3. Pereputan eritrosit pengantara kalsium dalam kecederaan buah pinggang

Apoptosis erythrocyte, juga dikenali sebagai kematian bunuh diri eritrosit, dicirikan oleh pengecutan sel dan pendedahan kepada fosfatidilserin (PS) pada permukaan eritrosit. Sel-sel samar difagositosis dan dengan itu cepat dibersihkan daripada darah yang beredar. Apoptosis eritrosit adalah peristiwa utama yang menyebabkan anemia buah pinggang yang berkaitan dengan CKD dan anemia penyakit buah pinggang peringkat akhir. Toksin kulat ochratoxin A dikenali sebagai agen penyebab nefropati Balkan endemik, yang mencetuskan anemia melalui Ca.^{2 tambah}kemasukan ke dalam sel dan peningkatan sitoplasmaCa^{2 tambah}tahap, membawa kepada kematian bunuh diri selular atau kematian eritrosit. Di samping itu, toksin uremik indofenol sulfat mendorong kematian bunuh diri eritrosit dengan merangsang ekstraselular.Ca^{2 tambah}aliran ke dalam, yang boleh menyumbang kepada anemia dalam penyakit buah pinggang peringkat akhir. Ketoksikan Vanadate VO4 3 -dalam buah pinggang turut menyebabkan kematian eritrosit dengan meningkatkan sitoplasmaCa^{2 tambah}tahap, yang mungkin menyumbang kepada perkembangan anemia dalam kegagalan buah pinggang kronik. Pada tikus, diet yang diperkayakan vitamin D meningkatkan rangsangan pendedahan PS dan pengecutan selular tanpa mengubah dengan ketara.Ca^{2 tambah}kepekatan dalam eritrosit yang baru diekstrak, menunjukkan bahawa kesan rawatan vitamin D mungkin tidak berkesan dalam merangsangCa^{2 tambah}kemasukan. Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa tinggiCa^{2 tambah}kemasukan atau peningkatan intraselCa^{2 tambah}tahap boleh menggalakkan apoptosis eritrosit, yang boleh membawa kepada penyakit buah pinggang.

Klik di sini untuk mendapatkan lebih lanjut tentangekstrak Echinacoside daripada Cistanchedankebaikan Cistanche

4. Ca^{2 tambah}Isyarat Mengawal Autofagi dalam Penyakit Buah Pinggang

Macroautophagy/autophagy ialah proses yang dipelihara secara evolusi dalam eukariota dan memainkan peranan penting dalam kitar semula bahan intraselular. Semasa autophagy, beberapa organel yang rosak dan protein berbahaya dibalut oleh autofagosom dalam struktur membran dwilapisan dan kemudian dihantar ke lisosom atau vesikel untuk degradasi dan digunakan semula. Ca^{2 tambah}, molekul utusan penting yang mengawal selia kematian sel, juga terlibat dalam pengawalan autophagy.

Telah ditunjukkan bahawa Ca intraselular^{2 tambah}isyarat mengantara autophagy dalam sel tiub buah pinggang. Kajian in vivo telah menunjukkan bahawa mTOR, pengawal selia utama laluan autofagik, terlibat dalam pembaikan tiub buah pinggang selepas AKI. Dalam sel epitelium tiub proksimal yang diabadikan secara bersyarat (ciPTEC) yang dihasilkan daripada pesakit dengan ADPKD1, pengaktifan CaSR meningkatkan Ca intraselular.^{2 tambah}melepaskan dan mengurangkan aktiviti mTOR. Peningkatan Ca^{2 tambah}aliran masuk dari sel tubul proksimal buah pinggang menghalang autophagy yang bergantung kepada mTOR, dengan itu menjadikan sel lebih mudah terdedah kepada kematian. Ini menunjukkan bahawa autophagy yang bergantung kepada mTOR, dikawal oleh Ca intraselular^{2 tambah}melepaskan atau Ca^{2 tambah}aliran masuk, mengawal perkembangan penyakit buah pinggang.

Saluran potensi reseptor sementara klasik 6 (TRPC6) adalah intraselular utamaCa^{2 tambah}saluran aliran masuk dalam buah pinggang dan memainkan peranan penting dalam penyakit buah pinggang seperti nefropati diabetik, penyakit buah pinggang pengantara imun, fibrosis buah pinggang, penyakit glomerular, dan CKD. Kajian in vitro pada sel tubular proksimal buah pinggang telah menunjukkan bahawa trpc6-pengantara Ca2 ditambah aliran masuk menghalang kesan sitoprotektif autophagy. Kajian yang sama menunjukkan bahawa knockdown trpc6 menggalakkan aliran autofagik dan apoptosis sel tiub yang dilemahkan semasa I / R buah pinggang, yang merupakan punca utama AKI. Saluran kation bukan selektif berpotensi reseptor sementara, subfamili M, ahli 3 (TRPM3) ialah satu lagi saluran Ca2 tambah yang menjadi pengantaraCa^{2 tambah}aliran untuk mengawal autophagy. ekspresi meningkat membawa kepadaCa^{2 tambah}kemasukan dan merangsang autophagy melalui laluan CAMKK2/AMPK/ULK1, menggalakkan pertumbuhan karsinoma sel jelas buah pinggang (ccRCC). Keputusan ini mencadangkan bahawaCa^{2 tambah}saluran dalam membran sel menjadi pengantaraCa^{2 tambah}aliran masuk dan menghalang autophagy dan mungkin memainkan peranan dalam kecederaan atau penyakit buah pinggang.

