Pendedahan Biomonitoring Dan Diagnosis Awal dalam Silikosis: Kajian Komprehensif Kesusasteraan Semasa

Abstrak: Silikosis ialah bentuk tertentu fibrosis paru-paru yang dikaitkan dengan pendedahan pekerjaan kepada silika kristal. Pendedahan pekerjaan kepada silika kristal juga meningkatkan risiko penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD), kanser, dan jangkitan paru-paru, terutamanya tuberkulosis pulmonari. Silikosis kini didiagnosis pada pekerja yang terdedah sebelum ini dengan X-ray dada standard apabila lesi kelihatan dan tidak dapat dipulihkan. Oleh itu, adalah perlu untuk mencari penanda khusus dan bukan invasif yang boleh mengesan silikosis pada peringkat awal, sebelum berlakunya kelegapan sinar-X. Dalam semakan naratif ini, kami membentangkan beberapa biomarker diagnostik, pemantauan dan ramalan yang berpotensi tinggi dalam pengurusan silikosis, seperti sitokin pro dan anti-radang (TNF (Tumour necrosis factor- ), IL-1 (Interleukin{ {7}}), IL-6, IL-10), CC16 (sel Clara 16, penanda tidak langsung pemusnahan sel epitelium), KL-6 (Krebs von den Lungen 6, sebuah penanda tidak langsung kerosakan epitelium alveolar), neopterin (penunjuk imuniti selular) dan gen MUC5B (Mucin 5B, mucin pembentuk gel dalam lendir). Kajian telah menunjukkan bahawa semua penanda yang disebutkan di atas mempunyai potensi tinggi untuk diagnosis awal atau penilaian perkembangan dalam silikosis dan mewakili alternatif yang menjanjikan kepada radiologi. Kami menganggap bahawa kajian multisentrik diperlukan untuk menilai biomarker ini dalam kaitan dengan sejarah pekerjaan, pemeriksaan histopatologi, tanda pengimejan, dan ujian fungsi pulmonari pada kumpulan besar subjek untuk menilai dengan lebih baik ketepatan biomarker yang dibentangkan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Kata kunci: silikosis; biomarker; diagnosis awal; pemantauan; sejarah pekerjaan

1. Pengenalan

Silicosis is a collagenous pneumoconiosis caused by long-term exposure to crystalline silica-rich dust. More precisely, silicosis is a type of pulmonary fibrosis caused by inhaled silica particles [1]. For crystalline silica particles to be biologically active, they must be small enough ("respirable") to reach the distal airways and alveoli; [2] therefore, their diameter should be less than 5 µm [3]. In addition, the concentration of crystalline silica in inhaled particles must reach a certain threshold (usually >10%), dan masa pendedahan mestilah sekurang-kurangnya 5 tahun [1]. Perkembangan silikosis adalah proses kronik dan progresif; oleh itu, apabila ia berlaku, ia tidak dapat dipulihkan. Terdapat beberapa ciri dan tingkah laku individu yang meningkatkan risiko kejadian, seperti patologi saluran pernafasan yang sedia ada (tuberkulosis pulmonari, rinitis kronik, bronkitis, dll.), polimorfisme genetik, pengambilan alkohol, merokok, dan aktiviti fizikal [1]. ,4].

2. Pendedahan Pekerjaan

Silika kristal adalah agen etiologi yang terlibat dalam pembangunan silikosis. Ia adalah mineral yang terdapat dalam kerak bumi, [5] di mana ia terdapat dalam dua bentuk tersendiri: kristal (kuarza) dan amorfus (diatom) [1]. Kedua-dua bentuk hablur dan amorfus berubah menjadi tridimit pada suhu tinggi (800–1000 ◦C), yang seterusnya, tertakluk kepada suhu yang lebih tinggi (1100–1400 ◦C), berubah menjadi cristobalite . Ketiga-tiga bentuk ini (kuarza, tridimit, cristobalite) adalah agen etiologi utama silikosis, yang potensi fibrogeniknya meningkat dalam susunan yang disebutkan. Di Romania, nilai had pendedahan bagi kuarza ialah 1 mg/m3, manakala bagi tridimit dan kristobalit, nilainya ialah 0.5 mg/m3 [1,2,4]. Institut Keselamatan dan Kesihatan Pekerjaan Kebangsaan (NIOSH) mengesyorkan had pendedahan kurang daripada 0.5 mg/m3 untuk sebarang bentuk alomorf [6]. Menurut Institut Kesihatan Awam Kebangsaan, di Romania, silikosis mencatatkan penurunan ketara dalam jumlah kes baharu pada 2019: 87 berbanding 149 pada 2018 dan menduduki tempat kedua dalam keseluruhan struktur morbiditi. Kemudian, pada tahun 2021, sedikit peningkatan dalam jumlah keseluruhan kes diperhatikan: 55 berbanding 30 pada tahun 2020. Antara tahun 1998 dan 2021, nilai purata kes silika baharu ialah 294.3 setahun [7]. Kajian epidemiologi telah menunjukkan bahawa pendedahan silika kristal dikaitkan dengan peningkatan kadar kematian dan morbiditi [8] disebabkan oleh silikosis, penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD), dan kanser paru-paru [9]. Di seluruh dunia, pada 2019, 655.7 ribu tahun hidup pelarasan kecacatan telah dikaitkan dengan silikosis [10]. Pada 2017, 23,695 kes silikosis dilaporkan di seluruh dunia. Antara tahun 1990 dan 2017, beberapa wilayah geografi melaporkan penurunan dalam bilangan kes silikosis (kebanyakannya di Eropah), tetapi kawasan tertentu seperti Afrika Utara dan Selatan, China, dan Afrika sub-Sahara melaporkan trend menaik [11]. NIOSH mengenal pasti aktiviti berikut sebagai pekerjaan yang berisiko: (1) pembuatan kaca, tembikar, seramik, batu bata, konkrit dan batu tiruan, (2) letupan kasar, (3) kerja faundri, (4) keretakan hidraulik, (5) pemotongan batu dan countertop batu, (6) penggerudian batu, (7) kerja kuari, (8) terowong, (9) pembinaan, (10) perlombongan, (11) pengekstrakan minyak dan gas dan (12) pergigian [6]. Memandangkan evolusi masyarakat dan proses teknologi, pakar perubatan mesti memberi perhatian khusus dalam mendiagnosis silikosis dalam kedua-dua yang sebelum ini terdedah dalam industri bekas, walaupun sesetengah daripada mereka telah hilang di negara tertentu (cth, perlombongan, faundri) dan di tempat yang baru. profesion baru muncul (cth, seluar jeans peletupan pasir, atas bangku batu tiruan) [9,12].

