Bab1: Sonografi Transkranial Menggambarkan Kawasan Echogenik Substantia Nigra yang Lebih Besar dalam Pesakit Transplantasi Buah Pinggang Mengambil Perencat Calcineurin Daripada Rapamycin

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Latar belakang: Selepas pemindahan buah pinggang, manifestasi neurologi mungkin berkembang, termasukpenyakit Parkinson(PD). Substantia nigra (SN) yang diperbesarkan oleh sonografi transkranial telah diiktiraf sebagai penanda PD.

Kaedah: Dalampemindahan buah pinggangpenerima (RTR=95) dan kawalan (n=20), pengukuran mesencephalon, SN, ventrikel ketiga, limpa dan ketebalan intima-media (clMT) karotid dan arteri serebrum tengah (MCA), buah pinggang dan arteri limpa Indeks rintangan Doppler (RI) telah dilakukan.

Keputusan: RTR mempunyai SN yang lebih besar, ventrikel ketiga, dan cIMT dan Rl buah pinggang yang lebih tinggi daripada kawalan. SN lebih besar dalam kumpulan CNI daripada kumpulan kawalan dan rapamycin, manakala ventrikel ketiga adalah serupa antara pesakit tetapi lebih besar daripada kawalan. Dalam RTR, SN menunjukkan korelasi linear langsung dengan limpa dan ventrikel ketiga dengan umur, clMT, dan RI MCA,buah pinggang, danlimpa. Dalam kumpulan CNI, SN berkorelasi positif dengan umur dan clMT, manakala ventrikel ketiga menghasilkan semula korelasi RTR. Kumpulan rapamycin menunjukkan hubungan linear langsung antara ventrikel ketiga dan umur dan RI MCA, buah pinggang, dan limpa; SN tidak menunjukkan korelasi.

Kesimpulan: RTR pada CNI menunjukkan kawasan SN yang lebih besar daripada rapamycin, mungkin disebabkan oleh kesan antiproliferatif rapamycin. Penemuan ini mungkin relevan apabila mentafsir TCS dalam RTR.

Kata kunci: Pemindahan buah pinggang, Kawasan echogenic Substantia nigra, Lebar ventrikel ketiga, Sonografi transkranial, Perencat kalsineurin, Rapamycin

Latar belakang

Dalam perjalananpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) dan selepas pemindahan juga, manifestasi neurologi mungkin berkembang. Patofisiologi yang mendasari mungkin berbilang faktor; walau bagaimanapun. keradangan menyumbang kepada perkembangan kecederaan sistem saraf pusat. Selain ensefalopati uremik, komplikasi neurologi yang paling biasa, pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) juga mungkin mengalami gangguan pergerakan [3-5]. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa penyakit Parkinson idiopatik(PD) mungkin juga berlaku pada pesakit ESRD [6-9] dan pada pesakit dengan anggaran kadar penapisan glomerular kurang daripada 15 ml/min/1.73m². Penggunaan neuroimaging telah meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan ini dalam kajian klinikal pada pesakit dengan PD [10,11]. Walau bagaimanapun, kos yang besar dan penggunaan pengesan radioaktif adalah kaveat penting pelaksanaan dalam amalan klinikal rutin [12]. Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, penggunaan transcranial sonography(TCS) parenkim serebrum telah mendapat penerimaan meluas sebagai pendekatan diagnostik untuk pergerakan. gangguan [13]. Penemuan kawasan echogenic substantia nigra (SN) yang diperbesarkan telah diiktiraf sebagai penanda sonografi PD [14].

Patofisiologi peningkatan echogenicity SN masih belum difahami sepenuhnya, tetapi pemendapan besi nampaknya menyumbang untuknya [15]. Telah diketahui umum bahawa, sebelum pemindahan buah pinggang berjaya, hampir setiap pesakit telah menjalani dialisis selama bertahun-tahun, akhirnya menerima pemindahan darah, dan telah secara rutin diberi suplemen zat besi dan erythropoietin [16]. Oleh itu, adalah munasabah untuk mengandaikan bahawa pesakit-pesakit ini memenuhi syarat-syarat asas untuk kelebihan zat besi.

Keradanganadalah satu lagi isu yang relevan dalam penerima pemindahan buah pinggang (RTR), terutamanya sebagai faktor risiko kejadian kardiovaskular [19]. Selain itu, keradangan juga terlibat dalam aterosklerosis [20, 21], yang seterusnya dianggap sebagai risiko untuk neurodegeneration [22,23]. Dua parameter sonografi yang terkenal, indeks rintangan Doppler(RI) dan ketebalan intima-media karotid (cIMT), dianggap sebagai penanda tidak langsung aterosklerosis [24-26].

Dengan mengingati premis ini, matlamat kajian semasa adalah untuk menilai RTR jangka panjang untuk menentukan nilai struktur otak oleh TCS dan hubungannya dengan Doppler RI yang diperolehi dari arteri serebrum tengah, cantuman buah pinggang, dan limpa, serta cIMT.