Di samping itu, intraselCa^{2 tambah}pengawal selia boleh menengahi autophagy dan memainkan peranan penting dalam penyakit buah pinggang. Molekul interaksi stromal 1 (STIM1), pengawal selia utama retikulum endoplasmaCa^{2 tambah}, mengaktifkan kendalian kedaiCa^{2 tambah}kemasukan (SOCE) sebagai tindak balas kepada retikulum endoplasma yang dirasakanCa^{2 tambah}kehabisan. Dalam podosit yang dikultur serum daripada tikus dengan nefropati diabetik, menyenyapkan STIM1 membalikkan autophagy yang dikurangkan dan meningkatkan peralihan epitelium-mesenchymal (EMT) dengan memulihkanCa^{2 tambah}homeostasis. Dalam podosit dengan ADPKD, buah pinggang sista mempunyai autophagy yang rosak dan EMT yang dipertingkatkan, yang boleh diterbalikkan dengan menyenyapkan tahap tinggi STIM1 dengan mengurangkan ERCa^{2 tambah}lepaskan. Dalam sel epitelium buah pinggang daripada pesakit dengan ADPKD, autophagy dihalang kerana kekurangan interaksi antara BECN1 dan PKD2, polycystin 2 (PC2 pengekodan mutan), yang memanjangkan peningkatan dalam intraselular.Ca^{2 tambah}peringkat. Varian APOL1 memburukkan lagi keradangan buah pinggang dengan memusnahkanCa^{2 tambah}-pengikatan bergantung APOL3 kepada sensor kalsium neuron 1 (NCS-1) dan dengan mengganggu autofagi podosit melalui interaksi dengan pi4-kinase IIIb. Peranan intrasel iniCa^{2 tambah}pengawal selia mencadangkan bahawa rangkaian kompleks intraselCa^{2 tambah}-autophagy terkawal juga wujud dalam penyakit buah pinggang.

Faedah cistanche tubulosa

5. LisosomalCa^{2 tambah}memberi isyarat dalam penyakit buah pinggang

LisosomalCa^{2 tambah}menyumbang kepada autophagy dan penting untuk degradasi lisosom. Degradasi lisosom dimediasi oleh kalsium-activated protease calpains (CAPNs) pada lisosom. kekurangan PKD1 menjejaskan pengasidan lisosom dalam cara yang bergantung kepada protease CAPN, dan menyahaktifkan mutasi dalam PKD1 atau PKD2 membawa kepada ADPKD. Walau bagaimanapun, lisosomCa^{2 tambah}stor tidak terjejas dalam talian sel ciPTEC cystinosis, dan beberapa disebabkan oleh agonis ekstraselularCa^{2 tambah}tindak balas mungkin terlibat dalam patogenesis penyakit. Oleh itu, sama ada lisosomCa^{2 tambah}isyarat terlibat dalam perkembangan penyakit buah pinggang juga bergantung kepada jenis sel buah pinggang.

Di samping itu, pengedaran intraselCa^{2 tambah}antara ER, mitokondria, dan lisosom boleh menjejaskan fungsi degradasi lisosom. Mitokondria menghubungi membran retikulum endoplasma melalui membran berkaitan mitokondria (MAM), yang menyediakan komunikasi antara kedua-dua organel ini dan pengantara.Ca^{2 tambah}pemindahan dari retikulum endoplasma ke mitokondria. Di samping itu, retikulum-mitokondria endoplasma yang dimediasi mamCa^{2 tambah}crosstalk mengawal apoptosis dan autophagy dan terlibat dalam patogenesis penyakit buah pinggang. Ia telah ditunjukkan bahawaCa^{2 tambah}pengagihan semula daripada retikulum endoplasma kepada apoptosis dan autophagy yang dikawal mitokondria dan menggalakkan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh plumbum dalam sel tubular renal proksimal tikus primer. DenganCa^{2 tambah}saluran keluaran IP3R danCa^{2 tambah}pam reuptake SERCA, retikulum endoplasma menyampaikan sitoplasmaCa^{2 tambah}kepada lisosom dengan cara "seperti histon". Persekitaran berasid lisosom terutamanya dikawal oleh lisosom v-ATPase dan dianggap dikawal olehCa^{2 tambah}/H plus pertukaran, walaupun peraturan sedemikian tidak ditemui dalam sel mamalia. Dalam hepatosit HepG2, Cd menginduksiCa^{2 tambah}pembebasan dari kolam retikulum endoplasma ke dalam sitoplasma, dengan itu mengganggu persekitaran berasid lisosom dan membawa kepada degradasinya. Walau bagaimanapun, pH lisosom yang terganggu cd telah dipulihkan melalui prarawatan dengan perencat IP3R 2-APB dan pengaktif SERCA CDN1163. Ini menunjukkan bahawaCa^{2 tambah}mengantara interaksi antara retikulum endoplasma, mitokondria, dan lisosom dan mengawal fungsi lisosom.

