Tekanan Adrenergik Kronik Dan Penjanaan Sel Penekan yang berasal dari Myeloid: Implikasi Untuk Imunoterapi Kanser dalam Anjing
Jul 10, 2023
Abstrak
Kajian terbaru telah menekankan peranan penting yang dimainkan oleh sistem saraf simpatik (SNS) dan tekanan adrenergik dalam mengantar penindasan imun yang berkaitan dengan keradangan kronik dalam kanser dan penyakit lain. Hubungan antara pengaktifan SNS kronik, tekanan adrenergik dan penindasan imun sebahagiannya dikaitkan dengan keupayaan katekolamin untuk merangsang pembebasan sumsum tulang dan pembezaan sel penindas yang berasal dari myeloid (MDSC). Kajian model tikus telah mendedahkan peranan penting untuk isyarat reseptor adrenergik dalam penindasan imuniti kanser pada tikus yang mengalami tekanan kronik, termasuk tekanan haba.
Yang penting, sekatan terapeutik tindak balas beta-adrenergik oleh ubat-ubatan seperti propranolol sebahagiannya boleh membalikkan penjanaan dan pembezaan MDSC, dan sebahagiannya memulihkan imuniti tumor. Percubaan klinikal dalam kedua-dua manusia dan anjing dengan kanser telah menunjukkan bahawa sekatan propranolol boleh meningkatkan tindak balas terhadap terapi sinaran, vaksin kanser dan perencat pusat pemeriksaan imun. Oleh itu, tindak balas tekanan SNS telah menjadi sasaran baharu yang penting untuk melegakan penindasan imun dalam kanser dan keadaan keradangan kronik yang lain.
Sistem saraf simpatetik adalah bahagian penting badan yang mengawal banyak fungsi autonomi seperti denyutan jantung, nombor Pukager dan pernafasan. Pada masa yang sama, sistem saraf simpatetik juga berkait rapat dengan imuniti. Walaupun secara fisiologi dua sistem berasingan, ia sangat bergantung antara satu sama lain.
Apabila kita menghadapi kecemasan seperti ketakutan, tekanan, dan bahaya, sistem saraf simpatetik terangsang dan membebaskan adrenalin dan norepinefrin. Neurotransmiter ini mempercepatkan degupan jantung dan meningkatkan paras gula dalam darah sebagai tindak balas kepada keperluan badan. Pada masa ini, fungsi imun akan ditindas pada tahap tertentu untuk memastikan tenaga dan sumber sistem saraf simpatetik diperuntukkan secara keutamaan.
Walau bagaimanapun, dalam keadaan biasa, sistem saraf simpatetik tidak selalu aktif. Apabila ia memasuki keadaan rehat dan pemulihan, ia membebaskan faktor pertumbuhan yang mengubah dan faktor reumatoid, yang merangsang sistem imun.
Selain itu, sistem saraf simpatetik juga boleh mengawal bilangan, jenis dan fungsi sel imun melalui tindakan neurotransmiter dan reseptor. Contohnya, noradrenalin boleh menghalang tindak balas imun sel T melalui interaksi antara 2-adrenoceptor dan aktin, manakala 2-adrenoceptor boleh merangsang tindak balas antibodi dan aktiviti sel pembunuh semulajadi, dan meningkatkan imuniti manusia.
Secara keseluruhan, sistem saraf simpatetik dan imuniti berkait rapat. Keadaan rangsangan simpati yang sederhana boleh mengawal fungsi imun dan memberikan sedikit bantuan untuk perlindungan diri badan. Oleh itu, kita harus cuba mengelakkan tekanan dan kebimbangan yang berlebihan dan mengekalkan mood yang positif untuk mengekalkan keadaan imun badan yang sihat. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti kita dengan ketara kerana polisakarida dalam Cistanche boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun dan meningkatkan imuniti. Kesan bakteria pada sel.
