Cistanche Boleh Digunakan Untuk Merawat Penyakit Buah Pinggang Kronik
Mar 12, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & et al
Pesakit yang menjalani pembedahan jantung diletakkan di bawah tekanan fisiologi yang sengit. Biomarker darah dan air kencing yang diukur secara perioperatif boleh membantu mengenal pasti pesakit yang berisiko lebih tinggi untuk hasil buah pinggang jangka panjang yang buruk. Kami berusaha untuk menentukan persatuan bebas pelbagai biomarker dengan perkembangan atau perkembanganpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) selepas pembedahan jantung. Dalam subkajian kohort prospektif – Kajian TRIBE-AKI ini, kami menilai 613 pesakit dewasa yang menjalani pembedahan jantung di Kanada dalam analisis utama kami dan menguji perkaitan 40 biomarker darah dan kencing dengan hasil komposit utama Insiden atau perkembangan CKD. Bagi mereka yang mempunyai anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) garis dasar melebihi 60 mL/min/1.73m2, kami mentakrifkan kejadian CKD sebagai pengurangan 25 peratus dalam eGFR dan eGFR di bawah 60. Bagi mereka yang mempunyai eGFR garis dasar di bawah 60 mL/min/1.73m2 , kami mentakrifkan perkembangan CKD sebagai pengurangan 50 peratus dalam eGFR atau eGFR di bawah 15. Keputusan dinilai dalam kohort replikasi 310 pesakit dari satu tapak kajian di Amerika Syarikat. Sepanjang tindak lanjut median selama 5.6 tahun, 172 pesakit membangunkan hasil utama. Setiap peningkatan log dalam faktor pertumbuhan fibroblas asas (nisbah bahaya diselaraskan 1.52 [95 peratus selang keyakinan 1.19, 1.93]), Molekul Kecederaan Buah Pinggang-1 (1.51 [0.98,2.32]), N-terminal pro-B-jenis natriuretik peptida (1.19[1.01, 1.41]), dan reseptor faktor nekrosis tumor 1 (1.75[1.18, 2.59]) dikaitkan dengan hasil selepas pelarasan untuk faktor demografi, kreatinin serum dan albuminuria. Keputusan yang sama dicatatkan dalam kohort replikasi. Walaupun tiada interaksi oleh kecederaan buah pinggang akut dalam analisis berterusan, kematian adalah lebih tinggi dalam kumpulan kecederaan buah pinggang tanpa akut oleh biomarker tertile. Oleh itu, paras biomarker darah pasca operasi yang tinggi selepas pembedahan jantung dikaitkan secara bebas dengan perkembangan CKD. Biomarker ini boleh memberikan nilai tambahan dalam menilai kejadian dan perkembangan CKD selepas pembedahan jantung. Buah Pinggang Antarabangsa (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 KATA KUNCI: biomarker; pembedahan jantung; CKD; Hak Cipta AKI subklinikal ª 2020, Persatuan Nefrologi Antarabangsa. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini ialah artikel akses terbuka di bawah lesen CC BY-NC-ND.
Rawatan terhadappenyakit buah pinggang yang kronik(CKD): Ekstrak cistanche
Lebih daripada 1 juta pembedahan jantung dilakukan setiap tahun di seluruh dunia.1,2 Pesakit yang menerima pembedahan jantung mengalami tekanan fisiologi yang teruk dan menghadapi peningkatan risiko akibat buruk. Kecederaan buah pinggang akut (AKI) ialah komplikasi yang kerap berlaku selepas pembedahan jantung, menjejaskan sehingga 30 peratus pesakit.1 Umum mengetahui bahawa AKI dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian semua sebab serta hasil kardiovaskular yang buruk selepas pembedahan jantung. 3–5 AKI juga telah semakin diiktiraf sebagai faktor risiko utama untukpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD).6 Walau bagaimanapun, secara ketara, hanya sebahagian kecil daripada pesakit yang mengalami AKI berkembang menjadi CKD manakala sesetengah pesakit yang tidak mengalami AKI kemudiannya mengalami CKD.6 Masih tidak jelas bagaimana untuk mengenal pasti pesakit yang berisiko tinggi CKD selepas pembedahan. Penggunaan takrifan berasaskan kreatinin serum bagi AKI mempunyai beberapa batasan penting apabila menilai hasil jangka panjang seperti CKD, terutamanya dalam keadaan pesakit dalam. Perubahan akut dalam kreatinin serum mungkin tidak menggambarkan dengan tepat keterukan atau sifat kecederaan buah pinggang kerana pengaruh faktor seperti umur, jantina, jisim otot, pemakanan, status, kesan ubat pada kinetik kreatinin, pentadbiran cecair iv, dan perubahan hemodinamik dengan seterusnya. ketidakpadanan bekalan-permintaan oksigen.7 Oleh itu, kreatinin serum yang diukur dalam keadaan hospital boleh berubah dengan ketara dan tidak dapat diramalkan. Tambahan pula, peningkatan dalam kreatinin serum diketahui berlaku 48 hingga 72 jam selepas episod kecederaan buah pinggang.8