Ia juga telah dicadangkan bahawaCa^{2 tambah}efluks dari ER mengawal lisosomCa^{2 tambah}peringkat. Retikulum endoplasmaCa^{2 tambah}transmembran protein seperti saluran BAX menghambat motif 6 (TMBIM6) bukan sahaja mengantara tindak balas tekanan retikulum endoplasma dan apoptosis tetapi juga mengawal pelepasan tempatanCa^{2 tambah}melalui saluran lysosomal transient receptor mucin 1 (TRPML1), yang mencetuskan induksi autophagy dalam buah pinggang tikus yang kelaparan. Di samping itu, TRPML1 lisosom mengawal hubungan mitokondria-lisosomal dan memudahkanCa^{2 tambah}pemindahan dari lisosom ke mitokondria, dengan itu mengawal homeostasis mitokondria. Selain itu, TRPML1-mengantara lisosomCa^{2 tambah}pelepasan mengawal faktor transkripsi EB (TFEB), yang mengawal ekspresi TRPML1 pada tahap transkrip, serta ekspresi gen autophagy dan lisosom yang lain. Dalam sel tubular renal proksimal primer, Cd mendorong disfungsi lisosom melalui degradasi lisosom yang bergantung kepada TFEB, yang membawa kepada pengaktifan berterusan Nrf2 dan mengakibatkan kecederaan buah pinggang. Tambahan pula, dalam kajian tetikus kalah mati khusus podocyte (Asah1fl/fl/PodoCre) kekurangan subunit alfa asid ceramidase, lisosomCa^{2 tambah}pelepasan melalui saluran TRPML1 telah dihalang dalam podosit, yang mungkin dikaitkan dengan perkembangan pleositosis dan sindrom nefrotik yang berkaitan. Keputusan ini menunjukkan bahawa lisosomCa^{2 tambah}dikawal dalam intraselCa^{2 tambah}sistem penyimpanan dan mungkin memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang.

Herba Cistanche

Ca^{2 tambah}isyarat dikaitkan dengan kematian sel renal dan autophagy

Hubungan antara kematian sel dan autophagy adalah kompleks dan kadangkala bercanggah, tetapi ia adalah penting untuk nasib sel. Menariknya,Ca^{2 tambah}isyarat bertindak sebagai jambatan antara dua aktiviti selular ini. Ca^{2 tambah}menggalakkan percambahan dan kemandirian sel dengan melepaskan IP3R melalui retikulum endoplasma;Ca^{2 tambah}kemudian dipindahkan ke mitokondria untuk mengaktifkan metabolisme mitokondria. Mitokondria terjejasCa^{2 tambah}homeostasis membawa kepada degradasi autofagik mitokondria melalui pengaktifan AMPK. MitokondriaCa^{2 tambah}beban berlebihan membawa kepada pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS) dan pembebasan cytochrome c, yang akhirnya membawa kepada apoptosis. Oleh itu,Ca^{2 tambah}isyarat danCa^{2 tambah}homeostasis subselular boleh menentukan keseimbangan antara survival sel, apoptosis, dan autophagy

1. Autophagy teraruh menggalakkan kematian sel

Dalam sesetengah kes, autophagy teraruh menggalakkan kematian sel. Dalam model tetikus halangan ureter (UUO) unilateral fibrosis buah pinggang, autophagy berterusan dalam tubul renal proksimal. Perencatan farmakologi autophagy dan tubul renal proksimal tubulus proksimal protein berkaitan autophagy 7 (PT-ATG7 KO) menghalang atrofi tiub, apoptosis, kehilangan unit buah pinggang, dan penyusupan makrofaj interstisial dalam tikus ini. Ini menunjukkan bahawa autophagy yang berterusan yang disebabkan dalam tubul proksimal buah pinggang semasa UUO menggalakkan fibrosis interstisial. Di samping itu, Ca ekstraselular^{2 tambah}aliran masuk yang dicetuskan oleh peptida antimikrob Trichokonin VI yang disebabkan oleh autophagy dan apoptosis dalam sel karsinoma hepatoselular. Di samping itu, siRNA knockdown gen yang berkaitan dengan autophagy (ATG5) mengurangkan apoptosis. Ini menunjukkan bahawa Cd mendorong kematian sel autofagik asal mitokondria dalam hepatosit dalam cara yang bergantung kepada dos. Melatonin adalah hepatoprotektif dalam tikus yang terdedah kepada cd dengan menghalang kematian sel autofagik yang disebabkan oleh cd. Dalam limpa tetikus dan sel B manusia, Cd menggalakkan apoptosis dengan mengawal selia Ca intraselular^{2 tambah}-protein membran vakuol teraruh 1 (VMP1)-mediated autophagy. Dalam RAW264.7 monosit tetikus, autophagy yang disebabkan oleh kadmium dan apoptosis pengantaraan er; bagaimanapun, perencatan farmakologi dan genetik autophagy menghalang apoptosis yang disebabkan oleh cd.

Tambahan pula, Ca^{2 tambah}chelator memulihkan daya maju sel sepenuhnya dan menghalang apoptosis dan autophagy yang disebabkan oleh cd. Dalam sel buah pinggang babi LLC-PK1, calpain mediator autophagy menyebabkan nekrosis sel sebelum apoptosis dengan meningkatkan Ca intraselular^{2 tambah}tahap di bawah keadaan glukosa tinggi. Di samping itu, Ca^{2 tambah}memainkan peranan penting dalam kematian besi, kematian sel yang bergantung kepada autophagy yang baru-baru ini terbukti mempunyai kaitan dalam pelbagai penyakit buah pinggang. Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa Ca intraselular^{2 tambah}autophagy pengantara isyarat boleh menggalakkan kematian sel dan dikaitkan dengan penyakit buah pinggang.