Klik suplemen cistanche deserticola
KATA KUNCI
sitokin, sel imun, makrofaj, norepinephrine, tekanan haba.
1|TEKANAN ADRENERGI DAN PENENTUAN IMUN DALAM KANSER
Keadaan keradangan kronik yang dikaitkan dengan kanser mengaktifkan kedua-dua sistem saraf simpatetik (SNS) dan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA). Kajian terdahulu yang mengaitkan tekanan kronik dengan penindasan imun telah tertumpu terutamanya pada pelepasan HPA dan kortisol kerana kepekatan kortisol yang tinggi secara amnya menindas.
Walau bagaimanapun, kini terdapat kesedaran yang semakin meningkat bahawa SNS dan tekanan adrenergik juga memainkan peranan penting dalam penindasan imun yang dikaitkan dengan keradangan dalam kanser.1–7 Pengantara utama penindasan imun yang berkaitan dengan SNS ialah katekolamin, terutamanya norepinephrine (NOR) dan epinefrin, bertindak melalui reseptor beta-adrenergik ( -AR).4,8–11 Reseptor ini dinyatakan secara meluas dalam sel normal, termasuk banyak sel imun. Sel mieloid dan fungsinya dipengaruhi terutamanya oleh isyarat NOR melalui -AR, dan induksi keadaan penindasan imun mereka berikutan isyarat -AR yang berterusan dengan itu secara tidak langsung menindas tindak balas imun penyesuaian tumor, terutamanya sel T. Oleh itu, kajian ini akan memberi tumpuan kepada peranan SNS dan tekanan adrenergik dalam mengantar penindasan imun dalam kanser dan keradangan kronik, dan pada strategi untuk menyasarkan laluan ini secara farmakologi.
Permulaan tindak balas tekanan SNS-adrenergik bermula apabila amigdala diaktifkan dengan pendedahan kepada tekanan daripada keradangan kronik, terutamanya sitokin pro-radang seperti TNF- dan IL-6.12–14 Amigdala kemudian menghantar isyarat ke lokus coeruleus yang seterusnya mengaktifkan neuron simpatetik dalam saraf tunjang, yang akhirnya mempersarakan medulla adrenal dan dalam beberapa kes sel tumor secara langsung (Rajah 1). Pengaktifan laluan ini mencetuskan pembebasan katekolamin (terutamanya norepinephrine (NOR) dan epinefrin) daripada medula adrenal ke dalam aliran darah. Katekolamin yang beredar ini, dan yang juga dikeluarkan pada hujung saraf, mengikat kepada dua reseptor adrenergik, 1-AR dan 2-AR2, yang merupakan molekul isyarat utama untuk kesan penindasan imun pengaktifan adrenergik.11,13
2|TEKANAN ADRENERGI DAN SAMBUNGAN KANSER
Memahami hubungan antara pengaktifan SNS dan tekanan adrenergik dan imuniti kanser terhasil daripada pemerhatian kebetulan yang dibuat dalam kajian kanser tikus.15–20 Repasky dan lain-lain memerhatikan bahawa tumor pada tikus tumbuh lebih perlahan apabila tikus ditempatkan pada suhu ambien yang lebih tinggi pilihan mereka (thermoneutral; 30 C) dan bukannya pada suhu bilik biasa manusia yang selesa (cth, 22 C), yang memberi tekanan haba untuk tikus.17,21- 25 Oleh itu, keadaan penternakan tikus biasa menyebabkan tikus mengalami tekanan hipoterma kronik, yang seterusnya mengaktifkan SNS dan pelepasan katekolamin, mencetuskan penindasan imuniti tumor, membawa kepada pertumbuhan tumor dan metastasis yang dipercepatkan.21,25,26 Pemerhatian mani ini memberikan bukti eksperimen pertama yang menghubungkan tekanan SNS dan imuniti tumor yang ditindas.