HERBA CISTANCHE
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa pesakit dengan AKI subklinikal, iaitu, mereka yang tidak mempunyai AKI oleh kreatinin serum tetapi dengan tahap peningkatanbiomarker kecederaan buah pinggang, menunjukkan kecederaan buah pinggang struktur yang jelas pada histologi.9 Pesakit dengan AKI subklinikal mempunyai risiko morbiditi dan mortaliti jangka panjang yang lebih tinggi daripada individu yang mempunyai tahap biomarker dalam julat normal.4,10 Sebilangan biomarker darah dan air kencing yang mencerminkan fungsi hemodinamik dan jantung, serta penanda untuk kecederaan struktur, keradangan dan pembaikan, telah disiasat sebelum ini dengan hasil kardiovaskular jangka panjang dan kematian.5
Untuk pengetahuan kami, tiada kajian telah menyiasat hubungan antara biomarker darah dan air kencing kecederaan, keradangan, atau pembaikan dengan CKD bebas daripada kreatinin serum dalam tetapan pembedahan jantung. Oleh itu, dalam kajian ini, kami berhasrat untuk mengkaji persatuan bebas biomarker khusus untuk kecederaan struktur, keradangan, dan pembaikan dengan CKD jangka panjang pada pesakit selepas cantuman pintasan arteri koronari atau pembedahan jantung injap. Kami membuat hipotesis bahawa kecederaan buah pinggang dan biomarker pembaikan akan dikaitkan dengan sama ada kejadian CKD pada pesakit dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) $60 ml/min setiap 1.73m2 atau perkembangan CKD pada pesakit dengan GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
Rajah 1|Carta alir populasi kajian dari sekolah rendah
kohort.
(Surat menyurat: Chirag R. Parikh, Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan, Sekolah Perubatan Universiti Johns Hopkins, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, Amerika Syarikat. E-mel: chirag.parikh@jhmi.edu Diterima 6 Januari 2020; disemak pada 15 Jun 2020; diterima 26 Jun 2020; diterbitkan dalam talian 25 Julai 2020).
Cistanche boleh digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang kronik
KEPUTUSAN
Populasi kajian
Selepas mengecualikan 127 peserta dengan data yang hilang semasa susulan atau tidak dapat memautkan kepada data susulan (17.2 peratus), populasi analisis terdiri daripada 613 pesakit dalam kohort utama (Rajah 1). Tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam ciri asas dalam mereka yang mempunyai berbanding tanpa nilai kreatinin serum susulan yang tersedia (Jadual Tambahan S1).
Jadual 1 menggariskan ciri garis dasar peserta mengikut hasil utama komposit dalam kohort utama.11 Purata umur pesakit semasa pembedahan ialah 71.0 8.8 tahun dan 168 pesakit (27 peratus ) adalah perempuan. Purata eGFR garis dasar ialah 71.0 18.2 ml/min setiap 1.73 m2, dan tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam eGFR garis dasar antara peserta yang membangunkan hasil utama dan mereka yang tidak. Begitu juga, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam hipertensi asas, kegagalan jantung kongestif, infarksi miokardium sebelumnya, atau perbezaan dalam jenis dan petunjuk pembedahan.
Keputusan daripada kohort utama
Sepanjang median susulan selama 5.6 tahun (julat antara kuartil, 4.3-8.6 tahun), 172 pesakit (28 peratus) membangunkan hasil utama kejadian atau perkembangan CKD pada kadar 53.2 setiap 1000 orang-tahun berdasarkan sekurang-kurangnya 1 susulan pengukuran kreatinin serum. Kami mencatatkan kadar hasil utama yang lebih tinggi pada pesakit dengan tahap AKI yang meningkat, daripada 96 pesakit tanpa AKI di hospital yang membangunkan hasil utama (23.8 peratus) kepada 24 pesakit dengan tahap 2 atau 3 AKI yang membangunkan hasil utama (50 peratus).
Daripada 172 pesakit yang membangunkan hasil utama, 144 pesakit (84 peratus) mempunyai sekurang-kurangnya 2 ukuran kreatinin serum semasa susulan dengan jarak $90 hari. Secara keseluruhan, median 21 (julat interkuartil, 12-34) nilai kreatinin serum diukur bagi setiap pesakit sepanjang tempoh susulan, dengan mereka yang mengalami AKI peringkat 2 atau 3 mempunyai lebih banyak nilai kreatinin susulan (31; julat antara kuartil, 13–34).
