Kesan Amelioratif Cistanche Deserticola Polysaccharides Pada Penyakit Hati Berlemak Berkaitan Metabolik dalam Tikus dan Mekanismenya

Kata kunci

MAFLD; MASLD; Cistanche deserticola; polisakarida; transkriptomi; JAK–STAT; TNF; TLR; IL‑10; tekanan oksidatif; fibrosis; "Apakah herba terbaik untuk penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan metabolik?"

Motivasi Menghadapi Pembaca
Ramai di antara kita kini mempunyai beberapa tahap hati berlemak disebabkan oleh diet padat kalori dan rutin yang tidak aktif. Walaupun ubat kadangkala diperlukan, penggunaan ubat yang terlalu awal atau tidak sesuai-terutamanya antibiotik-boleh membahayakan kesihatan usus-hati dan keselamatan keseluruhan. Perubahan gaya hidup adalah baris pertama, dan bukti yang semakin meningkat menyokong bioaktif herba piawai sebagai tambahan dengan keselamatan yang menggalakkan. Cistanche deserticola polysaccharides (CDPS) adalah calon utama kerana ia bertindak pada metabolisme lipid, tekanan oksidatif, keradangan, dan fibrosis-proses teras MAFLD [6-11,32].

 

 

 

2.6 Analisis Transkripmik

 

2.6.1 Gen Berbeza (DEG)

Untuk meneroka bagaimana CDPS dos tinggi (CDPS-H) membentuk semula transkripsi hati dalam tikus MAFLD, kami melakukan penjujukan RNA pada tisu hati daripada model (Mod) dan kumpulan CDPS-H. Menggunakan |log2(perubahan kali ganda)| > 1.3 dan P <0.05, kami mengenal pasti 312 DEG: 145 terkawal dan 167 terkawal (plot gunung berapi, Rajah. 6A). Titik merah menandakan gen yang berubah dengan ketara; hijau dan biru masing-masing mewakili peraturan turun dan naik yang ketara; kelabu menunjukkan tidak signifikan. Perwakilan, gen yang diubah dengan ketara termasuk KIAA0040, GPRC5A, IL1RL1, MMP19, EGR3, dan SOCS2.

 

100% ORGANIK HERB CISTANCHE TEA MUNUFACTOER DI CHINA

Semak penyenaraian

 

 

 

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
e-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

Plot circos (Rajah. 6B) memvisualisasikan corak ekspresi merentas sampel, menunjukkan pemisahan yang jelas antara Mod dan CDPS-H. Gen terkawal (biru) dan terkawal (merah) membentuk kelompok dengan konsistensi dalam kumpulan yang tinggi dan menandakan perbezaan antara kumpulan. Ini menunjukkan CDPS-H secara meluas memodulasi program transkrip merentasi laluan keradangan, imun dan metabolik dalam hati MAFLD, meletakkan asas untuk analisis pengayaan.

Rajah 6 Analisis gen yang dinyatakan secara berbeza dalam transkriptom

 

 

2.6.2 Pengayaan Fungsian

 

2.6.2.1 Pengayaan Gen Terkawal

 

Proses Biologi GO: Gen yang dikawal diperkaya sebagai tindak balas kepada lipopolisakarida, pengawalan tindak balas keradangan, kemotaksis granulosit / neutrofil / leukosit, dan pengawalan pengeluaran sitokin, mencadangkan penyelarasan yang dipertingkatkan pengaktifan imun yang didorong oleh pengenalan corak dan isyarat keradangan [23].

Fungsi Molekul GO: Pengayaan termasuk pengikatan sitokin, aktiviti penindas transkrip yang mengikat DNA, dan aktiviti reseptor imun, yang menonjolkan peranan dalam pengecaman sitokin, kawalan transkripsi, dan transduksi isyarat imun [24].

Komponen Selular GO: Gen terkawal disetempatkan kepada membran granul rembesan, membran granul yang kaya dengan ficolin-1, membran granul spesifik dan komponen ekstrinsik membran-struktur pusat kepada rembesan imun dan penderiaan patogen [25].