Kajian seterusnya telah memberikan maklumat lanjut tentang sambungan penindasan katekolamin-imun. Baru-baru ini, dilaporkan bahawa isyarat melalui reseptor beta-adrenergik (khususnya 2-AR) pada sel mieloid membawa kepada mobilisasi MDSC daripada sumsum tulang dan ke dalam aliran darah.4,8 Pendedahan berterusan kepada kepekatan katekolamin yang tinggi juga menggalakkan pembezaan selanjutnya MDSC kepada polimorfonuklear (PMN)-MDSC yang lebih penindas imun dan monocytic (M)-MDSC dan makrofaj dalam tisu tumor dan organ limfoid sekunder, termasuk limpa.4,8,27 Ablasi genetik {{10} }Reseptor AR memulihkan sebahagian imuniti tumor pada tikus, sekali gus mengesahkan peranan utama reseptor ini dalam peraturan imun. Yang penting, sekatan farmakologi 1-AR dan 2-AR oleh propranolol penyekat beta bukan selektif juga memulihkan imuniti tumor, kesan yang telah dirumuskan semula dalam berbilang model murine.8,27–30
Kajian juga mengenal pasti STAT3 sebagai laluan isyarat utama dalam sel myeloid yang diaktifkan oleh isyarat -AR sebagai tindak balas kepada tekanan SNS.4,8,27,28 Pengaktifan laluan STAT3 mencetuskan beberapa laluan effector hiliran, yang membawa kepada pemerolehan penindas imun tambahan berfungsi oleh MDSC dan makrofaj yang berkaitan dengan tumor.31 Laluan penindasan imun yang dikawal selia ini termasuk laluan VEGF, IL-4 dan IL-5, CCR4 dan FoxP3.8 Rawatan dengan blok propranolol -Pengaktifan pengantara AR STAT3 dan dengan itu menghalang MDSC dan makrofaj daripada memperoleh fenotip penindas imun sepenuhnya.31 Ia juga penting untuk diperhatikan bahawa kesan sekatan farmakologi -AR boleh diterbalikkan, supaya pendedahan ubat mesti dikekalkan untuk menjana dan mengekalkan kesan penuh pemulihan fungsi imun dalam haiwan dengan kanser.
3|SEL-SEL PENINDA YANG BERTERUSI MYELOID DAN PERANAN MEREKA DALAM KANSER
Sel-sel penindas yang berasal dari mieloid terdiri terutamanya daripada populasi sel mieloid yang menyerupai neutrofil dan monosit yang tidak matang, dibebaskan daripada sumsum tulang sebagai tindak balas kepada keradangan kronik, termasuk keradangan yang berkaitan dengan kanser dan jangkitan kronik.32–36 Populasi MDSC yang diperluaskan boleh dikesan dalam peredaran dan organ limfoid sekunder serta tisu tumor dalam tikus, anjing dan manusia dengan pelbagai jenis kanser (Rajah 2).33–35,37–40 Bilangan MDSC juga meningkat secara kronik dalam jangkitan kronik dan sumber keradangan kronik yang lain.33–35, 41,42
Penjanaan dan pembebasan MDSC daripada sumsum tulang dicetuskan sebahagiannya oleh faktor pertumbuhan myeloid tertentu, termasuk GM-CSF, G-CSF, IL-3 dan IL-6.33,35 Di bawah keadaan fisiologi, MDSC memainkan peranan pengawalseliaan yang penting untuk menyekat keradangan yang berlebihan dan menggalakkan penyembuhan tisu.36,43 Apabila MDSC digerakkan dan diambil sebagai tindak balas kepada kerosakan atau jangkitan tisu, mereka memainkan peranan penting dalam menyelesaikan keradangan kronik.33,35,36 Dalam kes ini keradangan yang tidak henti-henti yang dikaitkan dengan kanser, pengumpulan peningkatan bilangan MDSC penindas yang sangat imun mengganggu fungsi sel pembentang antigen seperti sel dendritik, dan secara langsung dan tidak langsung menjejaskan fungsi sel T, sel B dan sel NK.33–35