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

3. Bahan dan Kaedah

Artikel ini ialah ulasan naratif yang direka untuk menilai dan membentangkan beberapa biomarker diagnostik, pemantauan dan ramalan yang digunakan untuk pesakit dengan pendedahan pekerjaan kepada silika kristal. Untuk semakan ini, literatur sedia ada telah dipilih daripada pelbagai pangkalan data seperti Pubmed, Scopus, ScienceDirect dan Google Scholar. Selepas analisis menyeluruh seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1 (n=138 274 artikel), kami memilih 33 kajian yang dibentangkan dalam Jadual 1, bertujuan untuk mengkaji penanda untuk menilai diagnosis awal dan perkembangan silikosis. Sitokin (TNF- (faktor nekrosis tumor- ), IL-1 (Interleukin-1), IL-10, IL-6), CC16 (sel Clara 16), KL -6 (Krebs von den Lungen 6), gen MUC5B (Mucin 5B) dan neopterin telah dipilih sebagai tempat menarik untuk carian selanjutnya. Kami menggunakan nama penanda yang disebutkan di atas diikuti dengan istilah "silikosis", "keradangan", "anti-radang", "disregulasi imun", "fisiopatologi", "evolusi", "diagnosa awal", "polimorfisme genetik", dan "rawatan" dalam pilih atur yang berbeza. Untuk setiap item, kami telah meringkaskan mekanisme biologi menggunakan enjin carian yang diterangkan di atas dan kesusasteraan negara. Kami kemudian membentangkan pilihan kajian klinikal dan eksperimen yang menilai beberapa biomarker untuk nilai potensi mereka dalam diagnosis awal dan evolusi silikosis. Kami tidak mengehadkan julat masa, walaupun kajian yang lebih terkini lebih disukai.

Rajah 1. Carta alir carian literatur. Carta alir carian literatur.

Jadual 1. Jadual pengekstrakan 33 artikel termasuk dalam ulasan naratif (TNF—Tumor necrosis factor, OR- Odds ratio, CI—Confidence interval, IL—Interleukin, CC16—Clara cell 16, BALF—Broncho-alveolar lavage fluid, FEV1 —Isipadu ekspirasi paksa dalam 1 saat, VC—Kapasiti penting, ELISA—Ujian imunosorben berkaitan enzim, KL-6—Krebs von den Lungen 6, SP-D—Protein surfaktan serum D, MMP—Matriks metalloproteinase, MUC5B—Mucin 5B, CWP — Pneumoconiosis pekerja arang batu, NF-κB—Faktor nuklear kappa B, iNOS—Sintase nitrik oksida boleh diinduksi, IHC—Immunohistokimia, TEM—Mikroskop elektron penghantaran).

Jadual 1. Samb.

Jadual 1. Samb.

4. Kesan Kesihatan

Silikosis adalah pneumokoniosis yang paling biasa dan dikelaskan berdasarkan penemuan radiologi kepada dua kategori: mudah (<10 mm diameter opacities) and complicated (>kelegapan diameter 10 mm). Patogenesis silikosis adalah berdasarkan tiga teori: pemusnahan makrofaj, keradangan yang membawa kepada fibrosis, dan mekanisme imunologi [4].

Pemusnahan makrofaj menyediakan asas untuk permulaan keradangan, fibrosis, dan proses imunologi. Zarah silika kristal difagositosis oleh makrofaj yang membawa kepada satu siri peristiwa yang hadir, dalam susunan kronologi seperti berikut: (1) pecah dinding fagosom di bawah tindakan lisosom, (2) pelepasan kandungan ke dalam sitoplasma makrofaj, (3 ) perpecahan makrofaj, (4) pembebasan zarah dan enzim ke dalam cecair ekstraselular, (5) penyambungan semula proses. Sebaik sahaja diaktifkan oleh silika bersaiz respirable, makrofaj akan memulakan proses keradangan, hipersintesis kolagen, dan proses imunologi (Rajah 2) [1,4].

Rajah 2. Peranan biomarker yang dibentangkan dalam patogenesis silikosis

Memandangkan permulaan histopatologi penyakit ini tidak mempunyai tanda radiologi (terdapat kelewatan antara onset histopatologi dan lesi yang boleh dilihat secara radiologi) [1,3], penanda bio yang berpotensi berguna untuk diagnosis awal telah dicadangkan. Kami telah meringkaskan biomarker yang paling relevan yang disebutkan di atas, seperti yang diserlahkan oleh kesusasteraan khusus sehingga kini.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Penanda bio

5.1. TNF

Makrofaj alveolar, garis pertahanan pertama terhadap bahan asing, menelan silika yang disedut, membawa kepada kematian sel dan pelepasan silika ekstraselular. Silika kemudiannya ditangkap oleh makrofaj lain, membawa kepada kitaran berulang yang mengekalkan proses keradangan. Makrofaj membebaskan beberapa mediator seperti oksidan sitotoksik, metabolit asid arakidonik dan sitokin radang termasuk TNF- dan IL-1. Mediator ini memulakan kemasukan sel-sel radang dan mendorong penyusupannya ke dalam dinding alveolar, melepaskan enzim proteolitik dan terbitan oksigen toksik, yang membawa kepada kerosakan sel dan pemusnahan matriks ekstraselular [45]. TNF adalah glikoprotein yang dihasilkan terutamanya oleh makrofaj yang diaktifkan, tetapi juga oleh sel lain: sel mast, limfosit, fibroblas, granulosit, dan sel NK (pembunuh semulajadi) [46]. Kesan TNF termasuk pengaktifan neutrofil, makrofaj, limfosit B dan T, dan rangsangan sintesis imunoglobulin. Ia juga mendorong kematian sel tumor melalui nekrosis atau apoptosis dan merangsang sintesis sitokin lain: IL-1, IL-6 dan IFN (Interferon). TNF- merangsang sintesis dan pemendapan matriks ekstraselular dan sintesis kolagen, seterusnya menggalakkan perkembangan fibrosis [13]. Oleh itu, TNF- memainkan peranan penting dalam mengekalkan proses keradangan dengan mengaktifkan makrofaj, merangsang pengeluaran protein radang (sitokin), dan merangsang limfosit T [4]. TNF- memegang beberapa peranan penting dalam silikosis, termasuk mencetuskan kemasukan sel-sel radang dan pembebasan sitokin lain [13]. Kajian menunjukkan bahawa tahap TNF- meningkat sebelum timbulnya tanda-tanda klinikal yang berkaitan dengan silikosis, menjadikan TNF- pilihan yang berharga untuk diagnosis awal [14,47]. Data yang disediakan daripada satu kajian yang merangkumi 30 kawalan (individu yang sihat), 28 individu yang terdedah kepada silika (tanpa penyakit klinikal) dan 30 subjek silika menunjukkan bahawa paras plasma TNF- telah meningkat pada pekerja yang terdedah (p <0.05) dan jauh lebih tinggi dalam pesakit silikosis berbanding kumpulan subjek yang sihat (p <0.01), membuktikan bahawa TNF- adalah penyumbang dalam patogenesis silikosis [13]. Bukti daripada tikus kekurangan TNF, yang tahan terhadap perkembangan fibrosis yang disebabkan oleh silika, menyokong idea bahawa TNF- memainkan peranan penting dalam perkembangan fibrosis pulmonari [16]. Pelepasan tempatan IL-1 dan TNF- pada kultur monosit dan makrofaj pada manusia telah terbukti konsisten dengan patogenesis penyakit [39]. Menggunakan perencat TNF khusus yang mengubah tindak balas gen NF-kolagen (bukan fibrillar), F-kolagen (fibrillar), dan P4H (Prolyl 4-hidroksilase) (tahap ekspresi gen fibrogenik), ditunjukkan bahawa dalam kuarza- kultur eksplan yang dirawat, berbanding dengan kawalan, terdapat ekspresi berlebihan TNF dan pengeluaran kolagen span yang disebabkan oleh silika [36]. Anti-TNF boleh mengurangkan keradangan pulmonari yang disebabkan oleh silika dengan menurunkan NF-κB (faktor nuklear kappa B), isyarat, tekanan oksidatif, dan TNF-, menunjukkan bahawa anti-TNF boleh digunakan untuk merawat kecederaan paru-paru yang disebabkan oleh silika [37]. Kajian lepas meletakkan polimorfisme promoter TNF- dalam keadaan keradangan dan terdedah kepada jangkitan [4]. Pada masa ini, tiada kaitan yang didokumenkan antara kerentanan berkaitan polimorfisme TNF kepada jangkitan dan silikosis, [23,48] tetapi ia tetap terbuka sama ada persatuan langsung adalah mungkin, memandangkan kerentanan pesakit dengan silikosis kepada tuberkulosis pulmonari [4]. Meta-analisis menetapkan bahawa TNF -308 (11 kajian) dan -238 (8 kajian) polimorfisme dikaitkan dengan kerentanan kepada silikosis [17]. Penemuan kami menunjukkan bahawa juga polimorfisme TNF lain dikaitkan dengan silikosis. Corbett et al. mengenal pasti hubungan kuat antara TNF- polimorfisme -238 dan -376 dan silikosis yang teruk [18]. Satu kajian yang dijalankan ke atas subjek yang bekerja di kilang simen mendapati bahawa individu yang mempunyai variasi genetik di lokus gen TNF -308 lebih terdedah untuk mengembangkan silikosis. Penemuan ini dikekalkan oleh jumlah TNF- yang lebih tinggi yang dihasilkan oleh subjek variasi gen TNF -308 (p=0.004) [19]. Secara keseluruhan, kajian menunjukkan bahawa peningkatan paras TNF dalam pekerja yang terdedah kepada silika tanpa tanda-tanda klinikal penyakit itu boleh menjadi biomarker yang berpotensi untuk mendiagnosis silikosis awal. Masih terdapat dua isu yang memerlukan penilaian lanjut dalam tafsiran keputusan ini. Pertama, genotaip polimorfisme TNF harus diambil kira dalam semua kajian yang merujuk kepada TNF sebagai biomarker untuk silikosis, kerana TNF ditunjukkan untuk menentukan kerentanan kepada silikosis, dan membangunkan bentuk rumit (fibrosis besar-besaran progresif). Kedua, pengelasan terkini TNF/TNF- harus digunakan. TNF pada asalnya dikaitkan dengan dua molekul, TNF- , faktor nekrosis tumor yang berasal dari monosit dan TNF-- , faktor nekrosis tumor yang berasal dari limfosit [46]. Kemudian, pada Kongres TNF Antarabangsa Ketujuh (17–21 Mei 1998; Hyannis, Massachusetts), nama "TNF- " telah ditukar kepada "lymphotoxin- ". Seiring dengan itu, "TNF-" menjadi istilah yang tidak perlu, dengan makna yang sama dengan istilah asal, "TNF", yang ditubuhkan semula sebagai nama sitokin rasmi [49]. Walaupun ia telah dinamakan semula lebih daripada 20 tahun yang lalu, TNF terus digunakan sebagai TNF- dalam sejumlah besar kajian saintifik semasa, yang membawa kepada beberapa jenis salah faham tentang molekul yang dirujuk oleh pengarang. Dalam satu kajian eksperimen, rawatan anti-TNF menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam mengurangkan keradangan berkaitan silika. Walau bagaimanapun, kajian klinikal hilang, dan pada ketika ini, kita tidak boleh membuat kesimpulan mengenai keberkesanan silikosis.

