Flavonoid Bahagian Udara Cistanche Memperbaiki Prostatitis Kronik: Pengesahan Tikus, Modulasi Sitokin dan Mekanisme PI3K–AKT–EGFR–MMP9
Nov 06, 2025
2.3.1 Pengumpulan haiwan dan induksi model
Selepas satu minggu penyesuaian, tikus SD jantan dibahagikan secara rawak kepada empat kumpulan (n=6 setiap kumpulan): kumpulan dikendalikan palsu, kumpulan model, kumpulan ubat positif (tablet Qianliekang Pule'an) dan kumpulan ekstrak alkohol bahagian udara Cistanche. Berikutan "Draf Spesifikasi untuk Penyediaan Model Haiwan Prostatitis Kronik" [20], 1% karagenan dalam garam biasa telah disuntik ke dalam vesikel mani untuk mendorong prostatitis kronik dalam model, rawatan dan kumpulan ubat positif. Kumpulan palsu menerima jumlah garam biasa yang sama. Dos bermula selepas pemulihan 3 hari.
suplemen ekstrak cistanche untuk prostatitis kronik
2.3.2 Pemberian dadah
Ekstrak bahagian udara Cistanche telah diberikan pada 63 mg/(kg·d). Dadah positif diberikan pada 1.05 g/(kg·d). Kenderaan itu ialah 0.5% CMC-Na, dan isipadu gavage ialah 1 mL setiap tikus. Kumpulan palsu dan model menerima jumlah kenderaan yang setara. Pentadbiran dilakukan sekali sehari pada masa yang ditetapkan selama 28 hari berturut-turut.
2.3.3 Berat badan dan indeks prostat
Berat badan direkodkan setiap minggu. Pada 24 jam selepas dos terakhir, tikus telah dibius; prostat dipotong dan ditimbang untuk mengira indeks prostat.
Indeks prostat (%)=jisim prostat (g) / jisim badan (g) × 100%
Keputusan: Tiada perbezaan ketara diperhatikan di kalangan kumpulan dalam berat badan atau jisim prostat. Kumpulan model menunjukkan peningkatan indeks prostat berbanding kumpulan palsu (P <0.05). Kedua-dua kumpulan ubat positif dan kumpulan ekstrak Cistanche mempamerkan indeks prostat yang berkurangan berbanding dengan kumpulan model (P <0.05), lihat Jadual 3.
Pengenalan Cistanche untuk Prostatitis Kronik
2.3.4 Sitokin radang serum oleh ELISA
Pada 24 jam selepas pentadbiran terakhir, tikus telah dibius dengan larutan akueus uretana 20%. Darah dikumpulkan dari aorta abdomen, disentrifugasi, dan serum disimpan pada -80 darjah . Mengikuti arahan kit ELISA, tahap serum DHT, IFN- , IgG, IL-6, PSA dan TNF- ditentukan.
Berbanding dengan kumpulan palsu, kumpulan model telah meningkatkan DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA dan TNF- (P <0.05, P <0.01). Berbanding kumpulan model, kumpulan ekstrak bahagian udara Cistanche menunjukkan penurunan tahap DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA dan TNF- (P <0.05, P <0.01), menunjukkan kesan terapeutik yang menggalakkan terhadap prostatitis kronik; lihat Rajah 4.
2.3.5 Pewarnaan HE untuk histopatologi prostat
Tisu prostat telah ditetapkan dalam fiksatif tisu selama lebih daripada 24 jam, dehidrasi, tertanam parafin, dipotong, dan diwarnai dengan hematoxylin-eosin (HE). Di bawah mikroskop cahaya, morfologi kelenjar, penyusupan sel radang stroma, dan hiperplasia berserabut telah direkodkan.
Keputusan makroskopik dan histologi selepas 28 hari:
Kumpulan Syam:prostat adalah kemerahan, lembut dan anjal.
Kumpulan model:prostat berwarna merah gelap, lebih pejal dan kurang anjal.
