Ganja dalam Penyakit Parkinson — Perspektif Pesakit Berbanding Ujian Klinikal: Kajian Literatur Sistematik Bahagian 1

ABSTRAK

Ganja dan kanabinoid sering dipertimbangkan dalam rawatan Penyakit Parkinson (PD). Tujuan kertas ini adalah untuk melaksanakan kajian sistematik data yang tersedia mengenai rawatan ganja.

Penyakit Parkinson adalah penyakit kronik yang menjejaskan sistem saraf, sering menyebabkan gejala seperti gangguan pergerakan dan gegaran. Walau bagaimanapun, sebagai tambahan kepada kesan motornya, penyakit Parkinson juga mungkin memberi kesan kepada ingatan kita. Walau bagaimanapun, walaupun kesan ini nyata, kita tidak boleh terlalu pesimis kerana terdapat banyak cara untuk meningkatkan ingatan dan kualiti hidup kita.

Mula-mula, mari kita lihat kesan khusus penyakit Parkinson pada ingatan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, penyakit Parkinson terutamanya menjejaskan keupayaan motor. Walau bagaimanapun, gejala neurologi lain seperti gangguan kognitif, kesukaran menumpukan perhatian, dan kehilangan ingatan kadang-kadang berlaku. Gejala-gejala ini boleh menjejaskan kehidupan harian orang ramai dan keupayaan untuk bekerja, terutamanya orang dewasa yang lebih tua. Walau bagaimanapun, mereka tidak semestinya memberi kesan kepada setiap pesakit, dan tidak juga jelas pada setiap saat.

Jadi, bagaimana untuk menangani kesan penyakit Parkinson terhadap ingatan? Berikut adalah beberapa cara mudah:

Pertama, kekal positif. Walaupun ingatan anda mungkin terjejas, kebimbangan dan kemurungan hanya akan memburukkan lagi kesannya. Mengekalkan sikap optimis boleh membantu anda menangani kesukaran dan cabaran dalam hidup dengan lebih baik.

Kedua, jaga kesihatan diri. Kesihatan yang baik boleh melambatkan perkembangan penyakit, seperti mengekalkan tabiat pemakanan yang baik, senaman yang betul, dan tabiat hidup yang tetap.

Ketiga, teruskan latihan mental anda. Kaedah ini boleh mengaktifkan sel saraf otak kita dan membantu kita menguatkan ingatan dan kebolehan kognitif. Seperti bermain permainan teka-teki, sentiasa belajar perkara baru, mengekalkan aktiviti sosial, dll.

Akhir sekali, fokus pada rawatan penyakit. Pengesanan dan rawatan segera penyakit Parkinson boleh melegakan simptom dan mengurangkan kesan pada ingatan.

Kesimpulannya, penyakit Parkinson memang menjejaskan daya ingatan, tetapi ini tidak bermakna kita harus terikat dengan keadaan ini. Kekal positif, kekal sihat, terlibat dalam latihan mental dan memberi tumpuan kepada rawatan adalah semua cara kita boleh meminimumkan kesan ini dan meningkatkan kualiti hidup kita. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan memori dengan ketara, kerana Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, seterusnya meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.

Klik tahu suplemen untuk meningkatkan ingatan

Kami bertujuan untuk menilai ujian rawak serta tinjauan di kalangan pesakit. Kami mengenal pasti 569 kertas mengenai rawatan PD dan cannabinoid. Daripada jumlah ini, terdapat hanya tujuh kertas yang memaparkan percubaan rawak mengenai kesan kanabinoid yang berbeza pada PD.

Keputusan ujian ini tidak menyokong keberkesanan cannabinoids dalam rawatan tanda-tanda motor PD. Berdasarkan data yang ada, kami membuat kesimpulan bahawa pada masa ini terdapat data yang tidak mencukupi untuk menyokong pentadbiran cannabinoids kepada pesakit PD. Kajian rawak yang lebih besar tentang penggunaan kanabis dalam PD perlu dijalankan.

Kata kunci: Penyakit Parkinson, ganja, CBD, ganja, gejala bukan motor.

pengenalan

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif kedua paling biasa, selepas Penyakit Alzheimer. Dengan kekurangan rawatan penyebab, kebanyakan campur tangan ditujukan untuk mengurangkan gejala motor dan bukan motor penyakit ini. Ganja (ganja) diperoleh daripada kilang Ganja.

Tetrahydrocannabinol (THC) ialah komponen psikoaktif utama kanabis, manakala cannabidiol (CBD) ialah komponen yang paling banyak diterangkan dalam konteks rawatan neurologi. Kertas kerja pertama mengenai kesan ganja terhadap gangguan pergerakan datang daripada kajian pemerhatian. Consroe et al. [1] melaporkan pada tahun 1986 bahawa CBD memburukkan lagi gejala Parkinson pada pesakit dengan pelbagai jenis dystonia (sindrom Meige, torticollis).