Laluan KEGG: Pengayaan termasuk interaksi reseptor sitokin-sitokin, isyarat JAK-STAT, isyarat TNF, isyarat IL-17, isyarat TGF-, dan paksi isyarat-kanonik chemokine untuk keradangan dan imuniti [26]. Persatuan tambahan termasuk penyakit radang usus, arthritis rheumatoid, lipid dan aterosklerosis [27], isyarat reseptor seperti tol, dan isyarat MAPK [28].
Tafsiran: CDPS-H nampaknya mengimbangi rangkaian imun/radang utama yang boleh menentukur semula persekitaran mikro imun hepatik, yang berpotensi meningkatkan resolusi keradangan terkawal dalam MAFLD.

2.6.2.2 Pengayaan Gen Terkawal

 

Proses Biologi GO: Gen terkawal tertumpu dalam pembahagian nuklear mitosis, pengasingan kromosom nuklear, dan pusat pemeriksaan kitaran sel, menunjukkan kepada percambahan hepatosit patologi yang terkawal dan mengurangkan tekanan pembentukan semula pada seni bina tisu.

Fungsi Molekul GO: Pengurangan pengayaan dalam pengikatan faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet dan aktiviti pengaktif tyrosine kinase protein mencadangkan isyarat faktor pertumbuhan yang lembap dan kurang pengaktifan sel fibrogenik [29].

Laluan KEGG: Kitaran sel terkurang CDPS‑H dan isyarat p53, menunjukkan penangkapan kitaran sel dan tindak balas kerosakan DNA yang diubah; pengurangan interaksi ECM-reseptor mencadangkan pengecilan pembentukan semula matriks ekstraselular dan kesan anti-fibrotik yang berpotensi; metabolisme glutation yang diubah menunjukkan perubahan dalam pertahanan antioksidan [30]. Kunci isyarat Wnt dan Hippo dalam penjanaan semula dan tumorigenesis-dikurangkan, berpotensi memperlahankan perkembangan ke arah hepatokarsinogenesis. Isyarat reseptor seperti tol telah diturunkan, selaras dengan penurunan keradangan yang didorong oleh endotoksin [28]. Downregulation dalam garis keturunan sel hematopoietik dan laluan immunodeficiency primer menunjukkan pemulihan ke arah homeostasis imun [31].
Tafsiran: CDPS‑H serentak menindas proliferatif, keradangan, pengaktifan imun, tekanan oksidatif dan program fibrotik-kawalan berbilang nod yang sejajar dengan pengubahsuaian MAFLD.

Rajah 7 Keputusan analisis pengayaan bagi gen yang dinyatakan secara berbeza terkawal

Rajah 8 Keputusan analisis pengayaan DEG yang dikurangkan

2.7 Pengesahan Western Blot

Untuk mengesahkan inferens transkriptik utama, Western blots menyasarkan protein pusat kepada isyarat imun-radang (paksi JAK-STAT dan penyesuai TLR), kawalan kitaran sel (paksi p53), pertahanan tekanan oksidatif dan pembentukan semula ECM (Rajah. 9; Jadual 2). Berbanding Kawalan, kumpulan Model menunjukkan penurunan TLR4, MYD88, STAT3, SOCS3, IL‑10, SOD2, GPX4 dan ITGB1, dengan peningkatan CCNB1, CDK1, PCNA, p53, ‑SMA, COL1A1, CYP2E1 dan MMP2.05 P <0.05 (semuanya). CDPS‑H membalikkan arah aliran ini: ia meningkatkan protein terkawal dan menurunkan protein terkawal (P <0.05), dengan beberapa indeks menghampiri tahap Kawalan.

Rajah 9 Keputusan Western blot protein utama dalam tisu hati daripada tikus setiap kumpulan

 

Nota Mekanistik

 

TLR4/MYD88: Walaupun pengaktifan berlebihan mendorong NF‑κB dan kecederaan kronik, nada yang mencukupi menyokong homeostasis imun; tekanan tinggi lemak boleh mendisregulasi paksi ini [28,33].

JAK–STAT/STAT3 dan IL‑10: Pusat mengimbangi isyarat pro dan anti-radang; Upregulation CDPS‑H mencadangkan resolusi keradangan yang lebih baik [35,26].