suplemen cistanche

2. Perencatan autophagy menggalakkan kematian sel

Dalam sesetengah kes, autophagy teraruh mempunyai kesan perlindungan terhadap kematian sel. Telah ditunjukkan bahawa glukosa tinggi menggalakkan aliran autofagik dalam kultur podosit dan mendorong ekspresi LC3BII dalam podosit tikus diabetes. Khususnya, pemadaman ATG5 dalam podosit mengakibatkan pleositosis yang disebabkan oleh diabetes dipercepatkan dengan kebocoran halangan penapisan glomerular dan glomerulosklerosis. Di samping itu, kekurangan ATG5 khusus endothelial juga membawa kepada penipisan kapilari dan nefropati diabetik dipercepatkan. Oleh itu, endothelial dan podocyte autophagy secara sinergistik melindungi daripada glomerulosklerosis yang disebabkan oleh diabetes. Dalam sel tilakoid glomerular tikus (MES-13), pelepasan ER Ca2 campur Cd melalui IP3R, autophagy dan apoptosis teraruh. Di samping itu, Cd mendorong ekspresi LC3B-II tetapi mengurangkan ekspresi sekuestosom-1 (p62) dalam sel tilakoid tikus. Apabila autophagy terganggu oleh knockdown atau pembungkaman RNA, daya maju sel berkurangan dan pembelahan pro-caspase{15}} meningkat menunjukkan permulaan apoptosis. Keputusan ini menunjukkan bahawa autophagy yang diinduksi melindungi daripada nefrotoksisiti.

Walau bagaimanapun, perlindungan autofagik awal diubah menjadi gangguan aliran autofagik, yang membawa kepada kematian sel dalam sel buah pinggang. Dalam erti kata lain, perencatan autophagy membawa kepada kematian sel. Perencat autophagy 3-methyladenine memburukkan lagi apoptosis sel kuman yang disebabkan oleh cd, manakala rapamycin inducer autophagy melemahkan kesan ini. Lebih penting lagi, pemadaman ATG5 dalam sel sokongan memburukkan lagi apoptosis sel kuman yang dicetuskan oleh cd. Ini menunjukkan bahawa autophagy sel Sertoli menghalang apoptosis yang disebabkan oleh cd dalam sel kuman testis tikus. Pengaktifan autophagy juga telah ditunjukkan untuk menghalang apoptosis yang dicetuskan oleh cd dalam trofektoderm plasenta manusia dan plasenta tikus. Buah pinggang, sebagai organ perkumuhan yang penting, adalah sasaran utama pengumpulan toksin seperti logam berat. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa kadmium mendorong kecederaan buah pinggang dan apoptosis melalui perencatan jangka panjang aliran autofagik. Kajian in vitro juga telah menunjukkan bahawa perencatan aliran autofagik boleh memburukkan apoptosis; Ca^{2 tambah}laluan isyarat boleh menghubungkan kedua-dua aktiviti selular ini. Dalam sel tubular renal tikus, aliran autofagik yang menghalang cd memburukkan apoptosis dengan mendorong peningkatan Ca.^{2 tambah}peringkat. Dalam sel tubular proksimal tikus primer, degradasi autofagik yang menghalang kadmium dan plumbum (Pb) memburukkan lagi kematian apoptosis, mungkin disebabkan oleh pengagihan semula Ca subselular.^{2 tambah}antara ER, sitoplasma, dan mitokondria. pengaktifan CaSR boleh menggalakkan percambahan sel dan melindungi daripada apoptosis yang disebabkan oleh cd dalam sel tubular renal dengan bersaing untuk PLC-IP3-Ca^{2 tambah}memberi isyarat. Pemulihan Ca^{2 tambah}-proses autofagik yang dimediasi boleh melindungi daripada sitotoksisiti buah pinggang akibat logam berat dan kecederaan buah pinggang. Adalah dicadangkan bahawa perencatan autophagy diantarkan oleh peningkatan Ca intraselular^{2 tambah}tahap boleh memburukkan lagi penglibatan apoptosis dalam kecederaan buah pinggang

Kesimpulan

Secara ringkasnya, buah pinggang memainkan peranan penting dalam mengawal selia Ca2 ditambah homeostasis dalam vivo; oleh itu, gangguan homeostasis Ca2 ditambah akan menyebabkan beberapa siri penyakit buah pinggang. Regulasi isyarat Ca2 ditambah dalam sel buah pinggang menentukan nasib sel dan berkait rapat dengan penyakit buah pinggang. Ca2 ditambah domain mikrostruktur, termasuk retikulum endoplasma, mitokondria, dan lisosom, mengawal pelbagai mod kematian sel, seperti nekrosis, apoptosis, dan pereputan eritrosit, dan apabila mod kematian ini terganggu, ia membawa kepada perkembangan keseluruhan penyakit buah pinggang. . Di samping itu, interaksi antara Ca2 ditambah mikrodomain mengantara interaksi antara bentuk kematian sel dan autophagy ini. Berdasarkan peranan domain mikrostruktur Ca2 campur dalam mengawal nasib sel buah pinggang, menyasarkan isyarat Ca2 tambah ini boleh membawa kepada strategi baru untuk merawat penyakit buah pinggang.

RUJUKAN

1. Dias, GF; Grobe, N.; Rogg, S.; Jörg, DJ; Pecoits-Filho, R.; Moreno-Amaral, AN; Kotanko, P. Peranan Eryptosis dalam Patogenesis Anemia Renal: Pandangan Daripada Penyelidikan Asas dan Pemodelan Matematik. Depan. Pembangun Sel. biol. 2020, 8, 598148.

2. Jilani, K.; Lupescu, A.; Zbidah, M.; Abed, M.; Shaik, N.; Lang, F. Kematian apoptosis yang dipertingkatkan bagi eritrosit yang disebabkan oleh mikotoksin ochratoxin A. Tekan Darah Buah Pinggang. Res. 2012, 36, 107–118.