5.2. IL-1

Makrofaj yang diaktifkan oleh silika kristal bersaiz respirator menghasilkan mediator dan memulakan proses keradangan. IL-1 menghasilkan kesan sinergistik dengan sitokin pro-radang lain, seperti TNF- dan IL-6. Sitokin yang dirembeskan oleh makrofaj yang diaktifkan (IL-1, IL-6, IL-12, IL-18) ​​seterusnya akan menarik dan mengaktifkan limfosit T, yang membawa kepada rangsangan limfosit B oleh yang terakhir (melalui IL-11 dan IL{{10}}) dan permulaan tindak balas imunologi. Kegigihan zarah silika dalam tisu paru-paru mendorong pengaktifan kronik semua sel ini, memastikan proses keradangan yang berterusan [4]. Kajian haiwan eksperimen dan ujian klinikal menunjukkan bahawa TNF- dan IL-1 adalah penting dalam pengawalan mediator fibrotik dalam silikosis. Perbezaan antara individu dalam pengeluaran IL-1 dan TNF mengekalkan idea bahawa silikosis dan perkembangan kepada bentuk rumitnya dikaitkan dengan kecenderungan genetik hos untuk menghasilkan protein ini, kerana dalam penyakit radang, beberapa varian alel didapati menjadi terlalu tertekan. Contohnya, polimorfisme gen IL-1 (IL-1RA +2018) mempamerkan kesan bebas dan berkorelasi dengan kerentanan dan keterukan silikosis dalam individu yang terdedah, oleh itu kejadian silikosis bergantung bukan sahaja pada keamatan, tempoh, dan masa pendedahan tetapi juga pada polimorfisme sitokin [24,39]. Keputusan ini adalah selaras dengan penemuan Yucesoy B et al., di mana IL-1RA +2018 meningkat dengan ketara pada pesakit dengan silikosis sederhana dan teruk, menunjukkan bahawa varian ini memberi kesan terutamanya kepada kerentanan penyakit [39] . Kajian yang dijalankan ke atas sekumpulan 99 subjek yang terdedah kepada silika kristal dalam loji seramik Turki menunjukkan tahap interleukin yang dikaji dalam serum meningkat dengan ketara, termasuk IL-1, berbanding kumpulan kawalan 81 subjek. Selain itu, subjek yang lebih tua mempunyai nilai IL-1 serum yang lebih tinggi berbanding subjek yang lebih muda [20]. Kajian yang menilai hubungan antara paras IL-1 dalam darah dan pendedahan kepada silika kristal menunjukkan korelasi yang ketara antara kelegapan kelegapan dalam kumpulan silika berbanding subjek yang sihat (p < 0.05) [21,38]. Walaupun homologi antara IL-1 dan IL-1 ialah 27%, [50] ia terikat pada reseptor yang sama, IL-1R1 (IL-1 jenis 1 reseptor), dan mendorong fungsi biologi yang sama [50,51]. Oleh itu, dalam silikosis, IL-1 terlibat dalam pemendapan kolagen dan modulasi aktiviti PDGF (faktor pertumbuhan terbitan platelet) [40]. Tambahan pula, kajian yang dijalankan ke atas kultur sel yang diambil sampel daripada tisu paru-paru tikus menunjukkan bahawa selepas terdedah kepada silika kristal, IL-1 dibebaskan dengan pantas oleh makrofaj alveolar, merangsang pengeluaran IL-1 , sekali gus menggalakkan keradangan paru-paru [41]. Di samping TNF, keputusan menunjukkan bahawa genotaip polimorfisme IL{51}}, terutamanya IL-1RA +2018, boleh dikaitkan dengan kerentanan dan keterukan silikosis. Kaitan antara tahap IL-1 dan ketumpatan kelegapan radiologi dalam pesakit silika dilaporkan hanya dalam satu kajian dan perlu disahkan dalam kohort lain. Oleh itu, kajian lanjut mengenai kumpulan subjek yang lebih besar diperlukan untuk akhirnya melaksanakan IL-1 dalam memantau penyakit dan IL-1 dalam protokol saringan individu yang terdedah dan menentukan IL tertentu-1 polimorfisme yang dikaitkan dengan pembentukan silikosis.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

