Cistanche Deserticola memperbaiki kecederaan sel saraf hippocampus dalam tikus penyakit Parkinson melalui mengawal Keap1/nrf2/ho -1 laluan antioksidan ⅱ

3 Perbincangan

Yang tipikalmanifestasi klinikal PDAdakah gejala motor sepertiBradykinesia,berehat gegaran, ketegaran otot, AnD ketidakstabilan posturaldisebabkan olehKerosakan neuron dopaminergikdi substantia nigra orang tengah. Walau bagaimanapun, pada peringkat awal penyakit ini, sebelum gejala motor muncul, ramai pesakit juga mengalami gejala bukan motor seperti gangguan kognitif, penurunan bau, dan kebimbangan. Apabila penyakit itu berlangsung, gejala bukan motor akan bertambah buruk, serius mempengaruhi kualiti hidup pesakit [10]. Salah satu cabaran serius yang sering dihadapi oleh pesakit PD adalah gangguan kognitif. Gejala bukan motor ini sangat biasa, yang meliputi penurunan dalam pelbagai bidang kognitif seperti ingatan, perhatian, dan kognisi visual-spatial, yang menimbulkan beban berat pada pesakit, keluarganya, dan juga seluruh masyarakat [11]. Apabila meneroka misteri fungsi kognitif, hippocampus telah menarik banyak perhatian kerana peranan terasnya dalam proses pembelajaran dan ingatan, dan telah menjadi kawasan klasik yang sangat diperlukan untuk mengkaji kecacatan kognitif. Perubahan struktur dan fungsi hippocampus berkait rapat dengan penurunan fungsi kognitif dalam pelbagai penyakit neurologi. Hippocampus, tersembunyi jauh di lobus temporal medial, membina rangkaian komunikasi neurotransmitter yang rumit dengan kawasan otak utama seperti korteks prefrontal, nukleus accumbens, dan kawasan tegmental ventral. Antaranya, glutamat, sebagai neurotransmitter utama, memulakan proses penghantarannya di hippocampus dan kemudian kembali ke nukleus accumbens melalui litar hippocampal, menghalang pallidum ventral, dengan itu melemahkan kesan tonik yang terakhir. Pada masa yang sama, projek -projek kawasan Ventral Tegmental memberi isyarat kepada hippocampus dan korteks prefrontal melalui gentian dopaminergiknya yang banyak, mengambil bahagian dalam peraturan kompetitif fungsi nukleus accumbens. Siri interaksi kompleks ini mendedahkan hubungan koperasi yang rapat antara sistem dopamin dan hippocampus, yang mempunyai kesan yang mendalam untuk mengekalkan memori, pembelajaran dan prestasi tingkah laku yang bergantung kepada hippocampal [12-13].

Herba Cistanche berkualiti tinggi untuk Provent PD

Herba Cistanche berkualiti tinggi untuk Provent PD

Pada masa ini, rawatan pesakit PD terutamanya untuk menambah dopamin eksogen, yang mempunyai kesan yang baik untuk melegakan gangguan pergerakan dalam jangka pendek, tetapi penggunaan jangka panjang mempunyai fenomena keberkesanan yang lemah dan lebih banyak kesan sampingan, dan tidak mempunyai kesan yang baik terhadap gangguan kognitif di peringkat akhir PD. Kajian terdahulu kumpulan penyelidikan mendapati bahawa meningkatkan kerosakan neuron hippocampal dalam tikus model PD meningkatkan survival neuron dopaminergik dalam substantia nigra [14]. Oleh itu, memandangkan hippocampus sebagai sasaran terapeutik, adalah mungkin untuk meningkatkan gejala motor pesakit sambil mengurangkan gangguan kognitif dan meningkatkan kualiti hidup pesakit, yang merupakan suplemen yang berkesan untuk rawatan arus perdana semasa.

Menurut teori TCM, PD diklasifikasikan sebagai "sindrom gegaran". Patogenesisnya adalah rumit dan melibatkan pelbagai faktor patologi seperti api, angin, kelembapan, kahak, dan stasis darah, tetapi terasnya terletak pada penuaan dan kekurangan buah pinggang. Di TCM, buah pinggang dianggap sebagai asas semula jadi, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran sumsum tulang, penyimpanan intipati dan pengambilan qi, dan kepenuhan sumsum otak bergantung pada makanan intipati buah pinggang. Sebagai kediaman jiwa, keadaan fungsi otak secara langsung mencerminkan kenaikan dan kejatuhan intipati buah pinggang. Dalam keadaan yang sihat, apabila intipati buah pinggang penuh, sumsum otak dipelihara dan fungsi kognitif adalah bunyi; Sebaliknya, apabila intipati buah pinggang kekurangan dan sumsum otak tidak dipelihara, disfungsi kognitif akan berlaku. Ini amat jelas dalam pesakit PD, terutamanya pada orang tua, kerana penurunan semulajadi intipati buah pinggang menjadikannya lebih mudah untuk menyebabkan jiwa menjadi kurang gizi, menyebabkan gangguan kognitif. Memandangkan ini, TCM mencadangkan untuk secara tidak langsung menyuburkan sumsum otak dengan menyuburkan buah pinggang untuk meningkatkan fungsi kognitif pesakit PD [15]. Cistanche Desertacola, sebagai ubat tradisional Cina dengan sejarah panjang tonik buah pinggang, mempunyai sifat manis, asin dan hangat.