Kajian itu melibatkan sejumlah lima pesakit, seorang dengan PD dan dystonia yang disebabkan oleh levodopa. Menariknya, dos CBD yang digunakan dalam kajian adalah agak tinggi, mencapai 600 mg/dA kertas oleh Frankel et al. [2] menerangkan lima pesakit yang dirawat dengan rokok ganja, bersama-sama dengan diazepam, levodopa, danpomorphine, setiap satu diberikan pada hari berturut-turut.

Penulis melaporkan tiada faedah ganja pada gegaran PD. Konsep semasa keberkesanan ganja dalam rawatan PD diperoleh daripada penemuan sistem endokannabinoid (ECS). Isyarat endokannabinoid diubah dalam kebanyakan gangguan neurologi. Phytocannabinoid bertindak melalui reseptor cannabinoid 1 (CB-1R) dan 2 (CB-2R).

Kedua-dua jenis reseptor dinyatakan dalam sistem saraf pusat, dengan dominasi CB-1R. CB-1R dinyatakan dalam basalganglia, dengan kepekatan tinggi terutamanya di bahagian medial pallidum dalaman [3]. Ekspresi reseptor CB-2R dinaikkan dalam sel mikroglial dalam substantia nigra (SN) pesakit PD, dan kedua-dua striatum dan SN tikus berlesi lipopolysaccharide(LPS).

Ligan endogen utama CB-1Rand CB-2R ialah anandamide dan 2-arachidonoylglycerol [4, 5]. Memperlahankan perkembangan PD ialah sasaran utama dalam rawatannya. Bukti daripada kajian in vitro pada saluran sel menunjukkan bahawa CBD boleh melindungi sel daripada ketoksikan yang disebabkan oleh MPP+-[6]atau mengurangkan ketoksikan saraf pengantara amiloid [7]. Kesan neuroprotektif CBD telah dinilai dalam beberapa kajian menggunakan model haiwan PD. Lastres-Becker et al. [8] menunjukkan kedua-dua in vivo dan in vitro bahawa pentadbiran CBD mengatasi neurodegenerasi yang disebabkan oleh suntikan 6-hidroksidopamin dalam berkas prosencephalic medial.

Penulis membuat hipotesis bahawa kesan ini boleh dikaitkan dengan kesan anti-radang dan/atau antioksida cannabinoids. Garcia-Arencibia et al. [9] menguji banyak sebatian kanabinoid berikutan lesi neuron dopaminergik dalam SN.

Mereka membuat kesimpulan bahawa pentadbiran akut CBD nampaknya mempunyai tindakan neuroprotektif; Walau bagaimanapun, pemberian CBD seminggu selepas lesi tidak mempunyai kesan yang ketara. Sesetengah pengarang juga telah melaporkan pengurangan dalam penanda pro-radang nuklear-κB, aktiviti siklooksigenase-2 dan tahap fosfo-ERK selepas rawatan CBD [10].

Menariknya, beberapa pengarang telah dilaporkan bahawa kesan neuroprotektif CBD mungkin tidak berkaitan dengan reseptor cannabinoid, kerana CBD tidak mempunyai kesan langsung pada CB-2R dalam kepekatan fisiologi [11, 12].

Yang lain telah menunjukkan bahawa CB-2R harus menjadi sasaran utama untuk kajian mengenai kesan neuroprotektif kanabinoid kerana ia diekspresikan dalam kedua-dua mikroglia dan astrosit reaktif, dan dengan itu boleh menggalakkan keradangan saraf [13].

Keupayaan untuk memodulasi aktiviti ganglia basal terjejas oleh fitokannabinoid telah disiasat secara meluas baru-baru ini. Ini didalilkan akan dicapai dengan keupayaan eksogenuskannabinoid untuk: a) menjejaskan penghantaran neurosinaptik; b) mempengaruhi keplastikan kortikostriatal; dan c) mempunyai sifat neuroprotektif dan anti-radang [11, 14]. Tujuan kajian sistematik ini adalah untuk menilai kajian yang tersedia untuk keberkesanan klinikal rawatan motor (gegaran, bradikinesia, jatuh, diskinesia) dan bukan motor (kebimbangan, sakit). , gangguan tidur) gejala dengan ganja perubatan dan kanabinoid pada pesakit dengan PD.

Bahan dan kaedah

Carian dilakukan mengikut PRISMAguidelines 2020 [15]. Pangkalan data PubMed dan Scopus telah dicari. Istilah "Parkinson" ditambah "Marijuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" dan "Nabiximols" telah digunakan.

Ulasan kesusasteraan dan laporan kes dikecualikan. Kami juga menyertakan satu kertas menilai, antara ubat lain, kesan rimonaband, antagonis CB1, pada pesakit PD. Hanya artikel teks penuh yang diterbitkan dalam bahasa Inggeris dari 2000 hingga 27 September 2021 dimasukkan dalam analisis akhir.