Kitaran sel (CCNB1, CDK1, PCNA) dan p53: CDPS‑H boleh melembapkan perkembangan G2/M yang menyimpang dan tekanan replikasi, mengurangkan percambahan patologi dan ketidakstabilan genomik [30].

Penanda fibrosis ( ‑SMA, COL1A1, MMP2) dan ITGB1: Aktiviti fibrogenik yang berkurangan dan dinamik ECM yang disederhanakan membayangkan potensi anti-fibrotik [34,36].

Enzim tekanan oksidatif (SOD2, GPX4) dan CYP2E1: Pembersihan ROS mitokondria yang dipertingkatkan dan kawalan peroksidasi fosfolipid (anti-ferroptosis) dengan integriti membran sokongan dan fungsi organel CYP2E1 yang dikurangkan [37].

Jadual 2. Tahap Ekspresi Protein Berkaitan dalam Tisu Hati Tikus daripada Kumpulan Rawatan Berbeza (x̄ ± s)

Kumpulan	TLR4	MYD88	STAT3	SOCS3	IL-10	SOD2	GPX4	ITGB1
Con	1.00 ± 0.13	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.13
Mod	0.55 ± 0.09	0.48 ± 0.08	0.62 ± 0.10	0.60 ± 0.11	0.35 ± 0.07	0.50 ± 0.09	0.38 ± 0.05	0.70 ± 0.12
	**	**	**	**	**	**	**	**
CDPS-H	1.02 ± 0.15	0.92 ± 0.15	1.10 ± 0.16	0.96 ± 0.14	0.88 ± 0.13	1.08 ± 0.15	0.89 ± 0.14	1.05 ± 0.15
	##	##	##	##	##	##	##	##

---

Kumpulan	CCNB1	CDK1	PCNA	p53	-SMA	COL1A1	CYP2E1	MMP2
Con	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.17	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.14
Mod	1.95 ± 0.22	1.50 ± 0.21	2.20 ± 0.28	1.40 ± 0.18	2.50 ± 0.30	2.30 ± 0.27	1.85 ± 0.24	1.60 ± 0.19
	**	**	**	**	**	**	**	**
CDPS-H	1.03 ± 0.15	0.94 ± 0.14	1.05 ± 0.17	0.97 ± 0.15	0.93 ± 0.14	0.90 ± 0.15	0.99 ± 0.14	1.07 ± 0.14
	##	##	##	##	##	##	##	##

3 Perbincangan dan Kesimpulan

Dalam tikus MAFLD yang tinggi lemak/tinggi gula, CDPS meningkatkan dengan ketara dislipidemia, steatosis hepatik, dan penyusupan keradangan, mengurangkan gangguan metabolik lipid, tekanan oksidatif dan kerosakan tisu sambil menormalkan struktur hati. Penemuan ini melengkapkan kerja terdahulu yang menunjukkan polisakarida Cistanche (daripada spesies C. tubulosa yang berkaitan) memperbaiki MAFLD melalui mikrobiota usus dan asid lemak rantai pendek [32]. Data kami menambah mekanisme hati-intrinsik-membentuk semula isyarat radang dan kitaran sel-menyediakan gambar pelengkap, berbilang sasaran.

Mekanisme Bersepadu

Transkriptom dan tompok Barat bertumpu pada modulasi berbilang laluan: penentukuran semula paksi TLR/JAK–STAT/TNF/IL‑17/TGF‑; pemulihan pertahanan anti-oksidatif (SOD2, GPX4) dan mengurangkan ROS dipacu CYP2E1; penindasan percambahan patologi (kitaran sel, p53), dan pengecilan pembentukan semula ECM dan fibrogenesis (-SMA, COL1A1, MMP2; normalisasi ITGB1). Kawalan rangkaian luas ini adalah tipikal polisakarida herba bioaktif dan sepadan dengan patologi heterogen MAFLD [5,26,28,34–37].

Apakah herba terbaik untuk penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan metabolik?

