Diabetes Mellitus Kanak-kanak Dan Penyakit Buah Pinggang Bermula Di Akhir Kehidupan: Kajian Kohort Padanan Berasaskan Populasi Seluruh Negara

Latar Belakang Abstrak: Bukti empirikal masih tidak dapat disimpulkan untuk perkaitan antara diabetes mellitus (DM) pada kanak-kanak dan penyakit buah pinggang awal di kemudian hari, dan sedikit diketahui tentang kesan jenis DM (iaitu, diabetes jenis 1 [T1DM] dan jenis 2 diabetes [T2DM]) pada zaman kanak-kanak pada penyakit buah pinggang jenis khusus. Kami berhasrat untuk menilai perkaitan DM zaman kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang permulaan awal secara keseluruhan dan jenis khusus di kemudian hari.

Kaedah: Kajian kohort dipadankan berasaskan populasi termasuk 9356 individu dengan DM (T1DM: 8470, T2DM: 886) yang didiagnosis pada zaman kanak-kanak (<18 years) who were born between 1977 and 2016, and 93,560 individuals without DM matched on sex and year of birth in Denmark. The main outcomes were overall and type-specific early-onset kidney diseases. The follow-up period of all included participants was from the date of DM diagnosis in the exposure group until the first diagnosis penyakit buah pinggang, emigrasi, atau 31 Disember 2018, yang mana dahulu.

Keputusan: Semasa susulan median selama 13 tahun, kanak-kanak dengan DM mempunyai peningkatan risiko penyakit buah pinggang awal sebanyak 154% berbanding kanak-kanak tanpa DM (nisbah bahaya diselaraskan 2.54, selang keyakinan 95% 2.38–2.72), dan T1DM (2.48). , 2.31–2.67) dan T2DM (2.75, 2.28–3.31) menunjukkan keputusan yang sama. Kanak-kanak dengan DM juga mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk pelbagai penyakit buah pinggang tertentu termasuk penyakit glomerular, penyakit tubulointerstitial buah pinggang, kegagalan buah pinggang, dan urolithiasis. Risiko daripadapenyakit buah pinggang jenis khusustermasuk penyakit glomerular dan kegagalan buah pinggang cenderung lebih tinggi untuk kanak-kanak dengan T2DM (penyakit glomerular: 5.84, 3.69–9.24; kegagalan buah pinggang: 14.77, 8.53–25.59) berbanding mereka yang mempunyai T1DM (penyakit glomerular: 3.14, 2.57–3.83; kegagalan buah pinggang: 8.24, 6.66–10.20).

Kesimpulan: Kanak-kanak dengan DM mempunyai peningkatan risiko yang lebih tinggi untuk permulaan awal secara keseluruhan danpenyakit buah pinggang tertentukemudian dalam hidup. Pencegahan dan rawatan awal kedua-dua T1DM dan T2DM pada zaman kanak-kanak boleh mengurangkan risiko penyakit buah pinggang dengan ketara di kemudian hari.

Kata kunci:Diabetes mellitus, Penyakit buah pinggang, zaman kanak-kanak, Dewasa

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE BERKUALITI TERBAIK UNTUK BUAH PINGGANGPENYAKIT GLOMERULAR

Latar belakang

Diabetes mellitus (DM) adalah salah satu yang terkemukagangguan perubatan kronikdalam kalangan kanak-kanak dan remaja [1]. Kelaziman diabetes mellitus jenis 1 (T1DM) dan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) semasa zaman kanak-kanak telah meningkat di seluruh dunia [2-4]. Peningkatan tahunan sebanyak 3.4% dalam kelaziman T1DM antara 1989 dan 2013 telah dilaporkan di kalangan kanak-kanak Eropah di bawah 14 tahun [3]. Di Amerika Syarikat, prevalens T2DM di kalangan mereka yang berumur<19  years increased from 1.48 per 1000 youths in 2001 to 2.15 in 2017 [5]. In Denmark, the prevalence of T1DM has been increasing in childhood from 0.20 per 1000 person-years in 1996 to 0.35 per 1000 person-years in 2016 [6]. Although the prevalence of T2DM among Danish youth in 2014 was 0.6 per 100,000 inhabitants, T2DM was highly associated with overweight and obesity which has a signifcant increase in Danish youth [7, 8]. DM in children and adolescents poses a major public health burden and clinical challenges to pediatric and adult DM services [1, 9].