Ia tergolong dalam buah pinggang dan meridian usus besar dan mempunyai kesan tonik buah pinggang, intipati dan darah berkhasiat, dan melembabkan usus dan melegakan sembelit. Kajian moden telah menunjukkan bahawa Cistanche deserticola bukan sahaja mempunyai kesan antioksidan dan anti-penuaan, tetapi juga dapat meningkatkan kandungan pelbagai neurotransmitter dalam sistem saraf pusat, yang menunjukkan potensi neuroprotection [16-17]. Penyelidikan terdahulu kumpulan penyelidikan kami juga mengesahkan peranan positif cistanche desidenes dalam mengawal ekspresi faktor apoptotik neuron dopaminergik dan mengurangkan apoptosis neuron. Walau bagaimanapun, kesan spesifik cistanche deserticola pada struktur dan fungsi hippocampus, kawasan fungsi kognitif utama, memerlukan penerokaan yang lebih mendalam. Eksperimen ini mendapati bahawa selepas menggunakan cistanche deserticola dalam tikus model PD, badan sel sel saraf tisu hippocampus tikus dikurangkan, pemeluwapan nuklear, membran nuklear menebal, dan badan NISSL dibubarkan. Morfologi kerosakan sel seperti bertambah baik. Ia mengesahkan bahawa Cistanche Desertacola mempunyai kesan perlindungan pada tisu hippocampus tikus model PD.

Patogenesis penting PD adalah gangguan tekanan oksidatif. Singkatnya, tekanan oksidatif adalah penjanaan yang tidak normal bagi spesies oksigen reaktif yang berlebihan (ROS) dalam badan apabila badan dirangsang oleh pelbagai faktor buruk. Perubahan ini memecahkan keseimbangan antara sistem pengoksidaan dan antioksidan dalam badan, dengan itu mencetuskan keadaan kerosakan yang disebabkan oleh tekanan yang berbahaya [18-20]. ROS adalah istilah umum untuk radikal bebas yang mengandungi oksigen yang berkaitan dengan metabolisme oksigen dan peroksida yang mudah membentuk radikal bebas [21-22]. Superoxide dismutase (SOD) adalah enzim antioksidan penting yang memancarkan radikal bebas oksigen. Ia mencapai tujuan pemotongan dengan memangkinkan tindak balas dismutasi radikal bebas oksigen. Kegiatannya mencerminkan keupayaan badan untuk menghancurkan radikal bebas dan dianggap sebagai penunjuk langsung tekanan oksidatif [23-24]. Propylene glycol (MDA) adalah metabolit akhir yang dibentuk selepas asid lemak pada membran sel diserang oleh radikal bebas oksigen. Kandungannya dapat mencerminkan tahap kerosakan pengoksidaan lipid; SOD dan MDA adalah dua petunjuk penting yang mencerminkan tahap tekanan oksidatif. Peningkatan dalam ungkapan lipid peroksida MDA atau pengurangan enzim antioksidan SOD akan membawa kepada berlakunya tekanan oksidatif [17-26]. Keap1/Nrf2/Ho -1 adalah laluan isyarat penting untuk mengawal tekanan oksidatif. Keap -1 memainkan peranan teras dalam sistem Keap -1- NRF2. Ia mempunyai keupayaan untuk merasakan keadaan tekanan oksidatif intraselular dan mengawal selia aktiviti Nrf2, dengan itu mempertahankan sel -sel dari kerosakan oksidatif. Sebagai gen effector hiliran Nrf2, Ho -1 mempamerkan sifat antioksidan dan anti-radang yang sangat baik dan merupakan ahli penting dalam sistem pertahanan sel.

Dalam keadaan normal atau berehat, molekul Nrf2 terikat dengan ketat ke sitoplasma oleh Keap -1 dan berada dalam keadaan tidak aktif. Walau bagaimanapun, apabila sel -sel menghadapi cabaran tekanan oksidatif, iaitu, apabila ia terdedah kepada persekitaran oksigen endogen yang berlebihan atau eksogen (ROS), keseimbangan ini dipecahkan. Pada masa ini, kesan penghambatan Keap -1 pada Nrf2 lemah, dan Nrf2 dibebaskan dari perhambaan Keap -1 dan kemudian dengan cepat ditranslocated ke nukleus. Pada masa yang sama, elemen tindak balas antioksidan (IS) diaktifkan dan transkripsi gen pengawalseliaan Nrf2 meningkat, yang meningkatkan ekspresi hiliran Ho -1, dengan itu meningkatkan tahap enzim antioksidan intraselular [ Oleh itu, mengaktifkan laluan isyarat Keap1/Nrf2/Ho -1 adalah idea penting untuk mengurangkan tekanan oksidatif dan strategi yang layak untuk mencegah dan merawat PD.