Mengapa cistanche adalah faedah untuk penyakit Alzheimer?

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Jabatan Farmakologi, Universiti Farmaseutikal China, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Pusat Penyelidikan Moden untuk Perubatan Tradisional Cina, Universiti Peking, Beijing 100083; 3. Sekolah Perubatan Asas, Universiti Peking, Beijing 100083; 4. Sekolah Farmasi, Universiti Peking, Beijing 100083)

Penuaan penduduk telah membuat mencari ubat yang selamat dan berkesan untuk pencegahan dan rawatanPenyakit Alzheimertopik panas dalam penyelidikan dadah. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, perubatan Cina telah membuat kemajuan besar dalam rawatanPenyakit Alzheimerdengan kaedah menyuburkan buah pinggang dan sumsum sebagai tunjang utama, dan juga menyuburkan jantung dan limpa.Cistanchepertama kali diterbitkan di Shennong Ben Cao Jing. Ia mempunyai kesan buah pinggang berkhasiat yang, intipati berkhasiat dan darah, dan melembapkan usus. Ia kini digunakan secara meluas dalam rawatan demensia nyanyuk, mati pucuk, sembelit biasa, dan penyakit lain [1, 2]. Kajian telah menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan anti-dementia, anti-pengoksidaan, anti-hypoxia, anti-radiasi, dan peningkatan fungsi imun. Komponen utama ialah phenylethanoid glikosida [3-6]. Jumlah glikosida cistanche diekstrak dan ditapis dari batang daging kering Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -sisi) 44.3%. Percubaan ini mengkaji kesan jumlah glikosida cistanche pada pembelajaran danMemorikemerosotan pada tikus dengan demensia vaskular, trombosis, dan pengagregatan platelet pada tikus biasa, dan menyediakan asas untuk perkembangannya sebagai ubat nootropik dan baru untuk pencegahan dan rawatanPenyakit Alzheimer.

Kesan perlindungan cistanche padaPenyakit Alzheimer

1. Bahan

1.1 Haiwan

Tikus SD, lelaki, seberat 470 ~ 570 g, disediakan oleh Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., nombor sijil: Hudong Berkelayakan No. 152.

1.2 Dadah dan reagen

Glikosida cistanche,Cistanche tubulosa extract, mengandungi 90.7% phenethyl alkohol jumlah glikosida, echinacoside 44.3%, serbuk coklat gelap, oleh Pusat Penyelidikan Moden Perubatan Tradisional Cina, Universiti Peking Disediakan oleh Bilik Kimia, nombor batch adalah 980601. Tablet Piracetam, yang dihasilkan oleh Kilang Farmaseutikal Yixing, nombor batch 980521. Tablet bersalut enterik Aspirin, yang dihasilkan oleh Kilang Farmaseutikal Nanjing No. 2, nombor batch 000402. Setiap ubat disediakan dengan air suling sebelum digunakan. Heparin Sodium, produk China Medical (Kumpulan) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., nombor batch F000128. Sodium pentobarbital, diimport oleh China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, nombor batch 971104. Adenosine disodium disfosfat (ADP), produk Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biokimia, Akademi Sains Cina, nombor batch 9305122, telah disediakan sebagai penyelesaian stok 1 mg/ mL sebelum digunakan dan disimpan dalam kotak ais. Apabila digunakan, ia dicairkan 3 kali dengan penimbal fosfat.

cistanche boleh mencegah dan merawat penyakit Alzheimer

1.3 Peralatan

Labirin elektrik jenis MG-3 Y, yang dihasilkan oleh Kilang Peralatan Pengajaran dan Eksperimen Zhangjiagang. Meter Pengagregatan Platelet Pelbagai Fungsi SPA-4, yang dihasilkan oleh Kilang Instrumen Ujian Shanghai Keda.