5.3. IL-10

Sitokin anti-radang ialah sekumpulan molekul imunoregulasi yang menyesuaikan tindak balas sitokin pro-radang. Untuk mengawal tindak balas imun, sitokin bertindak bersama-sama dengan perencat sitokin tertentu tertentu dan reseptor sitokin larut. Salah satu sitokin anti-radang yang paling penting ialah IL-10. IL-10 ialah pengawal penting pembezaan dan percambahan pelbagai sel imun dan menyederhanakan dan juga menyekat tindak balas keradangan [52]. Dalam silikosis, IL-10 dinaikkan tetapi mempunyai kesan dua: pada satu pihak, IL-10 mengehadkan amplitud tindak balas keradangan dengan menekan pengeluaran IL-1 , IL{{9 }}, dan TNF- dalam monosit dan makrofaj [53]. Sebaliknya, dengan mendorong proses fibrotik, IL-10 menyumbang kepada lanjutan lesi pneumokoniosis. Kurniawidjaja LM bermula daripada hipotesis bahawa proses keradangan merangsang pengeluaran IL-10, yang mempunyai peranan anti-radang. Nisbah TNF- atas IL-10 telah dinilai dan keputusan menunjukkan nisbah kurang daripada 1 mempunyai kesan perlindungan terhadap perkembangan silikosis. Penjelasan yang paling berkemungkinan ialah kesan anti-radang IL-10 melebihi kesan keradangan TNF- . Jika nisbah TNF- /IL-10 adalah supraunitary, IL-10 tidak dapat menyekat kesan pro-radang TNF- , menunjukkan bahawa faktor risiko silikosis harus diperoleh daripada nisbah ini dan bukan daripada nilai bebas TNF- dan IL-10. Perbezaan ketara antara nilai nisbah TNF- /IL-10 adalah bebas daripada variasi genetik TNF- [49].

5.4. IL-6

IL{{0}} ialah sitokin pelbagai fungsi dan memainkan peranan penting dalam keradangan dan imuniti. Dalam penyakit paru-paru, paras IL yang tinggi-6 ditemui dalam cecair lavage bronchoalveolar, tisu paru-paru dan darah. IL-6 memudahkan penyusupan paru-paru dengan sel radang dengan mendorong ekspresi sel molekul lekatan pada sel radang dan memainkan peranan dalam mengawal fibrosis dengan memodulasi ekspresi sitokin Th2 [54]. IL-6 mengawal pengeluaran IL-1 dan TNF- dan dikenali sebagai pengantara utama tindak balas fasa akut dan juga mempunyai kesan anti-radang. Dengan adanya TGF- (transforming growth factor- ), IL{11}} menghalang pembangunan sel T pengawalseliaan dan menggalakkan pembezaan Th17, yang menghasilkan IL-17 [16]. Braz NFT et al. dan Blanco-Pérez JJ et al. menyiasat pelbagai sitokin; salah satu penemuan utama kedua-dua kajian ialah paras serum IL{16}} yang lebih tinggi ditemui pada pesakit silikosis dan pada mereka yang terdedah kepada silika kristal berbanding individu sihat yang tidak terdedah [15,16]. Dalam kajian klinikal baru-baru ini, sekumpulan pesakit silikosis dibahagikan kepada dua kategori untuk menilai rawatan yang berpotensi untuk silikosis (acetylcysteine ​​+ tetrandrine) dan kesannya pada tahap IL-6 dan TNF- serum. Tetrandrine bersama-sama dengan N-acetylcysteine ​​telah digunakan secara rutin untuk merawat pesakit dalam kumpulan pemerhatian, manakala kumpulan kawalan menerima rawatan simptomatik standard. Sebelum terapi, tiada perbezaan ketara antara paras darah IL-6 dan TNF- (p > 0.05) daripada kedua-dua kumpulan diperhatikan. Selepas rawatan, tahap sitokin yang disebutkan di atas telah dikurangkan dalam kedua-dua kumpulan, tetapi dalam kumpulan pemerhatian, pengurangan adalah jauh lebih rendah (p <0.05). Tetrandrine bersama-sama dengan acetylcysteine ​​boleh menyumbang dengan baik bersama-sama untuk meningkatkan kesan terapeutik klinikal dalam silikosis dan mengurangkan keterukan keradangan. Kesan terapeutik klinikal dinilai dengan menentukan FVC (kapasiti vital paksa), FEV1 (isipadu hembusan paksa dalam 1 saat), dan RR (kadar pernafasan). FVC, FEV1, dan RR menunjukkan peningkatan selepas rawatan, tetapi tiada korelasi dilakukan dengan X-ray dada atau tomografi yang dikira. Berdasarkan keputusan ini, penulis membuat kesimpulan bahawa paras IL-6 dan TNF- darah periferi adalah penting untuk pengurusan silikosis, dan pengesanan mereka boleh mengurangkan bilangan sinar-X sebagai prosedur susulan [22]. Bersama-sama dengan TNF- dan IL-1, IL-6 telah lama dianggap sebagai sitokin pro-radang yang dihasilkan oleh lipopolisakarida. IL-6 kerap digunakan sebagai tanda aktiviti sitokin proinflamasi sistemik. IL-6 mempunyai ciri-ciri pro-radang dan anti-radang, seperti juga banyak sitokin lain, dengan tindak balas protein fasa akut didorong dengan kuat oleh IL-6. IL-6 mempunyai impak yang berkurangan pada pengeluaran sitokin anti-radang, seperti IL-10 dan TGF- , dan mengurangkan rembesan sitokin pro-radang. Selain meningkatkan pengeluaran IL-1Ra (antagonis reseptor IL-1) dan pelepasan reseptor TNF larut, IL-6 meningkatkan sintesis glukokortikoid. IL-6 juga menghalang sintesis sitokin pro-radang seperti GM-CSF (faktor perangsang koloni-makrofaj granulosit), IFN- dan MIP-2 (protein radang makrofaj-2) [55]. IL-6 menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mendiagnosis silikosis, termasuk peringkat permulaannya, apabila kelegapan tidak dapat dilihat secara radiologi. Walau bagaimanapun, IL-6 ialah sitokin yang dirembeskan sebagai tindak balas dalam banyak tindak balas keradangan lain (jangkitan, pendedahan kepada zarah lain, dll.), dan keadaan ini perlu dikecualikan dalam pertimbangan individu tentang kepentingan biomarker ini. Dalam pesakit silikotik yang telah didiagnosis, dinamik IL-6 boleh mengurangkan bilangan sinar-X dada dan boleh digunakan dalam memantau pengurusan penyakit.

