Peranan Penyebab Indeks Jisim Badan Tinggi dalam Pelbagai Penyakit Kronik: Kajian Sistematik Dan Meta-analisis Kajian Rawak Mendelian
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*dan Stephen Burgess3,4
latar belakang:Obesiti adalah wabak di seluruh dunia yang telah dikaitkan dengan kepelbagaian penyakit dalam kajian pemerhatian. Matlamat kajian ini adalah untuk meringkaskan bukti daripada kajian rawak Mendelian (MR) tentang perkaitan antara indeks jisim badan (BMI) dan penyakit kronik.
Kaedah:PubMed dan Embase telah dicari untuk kajian MR tentang BMI dewasa berhubung dengan penyakit kronik utama, termasuk diabetes mellitus; penyakit sistem peredaran darah, pernafasan, pencernaan, muskuloskeletal dan saraf; dan neoplasma. Meta-analisis telah dilakukan untuk setiap penyakit dengan menggunakan hasil daripada kajian MR yang diterbitkan dan analisis de novo yang sepadan berdasarkan data genetik peringkat ringkasan daripada konsortium FinnGen (n=218, 792 individu).
Keputusan:Dalam meta-analisis hasil daripada kajian MR yang diterbitkan dan analisis de novo konsortium FinnGen, BMI yang diramalkan secara genetik lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus jenis 2, 14 hasil penyakit peredaran darah, asma, penyakit pulmonari obstruktif kronik, lima sistem pencernaan. penyakit, tiga penyakit sistem muskuloskeletal, dan multiple sclerosis serta kanser sistem pencernaan (enam tapak kanser), rahim, buah pinggang dan pundi kencing. Sebaliknya, BMI dewasa yang lebih tinggi yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Dupuytren, osteoporosis, dan kanser payudara, prostat dan bukan melanoma, dan tidak dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, sklerosis lateral amyotrophic atau penyakit Parkinson.
Kesimpulan: Keseluruhan bukti daripada kajian MR menyokong peranan penyebab adipositas berlebihan dalam pluraliti penyakit kronik. Oleh itu, usaha berterusan untuk mengurangkan prevalens berat badan berlebihan dan obesiti adalah matlamat kesihatan awam yang utama.
Kata kunci:Indeks jisim badan, Kanser, Penyakit Kardiovaskular, Penyakit kronik, Obesiti
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitsboleh mencegahpenyakit kronikdankurangkanobesiti
Latar belakang
Obesiti adalah wabak di seluruh dunia yang telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kepelbagaianpenyakit kronikdalam kajian pemerhatian tradisional [1–6]. Penemuan pemerhatian ini [1-6] mungkin mewakili kesan penyebab obesiti terhadap risiko penyakit atau mengelirukan daripada faktor risiko lain, seperti diet yang tidak baik dan kurang aktiviti fizikal. Pada tahun-tahun kebelakangan ini, semakin banyak kajian rawak Mendelian (MR) tentang adipositas, kebanyakannya ditakrifkan oleh indeks jisim badan (BMI), berhubung dengan penyakit kronik telah diterbitkan [7-53]. MR ialah analisis pembolehubah instrumental yang mengeksploitasi varian genetik dengan kesan yang teguh pada pendedahan (cth, BMI) sebagai penanda proksi untuk pendedahan untuk menguji sama ada pendedahan mempunyai hubungan sebab akibat dengan risiko penyakit [54]. Berbanding dengan kajian pemerhatian konvensional, kajian MR kurang terdedah kepada kekeliruan kerana gen secara rawak pelbagai apabila diturunkan daripada ibu bapa kepada keturunan [54]. Di samping itu, kajian MR tidak berat sebelah oleh kausaliti terbalik kerana gen adalah malar dan tidak diubah suai oleh perkembangan penyakit.
Matlamat kajian ini adalah untuk menjalankan kajian sistematik dan meta-analisis kajian MR untuk menentukan peranan penyebab adipositas berlebihan dalampenyakit kronik. Meta-analisis dilakukan menggunakan hasil daripada kajian MR yang diterbitkan dan dilengkapi dengan hasil daripada de
novo MR menganalisis hasil penyakit yang berkaitan dalam konsortium FinnGen.