3. Ahmed, MS; Abed, M.; Voelkl, J.; Lang, F. Pencetusan kematian eritrosit membunuh diri oleh toksin uremik indoxyl sulfate. BMC Nephrol. 2013, 14, 244.

4. Ahmed, MS; Langer, H.; Abed, M.; Voelkl, J.; Lang, F. Akrolein toksin uremik menggalakkan kematian eritrosit membunuh diri. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2013, 37, 158–167.

5. Föller, M.; Sopjani, M.; Mahmud, H.; Lang, F. Kematian eritrosit bunuh diri yang disebabkan oleh Vanadate. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2008, 31, 87–93.

6. Lang, E.; Jilani, K.; Bissinger, R.; Rexhepaj, R.; Zelenak, C.; Lupescu, A.; Lang, F.; Qadri, SM Diet Kaya Vitamin D dalam Tikus Memodulasi Kemandirian Eritrosit. Tekanan Darah Buah Pinggang. Res. 2015, 40, 403–412.

7. Zhang, Y.; Li, K.; Kong, A.; Zhou, Y.; Chen, D.; Gu, J.; Shi, H. Disregulasi autophagy bertindak sebagai mekanisme patogenik penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) yang disebabkan oleh bahan pencemar alam sekitar yang biasa. Ecotoxicol. alam sekitar. Saf. 2021, 217, 112256.

8. La Rovere, RM; Roest, G.; Bultynck, G.; Parys, JB Intraselular Ca(2 tambah) isyarat dan Ca(2 tambah) mikrodomain dalam kawalan kelangsungan hidup sel, apoptosis dan autophagy. Kalsium Sel 2016, 60, 74–87.

9. Livingston, MJ; Dong, Z. Autophagy dalam kecederaan buah pinggang akut. Semin. Nephrol. 2014, 34, 17–26.

10. Di Mise, A.; Tamma, G.; Ranieri, M.; Centrone, M.; van den Heuvel, L.; Mekahli, D.; Levtchenko, EN; Valenti, G. Pengaktifan Reseptor Pengesan Kalsium meningkatkan kalsium intraselular dan mengurangkan cAMP dan mTOR dalam sel kekurangan PKD1. Sci. Rep. 2018, 8, 5704.

11. Hou, X.; Xiao, H.; Zhang, Y.; Zeng, X.; Huang, M.; Chen, X.; Birnbaumer, L.; Liao, Y. Ketukan saluran potensi reseptor sementara 6 menghalang apoptosis sel epitelium tiub renal apabila tekanan oksidatif melalui pengaktifan autophagy. Kematian Sel Dis. 2018, 9, 1015.

12. Dewan, G.; Wang, L.; Spurney, Saluran RF TRPC dalam Penyakit Buah Pinggang Proteinurik. Sel 2019, 9, 44.

13. Hou, X.; Huang, M.; Zeng, X.; Zhang, Y.; Matahari, A.; Wu, Q.; Zhu, L.; Zhao, H.; Liao, Y. Peranan TRPC6 dalam Iskemia/Reperfusi Renal dan Kecederaan Hipoksia/Reoksigenasi Selular. Depan. Mol. Biosci. 2021, 8, 698975.

14. Dewan, DP; Kos, NG; Hegde, S.; Kellner, E.; Mikhaylova, O.; Stratton, Y.; Ehmer, B.; Abplanalp, WA; Pandey, R.; Biesiada, J.; et al. TRPM3 dan miR-204 mewujudkan litar kawal selia yang mengawal autofagi onkogenik dalam karsinoma sel renal sel jelas. Sel Kanser 2014, 26, 738–753.

15. Jin, J.; Wu, D.; Zhao, L.; Zou, W.; Shen, W.; Tu, Q.; He, Q. Kesan molekul interaksi autophagy dan stromal 1 pada peralihan epitelium-mesenchymal podocyte dalam nefropati diabetik. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2018, 11, 2450–2459.

16. Boletta, A. Bukti yang muncul tentang hubungan antara polycystins dan laluan mTOR. PatoGenetics 2009, 2, 6.

17. Lagu, X.; Di Giovanni, V.; Ayam.; Wang, K.; Ingram, A.; Rosenblum, ND; Pei, Y. Sistem biologi penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD): Pengenalpastian pengiraan laluan ekspresi gen dan rangkaian pengawalseliaan bersepadu. Hum. Mol. Genet. 2009, 18, 2328–2343.

18. Yanda, MK; Liu, Q.; Cebotaru, V.; Guggino, WB; Cebotaru, L. Peranan kalsium dalam penyakit buah pinggang polikistik permulaan dewasa. sel. Isyarat. 2019, 53, 140–150.

19. Peña-Oyarzun, D.; Rodriguez-Peña, M.; Burgos-Bravo, F.; Vergara, A.; Kretschmar, C.; Sotomayor-Flores, C.; Ramirez-Sarmiento, CA; De Smedt, H.; Reyes, M.; Perez, W.; et al. PKD2/polycystin-2 mendorong autophagy dengan membentuk kompleks dengan BECN1. Autophagy 2021, 17, 1714–1728.

20. Pays, E. Fungsi apolipoprotein L (APOLs): Relevan untuk penyakit buah pinggang, gangguan neurotransmisi, kanser, dan jangkitan virus. FEBS J. 2021, 288, 360–381.

21. Ono, Y.; Saido, TC; Sorimachi, H. Penyelidikan Calpain untuk penemuan dadah: Cabaran dan potensi. Nat. Rev. Drug Discov. 2016, 15, 854–876.