Sel penindas terbitan myeloid sukar ditakrifkan sepenuhnya oleh sitometri aliran, kerana tiada penanda tunggal boleh digunakan untuk mengenal pasti MDSC dengan jelas. Pada manusia, dua populasi MDSC dikenal pasti, satu CD11b campur CD14CD66b serta populasi sel yang ditakrifkan sebagai PMN-MDSCs, dan populasi kedua CD11b tambah CD14 ditambah HLA-DRloCD15 sel yang ditakrifkan sebagai M-MDSCs.35,37,42 Penanda MDSC yang diterima umum pada tikus termasuk CD11b plus Ly6G plus Ly6Clo untuk PMN-MDSC dan CD11b plus Ly6GLy6C plus untuk MMDSC.34,37 Kurang diketahui tentang MDSC anjing, tetapi beberapa laporan menunjukkan bahawa populasi MDSC imunosupresif boleh dikenal pasti sebagai CD11b ditambah sel MHC. yang boleh disubklasifikasikan lagi, dengan PMN-MDSC diklasifikasikan sebagai CADO48A campur CD14- dan M-MDSC sebagai CADO48A-CD14 tambah . 38–40
Penindasan imun berfungsi ialah ciri utama yang digunakan untuk menentukan MDSC. Ujian fungsi yang paling banyak digunakan menggunakan kultur bersama MDSC yang telah dimurnikan dengan sel T diaktifkan mitogen, di mana penindasan sel T (percambahan, pembebasan sitokin) adalah bacaan utama.44 Ujian ini mengukur kedua-dua kesan sentuhan sel-ke-sel secara langsung MDSC, serta kesan penindasan imun sitokin yang dirembeskan. Ujian ini penting untuk mentakrifkan MDSC secara fungsi, tetapi secara teknikalnya sukar untuk dilaksanakan secara konsisten, dan selalunya memerlukan penggunaan sel yang diisih untuk pengukuran yang lebih tepat.
Sel penindas yang berasal dari myeloid menggunakan pelbagai mekanisme untuk menyekat tindak balas imun. Satu mekanisme termasuk pembebasan sitokin imunosupresif, seperti TGF- dan IL-10, yang bertindak secara langsung menyekat fungsi sel T.34,35,39,45 Sitokin ini juga menggalakkan penjanaan dan kemandirian sel T pengawalseliaan (Tregs), yang juga sangat menindas imun.27,37,46,47 Tambahan pula, MDSC sering mengekspresikan ligan kematian sel terprogram 1 (PD-L1) secara berlebihan, yang secara berkesan menindas sel T dan sel NK yang menyatakan reseptor serumpun PD{{15 }}.34,35,37,48 Dalam sesetengah spesies, termasuk anjing, MDSC terlalu mengekspresikan enzim arginase 1 (ARG-1), yang membawa kepada penyusutan L-arginine secara setempat dalam tisu, mencetuskan sel T yang ditindas fungsi dan kematian.35,39,48,49 Ekspresi spesies oksigen reaktif (ROS) oleh MDSC juga boleh membawa kepada pembunuhan sel T secara langsung.34,35,48 Akhirnya, MDSC juga menghalang imuniti tumor dengan menukarkan adenosin trifosfat (ATP) menjadi adenosin, dimediasi oleh enzim ectonucleotidase CD39 dan CD73. Tidak seperti adenosin trifosfat, yang merupakan molekul aktif secara imunologi yang merangsang imuniti anti-tumor, adenosin ialah molekul imunosupresif yang menindas imuniti anti-tumor yang dimediasi sel T. Oleh itu, MDSC memanfaatkan berbilang, laluan tidak berlebihan untuk menindas tindak balas imun dalam kanser dan jangkitan kronik.