Kaedah
Kriteria carian dan inklusi literatur
Carian dalam pangkalan data PubMed dan Embase menggunakan pertanyaan "(Rawak Mendelian) DAN (indeks jisim badan ATAU berat badan berlebihan ATAU obesiti atau adipositi)" telah dilakukan pada 3 Oktober 2021. Layak untuk dimasukkan ialah artikel asal yang melaporkan anggaran daripada analisis MR BMI dewasa yang diramalkan secara genetik berhubung dengan satu atau lebihpenyakit kronikdalam kumpulan penyakit berikut: diabetes mellitus (jenis 1 atau jenis 2); penyakit sistem peredaran darah, pernafasan, penghadaman, muskuloskeletal atau saraf; atau kanser khusus tapak. Apabila lebih daripada satu kajian diterbitkan pada hasil yang sama dan populasi kajian, kajian berdasarkan bilangan kes terbesar atau bilangan varian genetik terbesar (jika saiz sampel adalah sama) telah dimasukkan. Tiada sekatan berdasarkan bilangan kes dikenakan.
Pengekstrakan data dan penilaian kualiti
Data telah diekstrak dan dimasukkan dalam jadual yang telah ditetapkan oleh seorang pengarang (SCL) dan disemak secara bebas oleh pengarang lain (SB). Daripada setiap kajian MR, maklumat berikut telah diekstrak: nama akhir pengarang pertama dan tahun penerbitan; bilangan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) yang digunakan sebagai pembolehubah instrumental dalam analisis, sumber untuk SNP, dan unit pendedahan; konsortium, kajian atau kajian dari mana anggaran persatuan hasil SNP diperoleh; bilangan kes dan bukan kes atau jumlah bilangan peserta; keturunan populasi kajian; dan anggaran risiko relatif (biasanya nisbah odds [ATAU]) dengan 95 peratus selang keyakinan (CI) untuk persatuan hasil BMI daripada analisis utama. Kualiti kajian dinilai dengan menggunakan versi pengubahsuaian Garis Panduan Pengukuhan Pelaporan Kajian Rawak Mendelian (STROBE-MR) [55, 56].
Analisis statistik
Dalam kebanyakan kajian, anggaran risiko relatif dinyatakan setiap 1 sisihan piawai (SD; ~4.8 kg/m2) peningkatan dalam BMI yang diramalkan secara genetik. Untuk kajian yang menggunakan unit lain (cth, 1 kg/m2), anggaran telah diskalakan semula kepada peningkatan 1 SD dalam BMI. Meta-analisis telah dilakukan untuk setiap hasil menggunakan hasil kajian MR yang diterbitkan dan analisis de novo MR bagi data genetik peringkat ringkasan daripada keluaran R5 konsortium FinnGen (n {{10}},792 individu) [ 57]. Untuk analisis MR de novo data Finn-Gen, SNP bebas (ketidakseimbangan hubungan rendah R2 <0.001) yang="" dikaitkan="" dengan="" bmi="" pada="" p=""><5 ×="" 10−8="" dalam="" meta-analisis="" persatuan="" genom="" bagi="" konsortium="" penyiasatan="" genetik="" sifat="" antropometrik="" dan="" uk="" biobank="" (n="806,810" individu)="" [58]="" diperoleh="" daripada="" kajian="" mr="" baru-baru="" ini="" [49].="" semua="" snp="" yang="" berkaitan="" dengan="" bmi="" telah="" diselaraskan="" dengan="" data="" hasil="" dalam="">
Gen untuk memastikan bahawa anggaran kesan setiap SNP pada BMI dan hasilnya sepadan dengan alel kesan yang sama. Analisis data FinnGen telah dilakukan untuk semua penyakit yang berkaitan kecuali stenosis injap aorta dan osteoarthritis yang tidak tersedia dalam pangkalan data FinnGen.
Memandangkan potensi persatuan pembezaan BMI dengan risiko penyakit dalam populasi asal yang berbeza, analisis sensitiviti terhad kepada data berdasarkan populasi Eropah telah dijalankan. Meta-analisis keputusan dalam populasi bukan Eropah tidak dapat dilakukan kerana kekurangan data daripada lebih daripada satu kajian mengenai penyakit yang sama. Heterogeniti antara kajian dikira menggunakan statistik I2 [59]. Nilai<25%, 25–75%,="" and="">75 peratus dianggap heterogeniti rendah, sederhana dan tinggi. Semua analisis statistik telah dijalankan di Stata (Stata- Corp, College Station, TX, USA) menggunakan arahan teguh dan meta.
cistanche boleh melindungi fungsi buah pinggang
Keputusan
Carian literatur dan pemilihan kajian
Carian PubMed dan Embase menghasilkan 1469 hits unik yang mana 116 artikel melaporkan hasil daripada kajian MR BMI berhubung dengan satu atau lebih hasil penyakit yang berkaitan. Gambaran keseluruhan pemilihan kajian dibentangkan dalam Rajah 1.