2. Kaedah

2. 1 Rat focal cerebral ischemia-reperfusion menyebabkan penyediaan dan pengesanan model demensia vaskular

2.1.1 Pengumpulan dan pentadbiran: Tikus secara rawak dibahagikan kepada 6 kumpulan mengikut berat badan mereka, iaitu kumpulan operasi palsu, kumpulan model, kumpulan kawalan positif (piracetam 300 mg/kg), dan jumlahglikosida Cistanche. Dos pertengahan dan rendah (200, 100, 50 mg /kg) kumpulan. Setiap kumpulan diberikan dalam pentadbiran, 0.5 mL / 100 g, sekali sehari. Kumpulan operasi palsu dan kumpulan model diberi jumlah air suling yang sama selama 30 hari berturut-turut.

2.1.2 Penyediaan model [7]: Pada hari ke-16 pentadbiran, tikus telah dibius dengan hidrat kloral 360 mg/kg IP. Potong kulit leher di tengah jalan, pisahkan otot leher kanan, bebaskan arteri karotid biasa dan arteri karotid luaran, ligat dan potong cawangan arteri karotid luaran. Pisahkan arteri karotid dalaman sehingga arteri proses pterygopalatine terdedah. Pengapit arteri karotid biasa dengan klip arteri, buat hirisan dalam arteri karotid luaran, masukkan garis memancing karbon dengan kepala bulat tumpul dan diameter 0.28 mm dari arteri karotid luaran tikus ke dalam arteri karotid dalaman, dan masukkan tengkorak sehingga ia sedikit Rintangan apabila semua bekalan darah arteri serebrum tengah disekat. Selepas 40 minit iskemia, garis memancing ditarik balik, arteri karotid luaran telah ligated, arteri karotid biasa disambungkan semula, dibasmi kuman, dan dijahit, im penisilin digunakan untuk mencegah jangkitan. Dalam kumpulan operasi palsu, hanya arteri karotid luaran yang dipisahkan dan ligated, garis memancing tidak dimasukkan, dan arteri karotid biasa tidak dijepit.

2.1.3 Ujian pembelajaran dan ingatan [8]: Pada hari ke-7 selepas operasi, maze elektrik jenis Y digunakan untuk pembelajaran danMemorilatihan dan ujian. Percubaan itu dijalankan dalam persekitaran yang tenang dan gelap. Tikus diletakkan di satu lengan (kawasan permulaan tetap), dan mereka disesuaikan dengan cahaya selama 2 minit, dan kemudian mereka diberi kejutan elektrik. Isyarat cahaya ditetapkan pada lengan kiri, yang merupakan zon selamat, dan lengan kanan mempunyai arus elektrik tanpa cahaya, yang merupakan zon berbahaya. Keamatan kejutan elektrik adalah berdasarkan keupayaan tikus untuk berjalan selepas menerima kejutan elektrik, dan voltan adalah 50-60 V. Adalah betul bagi tikus untuk melarikan diri ke kawasan yang selamat selepas kejutan elektrik, dan adalah salah untuk melarikan diri ke kawasan berbahaya. Selepas setiap latihan, tinggal di kawasan selamat selama 30-an untuk menyatukanMemori. Apabila latihan lagi, berehat selama 10 saat di bawah lampu kawasan permulaan, ulangi 10 kali, rekod masa yang betul dan salah, dan hitung kadar tindak balas yang betul. Setiap latihan dijalankan 1 jam selepas pentadbiran, dan pengukuran diteruskan selama 4 hari. Kemudian, lengan kiri dan kanan selalunya digunakan sebagai kawasan selamat untuk mengukur selama 4 hari, merekodkan masa yang betul dan salah, dan mengira kadar tindak balas yang betul.

Kadar tindak balas yang betul = beberapa respons yang betul / bilangan sesi latihan.