Tidak ada "terbaik" universal untuk setiap pesakit. Walau bagaimanapun, polisakarida Cistanche deserticola standard berkualiti tinggi terserlah berdasarkan:

Pembetulan berbilang nod biologi MAFLD teras (steatosis, tekanan oksidatif, keradangan, fibrosis awal) dengan faedah tindak balas dos menghampiri semaglutide dalam beberapa hasil tetikus.

Pengesahan mekanistik (RNA‑seq + protein) secara langsung dalam hati.

Sokongan literatur yang lebih luas merentasi kawalan lipid/glukosa, kapasiti antioksidan, sokongan mitokondria, dan modulasi mikrobiom [8-11,32].

Calon lain (cth, polisakarida Poria cocos melalui paksi NF‑κB/kemokin; fenolik seperti asid caffeic melalui pengaktifan Nrf2) juga menunjukkan janji dalam tetapan praklinikal [21,33]. Pilihan harus mengutamakan kekuatan bukti, standardisasi, keselamatan dan konteks klinikal.

Panduan Praktikal untuk Pemaju dan Pesakit yang Berminat

Baris pertama kekal penurunan berat badan (5–10%), diet gaya Mediterranean dan senaman campuran.

Pertimbangkan CDPS piawai sebagai tambahan selepas semakan perubatan-terutamanya jika anda menghidap diabetes, menggunakan pelbagai ubat, atau mengalami fibrosis lanjutan.

Elakkan penggunaan antibiotik awal yang diarahkan sendiri atau penggunaan farmakologi yang tidak sesuai yang boleh mengganggu paksi usus-hati.

Pantau enzim hati, lipid, berat/pinggang, dan indeks fibrosis bukan invasif; perhatikan interaksi herba-ubat.

Untuk pembangunan produk: pastikan ketekalan kelompok (ketulenan Lebih daripada atau sama dengan 90%, pencirian struktur), toksikologi, dan, akhirnya, ujian manusia terkawal.

 

Rujukan Terpilih (seperti yang dipetik)

[1] Targher G, Valenti L, Byrne CD. New England Journal of Medicine, 2025, 393(7): 683–698.
[4] Zhang X, Lau HCH, Yu J. Ulasan Farmakologi, 2025, 77(2): 100018.
[5] Wu DJ, Liu J, Guo ZW, et al. Imunofarmakologi Antarabangsa, 2025, 157: 114708.
[6] Liu XF, Yang ZC, Han MJ, et al. Nutrien, 2025, 17(9): 1501.
[8] Zhang SG, Ma YW, Chen J, et al. Phytomedicine, 2024, 132: 155808.
[11] Xue TT, Zheng DX, Wen LM, et al. Jurnal Antarabangsa Makromolekul Biologi, 2024, 278(Pt 2): 134786.
[18] Fan JG, Xu XY, Nan YM, Wei L, et al. Jurnal Hepatologi Klinikal, 2024, 27(4): 494–510.
[21] Zhang JY, Ouyang H, Gu XN, et al. Biologi & Perubatan Radikal Bebas, 2024, 224: 352–365.
[28] Ren GH, Bai CC, Yi ST, et al. Jurnal Kekebalan Semula Jadi, 2023, 16(1): 45–55.
[29] Badran H, Elsabaawy M, Magdy M, et al. BMC Gastroenterology, 2025, 25(1): 524.
[30] Zhang XQ, Lin YM, Lin SS, et al. Hepatologi Antarabangsa, 2020, 14(5): 828–841.
[31] Wang SX, Yan JS, Chan YS. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul, 2022, 23(19): 11850.
[32] Wang Y, Zheng DX, Ji SY, et al. Polimer Karbohidrat, 2026, 371: 124495.
[33] Tan YY, Yue SR, Lu AP, et al. Phytomedicine, 2022, 103: 154208.
[34] Seki E, De Minicis S, Österreicher CH, et al. Perubatan Alam, 2007, 13(11): 1324–1332.
[35] Kasembeli MM, Bharadwaj U, Robinson P, et al. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul, 2018, 19(8): 2299.
[37] Xie YC, Kang R, Klionsky DJ, et al. Autophagy, 2023.