Empat puluh biomarker darah dan air kencing dianalisis untuk hubungan dengan hasil utama. Dalam analisis yang tidak diselaraskan selepas transformasi log semula jadi, nilai faktor pertumbuhan fibroblast asas darah (bFGF) darah yang lebih tinggi selepas pembedahan, interleukin-2, interleukin-10,molekul kecederaan buah pinggang{{0}} (KIM-1), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), reseptor faktor nekrosis tumor 1 (TNF-r1), reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular 1, dan YKL-40 secara signifikan dikaitkan dengan hasil utama (Jadual 2). Selepas pelarasan untuk umur, jantina, peringkat AKI, albuminuria praoperasi, kreatinin serum praoperasi, dan kreatinin serum pelepasan, tahap biomarker bFGF, NT pro-BNP, dan TNF r1 kekal dengan ketara dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD ( Jadual 2). Selain itu, KIM-1 dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD yang menghampiri kepentingan statistik (nisbah bahaya terlaras, 1.51; selang keyakinan 95 peratus, 0.98–2.32; P ¼ 0.07) . Perkaitan 4 biomarker pasca operasi ini dengan hasil utama kemudiannya dinilai oleh tertile, dengan tertile pertama berfungsi sebagai kumpulan rujukan. Dalam analisis kategori, hanya peserta dalam tertile tertinggi bFGF mempunyai risiko hasil utama yang jauh lebih tinggi daripada mereka dalam tertile terendah (nisbah bahaya, 1.89; selang keyakinan 95 peratus, 1.26-2.82) (Jadual Tambahan S2). Pelarasan untuk tahap biomarker praoperasi menghasilkan anggaran titik yang sama untuk bFGF, KIM-1, NT pro-BNP dan TNF-r1, tetapi dengan selang keyakinan yang lebih luas sehingga NT-proBNP tidak lagi mencapai kepentingan statistik (Jadual Tambahan S3).
Jadual 1|Ciri demografi garis dasar kohort utama
Hasil daripada kohort replikasi
Jadual Tambahan S4 menyenaraikan ciri garis dasar kohort replikasi, berdasarkan data dari pusat AS terbesar, dalam Penyelidikan Translasi Menyiasat Titik Akhir Biomarker dalam kohort Kecederaan Buah Pinggang Akut. Sepanjang median susulan selama 6.5 tahun (julat interkuartil, 4.2–8.6 tahun), 60 pesakit (19 peratus) membangunkan hasil utama kejadian atau perkembangan CKD pada kadar 61.3 setiap 1000 orang-tahun pada asas sekurang-kurangnya 1 susulan pengukuran kreatinin serum. Selain bFGF, NT pro-BNP dan TNF-r1, kami menilai perkaitan antara KIM-1 dan hasil utama kami dalam kohort replikasi, memandangkan perkaitannya yang mantap dengan kecederaan buah pinggang daripada literatur terdahulu dan kekuatan perkaitan berbanding dengan biomarker lain. Serupa dengan kohort utama, paras darah bFGF, KIM-1 dan NT pro-BNP yang lebih tinggi selepas pembedahan kekal ketara dengan hasil buah pinggang primer selepas pelarasan dalam kohort replikasi (Jadual Tambahan S5). Peningkatan kepekatan TNF r1 selepas pembedahan tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian atau perkembangan CKD (nisbah bahaya, 1.73; selang keyakinan 95 peratus, 0.94–3.18). Pesakit dalam tertil ketiga daripada kesemua 3 biomarker mempunyai risiko yang jauh lebih tinggi berbanding dengan tertil pertama (Jadual Tambahan S5)
Analisis tambahan
Terdapat sejumlah 78 kematian (12.7 peratus ) dalam kohort primer dan 31 kematian (10 peratus) dalam kohort replikasi. Kami melakukan analisis risiko bersaing kematian dalam kohort utama. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam hasil utama selepas mengambil kira risiko kematian yang bersaing menggunakan model subagihan Halus dan Kelabu (Jadual Tambahan S6). Kami melakukan ujian interaksi untuk menilai kesan AKI klinikal. Tiada interaksi yang signifikan antara tahap biomarker dan hasil utama kami oleh status AKI dalam analisis berterusan. Walau bagaimanapun, dalam analisis kategori, pesakit tanpa AKI klinikal dalam tertil tertinggi bFGF, KIM-1 dan TNF-r1 mempunyai kadar hasil utama yang serupa atau lebih tinggi daripada pesakit dengan AKI klinikal dalam tertil terendah (Rajah 3 ). Kami juga menilai interaksi dengan status CKD praoperasi dan tidak menemui sebarang perbezaan yang signifikan dalam hasil untuk mana-mana daripada 4 biomarker (Jadual Tambahan S7). Terutama, analisis TNF-r1 menghasilkan selang keyakinan yang luas, walaupun nilai P interaksi tidak signifikan, mungkin akibat kuasa terhad untuk analisis ini. Dalam setiap kohort, kami memeriksa prestasi model dengan mengira indeks pengelasan semula bersih untuk model dengan ukuran biomarker yang ditambahkan pada model asas dengan parameter klinikal sahaja (Jadual Tambahan S8). Dalam analisis kepekaan, kami juga mengkaji hubungan antara tahap biomarker pasca operasi puncak (Jadual Tambahan S9) dan purata tahap biomarker pasca operasi (Jadual Tambahan S10) dengan kejadian atau perkembangan CKD. Kami mendapati hasil yang serupa dengan analisis utama kami menggunakan tahap biomarker pasca operasi pertama.