Kualiti dan penerangan kajian
Hasil daripada penilaian kualiti kajian disediakan dalam Fail tambahan 1: Jadual S1. Semua kajian menunjukkan rawak Mendelian dalam tajuk dan/atau abstrak, memberikan rasional untuk kajian dan objektif, dan memberikan maklumat tentang sumber data yang digunakan. Dalam dua kajian, maklumat tentang bilangan kes dan bukan kes untuk hasil penyakit tidak dijumpai [25, 29, 30]. Kebanyakan kajian memperoleh instrumen genetik untuk BMI daripada kajian persatuan seluruh genom berdasarkan konsortium Genetic Investigation of Anthropometric Traits dengan atau tanpa UK Biobank [58, 60, 61] dan menggunakan 14 hingga beberapa ratus SNP sebagai pembolehubah instrumental.
Kajian selebihnya menggunakan satu hingga beberapa SNP terpilih dalam lokus obesiti yang berkaitan (cth, FTO). Kajian MR terbaharu menggunakan pemotongan ketidakseimbangan kaitan yang ketat (R2 < 0.001)="" untuk="" memilih="" snp="" bebas="" sebagai="" pembolehubah="" instrumental="" untuk="" bmi,="" tetapi="" beberapa="" kajian="" memilih="" semua="" snp="" bebas="" bersyarat="" yang="" dikenal="" pasti="" dalam="" kajian="" persatuan="" seluruh="" genom.="" majoriti="" kajian="" mr="" adalah="" berdasarkan="" data="" hasil="" daripada="" satu="" atau="" beberapa="" kajian="" (cth,="" kohort="" denmark,="" sweden="" dan="" cina),="" konsortium="" genetik="" berskala="" besar,="" atau="" uk="" biobank.="" untuk="" beberapa="" hasil,="" dua="" atau="" lebih="" kajian="" telah="" diterbitkan="" berdasarkan="" data="" hasil="" daripada="" populasi="" sumber="" yang="" sama="" (cth,="" konsortium="" yang="" sama="" atau="" uk="" biobank).="" satu="" kajian="" mr="" dua="" sampel="" tidak="" menunjukkan="" kaedah="" statistik="" yang="" digunakan="" untuk="" analisis="" primer="" [14],="" dan="" lapan="" kajian="" melaporkan="" hasil="" analisis="" sensitiviti="" berdasarkan="" kaedah="" mr="" yang="" teguh="" (cth,="" median="" berwajaran="" dan="" regresi="" mr-egger)="" [9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Bilangan kajian MR berdasarkan sampel kajian bebas untuk setiap kategori penyakit adalah dua untuk diabetes mellitus [7, 8], 13 untuk penyakit sistem peredaran darah [9-21], tiga untuk penyakit pernafasan [8, 22, 23], enam untuk penyakit sistem pencernaan [24-29], lima untuk penyakit sistem muskuloskeletal [30-34] ditambah konsortium FinnGen (untuk osteoporosis), lima untuk penyakit sistem saraf [35-39], dan 14 untuk neoplasma [40-53]. Antara kajian terpilih, enam kajian termasuk individu Asia Timur (Cina [11, 25, 42] dan Jepun [48, 50]) atau Chile [53], manakala kajian selebihnya termasuk individu keturunan Eropah atau campuran (trans-aturunan). ) populasi. Butiran dan keputusan kajian MR yang diterbitkan termasuk dalam meta-analisis, serta keputusan daripada analisis de novo MR data FinnGen, disediakan dalam Fail tambahan 1: Jadual S2.
Diabetes mellitus
BMI yang lebih tinggi yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus jenis 1 di UK Biobank tetapi tidak dalam konsortium FinnGen, dengan heterogeniti yang tinggi antara kajian (Fail tambahan 1: Jadual S2). Sebaliknya, terdapat perkaitan konsisten BMI dewasa yang diramalkan secara genetik dengan diabetes jenis 2, dengan gabungan OR sebanyak 2.03 (95 peratus CI 1.88-2.19) (Fail tambahan 1: Jadual S2).