4|APLIKASI KLINIKAL Β-BLOCKADE UNTUK IMMUNOTHERAPY KANSER
Memandangkan bukti kukuh daripada kajian tikus bahawa tekanan adrenergik dan pelepasan katekolamin memainkan peranan penting dalam menekan imuniti tumor, terdapat pelbagai peluang untuk menyasarkan laluan ini secara terapeutik. Kajian tikus telah menunjukkan bahawa propranolol beta-blocker tidak selektif, ubat jantung dan kardiovaskular yang digunakan secara meluas dengan margin keselamatan yang baik, boleh mengganggu laluan SNS-adrenergik-MDSC dan melegakan penindasan imun tumor.4,8,9,50 Untuk Sebagai contoh, dalam satu kajian, rawatan propranolol membalikkan pengambilan MDSC ke dalam tisu tumor dan limfoid, memperlahankan pertumbuhan tumor subkutaneus dan menyekat metastasis tumor.8 Di samping itu, pentadbiran propranolol bersama-sama dengan vaksin tumor meningkatkan imuniti vaksin dan pengumpulan sel T dalam tumor tisu.51–54 Kesan peningkatan imun yang serupa telah diperhatikan apabila propranolol diberikan bersama dengan imunoterapi ICI (immune checkpoint inhibitor).4,26–28,55 Yang penting, kajian juga telah menunjukkan bahawa pengaktifan farmakologi laluan SNS, menggunakan beta -agonis seperti isoproterenol, merangsang pertumbuhan tumor yang dikaitkan dengan mobilisasi MDSC yang lebih besar daripada sumsum tulang dan pengumpulan dalam tisu tumor. Penemuan ini dengan itu memberikan bukti mekanistik lanjut yang mengaitkan tindak balas tekanan adrenergik dan penindasan imun kanser.8
Beberapa kajian retrospektif yang besar telah menyerlahkan potensi manfaat menerima penyekat beta terhadap kemandirian kanser, walaupun perlu diperhatikan bahawa tidak semua kajian tidak mengenal pasti kesan perlindungan.56–58 Selain itu, data model haiwan dan hasil percubaan klinikal daripada penggunaan propranolol sebagai imunoterapi adjuvant apabila digabungkan dengan terapi sinaran telah diterbitkan baru-baru ini, mendorong minat baru terhadap propranolol sebagai agen imunoterapi.59–63 Korelasi imun biomarker biasa dalam kajian ini adalah pengurangan bilangan MDSC yang beredar, serta pengurangan fungsi penindasan imun. Aktiviti meningkatkan imun -blockade juga telah dilaporkan apabila digunakan dalam kombinasi dengan vaksin tumor dan dengan ICI. Sebagai contoh, dalam banyak kajian tikus, menaikkan suhu ambien kepada suhu thermoneutral tikus (cth, 30 C) ditunjukkan untuk menambah keberkesanan imunoterapi ICI.16–18,20– 22,25,26,64 Oleh itu, terdapat banyak bukti bahawa sekatan -adrenergik boleh menjadi alat penting dalam merangsang imuniti tumor dalam pelbagai jenis kanser. Walau bagaimanapun, adalah penting juga untuk ambil perhatian bahawa tidak semua penyekat beta mungkin sama berkesan dalam imunoterapi kanser, kerana antagonis yang lebih selektif (cth, 2-antagonis AR) mungkin tidak berkesan seperti campuran 1-AR dan 2-antagonis AR seperti propranolol.