KUALITI TERBAIK CISTANCHE DENGAN 25% ECHINACOSIDE 50% ECHINACOSIDE UNTUK BUAH PINGGANG

T2DM permulaan muda boleh menyebabkan pendedahan yang lebih lama kepada kesan buruk hiperglikemia berbanding DM yang didiagnosis pada masa dewasa, sekali gus membawa kepada kemungkinan perkembangan yang lebih tinggi kepada komplikasi jangka pendek dan jangka panjang yang memudaratkan, seperti lesi buah pinggang dan penyakit kardiovaskular [10, 11] . Walaupun beberapa kajian telah mencadangkan kaitan antara DM (T1DM atau T2DM) pada kanak-kanak dan penyakit buah pinggang permulaan awal di kemudian hari, bukti empirikal masih tidak dapat disimpulkan kerana bilangan kes DM yang agak kecil, perwakilan peserta hanya direkrut dari pusat diabetes. , reka bentuk kajian keratan rentas, dan definisi kasar nefropati ditakrifkan hanya mengikut kehadiran mikroalbuminuria [12-20]. Selain itu, penyelidikan terhad mengenai penyakit buah pinggang jenis khusus terutamanya tertumpu pada kegagalan buah pinggang [15] dan beberapa kajian telah menangani penyakit buah pinggang peringkat akhir khususnya [19, 21-27]. Walau bagaimanapun, penemuan mengenai perkaitan antara umur diagnosis DM (5-9 tahun berbanding 10-14 tahun) dan kadar penyakit buah pinggang peringkat akhir adalah tidak konsisten [19, 23, 24]. Selain itu, sedikit yang diketahui tentang kesan jenis DM pada zaman kanak-kanak terhadap penyakit buah pinggang khusus jenis lain, seperti penyakit glomerular dan penyakit tubulointerstitial renal di kemudian hari, terutamanya dengan mengambil kira usia diagnosis DM, jantina dan tempoh DM. Pemahaman yang lebih baik tentang persatuan sedemikian adalah penting untuk mencegah dan mengawal komplikasi buah pinggang yang merugikan berikutnya.

Dalam kajian kohort berasaskan populasi berskala besar ini, kami menyasarkan untuk menilai persatuan T1DM dan T2DM kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang awal keseluruhan dan jenis khusus yang berikutnya termasuk penyakit glomerular, penyakit tubulointerstitial renal, kegagalan buah pinggang, urolithiasis, kecederaan buah pinggang, dan gangguan lain pada buah pinggang dan ureter, dengan mengambil kira jantina, umur semasa diagnosis DM, dan tempoh DM.

KUALITI TERBAIK CISTANCHE DENGAN 25% ECHINACOSIDE 50% ECHINACOSIDE UNTUK BUAH PINGGANG

Kaedah Kajian populasi dan prosedur

Nombor pengenalan peribadi yang unik dalam Sistem Pendaftaran Awam Denmark telah digunakan untuk menggabungkan data individu dengan tepat daripada semua daftar negara di Denmark [28]. Sejumlah 102,916 peserta berumur 0–17 tahun yang lahir antara Januari 1977 dan Disember 2016 telah dimasukkan dalam kajian ini, iaitu, 9356 kanak-kanak dengan DM (8470 untuk T1DM dan 886 untuk T2DM) daripada Daftar Pesakit Kebangsaan Denmark dan 93,560 kanak-kanak yang dipilih secara rawak tanpa DM (nisbah 1:10 dipadankan secara individu mengikut jantina dan tahun lahir) daripada populasi umum. Fail tambahan 1: Rajah S1 menunjukkan carta alir kemasukan dan pengecualian peserta kajian. Kajian itu telah diluluskan oleh Agensi Perlindungan Data (nombor rekod 2013–41-2569). Mengikut undang-undang Denmark, tiada kebenaran termaklum diperlukan untuk kajian berasaskan penyelidikan data tanpa nama.