Penyakit sistem peredaran darah
BMI yang lebih tinggi yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan peningkatan risiko semua 14 penyakit sistem peredaran darah yang dikaji (Rajah 2, Fail tambahan 1: Jadual S2). Persatuan yang paling kuat adalah untuk stenosis injap aorta (ATAU 2.02, 95 peratus CI 1.46–2.79), diikuti dengan kegagalan jantung (ATAU 1.69, 95 peratus CI 1.57– 1.82) dan hipertensi (ATAU 1.68, 95 peratus CI 1.59– 1.78). Persatuan adalah lebih lemah untuk semua jenis strok, dengan OR antara 1.16 (95 peratus CI 1.10– 1.23) untuk strok iskemia hingga 1.21 (95 peratus CI 1.02– 1.44) untuk pendarahan intracerebral. Mengecualikan kajian berdasarkan populasi Cina mempunyai kesan kecil ke atas keputusan untuk penyakit arteri periferal (ATAU 1.65, 95 peratus CI 1.55– 1.75). Heterogenitas yang tinggi antara kajian hanya diperhatikan dalam analisis stenosis injap aorta, fibrilasi atrium, dan hipertensi, tetapi ini disebabkan oleh magnitud persatuan positif yang berbeza dan bukannya kekurangan persatuan dalam salah satu kajian (Fail tambahan 1: Jadual S2) .
Penyakit sistem pernafasan
Kajian MR tentang penyakit sistem pernafasan adalah terhad, dengan keputusan dilaporkan hanya untuk asma dankronikkematian penyakit pulmonari obstruktif (COPD) (Fail tambahan 1: Jadual S2). Dalam meta-analisis sampel kajian bebas yang tersedia, OR ialah 1.36 (95 peratus CI 1.29– 1.43) untuk asma dan 1.65 (95 peratus CI 1.47– 1.85) untuk COPD, tanpa heterogen dalam kajian.
meningkatkan fungsi buah pinggang & fungsi seksual lelaki
Penyakit sistem penghadaman
BMI yang lebih tinggi yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit divertikular, penyakit batu karang, penyakit refluks gastroesophageal, penyakit Crohn dan penyakit hati berlemak bukan alkohol, tetapi dengan risiko kolitis ulseratif yang lebih rendah (Rajah 3, Fail tambahan 1: Jadual S2) . Persatuan terkuat adalah untuk penyakit hati berlemak bukan alkohol (OR 1.81, 95 peratus CI 1.22-2.69). Keputusan untuk penyakit batu karang pada dasarnya kekal tidak berubah selepas mengalih keluar kajian berdasarkan populasi Cina (Fail tambahan 1: Jadual S2). Heterogenitas sederhana antara kajian hanya diperhatikan dalam analisis penyakit refluks gastroesophageal.
Penyakit sistem muskuloskeletal
Kajian MR yang diterbitkan tentang BMI dan penyakit penyakit muskuloskeletal tersedia untuk penyakit Dupuytren, gout, osteoarthritis dan arthritis rheumatoid (Fail tambahan 1: Jadual S2). BMI yang diramalkan secara genetik lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Dupuytren tetapi dengan peningkatan risiko tiga penyakit muskuloskeletal yang lain. OR gabungan ialah 0.77 (95 peratus CI 0.69–0.87) untuk penyakit Dupuytren, 1.92 (95 peratus CI 1.60– 2.3{{ 34}}) untuk gout, 1.55 (95 peratus CI 1.43– 1.69) untuk osteoarthritis, dan 1.27 (95 peratus CI 1.17– 1.39) untuk arthritis rheumatoid. Terdapat heterogeniti yang tinggi antara kajian tentang penyakit Dupuytren dan heterogeniti sederhana antara kajian tentang gout dan artritis reumatoid. Analisis MR osteoporosis dalam konsortium FinnGen menunjukkan OR sebanyak 0.81 (95 peratus CI 0.65–0.99) setiap 1 peningkatan SD dalam BMI yang diramalkan secara genetik (Fail tambahan 1: Jadual S2).