5.5. CC16

Protein sel Clara (CC16) ialah protein yang dirembeskan oleh sel Clara, yang namanya berasal daripada berat molekulnya 16 kD. Ia terutamanya ditemui dalam saluran pernafasan distal, lebih khusus dalam bronkiol terminal [25,42,56]. Protein ini mempunyai peranan anti-radang, antioksidan, anti-fibrotik, dan imunosupresif [25,57]. Keradangan saluran udara boleh membawa kepada pengurangan bilangan sel Clara, dan tahap pengurangan mungkin mencerminkan kerosakan sel epitelium dari masa ke masa [58]. Beberapa kajian juga telah mencadangkan CC16 sebagai biomarker periferal pemusnahan epitelium paru-paru [25-28]. Tahap kerosakan sel Clara yang berbeza boleh menyebabkan penurunan fungsi, terutamanya dalam kapasiti anti-radangnya. Sebab yang berpotensi mungkin adalah keupayaan habuk silika untuk menyebabkan kerosakan radang pada paru-paru; kerana keradangan ini meningkat secara beransur-ansur dengan pendedahan yang berpanjangan, ia mengakibatkan penurunan rembesan sel Clara melalui kerosakan selular. Toksin yang dikeluarkan oleh fagosit yang diaktifkan dan radikal bebas juga akan menyumbang kepada kemusnahan ini [26]. Satu kajian menunjukkan penurunan tahap CC16 dalam BALF (cecair lavage Broncho-alveolar) dalam kumpulan silikosis dengan kelegapan kecil (<10 mm) compared to the control group [3,26]. Moreover, the authors reported lower CC16 levels in patients with simple silicosis compared to the group with complicated silicosis (progressive massive fibrosis) (p < 0.05) [3,26]. This result was attributed by the authors to a possible self-repair process of epithelial cells [26] but, to the best of our knowledge, without experimental evidence, such as a lung biopsy, to support the assumption. Another study comparing three groups (silicosis, exposed, and control group) showed that the serum levels of CC16 were lower in the silicosis group, followed by the exposed group, and the highest levels were in the control group (p < 0.001) [25]. A 2020 study suggests that a CC16 serum value below 7.0 ng/mL in workers with an occupational history of crystalline silica exposure could represent a potential marker for the detection of silicosis in the early stage [27]. Sarkar K et al. investigated the CC16 in the serum of 117 silicosis subjects and 32 nonexposed individuals. The results of the study showed an inversely proportional relationship between the degree of lung damage on chest X-rays and CC16 serum values. The study also suggests that a cut-off value of 9 ng/mL can be correlated with early silicosis [28]. Although the cut-off values of the two studies differ, it is a promising start in recruiting peripheral biomarkers for the diagnosis of early-stage silicosis. Considering the limitations discussed, more studies are needed to accurately determine the cut-off value of CC16, preferably on larger groups of subjects with different radiological stages. A study conducted on 106 subjects (68 silica-exposed and 38 healthy individuals) measured serum CC16 levels by two methods: ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), the standard reference method, and semi-quantitative lateral flow assay (immunochromatography). By ELISA, all subjects radiologically confirmed with silicosis had CC16 levels below 9 ng/mL, while healthy subjects showed CC16 > 9 ng/mL. In the semi-quantitative lateral flow assay, CC16 values were represented by ranges (<6 ng/mL, 6.1–9 ng/mL, >9 ng/mL), dan keputusan melalui kaedah ini menunjukkan sensitiviti 100% dan kekhususan 95%, berbanding keputusan ELISA [29]. Penemuan ini mencadangkan pendekatan baharu untuk pengesanan CC16, sebagai kaedah yang lebih berpatutan dan boleh dihasilkan semula, yang boleh dilaksanakan dengan mudah sebagai kaedah penyaringan dalam semua pendedahan pekerjaan berkaitan silika, walaupun di kawasan geografi yang kurang maju. Semua penemuan menunjukkan bahawa paras serum dan BALF CC16 dalam pesakit silika adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan yang tidak terdedah. Selain itu, paras serum CC16 dilaporkan menurun mengikut peringkat silikosis dan dikaitkan dengan nisbah FEV1/VC. Pengesanan CC16 oleh ujian aliran sisi separa kuantitatif harus digunakan pada kumpulan subjek yang lebih besar untuk menilai sensitiviti dan kekhususan dengan lebih baik berbanding ELISA dalam individu yang terdedah silika.

5.6. KL-6

KL-6, juga dikenali sebagai MUC-1 (Mucin 1), ialah glikoprotein seperti mucin dengan berat molekul yang tinggi dan ditunjukkan untuk dinyatakan pada pneumosit jenis 2 (kebanyakannya dalam sitoplasma dan membran) [59,60], sel Clara dan kelenjar bronkial [61]. Pada masa kini, diketahui bahawa peningkatan tahap KL-6 dalam serum mencerminkan kehadiran kerosakan epitelium alveolar yang aktif [62]. KL-6 boleh menggalakkan penghijrahan dan percambahan fibroblas dan menghalang kematian sel terprogram (apoptosis). Oleh itu, KL-6 boleh menyebabkan fibrosis pulmonari [63]. KL{13}} yang dikeluarkan oleh percambahan pneumosit jenis 2 dalam fibrosis pulmonari yang berkaitan dengan pendedahan pekerjaan kepada habuk atau gentian, sebagai pneumoconiosis, membawa kepada peningkatan kepekatan serum KL-6. Oleh itu, ia boleh merangsang proses fibrotik pada pesakit dengan penyakit paru-paru interstisial dan meningkatkan kemungkinan memerlukan rawatan antibodi anti-KL-6 [64]. Satu kajian pada tikus menunjukkan bahawa selepas 45 hari pendedahan silika kristal, fibrosis pulmonari dapat diperhatikan dan tahap KL-6 dalam serum berkorelasi positif dengan keterukan lesi fibrotik [43]. Data pada subjek manusia menunjukkan bahawa kepekatan KL-6 serum lebih tinggi dalam pneumoconioses berbanding dalam kawalan sihat atau individu yang terdedah [30]. Oleh itu, keputusan yang secara khusus merujuk kepada silika adalah terhad. KL-6 ialah penanda bio yang berpotensi untuk fibrosis akibat pekerjaan dan untuk fibrosis paru-paru, secara amnya. Peranan dalam mendiagnosis silikosis belum ditakrifkan.

5.7. Gen MUC5B

Gen MUC5B menyandikan protein MUC5B, mucin pembentuk gel utama pada manusia dan lendir tikus. Oleh itu, MUC5B menyumbang kepada pelinciran dan viskoelastik paru-paru, air liur, dan lendir serviks [65]. Kajian menunjukkan bahawa ekspresi berlebihan MUC5B dalam saluran udara distal mengganggu keseimbangan yang diperlukan untuk menyokong pengangkutan mukosiliari yang cekap, dengan itu menjejaskan fungsi lendir. Implikasi MUC5B dalam perkembangan fibrosis pulmonari mencadangkan dua hipotesis. Pertama, pendedahan kepada habuk dan zarah mikro yang boleh disedut, dan seterusnya pengekalannya di dalam paru-paru, boleh menyebabkan disfungsi mukosiliari. Kedua, keradangan yang disebabkan oleh bahan tertahan boleh mewakili permulaan pemendapan kolagen melalui mikrolesi fibrotik. Satu lagi teori untuk berlakunya fibrosis pulmonari yang dikaitkan dengan ekspresi berlebihan MUC5B dikekalkan oleh penurunan dalam pembersihan paru-paru dan peningkatan kelikatan lendir [66]. Satu kajian pada tikus menunjukkan bahawa zarah silika boleh membawa bukan sahaja kepada perubahan dalam ekspresi MUC5B tetapi juga kepada disfungsi silia dan rembesan mukus yang berlebihan. Lebih banyak kajian diperlukan untuk lebih memahami jika penemuan ini dikaitkan secara langsung dengan silikosis dan juga harus memasukkan data tentang polimorfisme MUC5B dan implikasinya dalam kerentanan fibrosis berkaitan silika [44]. Satu kajian yang dijalankan ke atas populasi Cina menunjukkan bahawa polimorfisme gen MUC5B rs2672794 mempunyai kaitan langsung dengan pneumoconiosis pelombong arang batu, oleh itu genotip MUC5B rs2672794 CC boleh meningkatkan risiko mendapat pneumoconiosis [31]. Oleh kerana MUC5B adalah gen yang dikaji secara meluas untuk peranannya dalamfibrosis paru-paru, dalam kajian masa depan, pengubahsuaian ekspresi gen pada manusia dengan pendedahan silika harus dipertimbangkan.