2. 2 Trombosis pintasan arteriovenous tikus dan pengesanan [8]

Tikus dibahagikan secara rawak kepada 5 kumpulan mengikut berat badan mereka, iaitu kumpulan model, kumpulan kawalan positif (aspirin 100 mg/kg), dan jumlah glikosida cistanche, dos tengah dan rendah (200, 100, 50 mg/kg) kumpulan. Setiap kumpulan diberikan dalam pentadbiran, 0.5 mL / (100 g), dan kumpulan model diberi jumlah air suling yang sama selama 7 hari berturut-turut. Selepas pentadbiran lepas, natrium pentobarbital IP 45 mg/kg telah dibius, ditetapkan dalam kedudukan terlentang, dan memisahkan arteri karotid biasa kanan dan urat jugular luaran kiri. Timbang benang sutera pembedahan No. 4 panjang 7 cm dan masukkan ke bahagian tengah tiga bahagian tiub polietilena. Buat benang sutera yang menyentuh darah 6 cm panjang. Isikan tiub polietilena dengan 50 U/mL heparin salin normal. Selepas memasukkan hujung vena ke dalam urat jugular luaran kiri, dengan tepat menyuntik 50 U/kg garam heparinized dari hujung arteri untuk antikoagulasi, dan kemudian masukkan hujung arteri ke dalam arteri karotid biasa yang betul. Pintasan arteriovenous dibuka 1 h selepas pentadbiran, dan aliran darah terganggu 15 minit selepas pembukaan. Benang sutera dengan cepat dikeluarkan dan diletakkan di atas kertas berat. Jisim basah ditimbang dengan keseimbangan analisis elektronik untuk mengira kadar perencatan trombus.

Kadar perencatan trombosis = (jisim trombus dalam jisim kumpulan model-thrombus dalam kumpulan ubat) / jisim trombus dalam kumpulan model × 100%.

2.3 Pengesanan pengagregatan platelet in vitro pada tikus[8]

Tikus dibahagikan secara rawak kepada 5 kumpulan mengikut berat badan mereka, iaitu kumpulan kawalan normal, kumpulan kawalan positif (aspirin 100 mg/kg), dan kumpulan pentadbiran glikosida total (dos yang sama seperti di atas). Kaedah pentadbiran adalah sama dengan perkara 2.2. Puasa selama 12 h sebelum pentadbiran lepas, darah diambil dari aorta perut 1 h selepas pentadbiran lepas, dan antikoagulasi dengan 3.8% natrium sitrat (1: 9). Centrifuge selama 3 minit pada / min, aspirasi plasma kaya platelet atas (PRP) dan sentrifuge darah yang tinggal pada 3 000 r / min selama 10 minit. Supernatant adalah plasma platelet-miskin (PPP). Tambah 200 μL PRP ke tiub keruh dan laraskan titik sifar dengan PPP. Selepas pra-pemanasan selama 5 minit, tambah 50 μL penyelesaian ADP untuk mendorong pengagregatan platelet, mengukur keamatan pengagregatan platelet, dan hitung kadar perencatan pengagregatan platelet.

Kadar perencatan pengagregatan pengagregatan = (kadar pengagregatan maksimum kumpulan normal bagi kumpulan pentadbiran)/kadar pengagregatan maksimum kumpulan normal × 100% 2. 4 Pemprosesan statistik: Hasilnya semuanya dinyatakan sebagai x±s, dan data dibandingkan dengan ujian t untuk perbandingan antara kumpulan Lakukan pemprosesan statistik.

Pencegahan Cistanche dan rawatan penyakit Alzheimer

3. Keputusan

3.1 Kesan ke atas fungsi pembelajaran dan ingatan tikus dengan demensia vaskular yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi serebrum fokal: hasilnya ditunjukkan dalam Jadual 1

Dalam 4 hari pertama ujian, kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan meningkat hari demi hari, dan kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan mencapai lebih daripada 90% pada hari keempat. Dalam 3 hari pertama, kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan dos dan kumpulan positif jumlah glikosida Cistanche adalah lebih tinggi daripada kumpulan model, dan perbezaannya adalah penting (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">jumlah glikosida cistancheadalah 50, 100, 200 mg / Pentadbiran kg ia boleh meningkatkan kadar tindak balas yang betul dengan ketara semasa latihan labirin dalam tikus demensia vaskular dengan iskemia-reperfusi serebrum fokus, iaitu, jumlah glikosida Cistanche mempunyai kesan perlindungan yang ketara terhadap disfungsi pembelajaran dan ingatan yang disebabkan oleh model. Tiada perbezaan yang ketara dalam kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan pada hari ke-4. Selepas lengan kiri dan kanan digunakan sebagai zon keselamatan pada hari ke-5, kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan menurun dengan ketara, tetapi tidak ada perbezaan yang signifikan antara kumpulan. Selepas itu, kadar tindak balas purata yang betul bagi setiap kumpulan secara beransur-ansur meningkat, tetapi tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar tindak balas purata yang betul antara kumpulan. Ia menunjukkan bahawa jumlah glikosida Cistanche hanya boleh memulihkan pembelajaran danMemorifungsi tikus dengan kecederaan otak pada tahap tertentu, dan perubahan kaedah pembelajaran tidak menjejaskan keupayaan pembelajaran dan ingatan yang diperolehi.