Penyakit sistem saraf
BMI yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan sklerosis berbilang (OR 1.26, 95 peratus CI 1.14– 1.39) tetapi bukan penyakit Alzheimer atau sklerosis sisi amyotropik (Fail tambahan 1: Jadual S2). Terdapat kepelbagaian antara anggaran untuk penyakit Parkinson, dengan perkaitan songsang BMI yang diramalkan secara genetik dan penyakit Parkinson ditemui dalam konsortium FinnGen (ATAU 0.76, 95 peratus CI 0.60 –0.96) tetapi bukan dalam kajian perkaitan seluruh genom penyakit Parkinson (ATAU {{20}}.96, 95 peratus CI 0.83– 1.12). Gabungan ATAU penyakit Parkinson ialah 0.90 (95 peratus CI 0.79– 1.02).
Neoplasma
Keputusan meta-analisis menunjukkan bahawa BMI yang diramalkan secara genetik dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser sistem pencernaan (iaitu, esofagus, perut, kolorektal, pankreas, hati, dan pundi hempedu/kanser saluran empedu), rahim (kanser endometrium dan serviks), ovari,buah pinggang, dan pundi kencing, tetapi dengan penurunan risiko kanser kulit payudara, prostat dan bukan melanoma (Rajah 4). Tiada perkaitan yang konsisten dan keseluruhan dengan kanser lain
(Gamb. 3, Fail tambahan 1: Jadual S2). Keputusan kekal kecuali untuk kanser ovari apabila mengehadkan populasi kajian kepada individu keturunan Eropah, tetapi magnitud persatuan menjadi lebih lemah untuk kanser kolorektal dan lebih kuat untuk kanser perut, endometrium dan serviks (Fail tambahan 1: Jadual S2).
Perbincangan
Meta-analisis kontemporari kajian MR mengenai BMI yang diramalkan secara genetik berhubung dengan 56penyakit kronikmenyediakan bukti untuk menyokong persatuan penyebab adipositas berlebihan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus jenis 2, 14 penyakit sistem peredaran darah, asma,kronikpenyakit pulmonari obstruktif, lima penyakit sistem penghadaman, tiga penyakit sistem muskuloskeletal, multiple sclerosis, dan kanser sistem pencernaan (enam tapak kanser), rahim, buah pinggang dan pundi kencing. Sebaliknya, bukti MR menunjukkan bahawa BMI yang tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko kanser payudara, prostat, dan bukan melanoma kulit, penyakit Dupuytren, dan osteoporosis, dan tidak mungkin dikaitkan dengan risiko penyakit Alzheimer, sklerosis lateral amyotrophic, atau Penyakit Parkinson.
Meta-analisis kajian MR ini mendapati persatuan konsisten BMI yang diramalkan secara genetik lebih tinggi dan peningkatan risiko diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, keputusan yang bercanggah didapati untuk BMI dewasa berhubung dengan diabetes mellitus jenis 1. Keputusan yang tidak konsisten mungkin berkaitan dengan umur yang berbeza pada permulaan diabetes mellitus jenis 1 dalam populasi UK Biobank dan FinnGen atau instrumen genetik untuk BMI dewasa dan bukannya BMI zaman kanak-kanak digunakan. Kajian MR mengenai BMI kanak-kanak yang diramalkan secara genetik menunjukkan hubungan positif dengan permulaan kanak-kanak (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
BMI yang diramalkan secara genetik yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko beberapa penyakit sistem pernafasan, penghadaman dan muskuloskeletal, termasuk asma, penyakit pundi hempedu, penyakit divertikular, penyakit hati berlemak bukan alkohol, gout, osteoarthritis dan arthritis rheumatoid. Persatuan mungkin berkaitan dengan pengurangan berkaitan obesiti dalam jumlah paru-paru (untuk asma), beban sendi (untuk osteoarthritis), dan perubahan dalam komposisi mikrobiota, mediator keradangan, dan tahap hormon. Sebaliknya, BMI yang diramalkan secara genetik yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko osteoporosis yang lebih rendah, mungkin dijelaskan oleh tekanan mekanikal yang dimediasi melalui tindakan graviti. Penemuan ini mengesahkan kajian MR terdahulu yang telah menunjukkan hubungan positif antara BMI yang diramalkan secara genetik dan kepadatan mineral tulang [66, 67]. BMI yang diramalkan secara genetik juga dikaitkan secara songsang dengan risiko penyakit Dupuytren dalam kajian MR berdasarkan data daripada kajian persatuan seluruh genom mengenai hasil ini [30]. Mekanisme di sebalik persatuan ini tidak jelas tetapi mungkin berkaitan dengan tahap testosteron yang lebih rendah dengan peningkatan BMI [30]. Bagi kedua-dua penyakit radang usus, arah perkaitan dengan BMI yang diramalkan secara genetik berbeza untuk penyakit Crohn (perkaitan positif) dan kolitis ulseratif (perkaitan songsang). Meta-analisis kajian pemerhatian terdahulu mendapati bahawa BMI secara positif dikaitkan dengan risiko penyakit Crohn tetapi tidak berkaitan dengan kolitis ulseratif [68]. Oleh itu, perkaitan songsang yang diperhatikan antara BMI yang diramalkan secara genetik dan kolitis ulseratif dalam meta-analisis semasa dua kajian MR mungkin merupakan penemuan palsu. Sebenarnya, perkaitan songsang itu sahaja
penting dalam konsortium IBD tetapi tidak dalam konsortium Finn-Gen.