Kami melakukan analisis perbandingan adik-beradik untuk mengawal pengaruh ciri-ciri genetik keluarga dan berkongsi yang tidak terukur [29, 30]. Sub-sampel 6908 keluarga termasuk 17,315 adik-beradik yang dilahirkan oleh ibu yang sama sumbang untuk kedua-dua DM dan penyakit buah pinggang seterusnya menyumbang kepada anggaran kesan. Tarikh diagnosis adik-beradik dalam kumpulan pendedahan DM digunakan sebagai tarikh mula untuk kedua-dua kumpulan. Tempoh susulan semua peserta yang disertakan adalah dari tarikh diagnosis DM dalam kumpulan pendedahan sehingga diagnosis pertama penyakit buah pinggang, penghijrahan, atau 31 Disember 2018, yang mana dahulu.

Dedahan

Data tentang DM adalah daripada Daftar Pesakit Kebangsaan Denmark, Daftar Diabetes Kebangsaan Denmark dan Pendaftaran Preskripsi Kebangsaan Denmark. Kami mentakrifkan T1DM dan T2DM sebagai mana-mana lawatan pertama pesakit dalam atau pesakit luar dengan diagnosis berdasarkan kod Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (ICD) dan preskripsi ubat anti-diabetes oleh kod klasifikasi Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) (T1DM: ICD{{4} } E10-E10.9, O24.0; ICD{{1{{30}}}}, ATC A10A; T2DM: ICD-10 E11- E119, O24.1; ICD-8 250, ATC A10B) (Tambahan fle 1: Jadual S1). Jika seseorang itu didiagnosis dengan kedua-dua T1DM dan T2DM, dia diklasifikasikan sebagai jenis pertama yang didiagnosis DM. Perlu diingatkan bahawa 91.0% kanak-kanak yang menghidap diabetes (T1DM atau T2DM) telah dirawat terutamanya dengan insulin dan analognya, biguanida dan ubat lain. Di antara semua pesakit pediatrik yang dirawat dengan T1DM, perkadaran adalah 99.0% untuk penggunaan insulin dan analognya, 0.4% untuk biguanida, dan 0.6% untuk ubat lain. Di antara semua pesakit pediatrik yang dirawat dengan T2DM, perkadaran adalah 43.6% untuk penggunaan insulin dan analognya, 50.4% untuk biguanida, dan 6.0% untuk ubat lain.

Hasil minat

Penyakit buah pinggang awal pada zaman kanak-kanak atau dewasa dikenal pasti pada diagnosis pertama hospital penyakit glomerular, penyakit tubulointerstitial renal, kegagalan buah pinggang, urolithiasis, kecederaan buah pinggang, dan gangguan lain buah pinggang dan ureter berdasarkan Daftar Pesakit Kebangsaan Denmark oleh menggunakan kod ICD-8 dan ICD-10 (Fail tambahan 1: Jadual S1).

Kovariat

Kovariat yang berpotensi digunakan untuk pelarasan termasuk kategori berat lahir (rendah, tinggi, normal atau tidak diketahui), kelahiran pramatang (ya vs. tidak), pariti (1, 2, atau Lebih besar daripada atau sama dengan 3), status satu tan (ya vs. . tidak), kediaman (Copenhagen, bandar dengan 100,000 atau lebih penduduk, atau lain-lain), status perkahwinan ibu (belum berkahwin, berkahwin atau tidak diketahui), tahap pendidikan ibu dan bapa (0 –9 tahun, 10–14 tahun, Lebih daripada atau sama dengan 15 tahun, atau tidak diketahui), dan sejarah ibu dan bapa yang menghidap DM (ya vs. tidak).