Kaedah

Ini adalah tinjauan pemerhatian prospektif pusat tunggal di mana RTR jangka panjang tanpa mengirafungsi buah pinggang and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1.4 mg/dL) dan dinafikan mempunyai hipertensi arteri sistemik semasa rawatan atau diabetes mellitus. Tiada pemeriksaan neurologi dijalankan ke atas mana-mana peserta. Pengumpulan data termasuk data demografi (umur, jantina), punca kegagalan buah pinggang, jenis penderma, tempoh pemindahan, vintaj dialisis, tahap kreatinin serum, rejimen imunosupresif; pengukuran sonografi transkranial bagi kawasan mesencephalon dan SN, lebar ventrikel ketiga, dan arteri serebrum tengah (MCA)Doppler RI; ukuran sonografi abdomen saiz limpa, Doppler RI buah pinggang asli atau cantuman dan limpa; pengukuran sonografi cIMT.

Semua pemeriksaan otak, buah pinggang, limpa, dan karotid dilakukan pada larian yang sama. Pemeriksaan Ultrasound Doppler dilakukan menggunakan peralatan Aplio 400(Toshiba, Tokyo, Jepun). Transduser cembung (3.5 MHz) telah digunakan untuk buah pinggang dan limpa asli dan cantuman, tatasusunan berperingkat (2.0 MHz) untuk TCS dan probe linear(10.0-MHz) untuk cIMT. Semua pemeriksaan TCS dan karotid adalah dilakukan oleh dua operator kanan (RCLF dan NCA) dan semua pemeriksaan ultrabunyi Doppler graf ginjal dan limpa dilakukan pada waktu pagi oleh operator yang sama (NCA) dengan rutin yang sama.

Protokol sonografi transkranial

Penerangan yang lebih lanjut mengenai protokol telah disediakan dalam penerbitan sebelumnya [27. Imej diperoleh secara dua hala melalui tingkap tulang temporal dalam satah paksi. Tingkap tulang mungkin tidak bersifat uni atau dua hala. Parameter TCS yang dikaji ialah kawasan mesencephalic dan kawasan echogenic SN, lebar ventrikel ketiga serebrum, dan Doppler RI MCA pada segmen M1.

Pada stesen kerja peralatan, mesencephalon ipsilateral dan hyper-echogenicity SN mesencephalic yang dilihat pada kedua-dua belah otak dikelilingi secara manual. Bagi setiap pesakit, hanya kawasan SN dan mesencephalic terbesar dipilih untuk analisis, atau, dalam kes tingkap tulang permisif unilateral, satu-satunya yang tersedia dipilih tanpa mengira sisi. Lebar ventrikel ketiga diukur sebagai jarak yang sepadan dengan ruang anechoic antara garisan hiperekogenik dalaman yang terbentuk akibat impedans akustik yang ketara antara dinding ependymal dan cecair serebrospinal. Matlamatnya adalah untuk membandingkan nilai parameter TCS antara kedua-dua kumpulan yang dikaji dan hubungan mereka dengan data demografi, Doppler RI, saiz limpa, dan cIMT. Di samping itu, subset RTR dibandingkan mengikut rejimen imunosupresif.

Protokol Doppler ultrasound buah pinggang/limpa (Rajah S2) Penerangan persampelan yang lebih terperinci telah disediakan di tempat lain untuk cantuman buah pinggang dan limpa [28]. Secara ringkas, pengukuran RI telah diambil sampel pada tahap tiga arteri interlobar, di kutub atas, tengah dan bawah cantuman buah pinggang. Limpa diimbas dengan cara untuk menggambarkan hilum. RI tiga arteri pada tahap sejurus selepas berlubang kapsul limpa diukur.

RI diukur secara manual dengan perisian terbina dalam dan purata ukuran dalam buah pinggang dan limpa telah diambil. Tetapan mesin telah dilaraskan untuk prestasi optimum. Sudut Doppler sentiasa sifar.

Protokol pengukuran ketebalan intima-media karotid (clMT) (Rajah S1)

Peperiksaan ultrasound untuk menentukan cIMT arteri karotid biasa kiri dan kanan dilakukan mengikut protokol piawai yang dilaporkan sebelum ini [25, 26]. Secara ringkas, arteri karotid biasa kanan dan kiri diperiksa menggunakan probe linear 10.0 MHz yang diletakkan anterolateral dalam segmen serviks dengan pesakit dalam kedudukan terlentang. Menggunakan perisian terbina dalam sistem ultrasound, 1 hingga 2 cm proksimal dengan mentol karotid, cIMT diukur dari antara muka intima-lumen sehingga antara muka media-adventitia. Purata cIMT bagi kedua-dua ukuran telah dipuratakan untuk mendapatkan min cIMT. Pengukuran termasuk plak yang mudah dilihat telah dielakkan.

Analisis statistik

Data dianalisis menggunakan perisian SPSS, versi 17. Perbezaan dalam demografi, parameter TCS, dan pembolehubah makmal antara penerima dan kawalan pemindahan buah pinggang, dikira menggunakan ujian Mann-Whitney U untuk pembolehubah berterusan dan ujian khi kuasa dua untuk pembolehubah kategori. Analisis data antara rejimen dan kawalan imunosupresan yang berbeza dilakukan menggunakan ujian Kruskal-Wallis, dan ujian post hoc Bonferroni digunakan untuk menentukan perbezaan antara pasangan kumpulan tertentu. Hubungan statistik antara pembolehubah dinilai menggunakan pekali korelasi Pearson. Nilai p kurang daripada 0.05 telah digunakan sebagai potongan untuk kepentingan statistik.

Kajian itu telah diluluskan oleh jawatankuasa etika tempatan (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Semua peserta memberi kebenaran bertulis secara bertulis.