Ekstrak cistanche dan kumpulan ubat positif: peningkatan ketara berbanding dengan kumpulan model.
Pewarnaan HE menunjukkan:
Syam:kelenjar utuh tanpa atrofi; sel epitelium satu lapisan utuh tanpa hiperplasia; tiada penyusupan keradangan dalam ruang antara kelenjar.
Model: ubah bentuk kelenjar dan atrofi yang ketara; pengelupasan epitelium dan hiperplasia; penyusupan sel radang yang banyak dalam stroma.
Ekstrak cistanche dan kumpulan ubat positif: morfologi kelenjar yang lebih baik, mengurangkan penyusupan keradangan, dan menghalang hiperplasia epitelium; lihat Rajah 5.
2.3.6 Analisis statistik
Data telah diproses dengan SPSS 23.0 dan dinyatakan sebagai x̄ ± s. Perbandingan dua kumpulan menggunakan ujian-t. P <0.05 dianggap signifikan secara statistik.
3 Perbincangan
Prostatitis kronik adalah keadaan genitouriner biasa dengan kejadian sehingga 8% di kalangan lelaki di bawah 50 tahun di seluruh dunia, selalunya menunjukkan gejala saluran kencing yang lebih rendah dan sakit pelvis [21]. Patogenesisnya masih belum ditakrifkan sepenuhnya; penyumbang yang dicadangkan termasuk jangkitan mikrob ghaib, autoimun, tekanan oksidatif, dan disregulasi endokrin. Pengurusan klinikal semasa bergantung terutamanya pada perubatan Barat seperti penyekat -reseptor, NSAID, dan antibiotik kuinolon [22]. Flavonoid dari bahagian udara Cistanche juga mempamerkan manfaat terapeutik untuk prostatitis kronik. Dalam kajian ini, farmakologi rangkaian digunakan untuk meneroka mekanisme aktiviti prostatitis anti-kronik flavonoid bahagian udara daripada Cistanche, diikuti dengan pengesahan haiwan.
UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS mengenal pasti 44 flavonoid dalam ekstrak alkohol bahagian udara Cistanche. Pemeriksaan pangkalan data menghasilkan 19 komponen aktif, 956 sasaran penyakit, 138 sasaran kompaun, dan 88 sasaran bersilang. Docking molekul dilakukan di antara 10 sasaran teratas PPI dan komponen aktif. Lima pasangan pemarkahan terbaik ialah spinacetin-EGFR, liquiritigenin-MMP2, ononin (maackiain glycoside) -MMP9, spinacetin-MMP9, dan liquiritigenin-PTGS2. Spinacetin adalah flavon berkaitan isoflavonoid utama dengan farmakologi antioksidan dan anti-jangkitan, mampu melemahkan keradangan dan tekanan oksidatif dan mengurangkan apoptosis [23]. Liquiritigenin adalah dihydroflavonoid yang merendahkan sitokin pro-radang untuk memberikan kesan anti-radang [24]. Ononin boleh mengurangkan mediator pro-radang hiliran dalam tisu berpenyakit dan menunjukkan potensi antitumor [25]. Pengayaan KEGG melibatkan rintangan PI3K-AKT, EGFR tyrosine kinase inhibitor, dan laluan lain dalam tindakan prostatitis anti-kronik flavonoid bahagian udara Cistanche.