22. Peintner, L.; Venkatraman, A.; Waeldin, A.; Hofherr, A.; Busch, T.; Voronov, A.; Viau, A.; Kuehn, EW; Köttgen, M.; Borner, C. Kehilangan PKD1/polycystin-1 menjejaskan aktiviti lisosom dalam cara yang bergantung kepada CAPN (calpain). Autophagy 2021, 17, 2384–2400.

23. Ivanova, EA; Elmonem, MA; Bongaerts, I.; Luyten, T.; Missiaen, L.; van den Heuvel, LP; Levtchenko, EN; Bultynck, G. Ca(2 plus) memberi isyarat dalam sel epitelium tiub proksimal manusia yang kekurangan sistinosis. Kalsium Sel 2016, 60, 282–287. [CrossRef] [PubMed]

24. Gao, P.; Yang, W.; Sun, L. Membran Retikulum Endoplasma (MAM) Berkaitan Mitokondria dan Peranan Bakal Mereka dalam Penyakit Buah Pinggang. Med oksidatif. sel. Longev. 2020, 2020, 3120539.

25. Liu, G.; Wang, ZK; Wang, ZY; Yang, DB; Liu, ZP; Wang, L. Peralihan kebolehtelapan mitokondria dan komponen pengawalseliaannya terlibat dalam apoptosis kultur primer sel tubular proksimal tikus yang terdedah kepada plumbum. Gerbang. Toksik. 2016, 90, 1193–1209.

26. Lagu, XB; Liu, G.; Liu, F.; Yan, ZG; Wang, ZY; Liu, ZP; Wang, L. Autophagy sekatan dan permeabilisasi membran lisosom menyumbang kepada nefrotoksisiti yang disebabkan oleh plumbum dalam sel tiub proksimal tikus primer. Kematian Sel Dis. 2017, 8, e2863.

27. Atakpa, P.; Thillaiappan, NB; Mataragka, S.; Prole, DL; Taylor, CW IP(3) Reseptor Lebih Diutamakan Bersekutu dengan Tapak Hubungan ER-Lisosom dan Menyampaikan Ca(2 tambah) secara Selektif kepada Lisosom. Sel Rep. 2018, 25, 3180–3193.e7.

28. López-Sanjurjo, CI; Tovey, SC; Prole, DL; Taylor, CW Lysosomes membentuk Ins(1,4,5)P3-membangkitkan isyarat Ca2 tambah dengan secara selektif mengasingkan Ca2 tambah yang dibebaskan daripada retikulum endoplasma. J. Sel Sci. 2013, 126, 289–300.

29. Forster, C.; Kane, PM Cytosolic Ca2 plus homeostasis ialah fungsi konstitutif V-ATPase dalam Saccharomyces cerevisiae. J. Biol. Kimia. 2000, 275, 38245–38253.

30. Lee, WK; Probst, S.; Santoyo-Sánchez, MP; Al-Hamdani, W.; Diebels, I.; von Sivers, JK; Kerek, E.; Prenner, EJ; Thévenod, F. Perlindungan autofagik awal bertukar kepada gangguan efluks autofagik oleh ketidakstabilan lisosom semasa akruan tegasan kadmium dalam sel NRK{3}}E buah pinggang. Gerbang. Toksik. 2017, 91, 3225–3245.

31. . Wang, Y.; Ji, X.; Dai, S.; Liu, H.; Yan, D.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Kadmium mendorong pengagihan semula kolesterol dengan menaikkan kawal selia ABCA1 dan menurunkan OSBP. J. Inorg. Biokim. 2018, 189, 199–207.

32. Kong, A.; Zhang, Y.; Ning, B.; Li, K.; Ren, Z.; Dai, S.; Chen, D.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Kadmium mendorong paras trigliserida melalui pengumpulan protein pemindahan trigliserida mikrosomal (MTTP) yang disebabkan oleh penyahasidan lisosom yang dikawal oleh homeostasis retikulum endoplasma (ER) Ca(2 tambah). Chem.-Biol. Berinteraksi. 2021, 348, 109649.

33. Kim, HK; Lee, GH; Bhattarai, KR; Lee, MS; Belakang, SH; Kim, HR; Chae, HJ TMBIM6 (motif perencat BAX transmembran yang mengandungi 6) meningkatkan autophagy melalui pengawalan kalsium lisosom. Autophagy 2021, 17, 761–778.

34. Peng, W.; Wong, YC; Krainc, D. Hubungan mitokondria-lisosom mengawal dinamik Ca(2 tambah) mitokondria melalui TRPML1 lisosom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 19266–19275.

35. Madinah, DL; Di Paola, S.; Peluso, I.; Armani, A.; De Stefani, D.; Venditti, R.; Montefusco, S.; Scotto-Rosato, A.; Prezioso, C.; Forrester, A.; et al. Isyarat kalsium lisosom mengawal autophagy melalui calcineurin dan TFEB. Nat. Biol Sel. 2015, 17, 288–299.

36. Sardiello, M.; Palmieri, M.; di Ronza, A.; Madinah, DL; Valenza, M.; Gennarino, VA; Di Malta, C.; Donaudy, F.; Embrione, V.; Polishchuk, RS; et al. Rangkaian gen yang mengawal biogenesis dan fungsi lisosom. Sains 2009, 325, 473–477.

37. Wang, LY; Kipas, RF; Yang, DB; Zhang, D.; Wang, L. Puerarin membalikkan disfungsi lisosom yang disebabkan oleh kadmium dalam sel tiub proksimal tikus primer melalui menghalang laluan Nrf2. Biokim. Pharmacol. 2019, 162, 132–141.