Analisis statistik

Pembolehubah berterusan ditunjukkan sebagai sisihan min (SD) atau median dengan julat antara kuartil (P25-P75) dan kedudukan min, dan pembolehubah kategori dibentangkan sebagai kekerapan (peratusan). Mempertimbangkan kematian bukan penyakit buah pinggang sebagai acara yang bersaing, analisis risiko bersaing telah digunakan untuk mengira kejadian terkumpul antara kanak-kanak dengan dan tanpa DM. Analisis regresi berkadar Stratified Cox dengan kebarangkalian songsang pemberat rawatan digunakan untuk menganggarkan persatuan TIDM/T2DM kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang di kemudian hari selepas pelarasan untuk kovariat yang disebutkan di atas. Kami melakukan analisis subkumpulan berstrata mengikut jantina, umur kanak-kanak semasa diagnosis DM (0–5, 6–12, dan 13–17 tahun), tempoh diabetes ({{1{{20}} }}–10, 11–20 dan Lebih daripada atau sama dengan 21 tahun), tempoh kalendar (1977–1985 lwn. 1986–2016), dan komplikasi DM ( Lebih besar daripada atau sama dengan 1 komplikasi lwn. 0 komplikasi). Kami melakukan analisis sensitiviti untuk memeriksa persatuan ini termasuk (1) penggunaan reka bentuk sub-kohort adik beradik dengan analisis regresi berkadar Cox berstrata untuk mengambil kira pengaruh ciri genetik dan persekitaran yang tidak diukur [29], (2) pengecualian {{ 25}}tahun, 3-tahun, dan 5-tahun tempoh DM daripada terdedah kepada kumpulan untuk memeriksa potensi bias pengesanan DM [18]; (3) pengecualian pesakit DM pada zaman kanak-kanak tanpa menggunakan ubat hipoglikemik (9.0%) untuk mengkaji sama ada terapi ini mempengaruhi persatuan; dan (4) pelarasan lanjut untuk penggunaan terapi nefroprotektif untuk mengkaji sama ada pembolehubah ini mempengaruhi persatuan. Kami menggunakan berbilang prosedur imputasi untuk mengimput nilai yang hilang bagi semua kovariat kepentingan untuk analisis data akhir. Semua analisis dilakukan menggunakan SAS versi 9.4. Nilai p dua belah<0.05 was considered statistically signifcant.

Keputusan

Jadual 1 menunjukkan ciri garis dasar peserta mengikut jenis DM. Kanak-kanak dengan DM lebih berkemungkinan mempunyai berat lahir rendah dan tinggi, kelahiran pramatang, tahap pendidikan ibu dan bapa yang lebih rendah, dan sejarah ibu bapa DM sebelum bersalin berbanding dengan kanak-kanak tanpa DM. Keputusan yang sama didapati untuk kebanyakan pembolehubah ini pada kanak-kanak dengan T2DM berbanding dengan mereka yang mempunyai T1DM.

Persatuan DM zaman kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang permulaan awal secara keseluruhan dan jenis khusus