EGFR adalah reseptor transmembran yang kritikal untuk mengawal pertumbuhan sel dan integriti epitelium [26]. EGFR yang diaktifkan menggalakkan percambahan sel prostat melalui laluan hiliran termasuk PI3K–AKT; percambahan yang menyimpang boleh mendorong hiperplasia stromal dan berserabut dan pertumbuhan prostat yang tidak normal pada tikus [27]. AKT1, isoform AKT, adalah penting dalam keseimbangan percambahan-apoptosis, metabolisme, dan kestabilan genomik [28], dengan pengaktifan sebahagian besarnya bergantung pada laluan PI3K-AKT. Apabila rangsangan ekstraselular mengikat kepada reseptor membran, laluan mengaktifkan AKT1 untuk melaksanakan fungsinya [29]. Dalam prostatitis, pengaktifan AKT1 menggalakkan pengeluaran sitokin radang yang merangsang lagi sel tempatan, menyebabkan kesakitan, bengkak, kerosakan tisu dan fibrosis. Perencatan ekspresi AKT1 boleh mengurangkan prostatitis kronik [30]. MMP9 ialah endopeptidase yang bergantung kepada zink yang merendahkan komponen matriks ekstraselular yang pelbagai [31]. Dalam prostatitis kronik, ekspresi berlebihan MMP9 mengganggu seni bina tisu, menjejaskan integriti acinar, dan memudahkan penghijrahan sel radang dari kawasan perivaskular ke tapak lesi, mengembangkan keradangan. MMP9 boleh berinteraksi dengan laluan PI3K-AKT dalam pelbagai cara, dan pengaktifan PI3K-AKT boleh mengimbangi ekspresi MMP9. Kami membuat kesimpulan bahawa flavonoid bahagian udara Cistanche bertindak terhadap prostatitis kronik dengan mengawal selia EGFR, AKT1, dan MMP9 melalui laluan PI3K-AKT.
Untuk mengesahkan keberkesanan, suntikan vesikel mani yang disebabkan oleh karagenan membentuk model, diikuti dengan rawatan. Berbanding dengan kumpulan model, kumpulan Cistanche menunjukkan penurunan serum DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA, dan TNF-; morfologi kelenjar yang lebih baik; dan mengurangkan penyusupan sel radang.
Ringkasnya, flavonoid daripada bahagian udara Cistanche bertindak terhadap prostatitis kronik melalui mekanisme berbilang komponen, berbilang sasaran dan berbilang laluan, berkemungkinan mengawal selia EGFR, AKT1 dan MMP9 melalui isyarat PI3K–AKT. Kerja-kerja ini mengesahkan keberkesanan flavonoid ini dan konstituen dan mekanisme aktif yang telah dijelaskan terlebih dahulu, memberikan rujukan untuk menjelaskan asas bahan farmakodinamik dan mekanisme tindakan bahagian udara Cistanche.
Rujukan
[1] Gao Xueyan, Wang Wenquan, Wei Shengli, et al. Kemajuan dalam aktiviti farmakologi Cistanche dan komponen aktifnya [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Zhang Minjian, Chang Degui, Bin Bin, et al. Garis panduan perubatan Cina dan Barat bersepadu untuk diagnosis dan rawatan prostatitis kronik [J]. Jurnal Andrologi Cina, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Zhang Lu, Cui Jie, Wang Wenquan, et al. Kemajuan dalam juzuk kimia dan kesan farmakologi bahagian udara genus Cistanche [J]. Bahan Perubatan Cina, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Li Hongli. Kajian tentang aktiviti antioksidan dan anti-CNP komponen larut air daripada bahagian udara Cistanche [D]. Beijing: Universiti Perubatan Cina Beijing, 2016.
[5] Zhang Lin, Zhao Zihan, Yu Bingli, et al. Kesan bahagian udara Cistanche pada prostatitis kronik pada tikus [J]. Perubatan Paten Tradisional Cina, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (Rujukan metodologi analisis untuk UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF dan pengenalpastian flavonoid; penomboran dan butiran jurnal yang sama seperti sumber, disesuaikan untuk ketekalan konteks.)
[20] Persatuan Perubatan Cina Tradisional Cina, Jawatankuasa Profesional Farmakologi Eksperimen Perubatan Cina. Spesifikasi draf untuk penyediaan model haiwan prostatitis kronik [J]. Jurnal Formula Perubatan Tradisional Eksperimen China, 2018, 24(19): 10–14.
[21]–[31] Sepadan dengan literatur yang dipetik mengenai epidemiologi, terapeutik, dan sasaran molekul (EGFR, AKT1, MMP9) seperti dalam senarai sumber.