Jadual 1Kesan jarak glikosida pada fungsi pembelajaran dan ingatan tikus demensia vaskular yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi serebrum fokal

3.2 Kesan pada trombosis pintasan arteriovenous tikus: keputusan ditunjukkan dalam Jadual 2

Berbanding dengan kumpulan model, glikosida Cistanche 200 dan 100 mg / kg boleh menghalang pembentukan trombosis pintasan arteriovenous pada tikus, tetapi kesannya jauh lebih lemah daripada aspirin 100 mg / kg.Glikosida cistanche50 mg/kg tidak mempunyai kesan ke atas pembentukan trombosis pintasan arteriovenous pada tikus. Ia menunjukkan bahawa glikosida Cistanche mempunyai kesan perencatan tertentu terhadap pembentukan trombosis pintasan arteriovenous pada seluruh haiwan.

Jadual 2 Kesan jarak glikosida pada trombosis shunt arteriovenous tikus (n= 10)

Berbanding dengan kumpulan model: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Kesan pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP pada tikus: hasilnya ditunjukkan dalam Jadual 3

Berbanding dengan kumpulan biasa, pentadbiran jumlah glikosida Bossicacistanche200, 100, 50 mg / kg boleh menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP in vitro pada tikus, dan kadar perencatan kumpulan 200 mg / kg adalah yang tertinggi, mencapai 59.48%.

Jadual 3 Kesan jarak glikosida pada pengagregatan platelet in vitro yang disebabkan oleh ADP

Berbanding dengan kumpulan biasa: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Perbincangan

Penyakit Alzheimersecara amnya boleh dibahagikan kepada 4 jenis, iaituPenyakit Alzheimer(AD), demensia vaskular (VD), demensia campuran (bekas dua wujud bersama), dan demensia orang tua yang disebabkan oleh penyakit sistemik. Tinjauan epidemiologi telah menunjukkan bahawa kejadian AD di negara-negara Barat lebih tinggi daripada VD, tetapi negara saya berbeza. Menurut bancian di 11 bandar, kelaziman VD lebih tinggi daripada AD[9]. V D adalah istilah umum untuk sindrom demensia yang disebabkan oleh kerosakan tisu otak yang disebabkan oleh faktor serebrovaskular. Perubatan tradisional Cina percaya bahawa penyakit ini kebanyakannya disebabkan oleh kekurangan badan asal dan kekurangan asal. Dengan peningkatan umur, intipati dan qi di buah pinggang badan secara beransur-ansur menjadi lemah, laut sumsum menjadi lemah, dan fungsi viskera secara beransur-ansur menurun. Sebaliknya, produk patologi seperti kahak dan stasis darah terkumpul di dalam badan, kahak dan stasis darah terhalang dan cagaran otak rosak. Oleh itu, ciri-ciri penyakit ini adalah bahawa kekurangan disebabkan oleh kekurangan, dan kekurangan dan lebihan bercampur-campur. Kekurangan buah pinggang adalah punca utama perkembangan Alzheimer. Pautan patologi asas.