Alat dan pendekatan baharu termasuk imunoterapi yang disasarkan sedang dibangunkan untuk anjing yang menghidap kanser, dan anjing kini diiktiraf secara meluas sebagai model haiwan besar spontan yang penting untuk menyiasat pendekatan baharu untuk merawat kanser pada manusia.65–68 Nilai anjing sebagai model kanser imun sebahagiannya berpunca daripada sistem imun mereka yang 'berpendidikan', diukir oleh vaksin, jangkitan dan usia terdahulu, sama seperti sistem imun manusia. Di samping itu, tingkah laku biologi tumor dalam anjing lebih hampir menyerupai tindak balas kanser manusia, terutamanya mengenai proses metastatik tumor.68 Sebagai contoh, model kanser anjing telah digunakan untuk ujian imunoterapi dalam kanser tulang dan kanser otak.69–74
Walaupun kebanyakan penyelidikan yang menyiasat MDSC terus dijalankan pada manusia dan tikus, kerja baru-baru ini telah menyerlahkan peluang untuk kajian lanjut dijalankan pada anjing. Sebagai contoh, kepekatan MDSC berkorelasi positif dengan beban kanser susu pada anjing, mencadangkan peluang yang mungkin untuk menggunakan tahap MDSC sebagai biomarker untuk mengenal pasti pesakit dengan tahap penyakit dan metastasis yang lebih tinggi.75 Nombor beredar MDSC juga meningkat pada anjing dengan melanoma. 39 Laporan oleh Goulart et al menerangkan secara menyeluruh populasi MDSC dalam anjing,76 termasuk penggunaan penjujukan RNA kedua-dua populasi PMN-MDSC dan M-MDSC untuk mentakrifkan lagi sifat imunologi mereka.40 Selain merangsang metastasis kanser, MDSC juga telah terlibat dalam menggalakkan angiogenesis tumor dan imunosupresi tumor dalam karsinoma susu anjing, sebahagiannya melalui laluan isyarat STAT3.75
Beberapa kajian telah mengkaji penggunaan propranolol sebagai agen repurposed untuk merawat kanser pada anjing. Kebanyakan kajian setakat ini memberi tumpuan kepada sifat anti-angiogenik propranolol, untuk rawatan kanser agresif pada anjing yang dikenali sebagai hemangiosarcoma.62,77 In vitro, propranolol menggunakan aktiviti anti-angiogenik yang ketara terhadap kedua-dua sel endothelial tidak berubah dan sel hemangiosarcoma. .62 Berkenaan penggunaan propranolol sebagai ubat modulasi imun, kami melaporkan baru-baru ini bahawa rawatan anjing dengan tumor otak dengan propranolol (ditambah losartan) dan vaksin tumor menghasilkan kadar tindak balas tumor objektif 20 peratus, tanpa rawatan tambahan, bersama-sama dengan kadar tindak balas biologi keseluruhan 60 peratus.78 Oleh itu, terdapat bukti klinikal bahawa imunoterapi propranolol boleh memberi manfaat klinikal pada anjing dengan kanser yang agresif dan juga boleh berfungsi sebagai pembantu vaksin yang berkesan dalam anjing.
5|KESIMPULAN
Pemahaman kami tentang bagaimana tekanan adrenergik kronik membentuk imuniti tumor telah berkembang pesat dalam beberapa tahun yang lalu. Laluan utama yang menghubungkan katekolamin dan isyarat beta-adrenergik kepada mobilisasi MDSC dan pembezaan pengantara 3-STAT telah dikenal pasti, yang menyediakan peluang baharu untuk manipulasi farmakologi laluan SNS untuk imunoterapi kanser. Data praklinikal dan klinikal daripada kajian tikus, anjing dan manusia mencadangkan bahawa rawatan dengan penyekat bukan selektif (propranolol) boleh melakukan aktiviti imun anti-tumor apabila digunakan secara bersendirian, atau digabungkan dengan terapi sinaran, terapi ICI dan vaksinasi tumor. Penemuan ini mencadangkan bahawa sekatan adrenergik mungkin merupakan strategi yang berkesan dan mudah dilaksanakan untuk meningkatkan rawatan kanser secara umum, menggunakan sama ada ubat-ubatan atau ubat-ubatan yang direka bentuk khusus untuk menyasarkan langkah-langkah utama dalam lata isyarat adrenergik.
PENYATA PERCANGGAHAN KEPENTINGAN
Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
PENYATA KESEDIAAN DATA
Tidak berkaitan.