Cistanche boleh digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang kronik
PERBINCANGAN
Dalam kajian kohort prospektif orang dewasa yang menjalani pembedahan jantung ini, kami menilai 40 biomarker darah dan air kencing dan mendapati bahawa paras darah bFGF, KIM{1}}, NT pro-BNP dan TNF-r1 selepas pembedahan yang tinggi dikaitkan secara bebas dengan peningkatan. risiko kejadian atau perkembangan CKD tanpa mengira status AKI selepas pembedahan. Adalah diketahui bahawa pesakit yang mengalami AKI berada pada risiko yang lebih tinggi untuk kesan buruk jangka panjang termasuk kematian dan penyakit kardiovaskular berbanding mereka yang tidak.6,12,13 Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa kajian telah menilai risiko hasil kardiovaskular selepas AKI subklinikal, dengan tahap kecederaan buah pinggang yang tinggi atau biomarker pembaikan dalam penetapan kreatinin serum normal.9,10 Peningkatan dalam biomarker kecederaan, keradangan dan pembaikan telah dikaitkan dengan risiko jangka panjang kematian keseluruhan dan penyakit kardiovaskular.3 ,5,14,15 Ini adalah kajian pertama yang menilai sejumlah besar biomarker darah dan air kencing untuk mewujudkan perkaitan mereka dengan peningkatan risiko kejadian CKD atau perkembangan dalam kohort pembedahan jantung.
Terdapat beberapa mekanisme yang munasabah yang mana tahap bFGF, KIM-1, NT pro-BNP dan TNF-r1 boleh dikaitkan dengan kejadian atau perkembangan CKD. bFGF juga dirujuk sebagai FGF2, ialah ahli keluarga faktor pertumbuhan fibroblas yang berbeza daripada FGF-21 dan FGF-23. Sama seperti ahli keluarga FGF yang lain, bFGF menjalankan pelbagai peranan dalam pembezaan dan fungsi selular melalui pelbagai laluan isyarat, beberapa daripadanya termasuk perencatan mineralisasi tulang, angiogenesis, dan percambahan sel.16 bFGF telah terlibat dalam tindak balas kepada keradangan melalui regulasi. molekul lekatan sel endothelial juga, dengan keradangan kronik menjadi faktor yang diketahui dalam perkembangan CKD.17
KIM-1 ialah protein transmembran yang terletak dalam tubul proksimal buah pinggang, dan ekspresinya dikawal dengan ketara dalam keadaan kecederaan tubular proksimal.18,19 KIM kencing-1 telah terbukti kukuh penanda untuk kecederaan tubular akut, dengan penyetempatan ke tubul proksimal, dalam kedua-dua kajian haiwan dan manusia.18–20 Walau bagaimanapun, paras darah KIM yang tinggi-1 telah dikaitkan dengan perkembangan kepada CKD pada pesakit diabetes mellitus jenis 1. dan juga pada orang dewasa yang sihat.21,22
NT pro-BNP juga telah dikaitkan secara bebas dengan perkembangan CKD.23 Peningkatan dalam NT pro-BNP boleh membantu membezakan pesakit yang berisiko tinggi terhadap fenotip kardiorenal CKD.24 Satu kajian pada pesakit diabetes jenis 2 menunjukkan hubungan antara kedua-duanya. TNF-r1 dan NT pro-BNP dengan perkembangan CKD.25 Penemuan ini konsisten dengan kajian terdahulu yang menyokong perkaitan antara paras tinggi penanda ini dengan penurunan fungsi buah pinggang. TNF-r1 berfungsi sebagai reseptor membran sel yang mengikat TNF-a dan menyerlahkan keradangan endothelial. TNF-r1 telah dikaitkan dengan perkembangan ke peringkat akhirpenyakit buah pinggangdan kematian pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 1 dan jenis 2 melebihi faktor risiko yang ditetapkan termasuk proteinuria.26,27 Tahap tinggi TNF-r1 telah dikaitkan dengan penyakit buah pinggang lain termasuk pelbagai glomerulonephritides, kecederaan buah pinggang obstruktif, dan penolakan pemindahan buah pinggang.26, 27 Kehadiran paras TNF-r1 yang beredar lebih tinggi adalah penanda akut dan sensitif untuk keradangan dan dikawal selia dalam tetapan TNF-a yang tinggi. Kami melihat kehilangan kepentingan menilai risiko hasil utama oleh tahap TNF-r1 dalam kohort replikasi selepas pelarasan penuh. Walau bagaimanapun, arah persatuan adalah serupa dengan apa yang diperhatikan dalam kohort utama, dan kehilangan kepentingan mungkin disebabkan oleh had saiz pensampelan.