38. Zhao, Y.; Li, ZF; Zhang, D.; Wang, ZY; Wang, L. Quercetin mengurangkan perencatan autophagy yang disebabkan oleh Kadmium melalui pemulihan lisosom yang bergantung kepada TFEB dalam sel tiub proksimal primer. Ecotoxicol. alam sekitar. Saf. 2021, 208, 111743.

39. Kipas, RF; Tang, KK; Wang, ZY; Wang, L. Pengaktifan berterusan Nrf2 menggalakkan kitaran ganas tekanan oksidatif dan perencatan autophagy dalam kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh kadmium. Toksikologi 2021, 464, 152999.

40. Li, G.; Huang, D.; Bhat, OM; Poklis, JL; Zhang, A.; Zou, Y.; Kidd, J.; Gehr, TWB; Li, PL Aktiviti saluran TRPML1 podocyte tidak normal dan pelepasan eksosom pada tikus dengan penghapusan gen Asah1 khusus podocyte. Biochim. Biophys. Acta Mol. Biol Sel. Lipid 2021, 1866, 158856.

41. Smaili, SS; Pereira, GJ; Costa, MM; Rocha, KK; Rodrigues, L.; buat Carmo, LG; Hirata, H.; Hsu, YT Peranan simpanan kalsium dalam apoptosis dan autophagy. Curr. Mol. Med. 2013, 13, 252–265.

42. Shi, M.; Zhang, T.; Matahari, L.; Luo, Y.; Liu, DH; Xie, ST; Lagu, XY; Wang, GF; Chen, XL; Zhou, SM; et al. Calpain, Atg5, dan Bak memainkan peranan penting dalam crosstalk antara apoptosis dan autophagy yang disebabkan oleh kemasukan kalsium ekstraselular. Apoptosis Int. J. Program. Kematian Sel 2013, 18, 435–451.

43. Mammano, F.; Bortolozzi, M. Ca(2 tambah) isyarat, apoptosis dan autophagy dalam koklea yang sedang berkembang: Pencapaian kepada pemerolehan pendengaran. Kalsium Sel 2018, 70, 117–126.

44. Zhou, X.; Hao, W.; Shi, H.; Hou, Y.; Xu, Q. Gangguan homeostasis kalsium—Jambatan yang menghubungkan apoptosis, autophagy dan tumorigenesis yang disebabkan oleh kadmium. Oncol. Res. Rawat. 2015, 38, 311–315.

45. Kosiba, AA; Wang, Y.; Chen, D.; Wong, CKC; Gu, J.; Shi, H. Peranan reseptor pengesan kalsium (CaSR) dalam logam berat menyebabkan nefrotoksisiti. Life Sci. 2020, 242, 117183.

46. ​​Decuypere, JP; Monaco, G.; Bultynck, G.; Missiaen, L.; De Smedt, H.; Parys, JB Sambungan reseptor-mitokondria IP(3) dalam apoptosis dan autophagy. Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 1003–1013.

47. Wacquier, B.; Combettes, L.; Van Nhieu, GT; Dupont, G. Interaksi Antara Ayunan Ca(2 tambah ) Intraselular dan Metabolisme Mitokondria yang dirangsang Ca(2 tambah). Sci. Rep. 2016, 6, 19316.

48. Livingston, MJ; Ding, HF; Huang, S.; Bukit, JA; Yin, XM; Dong, Z. Pengaktifan berterusan autophagy dalam sel tiub buah pinggang menggalakkan fibrosis interstisial buah pinggang semasa halangan ureter unilateral. Autophagy 2016, 12, 976–998.

49. Pi, H.; Xu, S.; Reiter, RJ; Guo, P.; Zhang, L.; Li, Y.; Li, M.; Cao, Z.; Tian, ​​L.; Xie, J.; et al. SIRT3-SOD2-autofagi yang bergantung kepada mROS dalam hepatotoksisiti akibat kadmium dan penyelamatan oleh melatonin. Autophagy 2015, 11, 1037–1051.

50. Gu, J.; Wang, Y.; Liu, Y.; Shi, M.; Yin, L.; Hou, Y.; Zhou, Y.; Wong, CKC; Chen, D.; Guo, Z.; et al. Perencatan Autophagy Mengurangkan Limpa Tikus Akibat Kadmium dan Apoptosis Sel B Manusia. Toksik. Sci. 2019, 170, 109–122.

51. Jadi, KY; Lee, BH; Oh, SH Peranan kritikal autophagy dalam imunosupresi akibat kadmium yang dikawal oleh pengaktifan calpain yang dimediasi tekanan retikulum endoplasma dalam monosit tikus RAW264.7. Toksikologi 2018, 393, 15–25.

52. Harwood, SM; Allen, DA; Raftery, MJ; Yaqoob, MM Glukosa tinggi memulakan nekrosis yang disebabkan oleh calpain sebelum apoptosis dalam sel LLC-PK1. Buah Pinggang Int. 2007, 71, 655–663.

53. Maher, P.; van Leyen, K.; Dey, PN; Honrath, B.; Dolga, A.; Methner, A. Peranan Ca(2 plus ) dalam kematian sel yang disebabkan oleh ketoksikan glutamat oksidatif dan ferroptosis. Kalsium Sel 2018, 70, 47–55.

54. Zhou, B.; Liu, J.; Kang, R.; Klionsky, DJ; Kroemer, G.; Tang, D. Ferroptosis ialah sejenis kematian sel yang bergantung kepada autophagy. Semin. Biol Kanser. 2020, 66, 89–100.