Cistancheadalah ubat pengisian semula tradisional dan aphrodisiac. Ia mempunyai kesan menyuburkan buah pinggang, mengisi intipati, dan melembapkan usus. "Materia Medica" merujuknya sebagai ubat penting untuk menyuburkan intipati dan darah dan menyuburkan buah pinggang. Ia mempunyai gejala keletihan, kealpaan, kehilangan pendengaran, dan enuresis yang disebabkan oleh kekurangan buah pinggang. Kesan kuratif yang lebih baik. Zhu Zhiming dan yang lain menganalisis komposisi ubat 46 preskripsi kompaun untuk rawatan demensia nyanyuk dan mendapati bahawa Cistanche adalah salah satu ubat yang biasa digunakan [1]. Dalam eksperimen ini, tikus telah disediakan untuk model VD yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi serebrum focal pada hari ke-16 pentadbiran, dan latihan dan ujian pembelajaran dan ingatan bermula pada hari ke-7 selepas pentadbiran berterusan. Dalam 3 hari pertama ujian, kadar tindak balas purata yang betul dari kumpulan model jauh lebih rendah daripada kumpulan yang dikendalikan oleh sham, yang menunjukkan bahawa kecederaan iskemia-reperfusi serebrum menyebabkan pembelajaran dan disfungsi ingatan pada tikus model; manakala jumlah glikosida Cistanche setiap kumpulan dos tikus Kadar tindak balas cistanche yang betul adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan model, yang bersamaan dengan tikus dalam kumpulan operasi palsu. Ia menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai kesan pencegahan dan terapeutik terhadap pembelajaran danMemorikemerosotan tikus VD. Glikosida Cistanche adalah komponen afektif anti-dementia.

Patogenesis dan patogenesis VD agak rumit, dan ia belum difahami sepenuhnya. Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa faktor risiko VD termasuk faktor yang berkaitan dengan strok dan bukan strok, diringkaskan sebagai tekanan darah tinggi, penyakit jantung, hiperlipidemia, diabetes, hematocrit, tahap pendidikan, umur, jantina, dan lain-lain, dan patogenesisnya adalah Ia berkaitan dengan pelbagai infarksi, infarksi tunggal di bahagian penting, iskemia bahan putih, dan lain-lain [10, 11]. Dalam percubaan ini, kualiti basah trombus pintasan arteriovenous tikus yang ditadbir dengan cistanche jumlah glikosida ig selama 7 hari adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan model. Pentadbiran vivo boleh menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP dalam tikus in vitro. Menggabungkan kedua-dua hasil eksperimen, boleh didapati bahawa mekanisme jumlah glikosida cistanche untuk mencegah dan merawat VD mungkin berkaitan dengan perencatan pengagregatan platelet dalam badan.

Cistanche forPenyakit Alzheimer

Rujukan

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analisis 46 sebatian perubatan tradisional Chines e untuk rawatan s membolehkan menyebut a [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine ), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Kemajuan penyelidikan cistanche dalam aplikasi klinikal [J]. Inner Mongolia Med J (Jurnal Perubatan Mongolia Dalam), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Kesan glikosida cistanche pada peroksidaan lipid dalam kejutan hemorrhagic / kecederaan reperfusi arnab [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh dan XY, Wang XW, Wang XF, et al. Kesan perlindungan glikosida cistanche pada fungsi imun 60 tikus yang disinari sinar bersama [J]. Chin Trad it Herb Drugs (perubatan herba Cina), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Kesan perlindungan glikosida cistanche pada hipoksia serebrum pada tikus [J]. JX injiang Med Uni v (Jurnal Universiti Perubatan Xinjiang), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Kesan sebatian cistanoside terhadap tekanan oksidatif dan immunit y [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10( 3): 157 -160.

[7] Longa E Z, Weinstein P R, Carls on S, et al. Oklusi arteri serebrum tengah yang boleh diterbalikkan tanpa craniectomy pada tikus [J]. S troke, 1989, 20( 1): 84-91.

[8] Xu S Y, Bi an R L, Chen X. Metodologi dalam Eksperimen Ekologi Pharm (kaedah ujian farmakologi) [M ]. 3rd ed. Beijing: Rumah Penerbitan Perubatan Rakyat, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovascu lar demen tia [J]. Dis Kad Adv (Kemajuan penyakit kardiovaskular), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. S tatus of risk f act ors f atau vascular dem en tia [J]. Neu roep idem iolo gy, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Mental deteri oration relat ed t o lacunar infarctions [J]. Hea rt Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.