Keputusan

Mencari dengan istilah "Parkinson" DAN "marijuana"ATAU "Cannabis"; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" mendedahkan 514 keputusan dalam pangkalan data Scopus dan 207 keputusan dalam pangkalan data PubMed. Selepas penyingkiran pendua secara automatik (Nota Akhir) dan manual(MF), sejumlah 569 kertas telah dikenal pasti yang memenuhi kriteria carian. Dalam langkah seterusnya, abstrak yang tersedia dibaca untuk mengenal pasti kertas penyelidikan asal mengenai kesan rawatan pada pesakit dengan PD.

Kami mengecualikan kertas asal mengenai pengetahuan kakitangan perubatan atau sikap mereka terhadap rawatan dengan ganja. Gambarajah aliran PRISMA prosedur carian tersedia sebagai bahan tambahan 1. Kami mengenal pasti sejumlah 18 kertas asal atau siri kes mengenai kesan produk berasaskan kanabis terhadap gejala PD. Di antaranya, terdapat tujuh keputusan percubaan rawak buta ganda yang tersedia.

Tiga daripada mereka menilai kesan CBD tulen pada gejala PD [16-18], satu kajian melibatkan rawatan dengan THC dan CBD dalam kombinasi [19], dan dua kertas kerja meringkaskan keputusan ujian klinikal rawak dengan nabilone [20, 21].

Jadual 1 meringkaskan dapatan daripada kajian rawak. Terdapat lima kajian / siri kes label terbuka mengenai kesan rawatan dengan CBD [22-24] atau merokok / pengewapan kanabis [25, 26] dalam PD. Akhirnya, tujuh daripada kertas kerja meringkaskan penemuan daripada tinjauan dalam talian atau telefon pesakit dengan PD mengenai kesan ganja (kadang-kadang sebagai tambahan kepada rawatan lain) pada gejala PD [27-33].

Tanda-tanda motor PD

Terdapat sangat sedikit kajian yang memfokuskan pada kesan kanabis pada tanda-tanda motor PD. Untuk ringkasan kertas rawak mengenai rawatan ganja di PD, sila rujuk Jadual 1.

Rejimen rawatan yang berbeza telah digunakan. Lotan et al.[26] melaporkan dalam percubaan tidak buta kesan positif menghisap kanabis pada tanda motor PD seperti gegaran, ketegaran dan bradikinesia, dicerminkan dalam penurunan ketara dalam skor UPDRS bahagianIII (33.1 ± 13.8 pada garis dasar kepada 23.2 ± 10.5; p < 0.001)selepas rawatan. Ini konsisten dengan penemuan Shohetet al., di mana pengarang memberi tumpuan kepada sensasi kesakitan, tetapi juga melaporkan jumlah skor UPDRS III yang lebih rendah semasa rawatan (dari 38.1 ± 18 hingga 30.4 ± 15.6; p <0.0001) [25].

Kedua-dua kertas menilai kesan langsung 30 minit selepas menghisap rokok ganja. Kesan positif penggunaan ganja yang dilaporkan dalam kajian terbuka belum disahkan dalam ujian rambang dua-buta. Chagas et al. [34] menilai pesakit dalam status "ON" pada skala UPDRS III sebelum dan selepas enam minggu rawatan dengan CBD. Mereka melaporkan tiada peningkatan mengenai tanda-tanda motor PD dalam kumpulan yang menerima CBD 75 mg dan 300 mg berbanding plasebo.

Walau bagaimanapun, mereka melaporkan peningkatan ketara dalam jumlah markah PDQ-39 dalam kumpulan yang menerima 300 mgCBD berbanding kumpulan plasebo, serta dalam subset soalan berkenaan aktiviti kehidupan harian.

Levodopa-induced dyskinesia (LID) ialah komplikasi motor biasa rawatan levodopa. Kami telah mengenal pasti tiga ujian klinikal yang mengukur kesan kanabinoid pada LIDintensity. Kajian oleh Carroll et al. [19] ialah kajian rawak dengan fasa silang. Ia termasuk 19 pesakit dengan PD dan LID. Pesakit menerima gabungan THC 2.5 mg dan tablet CBD 1.25 mg.

Jumlah dos THC dihadkan kepada0.25 mg/kg/hari dan majoriti pesakit tidak mencapai had itu. Keputusan menunjukkan profil keselamatan yang baik, tetapi tiada faedah. Walaupun penulis tidak memberikan pengiraan terperinci jumlah dos CBD yang diterima oleh setiap pesakit, ia adalah lebih rendah daripada dos yang diberikan dalam kajian lain mengenai CBD (sehingga 25 mg/kg/hari) .

Percubaan silang dua buta kecil (n=7) oleh Sieradzan et al. [20] menunjukkan keberkesanan pengurangan LID nabilonein. Kertas kerja oleh Mesnage et al. [35] menilai keberkesanan tiga bahan - neuropeptida neurokinin B, neurotensin, dan anandamide. Daripada jumlah ini, anandamide bertindak sebagai antagonis reseptor CB. Pesakit secara rawak diberikan kepada salah satu daripada tiga bahan atau plasebo.

Penulis melaporkan kekurangan penambahbaikan dalam kelewatan tempoh "HIDUP", tempoh tempoh "HIDUP", peratusan peningkatan motor Parkinson (UPDRS III), atau keterukan LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com