Penemuan ini mencadangkan bahawa 4 biomarker ini dikaitkan dengan kejadian atau perkembangan CKD walaupun selepas pelarasan untuk kreatinin serum dan peringkat AKI. Selain itu, analisis subkumpulan kami yang menilai pesakit mengikut status AKI klinikal menunjukkan bahawa walaupun tanpa AKI klinikal, pesakit dalam tertile tertinggi bFGF, KIM-1 dan TNF-r1 mempunyai risiko yang sama atau lebih tinggi untuk hasil utama berbanding mereka. dengan AKI klinikal yang mempunyai tahap biomarker pasca operasi yang lebih rendah. Keputusan ini menyerlahkan lagi kepentingan menggunakan biomarker untuk mengesan AKI subklinikal, memandangkan kaitannya dengan kejadian atau perkembangan CKD. Hasil penyelidikan ini mungkin mempunyai aplikasi praktikal dalam penjagaan susulan selepas keluar hospital. Pesakit yang berisiko tinggi untuk kejadian atau perkembangan CKD boleh dilihat lebih awal dan, lebih kerap, dengan penekanan yang lebih besar untuk mengurangkan faktor risiko lain yang diketahui untuk CKD. Tambahan pula, pesakit ini mewakili subset unik individu yang diketahui berisiko tinggi CKD dan boleh didaftarkan dalam ujian klinikal untuk menilai campur tangan untuk mengurangkan atau mencegah CKD.
Cistanche Meningkatkan fungsi buah pinggang
Kajian ini mempunyai beberapa kekuatan. Dengan penggunaan 2 kohort dengan susulan unik selepas keluar dari pembedahan, kami dapat meniru penemuan daripada kohort utama. Kami juga dapat menilai sejumlah besar biomarker. Satu kekuatan kajian ini ialah pengukuran 40 biomarker darah dan air kencing pada beberapa titik masa selepas pembedahan. Oleh itu, kami dapat melakukan analisis tambahan yang menilai hubungan antara paras biomarker puncak dan min dengan kejadian atau perkembangan CKD, mencari keputusan yang umumnya serupa dengan analisis utama kami dan menunjukkan bahawa biomarker yang diukur serta-merta selepas pembedahan jantung adalah sama bermaklumat. Kajian ini mendapat manfaat daripada penggunaan data berkualiti tinggi, pengumpulan sampel, pemprosesan, dan pengekalan selepas keluar hospital dan susulan jangka pendek. penemuan kami. Juga, secara purata, peserta dalam kedua-dua kohort adalah lebih tua, dengan purata umur melebihi 70 tahun. Tambahan pula, kami tidak mempunyai maklumat untuk memastikan fenotip CKD sepanjang tempoh susulan bagi mereka yang mengalami penurunan dalam fungsi buah pinggang. Takrifan kejadian CKD adalah berdasarkan nilai kreatinin serum pertama yang memenuhi titik akhir. Kami juga tidak mempunyai maklumat tentang etiologi CKD pada pesakit semasa susulan. Walaupun kami dapat memperoleh tahap kreatinin serum sepanjang tempoh susulan, kami tidak mempunyai maklumat tentang tahap biomarker sepanjang susulan untuk menilai bagaimana ini mungkin berubah dari semasa ke semasa. Akhir sekali, kerana nilai kreatinin serum terutamanya diikuti secara klinikal dan bukan mengikut cara protokol merentas pusat, terdapat kebimbangan untuk bias penentuan.
Ringkasnya, kami menyediakan bukti untuk perkaitan antara tahap biomarker selepas pembedahan bFGF darah, KIM-1, NT pro-BNP dan TNF-r1 dengan kejadian atau perkembangan CKD, bebas daripada kreatinin serum atau peringkat AKI semasa dimasukkan ke hospital. Pada masa hadapan, pengukuran biomarker ini dalam tetapan pasca operasi segera boleh membantu membimbing pengurusan pesakit selepas pembedahan jantung dan prosedur lain yang mempunyai risiko lebih tinggi untuk hasil CKD dan yang boleh mendapat manfaat daripada susulan pesakit luar yang lebih dekat.
Rajah 3|Kadar kejadian atau perkembangan penyakit buah pinggang kronik bagi setiap 1000 pesakit-tahun mengikut status biomarker tertile dan kecederaan buah pinggang akut klinikal (AKI). aKadar kejadian dalam tertil tertinggi biomarker kecederaan (faktor pertumbuhan fibroblast asas [bFGF], molekul kecederaan buah pinggang-1 [KIM-1] dan reseptor faktor nekrosis tumor 1 [TNF-r1]) dalam pesakit tanpa AKI klinikal adalah serupa dengan kadar kejadian dalam tertil terendah biomarker pada mereka yang mempunyai AKI klinikal. Kadar kejadian untuk semua tertil N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) adalah lebih rendah pada pesakit tanpa AKI klinikal berbanding mereka yang mempunyai AKI klinikal. T1, tertile 1; T2, tertile 2; T3, tertile 3.