RUJUKAN
1.Chen M, Singh AK, Repasky EA. Menyerlahkan potensi tekanan kronik untuk meminimumkan tindak balas terapeutik terhadap radioterapi melalui peningkatan imunosupresi dan rintangan sinaran. Kanser (Basel). 2020;12:3853-3870.
2. Bucsek MJ, Giridharan T, MacDonald CR, et al. Gambaran keseluruhan peranan pengawalan bersimpati terhadap tindak balas imun dalam penyakit berjangkit dan autoimun. Int J Hipertermia. 2018;34:135-143.
3. Manni M, Maestroni GJ. Modulasi saraf simpatik pada kulit tindak balas imun semula jadi dan adaptif kepada peptidoglycan tetapi bukan lipopolysaccharide: penglibatan beta-adrenoceptors dan kaitan dalam penyakit keradangan. Kelakuan Otak Immun. 2008;22: 80-88.
4. Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy PL, et al. isyarat reseptor adrenergik beta2- mengawal selia laluan metabolik yang penting kepada fungsi sel penindas terbitan myeloid dalam TME. Rep Sel. 2021;37:109883.
5. Mohammadpour H, Sarow JL, MacDonald CR, et al. Beta{1}}Pengaktifan reseptor adrenergik pada sel penderma memperbaiki GvHD akut. JCI Insight. 2020;5:1-26.
6. Ortega E, Galvez I, Martin-Cordero L. Regulasi adrenergik terhadap tindak balas semula jadi/radang yang dimediasi makrofaj dalam obesiti dan senaman dalam keadaan ini: peranan reseptor adrenergik beta2. Sasaran Ubat Gangguan Imun Metab Endokr. 2019;19:1089-1099.
7. Qiao G, Chen M, Mohammadpour H, et al. Tekanan adrenergik kronik menyumbang kepada disfungsi metabolik dan fenotip yang letih dalam sel T dalam persekitaran mikro tumor. Kanser Immunol Res. 2021;9: 651-664.
8. Mohammadpour H, MacDonald CR, Qiao G, et al. Isyarat pengantara reseptor adrenergik beta2 mengawal potensi imunosupresif sel penindas yang berasal dari myeloid. J Clin Invest. 2019;129: 5537-5552.
9. Mohammadpour H, O'Neil R, Qiu J, et al. Sekatan reseptor adrenergik beta hos2-meningkatkan kesan rasuah-berbanding-tumor melalui pemodulatan APC. J Immunol. 2018;200:2479-2488.
10. Barbieri A, Robinson N, Palma G, Maurea N, Desiderio V, Botti G. Bolehkah Beta-2-laluan adrenergik Menjadi sasaran baharu untuk memerangi sindrom hiperinflamasi SARS-CoV-2?-pelajaran yang dipelajari daripada barah. Imunol hadapan. 2020;11:588724.
11. Molinoff PB. Subjenis reseptor alfa dan beta-adrenergik sifat, pengedaran dan peraturan. Dadah. 1984;28(bekalan 2):1-15.
12. Kyrou I, Tsigos C. Hormon tekanan: tekanan fisiologi dan peraturan metabolisme. Curr Opin Pharmacol. 2009;9:787-793.
13. Tsigos C, Kyrou I, Kassi E, et al. Tekanan: Fisiologi Endokrin dan Patofisiologi. Dalam: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., eds. Endoteks. MDText ialah penerbit, forum dalam talian; 2000.
14. Hu P, Lu Y, Pan BX, Zhang WH. Pandangan baharu tentang peranan penting amygdala dalam kemurungan dan gangguan kecemasan yang berkaitan dengan keradangan. Int J Mol Sci. 2022;23:1-20.
15. Eng JW, Reed CB, Kokolus KM, et al. Tekanan akibat suhu perumahan memacu rintangan terapeutik dalam model tumor murine melalui beta2-pengaktifan reseptor adrenergik. Nat Commun. 2015;6:6426.
For more information:1950477648nn@gmail.com