5.8. Neopterin

Neopterin, molekul pyrazinopyrimidine yang tergolong dalam kelas pteridine, larut dalam plasma atau serum dan merupakan penunjuk penting dan awal imuniti selular. Sel dendritik, makrofaj, dan monosit yang telah dirangsang oleh IFN- menghasilkan neopterin. Neopterin ialah biomarker prognostik yang berguna untuk rangsangan imunologi, jangkitan berterusan, imuniti pengantaraan sel, dan tekanan oksidatif [67]. Rembesan neopterin yang disebabkan oleh IFN- dikaitkan dengan pengeluaran oksidan sitotoksik, menjadikan neopterin sebagai calon untuk memantau tekanan oksidatif, bukan sahaja imuniti selular [32]. Tahap neopterin serum boleh digunakan sebagai penunjuk kesan berkaitan pendedahan silika dan gangguan pekerjaan lain. Tahap neopterin yang tinggi dalam serum pesakit silikosis meningkatkan kemungkinan implikasinya dalam imuniti selular dan pengaktifan makrofaj yang berterusan dalam patogenesis penyakit [34]. Neopterin boleh dianggap sebagai biomarker yang berpotensi untuk mengenal pasti kesan kesihatan terawal silika kristal [32]. Walau bagaimanapun, untuk dilaksanakan dalam amalan klinikal, kajian lanjut diperlukan untuk menyiasat parameter tekanan oksidatif selain neopterin [32]. Dalam kajian terhadap pekerja yang terdedah kepada silika kristal, paras yang lebih tinggi didapati dalam subjek terdedah berbanding individu yang sihat (p < 0.05). Keputusan juga menunjukkan bahawa peningkatan nilai neopterin dalam subjek terdedah terutamanya dipengaruhi oleh kehadiran silika kristal dalam pecahan yang boleh disedut dan tidak dipengaruhi oleh ciri individu atau masa pendedahan [35]. Namun begitu, analisis kajian bermula daripada penerangan kaedah yang tidak lengkap, tanpa mengambil kira pendedahan purata subjek kepada silika kristal. Kajian ini menyediakan maklumat terhad mengenai pendedahan, terutamanya mengenai pendedahan jangka panjang. Data hanya bergantung pada pecahan boleh bernafas yang diukur pada titik masa tertentu, walaupun pendedahan subjek dalam beberapa kes melebihi 20 tahun. Satu lagi kajian memperoleh perbezaan statistik yang ketara dalam serum dan paras neopterin kencing antara subjek terdedah dan individu yang sihat. Tahap neopterin dalam air kencing dan serum telah meningkat dengan ketara pada pekerja yang terdedah kepada silika. Peningkatan tahap neopterin dalam darah, air kencing, dan cecair badan lain boleh menunjukkan tahap pengaktifan imun selular dan menganggarkan jumlah tekanan oksidatif [33]. Keseluruhan kajian menunjukkan bahawa neopterin mempunyai potensi besar sebagai biomarker untuk pengesanan awal silikosis, tetapi, untuk ketepatan yang lebih baik, parameter tegasan oksidatif juga harus diukur.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

6. Kesimpulan

Silikosis masih merupakan salah satu isu kesihatan industri utama di seluruh dunia. Memandangkan konteks semasa di mana diagnosis silikosis ditubuhkan hanya berdasarkan perubahan radiologi yang lewat dan tidak dapat dipulihkan, kekurangan biomarker khusus dalam protokol pemeriksaan pesakit yang terdedah silika menjadi semakin diperlukan.

Untuk menyepadukan keputusan yang dibentangkan ke dalam amalan klinikal dan protokol diagnostik untuk silikosis awal, kajian lanjut diperlukan untuk menyiasat profil sitokin dan polimorfisme berfungsi dalam pesakit silikosis. Keputusan ini harus dikaitkan dengan sejarah pekerjaan (masa pendedahan, masa pengekalan, tempoh, dan intensiti pendedahan), pemeriksaan histopatologi, penemuan pengimejan, dan keputusan ujian fungsi paru-paru. Selain itu, keputusan ini harus ditafsirkan dalam konteks klinikal dan harus mengecualikan penyakit pernafasan yang berkaitan dengan silika seperti bronkitis industri dan kemungkinan pemburukan. Walaupun semua penemuan menunjukkan potensi yang sangat besar untuk diagnosis awal silikosis, pengesanan CC16 oleh immunochromatography nampaknya paling menjanjikan dan harus digunakan untuk kumpulan subjek yang lebih besar untuk menunjukkan pada skala yang lebih luas sensitiviti dan kekhususan kaedah untuk pengenalan masa depan ke dalam amalan klinikal. dan protokol saringan.

Rujukan

1. Rascu, A.; Naghi, E. Boli Profesionale ale Aparatului Respirator; Silicoza; Ghid Pentru Studenti si Medici; Universitara Carol Davila: Bucharest, Romania, 2019; ms 76–99, ISBN 978-606-011-103-0.

2. Hoy, RF; Chambers, DC Penyakit berkaitan Silika di dunia moden. Alahan 2020, 75, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

3. Pertubuhan Buruh Antarabangsa. Garis Panduan untuk Penggunaan Klasifikasi Antarabangsa ILO bagi Radiograf Pneumoconioses, Edisi Semakan 2011, Geneva. Tersedia dalam talian: https://www.ilo.org/wcmsp5/groups/public/---ed_protect/---protrav/ ---safework/documents/publication/ wcms_168260.pdf (diakses pada 20 November 2022).

4. Cocarla, A. Medicina Ocupat, ională; Silicoza; Universitara Iuliu Hatieganu: Cluj-Napoca, Romania, 2008; Jilid 1, hlm. 590–630, ISBN 978-973-693-298-4.

5. Mohamed, AMO; Paleologos, EK Asas Kejuruteraan Geoenvironmental; Nasib dan kesan bahan pencemar terhadap alam sekitar tanah; Elsevier Butterworth-Heinemann: Oxford, UK, 2018; hlm. 239–281, ISBN 978-012-805-145-0.

6. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. Institut Keselamatan dan Kesihatan Pekerjaan Kebangsaan (NIOSH). Topik Keselamatan dan Kesihatan Tempat Kerja. Silika Kristal. Tersedia dalam talian: https://www.cdc.gov/niosh/topics/silica/jobs.html (diakses pada 20 November 2022).

7. Institut Kesihatan Awam Negara. Morbiditi Pekerjaan di Romania. Tersedia dalam talian: https://insp.gov.ro/centrul-nationalde-monitorizare-a-riscurilor-din-mediul-comunitar-cnmrmc/rapoarte/ (diakses pada 22 November 2022).