Semasa median susulan selama 13 tahun, 340 kanak-kanak yang menghidap DM (T1DM: 283, T2DM: 57) dan 1376 kanak-kanak tanpa DM telah didiagnosis dengan penyakit buah pinggang. Insiden terkumpul mana-mana penyakit buah pinggang di kalangan individu yang menghidap DM adalah lebih tinggi daripada mereka yang tidak mempunyai DM, dan insiden terkumpul kelihatan lebih tinggi sedikit pada T2DM berbanding T1DM (Rajah 1). Kanak-kanak dengan DM mempunyai 154% peningkatan risiko penyakit buah pinggang awal, berbanding dengan kanak-kanak tanpa DM (nisbah bahaya diselaraskan [aHR] 2.54, selang keyakinan 95% 2.38-2.72). Kedua-dua T1DM (2.48, 2.31– 2.67) dan T2DM (2.75, 2.28–3.31) dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit buah pinggang keseluruhan. Risiko untuk penyakit buah pinggang jenis khusus, khususnya untuk penyakit glomerular (aHR=3.56, 95% CI=2.97–4.27), penyakit tubulointerstitial renal (aHR=2.74 , 95% CI=2.48–3.02), kegagalan buah pinggang (aHR=9.13, 95% CI=7.49–11.14) dan urolithiasis (aHR=1.39, 95% CI=1.20–1.61) dalam kalangan kanak-kanak dengan DM, turut meningkat (Jadual 2). Corak yang sama ditemui untuk T1DM dan T2DM manakala magnitud persatuan kelihatan lebih kuat pada kanak-kanak dengan T2DM berbanding dengan T1DM (Jadual 2). Analisis berstrata mengikut jantina menunjukkan keputusan yang sama untuk sebarang penyakit buah pinggang, penyakit glomerular, penyakit interstisial tubulo renal, dan kegagalan buah pinggang. Kami melihat peningkatan risiko urolithiasis di kalangan wanita dengan DM (1.93, 1.61-2.31) tetapi bukan di kalangan lelaki dengan DM (0.92, 0.71-1.19) (Fail tambahan 1: Jadual S2).

Persatuan DM kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang awal mengikut tahun kalendar, umur diagnosis DM, jenis DM, tempoh DM dan komplikasi DM

Keputusan untuk DM dan keseluruhan dan jenis penyakit buah pinggang awal awal adalah stabil dalam tempoh kalendar yang berbeza (1977–1985 lwn. 1986–2016) (Fail tambahan 1: Jadual S3). Apabila kita menyusun strata umur diagnosis DM, kanak-kanak yang lebih tua terdedah pada 6–12 tahun atau 13–17 tahun lebih berkemungkinan mempunyai kadar penyakit buah pinggang yang lebih tinggi daripada kanak-kanak yang lebih muda pada 0–5 tahun (Rajah 2 dan Tambahan fle 1: Jadual S4). Keputusan yang sama didapati mengikut jenis DM (Fail tambahan 1: Rajah S2 dan Rajah S3). Kami mendapati bahawa kanak-kanak dengan tempoh DM yang lebih lama (10-20 tahun dan Lebih daripada atau sama dengan 21 tahun berbanding 0-10 tahun) berada pada peningkatan risiko penyakit buah pinggang yang lebih tinggi (Fail tambahan 1: Jadual S5). Kanak-kanak dengan DM dalam kombinasi dengan lebih daripada satu komplikasi diabetes (berbanding tanpa komplikasi diabetes) cenderung mempunyai risiko penyakit buah pinggang yang lebih tinggi di kemudian hari (Tambahan fle 1: Jadual S6).

Analisis sensitiviti

Keputusan daripada kohort adik-beradik adalah serupa dengan keputusan utama daripada kohort populasi umum (Fail tambahan 1: Jadual S7). Selepas mengecualikan kanak-kanak dengan susulan selepas diagnosis DM kurang daripada 1 tahun, 3 tahun, dan 5 tahun, keputusan juga kekal stabil (Fail tambahan 1: Jadual S8). Selanjutnya mengecualikan pesakit DM pada zaman kanak-kanak tanpa menggunakan ubat hipoglikemik juga tidak banyak mengubah penemuan (Fail tambahan 1: Jadual S9). Selepas pelarasan lanjut untuk penggunaan terapi nefroprotektif, keputusan juga kekal konsisten (Fail tambahan 1: Jadual S10).