Dalam Siliko Penemuan Sebatian Lignan Diperolehi Cistanche Sebagai 5 -Perencat Reduktase Semulajadi Untuk Pengurusan Hiperplasia Prostatik Benign (BPH)

 

Abstrak

Objektif:
Untuk mengenal pasti dan menilai sebatian molekul kecil bioaktif daripadaCistanchespesies yang berpotensi5 -aktiviti perencatan reduktase (5-AR).untuk rawatanhiperplasia prostat jinak (BPH), menggunakan dok molekul, pemodelan homologi dan ramalan ADMET.

 

 

 

Latar Belakang & Rasional

Cistanchespp. terkenal dalam perubatan tradisional Cina kerana merekasifat menguatkan buah pinggang, anti-keletihan, dan meningkatkan kesihatan reproduktif. Farmakologi moden menunjukkan mereka juga boleh mengawal seliametabolisme androgen dan laluan keradangan, menjadikannya sumber botani yang menjanjikan untuk terapi BPH.

BPH didorong olehpenukaran berlebihan testosteron kepada dihidrotestosteron (DHT), dimangkin oleh5 -reduktase. Dadah sedia ada sepertifinasterideadalah berkesan tetapi sering menyebabkan kesan sampingan kerana merekastruktur steroid. Oleh itu, minat dalamperencat 5-AR bukan steroid semulajadisedang berkembang pesat.

Kaedah

1. Pembinaan Perpustakaan Kompaun Cistanche

Pangkalan data fitokimia bagi106 sebatiantelah disusun daripada literatur padaCistanchespesies, tidak termasuk minyak meruap dan asid organik. Sebatian telah dikelompokkan kepada:

Lignans (39)

Flavonoid (27)

Terpenoid (12)

Coumarins (11)

Alkaloid (9)

Steroid (8)

2. Pemodelan Homologi 5 -Reduktase (5-AR)

Oleh kerana kekurangan struktur kristal, aModel struktur 3D manusia 5-AR jenis II(isoform yang diekspresikan prostat) dihasilkan melaluipemodelan homologi.

Urutan asid amino 5-AR telah diambil daripada NCBI.

Protein templat dikenal pasti melaluiLETUPAN, dengan3CMFdipilih sebagai templat yang optimum.

Struktur telah dimodelkan menggunakanMODELLER, dan disahkan menggunakan:

✅ Plot Ramachandran(kualiti konformasi)

✅ Sahkan3D(profil 3D-1D)

✅ ERRAT(kebolehpercayaan interaksi atom)

Tambahanpenghalusan gelung dan dinamik molekulsimulasi telah dilakukan untuk meminimumkan tenaga.

3. Docking & Pemarkahan Molekul

Docking dilakukan menggunakanLibDockdalam platform Discovery Studio.

Perkaitan dokCistanchesebatian dibandingkan denganfinasteridesebagai kawalan positif.

4. Ramalan ADMET

Sebatian markah tertinggi dinilai menggunakanpenyerapan, pengedaran, metabolisme, perkumuhan dan ketoksikan (ADMET)profil untuk menilai keserupaan dadah dan keselamatan.

Keputusan

12 sebatiandaripadaCistanchedipamerkanmarkah LibDock yang lebih tinggidaripada finasteride, termasuk:

Olivil-9-O- -D-glucopyranoside

(–)-Secoisolariciresinol-9-O- -D-glucopyranoside

9-Asetil-glukopiranosida

5-Methoxy-secoisolariciresinol

Cyclo-olivil-O- -D-glucopyranoside

(–)-Secoisolariciresinol

Quercetin-3-O- -D-glukosida

Genistein

Urticol-4″-O- -D-glucopyranoside

9,9'-Diacetyl-glucopyranoside

🧬 Penemuan Utama:
Kebanyakan sebatian yang mendapat markah tertinggi ialahlignan, yang menunjukkan profil ADMET yang menggalakkan dan pengikatan kuat pada tapak aktif 5-AR, mencadangkanpotensi perencatan bukan steroid.

 

Kesimpulan & Nilai Permohonan

Kajian ini mengesahkan bahawaCistanche-diperolehsebatian lignanboleh bertindak sebagaiperencat 5-AR yang semulajadi, selamat dan berkesan, menawarkan inovasialternatif herba kepada finasterideuntuk rawatan BPH.

Gabungan daripada:

Pelabuhan molekul

Pemodelan homologi

Ramalan ADMET

…membolehkansaringan pantassebatian berfungsi untukpembangunan produk kesihatan prostat, termasuk:

Kapsul herba

Minuman berfungsi

Calon ubat botani

Ekstrak Nutraseutikal

 

🔬 Implikasi Mekanistik dalam Kesihatan Prostat

Berdasarkan kajian in vivo sebelum ini,Cistancheboleh juga:

MemodulasiSTAT3/HIF-1 /paksi metabolik glikolisis

Sekatsitokin radang (IL-8, IL-1 )

perbaikifungsi kencing dan morfologi prostat

Kurangkanbeban imun (IgG, indeks limpa)

👉 Inimekanisme pelbagai sasaranmembuatCistanchebukan sahaja pemodulat metabolik tetapi juga abotani jangka panjang yang selamat untuk keadaan prostat kronik.

 

📌 Langkah Seterusnya untuk Pembangun

Kami menawarkan:

Pangkalan data kompaun penuh (format .sdf atau .mol)

Model homologi 5-AR (format pdb)

Fail protokol dok

Helaian laporan ADMET

Pengesahan model BPH in vivo (perkhidmatan pilihan)