8. Laney, AS; Weissman, DN Penyakit pernafasan yang disebabkan oleh habuk lombong arang batu. J. Menduduki. alam sekitar. Med. 2014, 56 (Bekalan S10), S18–S22. [CrossRef] [PubMed] 9. Smărăndescu, RA; Călut,u, IM; Ras, cu, A.; Bas,natu, S, .S. Cabaran diagnostik kelegapan radiologi dalam silikosis—Laporan kes. Menduduki. Med. 2022, 72, 424–427. [CrossRef] [PubMed]

10. Chen, S.; Liu, M.; Xie, F. Beban global dan negara serta trend kematian dan tahun hayat pelarasan kecacatan untuk silikosis, dari 1990 hingga 2019: Keputusan daripada kajian Beban Penyakit Global 2019. BMC Pulm. Med. 2022, 22, 240. [CrossRef]

11. Shi, P.; Xing, X.; Xi, S.; Jing, H.; Yuan, J.; Fu, Z.; Zhao, H. Trend dalam kejadian pneumoconiosis global, serantau dan kebangsaan yang disebabkan oleh etiologi yang berbeza: Analisis daripada Kajian Beban Global Penyakit 2017. Occup. alam sekitar. Med. 2020, 77, 407–414. [CrossRef]

12. Kaca, DC; Dimitriadis, C.; Hansen, J.; Hoy, RF; Hore-Lacy, F.; Sim, anggaran pendedahan MR Silika dalam fabrikasi atas bangku batu tiruan dan hasil pernafasan yang buruk. Ann. Kerja. Ekspo. Kesihatan 2022, 66, 5–13. [CrossRef]

13. Jiang, PR; Cao, Z.; Qiu, ZL; Pan, JW; Zhang, N.; Wu, YF Tahap plasma TNF- dan MMP-9 pada pesakit dengan silikosis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015, 19, 1716–1720.

14. Blanco-Pérez, JJ; Blanco-Dorado, S.; Rodríguez-García, J.; Gonzalez-Bello, SAYA; Salgado-Barreira, Á.; Caldera-Díaz, AC; Pallarés-Sanmartín, A.; Fernandez-Villar, A.; González-Barcala, FJ Tahap serum mediator radang sebagai biomarker prognostik dalam pekerja terdedah silika. Sci. Rep. 2021, 11, 13348. [CrossRef]

15. Braz, NF; Carneiro, AP; Avelar, NC; Miranda, AS; Lacerda, AC; Teixeira, MM; Teixeira, AL; Mendonça, VA Pengaruh sitokin dan reseptor larut dalam kualiti hidup dan kapasiti fungsi pekerja yang terdedah kepada silika. Menduduki. alam sekitar. Med. 2016, 58, 272–276. [CrossRef]

16. Yucesoy, B.; Vallyathan, V.; Landsittel, DP; Simeonova, P.; Kilauan, MI Polimorfisme sitokin dalam silikosis dan pneumoconiosis lain. Mol. Biokim Sel. 2002, 234, 219–224. [CrossRef]

17. Zhang, M.; Peng, LL; Ji, XL; Yang, HB; Zha, RS; Gui, GP Polimorfisme gen faktor nekrosis tumor dikaitkan dengan silikosis: Kajian sistemik dan meta-analisis. Biosci. Rep. 2019, 39, BSR20181896. [CrossRef] [PubMed]

18. Corbett, EL; Mozzato-Chamay, N.; Butterworth, AE; De Cock, KM; Williams, BG; Churchyard, GJ; Conway, DJ Polimorfisme dalam promoter gen faktor nekrosis tumor-alfa mungkin terdedah kepada silikosis yang teruk dalam pelombong kulit hitam Afrika Selatan. Am. J. Respirator. Crit. Care Med. 2002, 165, 690–693. [CrossRef] [PubMed]

19. Kurniawidjaja, LM Silicosis dan kemajuannya dipengaruhi oleh variasi genetik pada lokus TNF-alpha-308, TNF-alpha dan IL-10 sitokin pada pekerja kilang simen di Indonesia. Pak. J. Biol. Sci. 2014, 17, 419–423. [CrossRef] [PubMed]

20. Anlar, HG; Bacanli, M.; ˙Irita¸s, S.; Bal, C.; Kurt, T.; Tutkun, E.; Hinc Yilmaz, O.; Basaran, N. Kesan Pendedahan Silika Pekerjaan terhadap Tekanan Oksidatif dan Parameter Sistem Imun dalam Pekerja Seramik di Turki. J. Toksik. alam sekitar. Kesihatan A 2017, 80, 688–696. [CrossRef]

21. Lee, JS; Shin, JH; Lee, JO; Lee, WJ; Hwang, JH; Kim, JH; Choi, Tahap Darah BS IL-I , IL-6, IL-8, TNF- dan MCP-1 dalam Pesakit Pneumoconiosis yang Terdedah kepada Habuk Bukan Organik. Toksik. Res. 2009, 25, 217–224. [CrossRef] [PubMed]

22. Sun, J.; Lagu, P.; Wang, Y.; Chen, Y. Keberkesanan klinikal acetylcysteine ​​yang digabungkan dengan tablet tetrandrine dalam rawatan silikosis dan kesan pada serum IL-6 dan TNF- . Exp. Di sana. Med. 2019, 18, 3383–3388. [CrossRef]

23. Salum, KCR; de Castro, MCS; Moreira, VB; Nani, ASF; Variasi gen Kohlrausch, FB Interleukin 1 dan 1 dikaitkan dengan tuberkulosis dalam subjek terdedah silika. Am. J. Ind. Med. 2020, 63, 74–84. [CrossRef]

24. Zhou, Y.; Kang, Y.; Zhang, Z.; Liu, J. IL-1polimorfisme RA dan pneumokoniosis atas kerentanan: Analisis Meta. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014, 7, 2204–2208.

25. Liu, J.; Lagu, HY; Zhu, BL; Kuali, LP; Qian, XL Kesan Pendedahan Debu Silika Terhadap Serum Clara Cell Protein 16 Tahap Pada Pekerja Cina. Berbiomed. alam sekitar. Sci. 2019, 32, 47–50. [CrossRef]

26. Zhang, S.; Jia, Q.; Lagu, J.; Tan, Q.; Yu, G.; Guo, X.; Zhang, H. Kepentingan klinikal CC16 dan IL-12 dalam cecair lavage bronchoalveolar pelbagai peringkat silikosis. Ann. Palliat. Med. 2020, 9, 3848–3856. [CrossRef]

27. Naha, N.; Muhammad, JCJ; Pagdhune, A.; Sarkar, B.; Sarkar, K. Protein sel Club 16 sebagai biomarker untuk pengesanan awal silikosis. India J. Med. Res. 2020, 151, 319–325. [CrossRef]

28. Sarkar, K.; Dhatrak, S.; Sarkar, B.; Ojha, UC; Raghav, P.; Pagdhune, A. Pencegahan sekunder silikosis dan siliko-tuberkulosis dengan pemeriksaan berkala terhadap habuk silika pekerja yang terdedah menggunakan protein sel kelab serum 16 sebagai penanda proksi. Sains Kesihatan. Rep. 2021, 4, e373. [CrossRef] [PubMed]

29. Nandi, SS; Lambe, UP; Sarkar, K.; Sawant, S.; Deshpande, J. Kit CC16 titik penjagaan pantas untuk penyaringan pekerja yang terdedah kepada habuk silika pekerjaan untuk pengesanan awal silikosis/siliko-tuberkulosis. Sci. Rep. 2021, 11, 23485. [CrossRef] [PubMed]

