
2.1.8 Western Blot untuk p-STAT3 dan HIF-1
Tisu prostat beku telah dilisekan dan kepekatan protein ditentukan. Pemindahan membran SDS-PAGE dan PVDF diikuti dengan penyekatan, inkubasi antibodi primer/sekunder, pembangunan ECL, dan densitometri menggunakan ImageJ.
2.1.9 Analisis Statistik
Data dianalisis menggunakan GraphPad Prism 9.5.1. Keputusan dinyatakan sebagai min ± SD. ANOVA sehala diikuti dengan ujian pos hoc LSD digunakan. P<0.05 was considered statistically significant.
2.2 Metabolomik Serum
2.2.1 Penyediaan Sampel
Serum daripada kumpulan CT kawalan, model dan dos sederhana telah dicairkan, dicampur dengan air metanol-asetonitril sejuk, disonikasi, dan disentrifugasi. Supernatan telah dikeringkan dan disusun semula untuk analisis LC-MS.
2.2.2 Syarat LC-MS
Metabolit diasingkan menggunakan lajur UPLC BEH Amide, dengan profil elusi kecerunan tertentu. Data diperoleh dalam kedua-dua mod ion positif dan negatif menggunakan mod IDA sensitiviti tinggi.
2.2.3 Pemprosesan Data
Raw data were converted to .mzML format, processed using XCMS for peak identification, alignment, and normalization. Metabolites with >50% missing values were removed. PCA and PLS-DA were used for multivariate analysis. Significant metabolites were filtered based on VIP >1.0 dan p<0.05, and KEGG pathway enrichment was performed.
Keputusan dan Perbincangan
Tablet Cistanche meningkatkan perubahan histopatologi prostat dengan ketara, mengurangkan sitokin radang dan mengawal ekspresi protein utama dalam paksi STAT3/HIF-1 /glikolisis. Metabolomik mendedahkan modulasi glikolisis dan metabolisme asid arakidonik, mencadangkan kedua-dua mekanisme pengawalseliaan anti-radang dan metabolik.
Penemuan ini menyokong pembangunanSuplemen herba berasaskan cistanchesebagai terapi semula jadi yang menjanjikan untuk prostatitis kronik, menawarkan peraturan berbilang sasaran dengan keselamatan yang baik.