Meta-analisis kajian MR ini memberikan bukti bahawa adipositas berlebihan meningkatkan risiko multiple sclerosis tetapi bukan penyakit Alzheimer, amyotrophic lateral sclerosis, atau penyakit Parkinson. Jika ada, perkaitan songsang yang menjurus diperhatikan antara BMI yang diramalkan secara genetik dan penyakit Parkinson. Penemuan ini konsisten dengan keputusan meta-analisis sebelumnya yang mendapati bahawa kekurangan berat badan dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit Parkinson [69].
Arah yang bertentangan dengan persatuan BMI yang diramalkan secara genetik dengan kanser yang berbeza mencadangkan laluan kausal yang berbeza untuk BMI dan pelbagai jenis kanser. Peningkatan risiko kanser sistem penghadaman, rahim, buah pinggang dan pundi kencing mungkin dimediasi oleh perubahan dalam isyarat insulin, faktor pertumbuhan, keradangan yang berasal dari tisu adiposa dan tahap hormon. BMI yang diramalkan secara genetik yang lebih tinggi telah ditunjukkan berkaitan dengan tahap testosteron serum yang lebih rendah [70], dan tahap testosteron secara positif dikaitkan dengan risiko kanser payudara, prostat, dan kulit [71, 72]. Oleh itu, persatuan songsang yang diperhatikan BMI yang diramalkan secara genetik dengan kanser ini mungkin, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dijelaskan oleh tahap testosteron yang lebih rendah dalam individu yang berlebihan berat badan dan obes. Dalam wanita pramenopaus, BMI yang tinggi boleh menurunkan risiko kanser payudara melalui penurunan tahap estradiol [73].
Heterogeniti diperhatikan antara anggaran daripada kajian individu dalam analisis BMI yang diramalkan secara genetik dan beberapa hasil penyakit (cth, diabetes, stenosis injap aorta, fibrilasi atrium, hipertensi, dan perut, endometrium, pundi kencing, kepala dan leher, dan kanser paru-paru). Heterogenitas yang dikesan adalah disebabkan terutamanya oleh magnitud persatuan yang berbeza merentas kajian dan mungkin berkaitan dengan instrumen genetik yang berbeza yang digunakan atau kepada populasi kajian yang berbeza dengan ciri yang berbeza.
Kekuatan kajian MR ialah kecenderungan penyebab yang mengelirukan dan terbalik dikurangkan kerana BMI diproksikan oleh varian genetik yang secara amnya tidak berkaitan dengan tingkah laku yang dipilih sendiri dan pendedahan alam sekitar dan tidak diubah suai oleh perkembangan penyakit. Kesahihan penemuan MR bergantung pada ketiadaan pleiotropi (iaitu, di mana varian genetik dikaitkan dengan lebih daripada satu fenotip). Penyelidik kebanyakan kajian MR termasuk dalam meta-analisis melakukan analisis sensitiviti dan mendapati bukti terhad bahawa persatuan itu berat sebelah oleh pleiotropy. Satu lagi had dalam kajian MR tentang obesiti dan pendedahan berbahaya yang lain berkaitan dengan penyakit lewat bermula adalah bersaing untuk berat sebelah risiko, yang merupakan jenis kecenderungan kelangsungan hidup yang berpotensi. Tidak boleh diketepikan bahawa berat sebelah ini mungkin telah menjejaskan keputusan dalam beberapa kajian. Kelemahan selanjutnya ialah kebanyakan kajian MR terdiri daripada individu keturunan Eropah dan oleh itu tidak dapat menyimpulkan sebab akibat peranan adipositas berlebihan dalampenyakit kronikdalam populasi bukan Eropah.