55. Kim, S.; Kang, SW; Joo, J.; Han, SH; Shin, H.; Nam, OLEH; Park, J.; Yoo, TH; Kim, G.; Lee, P.; et al. Pencirian ferroptosis dalam kematian sel tubular buah pinggang di bawah keadaan diabetes. Kematian Sel Dis. 2021, 12, 160.

56. Lenoir, O.; Jasiek, M.; Hénique, C.; Guyonnet, L.; Hartleben, B.; Bork, T.; Chipont, A.; Flosseau, K.; Bensaada, I.; Schmitt, A.; et al. Sel endothelial dan podocyte autophagy secara sinergis melindungi daripada glomerulosklerosis yang disebabkan oleh diabetes. Autophagy 2015, 11, 1130–1145.

57. Wang, SH; Shih, YL; Ko, tandas; Wei, YH; Shih, CM Cadmium-induced autophagy dan apoptosis dimediasi oleh laluan isyarat kalsium. sel. Mol. sains kehidupan. CMLS 2008, 65, 3640–3652.

58. Fujishiro, H.; Liu, Y.; Ahmadi, B.; Templeton, DM Kesan perlindungan autophagy yang disebabkan oleh kadmium dalam sel mesangial buah pinggang tikus. Gerbang. Toksik. 2018, 92, 619–631.

59. Zhou, GX; Zhu, HL; Shi, XT; Nan, Y.; Liu, WB; Dai, LM; Xiong, YW; Yi, SJ; Cao, XL; Xu, DX; et al. Autophagy dalam sel Sertoli melindungi daripada apoptosis sel kuman yang disebabkan oleh kadmium persekitaran dalam testis tikus. alam sekitar. mencemarkan. 2021, 270, 116241.

60. Zhu, HL; Xu, XF; Shi, XT; Feng, YJ; Xiong, YW; Nan, Y.; Zhang, C.; Gao, L.; Chen, YH; Xu, DX; et al. Pengaktifan autophagy menghalang apoptosis yang dicetuskan kadmium dalam trofoblas plasenta manusia dan plasenta tikus. alam sekitar. mencemarkan. 2019, 254, 112991.

61. Shi, H.; Matahari, X.; Kong, A.; Ma, H.; Xie, Y.; Cheng, D.; Wong, CKC; Zhou, Y.; Gu, J. Kadmium mendorong peralihan epitelium-mesenchymal dan penghijrahan sel-sel kanser buah pinggang dengan meningkatkan PGE2 melalui mekanisme yang bergantung kepada cAMP/PKA-COX2. Ecotoxicol. alam sekitar. Saf. 2021, 207, 111480.

62. Matahari, X.; Wang, Y.; Jiang, T.; Yuan, X.; Ren, Z.; Tuffour, A.; Liu, H.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Nefrotoksisiti Profil Kadmium Didedahkan oleh Proteomik dalam Buah Pinggang Tikus. biol. Jejak Elem. Res. 2021, 199, 1929–1940.

63. Gu, J.; Ren, Z.; Zhao, J.; Peprah, FA; Xie, Y.; Cheng, D.; Wang, Y.; Liu, H.; Chu Wong, CK; Zhou, Y.; et al. Kompaun kalsimimetik NPS R-467 melindungi daripada kecederaan buah pinggang tikus akibat kadmium kronik dengan memulihkan proses autofagi. Ecotoxicol. alam sekitar. Saf. 2020, 189, 110052.

64. Gu, J.; Dai, S.; Liu, Y.; Liu, H.; Zhang, Y.; Ji, X.; Yu, F.; Zhou, Y.; Chen, L.; Tse, WKF; et al. Pengaktifan reseptor pengesan Ca(2 tambah) sebagai laluan perlindungan untuk mengurangkan sitotoksisiti akibat Kadmium dalam sel tubular proksimal buah pinggang. Sci. Rep. 2018, 8, 1092.

65. Chu, BX; Kipas, RF; Lin, SQ; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Interaksi antara autophagy dan apoptosis dalam sitotoksisiti teraruh plumbum(II) sel tiub proksimal tikus primer. J. Inorg. Biokim. 2018, 182, 184–193.

66. Wang, H.; Wang, ZK; Jiao, P.; Zhou, XP; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Pengagihan semula kalsium subselular dan kesannya terhadap apoptosis dalam kultur primer sel tubular proksimal tikus yang terdedah kepada plumbum. Toksikologi 2015, 333, 137–146.

67. Liu, F.; Li, ZF; Wang, ZY; Wang, L. Peranan pengagihan semula kalsium subselular dalam mengawal selia apoptosis dan autophagy dalam sel tubular proksimal tikus primer yang terdedah kepada kadmium. J. Inorg. Biokim. 2016, 164, 99–109.

68. Liu, F.; Wang, XY; Zhou, XP; Liu, ZP; Lagu, XB; Wang, ZY; Wang, L. Kadmium mengganggu efluks autofagik dengan menghalang gabungan sitosolik Ca(2 tambah) yang bergantung kepada autofagosom-lisosom dalam sel tiub proksimal tikus primer. Toksikologi 2017, 383, 13–23.

69. Wang, XY; Yang, H.; Wang, MG; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Trehalose melindungi terhadap sitotoksisiti akibat kadmium dalam sel tiub proksimal tikus primer melalui menghalang apoptosis dan memulihkan efluks autofagik. Kematian Sel Dis. 2017, 8, e3099.