KAEDAH
Reka bentuk kajian dan sumber data
Kami menjalankan subkajian Penyelidikan Translasi Menyiasat Titik Akhir Biomarker dalam Kajian Kecederaan Buah Pinggang Akut, kajian kohort prospektif membujur bagi orang dewasa yang menjalani pembedahan jantung di pusat akademik di Amerika Utara. Kaedah pendaftaran kajian terperinci telah diterangkan sebelum ini.14 Kajian ini telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi setiap tapak yang mengambil bahagian, dan persetujuan bertulis secara bertulis telah diperolehi daripada semua peserta.
Cistanche Meningkatkan fungsi buah pinggang
Penduduk
Orang dewasa yang menjalani pembedahan jantung, sama ada cantuman pintasan arteri koronari atau pembedahan injap, berisiko tinggi AKI secara prospektif didaftarkan antara Julai 2007 dan Disember 2010.14,28 Data daripada Pusat Perubatan Akademik Bersekutu Penyelidikan Translasi yang Menyiasat Titik Akhir Biomarker terbesar di Kanada telah digunakan untuk analisis utama kami, memandangkan saiz sampel yang agak besar dan penentuan hampir lengkap data makmal selepas pelepasan berbanding dengan pusat lain. Pesakit yang mendaftar di pusat perubatan akademik Kanada yang telah bersetuju untuk menghubungkan dengan data pentadbiran untuk susulan jangka panjang dan mempunyai sekurang-kurangnya 1 pengukuran kreatinin serum susulan selepas keluar dimasukkan dalam kohort utama. Kohort pesakit ini mempunyai susulan yang ketat terhadap kebanyakan pesakit kerana sistem penjagaan kesihatan yang dibiayai oleh awam sejagat. Data dari 1 pusat AS juga disertakan dengan data makmal selepas pelepasan yang tersedia untuk replikasi.
Pengumpulan sampel dan pengukuran biomarker
Butiran pengumpulan dan pemprosesan sampel telah diterangkan sebelum ini.14 Sampel air kencing dan darah dikumpul sebelum operasi dan kemudian setiap hari sehingga 5 hari selepas pembedahan jantung. Sampel air kencing dan darah selepas pembedahan segera diambil dalam masa 6 jam selepas pembedahan pesakit selesai. Sampel darah dikumpulkan dalam tiub asid ethylenediaminetetraacetic, disentrifugasi untuk memisahkan plasma, dan seterusnya disimpan pada suhu 80 C. Tujuh biomarker air kencing dan 33 biomarker darah diukur seperti yang diterangkan sebelum ini (Jadual Tambahan S11).14,28-30 Semua analisis untuk kajian ini gunakan ukuran biomarker pasca operasi segera untuk meminimumkan kehilangan merentas biomarker yang terdapat dalam koleksi sampel berikutnya. Dalam kohort utama, peringkat AKI tidak tersedia untuk 1 peserta, pengukuran albuminuria pra operasi untuk 2 peserta, dan kreatinin serum pelepasan untuk 8 peserta.
Pengukuran kovariat
AKI klinikal ditakrifkan sebagai peningkatan sebanyak $5{1}} peratus atau 0.3 mg/dl dalam kreatinin serum dalam indeks kemasukan ke hospital, dengan kreatinin serum praoperasi berfungsi sebagai garis dasar. Semua nilai kreatinin serum praoperasi diukur dalam masa 2 bulan sebelum pembedahan. Nilai kreatinin serum diperolehi semasa penjagaan klinikal rutin untuk setiap pesakit sepanjang kemasukan ke hospital. eGFR dianggarkan menggunakanPenyakit buah pinggang yang kronikPersamaan Kerjasama Epidemiologi.31 Keterukan AKI diklasifikasikan menggunakan kriteria pementasan Rangkaian Kecederaan Buah Pinggang Akut berdasarkan kreatinin serum puncak dalam indeks kemasukan ke hospital.32 Skor risiko Persatuan Pakar Bedah Toraks dikira berdasarkan pra-dan pasca operasi. butiran termasuk ciri demografi, butiran pembedahan, dan komplikasi selepas pembedahan berdasarkan literatur terdahulu.11
Hasil
Hasil utama kajian adalah gabungan kejadian atau perkembangan CKD. Dalam individu yang mempunyai eGFR $60 ml/min setiap 1.73 m2 sebelum operasi, kejadian CKD ditakrifkan sebagai pengurangan 25 peratus dalam eGFR dan kejatuhan di bawah 60 ml/min setiap 1.73 m2. Pada individu yang mempunyai eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Dalam kohort utama, status penting diperolehi untuk semua pesakit daripada Pangkalan Data Orang Berdaftar. Nilai kreatinin serum susulan diperoleh menggunakan Sistem Maklumat Makmal Ontario, pangkalan data makmal bersepadu seluruh wilayah yang menggabungkan keputusan ujian pesakit luar dan pesakit dalam, dengan nilai kreatinin serum tersedia dari 2007 hingga 2015. Set data ini dipautkan menggunakan pengecam yang dikodkan unik dan dianalisis di ICES. Peserta yang masih hidup pada 30 September 2015, tanpa hasil utama telah ditapis kerana ketersediaan data tamat.