Kesimpulan
Keseluruhan bukti daripada analisis rawak Mendelian yang diterbitkan dan de novo menyokong peranan penyebab adipositas berlebihan dalam pluralitipenyakit kronik. Oleh itu, usaha berterusan untuk mengurangkan prevalens berat badan berlebihan dan obesiti adalah matlamat kesihatan awam yang utama.
Rujukan
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Indeks jisim badan dan kejadian kanser: kajian sistematik dan meta-analisis kajian pemerhatian prospektif. Lancet. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Insiden komorbiditi yang berkaitan dengan obesiti dan berat badan berlebihan: kajian sistematik dan meta-analisis. Kesihatan Awam BMC. 2009;9(1):88.
3. Konsultasi WHO mengenai Obesiti (1999: Geneva, Switzerland) & Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Obesiti: mencegah dan mengurus wabak global: laporan perundingan WHO. Geneva, Switzerland: Pertubuhan Kesihatan Sedunia; 2000. 18 Ogos 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, et al: Garis Panduan Eropah mengenai pencegahan penyakit kardiovaskular dalam amalan klinikal (versi 2012). Pasukan Petugas Bersama Kelima Persatuan Kardiologi Eropah dan Masyarakat Lain mengenai Pencegahan Penyakit Kardiovaskular dalam Amalan Klinikal (ditubuhkan oleh wakil sembilan pertubuhan dan oleh pakar yang dijemput). Eur Heart J, 33(13): 1635-1701.
5. Dana Penyelidikan Kanser Dunia/Institut Penyelidikan Kanser Amerika. Diet, pemakanan, aktiviti fizikal, dan kanser: perspektif global. Dalam: Laporan Pakar Ketiga: Dana Penyelidikan Kanser Dunia Antarabangsa; 2018.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ, et al. Indeks jisim badan, dan 20 kanser khusus: analisis semula meta-analisis tindak balas dos kajian pemerhatian. Ann Oncol. 2018;29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. Atlas mengenai faktor risiko diabetes jenis 2: kajian rawak Mendelian bersudut lebar. Diabetologia. 2020;63(11):2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Pendekatan dipacu data untuk mengkaji peranan jisim badan dalam pelbagai penyakit: kajian kawalan kes berasaskan pendaftaran fenomena di UK Biobank. Kesihatan Digit Lancet. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G, et al. Kesan indeks jisim badan yang tinggi pada risiko penyakit jantung iskemia: anggaran kausal daripada pendekatan rawak Mendelian. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Obesiti sebagai faktor risiko penyebab untuk trombosis vena dalam: kajian rawak Mendelian. J Intern Med. 2015; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X, et al. Obesiti dan penyakit arteri periferal: analisis rawak Mendelian. Aterosklerosis. 2016; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN, et al. Obesiti genetik dan risiko fibrilasi atrium: anggaran kausal daripada rawak Mendelian. Peredaran. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD, et al. Varian genetik yang dikaitkan dengan diabetes jenis 2 dan adipositas dan risiko aneurisma aorta intrakranial dan perut. Eur J Hum Genet. 2017; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA, et al. Menilai hubungan sebab akibat antara obesiti dan tromboembolisme vena melalui Kajian Rawak Mendelian. Hum Genet. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Indeks jisim badan dan komposisi badan berhubung dengan 14 keadaan kardiovaskular di UK Biobank: kajian rawak Mendelian. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, et al. Persatuan seluruh genom dan analisis rawak Mendelian memberikan pandangan tentang patogenesis kegagalan jantung. Nat Commun. 2020;11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Obesiti sebagai faktor risiko penyebab stenosis injap aorta. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Faktor gaya hidup yang boleh diubah suai dan risiko strok: analisis rawak Mendelian. Strok. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E, et al. Faktor risiko pengantara kesan indeks jisim badan dan nisbah pinggang ke pinggul pada hasil kardiovaskular: Analisis rawak Mendelian. Int J Obes (Lond). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P, et al. Kesan penyebab ukuran adipositas pada ciri tekanan darah dalam 2 kohort Sweden bandar: kajian rawak Mendelian. J Am Heart Prof. 2021; 10(13):e020405.