Bagi pesakit dalam kohort replikasi, pengukuran kreatinin susulan telah dipastikan melalui repositori data Helix Pasukan Analitis Data Bersama Yale, yang merangkumi data daripada semua hospital dan amalan pesakit luar yang berkaitan dengan Yale-New Haven Health, dengan nilai kreatinin serum tersedia dari 2012 hingga 2018. Peserta ditapis pada masa pengukuran kreatinin serum terakhir mereka. Dalam subset semua peserta (Kanada dan Amerika), lawatan ke rumah dilakukan pada tahun pertama selepas pelepasan, dan sampel untuk kreatinin serum dikumpulkan.
Cistanche menyuburkan buah pinggang dan meningkatkan fungsi seksual
Analisis statistik
Ciri deskriptif dilaporkan menggunakan min SD atau median (julat antara kuartil) untuk pembolehubah berterusan dan kekerapan (peratusan) untuk pembolehubah kategori. Tahap biomarker pasca operasi pertama dimodelkan secara berterusan (selepas transformasi log semula jadi) dalam analisis yang tidak diselaraskan, dan tahap yang signifikan secara statistik juga dimodelkan secara kategori sebagai tertile, dengan tertile pertama berfungsi sebagai kumpulan rujukan. Tertil ditakrifkan berdasarkan tahap biomarker dalam setiap kohort. Plot spline kubik digunakan untuk meneroka hubungan fungsi biomarker dengan hasilnya (Tambahan Rajah S1). Model diselaraskan untuk umur, jantina, peringkat AKI, albuminuria praoperasi, kreatinin serum praoperasi, dan kreatinin serum pelepasan. Pemilihan pembolehubah ini adalah berdasarkan kerja yang berkaitan menyiasat perkembangan kepada CKD selepas episod AKI, yang menunjukkan keupayaan ramalan yang kuat menggunakan 6 pembolehubah tersebut sahaja.35 Regresi bahaya berkadar Cox digunakan untuk memeriksa perkaitan khusus sebab antara biomarker selepas pembedahan. tahap sejurus selepas pembedahan dan hasil utama. Ujian tertinggi jenis Kolmogorov digunakan untuk menilai andaian bahaya berkadar untuk semua model. Subset biomarker dengan kepentingan statistik selepas pelarasan dan mereka yang mempunyai anggaran titik terkuat telah diperiksa dalam kohort replikasi AS. Strategi ini memudahkan pemilihan biomarker yang paling menjanjikan di kalangan 40 calon biomarker darah dan air kencing yang diukur selepas operasi, dengan itu mengurangkan penggantian semula dan berat sebelah pemilihan model, sebahagian besarnya menangani kebimbangan ujian berbilang.36 Kami juga menganggarkan nisbah bahaya subagihan menggunakan subagihan Halus dan Kelabu model bahaya, mengambil kira risiko kematian yang bersaing. Kami melakukan analisis tambahan menilai interaksi antara AKI dan hasil utama kami serta antara CKD praoperasi dan hasil utama kami.
Kami menggabungkan keputusan 2 kohort dan menggunakan statistik ujian I2 untuk mengukur magnitud heterogeniti. Anggaran terkumpul telah digunakan untuk semua perbandingan di mana ujian Q tidak signifikan secara statistik. Semua anggaran nisbah bahaya terkumpul dikira menggunakan kaedah meta-analisis kesan rawak. Semua analisis dilakukan dengan SAS (versi 9.4, Institut SAS, Cary, NC), Stata (versi 14, StataCorp LLC, Stesen Kolej, TX) dan R (versi 3.1.2, asas R untuk Pengkomputeran Statistik, Vienna, Austria) . Semua ujian kepentingan statistik adalah {{10}}berpihak, dengan P < 0.05="" dianggap="">
PENDEDAHAN
MGS telah menerima sokongan geran daripada Cricket Health, telah menerima yuran perundingan daripada University of Washington, dan mempunyai ekuiti dalam TAI Diagnostics dan Cricket Health. SGC dan CRP ialah ahli lembaga penasihat Renalytix AI dan memiliki ekuiti yang sama. Dalam 3 tahun yang lalu, SGC telah menerima yuran perundingan daripada Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals dan Relypsa. JLK telah menerima yuran penyelidikan daripada Bioporto dan Astute Medical dan yuran perundingan daripada Baxter, Astute Medical dan SphingoTec. Semua pengarang lain mengisytiharkan tiada kepentingan bersaing.
Cistanche digunakan untuk merawat penyakit buah pinggang.
RUJUKAN
1. Rosner MH, Okusa MD. Kecederaan buah pinggang akut yang berkaitan dengan pembedahan jantung. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Pembedahan jantung global: akses kepada penjagaan pembedahan jantung di seluruh dunia. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Risiko kematian jangka panjang dan hasil buruk lain selepas kecederaan buah pinggang akut: kajian sistematik dan meta-analisis. Am J Ginjal Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarker kencing AKI dan kematian 3 tahun selepas pembedahan jantung. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthana J, Shlipak MG, et al. Hubungan biomarker kecederaan buah pinggang dengan hasil kardiovaskular jangka panjang selepas pembedahan jantung. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Kecederaan buah pinggang akut dan penyakit buah pinggang kronik: sindrom klinikal bersepadu. Buah Pinggang Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Pengoksigenan buah pinggang dan hemodinamik dalam kecederaan buah pinggang. Nefron. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Urinari IL-18 ialah biomarker ramalan awal kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung. Buah Pinggang Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Prestasi kreatinin serum dan biomarker kecederaan buah pinggang untuk mendiagnosis kecederaan tubular akut histologi. Am J Ginjal Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. AKI subklinikal—sindrom yang muncul dengan akibat penting. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Persatuan Pakar Bedah Toraks dan Persatuan Pakar Bedah Toraks Eropah pangkalan data pembedahan am toraks: penyeragaman bersama definisi dan istilah yang berubah-ubah. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. Hasil dan trajektori fungsi buah pinggang selepas kecederaan buah pinggang akut: jalan sempit menuju kebinasaan. Buah Pinggang Int. 2017;92:288–291.
13. Lihat EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Risiko jangka panjang hasil buruk selepas kecederaan buah pinggang akut: kajian sistematik dan meta-analisis kajian kohort menggunakan definisi konsensus pendedahan. Buah Pinggang Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarker pasca operasi meramalkan kecederaan buah pinggang akut dan hasil yang buruk selepas pembedahan jantung dewasa. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Kepekatan IL-6 dan IL-10 plasma meramalkan AKI dan kematian jangka panjang pada orang dewasa selepas pembedahan jantung. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Aplikasi bFGF dan BMP{1}} secara berurutan memudahkan pembezaan osteogenik sel stem ligamen periodontal manusia. J Res periodontal. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Faktor pertumbuhan fibroblast asas (bFGF, FGF-2) mempotensikan pengambilan leukosit kepada keradangan dengan meningkatkan ekspresi molekul lekatan endothelial. Am J Pathol. 2006;168:835–846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1): biomarker baru untuk kecederaan tubul proksimal buah pinggang manusia. Buah Pinggang Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1), molekul lekatan sel epitelium yang diduga mengandungi domain imunoglobulin baru, dikawal selia dalam sel buah pinggang selepas kecederaan. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Prestasi molekul kecederaan buah pinggang-1 dan protein pengikat asid lemak hati dan gabungan biomarker AKI selepas pembedahan jantung. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Tahap molekul kecederaan buah pinggang plasma-1 (p-KIM-1) dan kemerosotan fungsi buah pinggang selama 16 tahun. Pemindahan Dail Nephrol. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Peningkatan molekul kecederaan buah pinggang plasma-1 mencadangkan penurunan buah pinggang progresif awal dalam pesakit bukan proteinurik dengan diabetes jenis 1. Buah Pinggang Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Persatuan troponin T jantung sensitiviti tinggi dan peptida natriuretik dengan kejadian ESRD: kajian Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Am J Ginjal Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA, et al. Biomarker kardiorenal dalam kegagalan jantung akut. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Troponin T berkepekaan tinggi dan N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) dan risiko kejadian kegagalan jantung pada pesakit dengan CKD: Kajian Kohort Ketidakcukupan Renal Kronik (CRIC). J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Reseptor TNF 1 dan 2 yang beredar meramalkan ESRD dalam diabetes jenis 2. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Persatuan kepekatan serum TNFR1 dengan kematian semua sebab pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik: susulan Kohort SURDIAGENE. Penjagaan Diabetes. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Persatuan penanda angiogenesis dengan kecederaan buah pinggang akut dan kematian selepas pembedahan jantung. Am J Ginjal Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Cystatin C kencing dan kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung. Am J Ginjal Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Protein kemotaktik monosit plasma-1 dikaitkan dengan kecederaan buah pinggang akut dan kematian selepas pembedahan jantung. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.