30. Xue, C.; Wu, N.; Li, X.; Qiu, M.; Du, X.; Ye, Q. Kepekatan serum Krebs von den Lungen-6, surfaktan protein D, dan matriks metalloproteinase-2 sebagai biomarker diagnostik pada pesakit dengan asbestosis dan silikosis: Kajian kawalan kes. BMC Pulm. Med. 2017, 17, 144. [CrossRef] [PubMed]

31. Ji, X.; Wu, B.; Jin, K.; Luo, C.; Han, R.; Chen, M.; Hou, Z.; Fan, J.; Polimorfisme promoter Ni, C. MUC5B dan risiko pneumokoniosis pekerja arang batu dalam populasi Cina. Mol. biol. Rep. 2014, 41, 4171–4176. [CrossRef] [PubMed]

32. Mohammadi, H.; Dehghan, SF; Golbabaei, F.; Ansari, M.; Yaseri, M.; Roshani, S.; Divani, R. Penilaian Tahap Serum dan Neopterin Kencing sebagai Biomarker untuk Pendedahan Pekerjaan kepada Silika Kristal. Ann. Med. Sains Kesihatan. Res. 2016, 6, 274–279. [CrossRef] [PubMed]

33. Altindag, ZZ; Baydar, T.; Isimer, A.; Sahin, G. Neopterin sebagai biomarker baru untuk penilaian pendedahan pekerjaan kepada silika. Int. Gerbang. Menduduki. alam sekitar. Kesihatan 2003, 76, 318–322. [CrossRef]

34. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Peranan potensi neopterin sebagai biomarker untuk silikosis. Trakia J. Sci. 2005, 3, 37–41.

35. Prakova, G.; Gidikova, P.; Slavov, E.; Sandeva, G.; Stanilova, S. Serum neopterin pada pekerja yang terdedah kepada habuk tak organik yang mengandungi silikon dioksida kristal bebas. sen. Eur. J. Med. 2009, 4, 104–109. [CrossRef]

36. Pozzolini, M.; Scarfì, S.; Gallus, L.; Fernando, S.; Cerrano, C.; Giovine, M. Silica-induced fibrosis: Satu tindak balas purba daripada metazoans awal. J. Exp. biol. 2017, 220, 4007–4015. [CrossRef]

37. Zhang, H.; Sui, JN; Gao, L.; Guo, J. Pentadbiran subkutaneus fibrosis paru-paru yang disebabkan oleh silika yang dilemahkan oleh infliximab. Int. J. Menduduki. Med. alam sekitar. Kesihatan 2018, 31, 503–515. [CrossRef] [PubMed]

38. Zhou, T.; Rong, Y.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Guo, J.; Cheng, W.; Wang, H.; Chen, W. Persatuan antara tindak balas proinflamasi habuk silika yang boleh dihirup dan kesan kesihatan yang buruk di kalangan pekerja yang terdedah kepada habuk. J. Menduduki. alam sekitar. Med. 2012, 54, 459–465. [CrossRef]

39. Schmidt, JA; Oliver, CN; Lepe-Zuniga, JL; Hijau, I.; Gery, I. Monosit yang dirangsang silika membebaskan faktor percambahan fibroblast yang sama dengan interleukin 1. Peranan yang berpotensi untuk interleukin 1 dalam patogenesis silikosis. J. Clin. melabur. 1984, 73, 1462–1472. [CrossRef] [PubMed]

40. Srivastava, KD; Rom, WN; Jagirdar, J.; Yie, TA; Gordon, T.; Tchou-Wong, KM Peranan penting interleukin-1beta dan sintase nitrik oksida dalam keradangan akibat silika dan apoptosis pada tikus. Am. J. Respirator. Crit. Care Med. 2002, 165, 527–533. [CrossRef] [PubMed]

41. Rabolli, V.; Badissi, AA; Devosse, R.; Uwambayinema, F.; Yakoub, Y.; Palmai-Pallag, M.; Lebrun, A.; De Gussem, V.; Couillin, I.; Ryffel, B.; et al. Alarmin IL-1 ialah sitokin induk dalam keradangan paru-paru akut yang disebabkan oleh mikro- dan nanozarah silika. Bahagian Fiber Toxicol. 2014, 11, 69. [CrossRef] [PubMed]

42. Zhang, H.; Wang, R.; Wang, H.; Zhang, W. Perubahan dinamik dalam ekspresi protein sel Clara dan ekspresi protein-D surfaktan dalam tisu paru-paru dan cecair lavage bronchoalveolar tikus yang dirawat silika. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi 2014, 32, 168–172. [PubMed]

43. Xu, B.; Zhang, H.; Xu, J.; Zhang, T.; Hu, C.; Zhou, H.; Shao, S. Korelasi antara fibrosis pulmonari dan tahap KL-6 dalam tikus yang dirawat silika. Dagu. J. Kesihatan Awam 2014, 30, 1536–1538. [CrossRef]

44. Yu, Q.; Fu, G.; Lin, H.; Zhao, Q.; Liu, Y.; Zhou, Y.; Shi, Y.; Zhang, L.; Wang, Z.; Zhang, Z.; et al. Pengaruh zarah silika pada struktur mukosiliari dan ekspresi MUC5B dalam saluran udara tikus C57BL/6. Exp. Paru-paru Res. 2020, 46, 217–225. [CrossRef]

45. Rimal, B.; Greenberg, AK; Rom, WN Mekanisme patogenetik asas dalam silikosis: Pemahaman semasa. Curr. Pendapat. Pulm. Med. 2005, 11, 169–173. [CrossRef]

46. ​​Turner, MD; Nedjai, B.; Hurst, T.; Pennington, DJ Sitokin dan kemokin: Di persimpangan isyarat sel dan penyakit radang. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1843, 2563–2582. [CrossRef]

47. Slavov, E.; Miteva, L.; Prakova, G.; Gidikova, P.; Stanilova, S. Korelasi antara TNF-alpha dan IL-12p40-yang mengandungi sitokin dalam silikosis. Toksik. Kesihatan Ind. 2010, 26, 479–486. [CrossRef] [PubMed]

48. Qu, Y.; Tang, Y.; Cao, D.; Wu, F.; Liu, J.; Lu, G.; Zhang, Z.; Xia, Z. Polimorfisme genetik dalam gen yang berkaitan dengan tindak balas makrofaj alveolar, dan risiko silikosis dan tuberkulosis paru-paru dalam pelombong besi Cina. Int. J. Hyg. alam sekitar. Kesihatan 2007, 210, 679–689. [CrossRef] [PubMed]

49. Grimstad, Ø. Faktor Nekrosis Tumor dan Tenaga . JAMA Dermatol. 2016, 152, 557. [CrossRef] [PubMed]

50. Kaneko, N.; Kurata, M.; Yamamoto, T.; Morikawa, S.; Masumoto, J. Peranan interleukin-1 dalam patologi umum. Inflamm. Penjana semula. 2019, 39, 12. [CrossRef] [PubMed]

51. Voronov, E.; Dotan, S.; Krelin, Y.; Lagu, X.; Elkabets, M.; Carmi, Y.; Penunggang, P.; Cohen, I.; Romzova, M.; Kaplanov, I.; et al. Fungsi Unik Berbanding Lebihan IL-1 dan IL-1 dalam Persekitaran Mikro Tumor. Depan. Immunol. 2013, 4, 177. [CrossRef]

52. Zhang, JM; An, J. Sitokin, keradangan, dan kesakitan. Int. Anesthesiol. Clin. 2007, 45, 27–37. [CrossRef]

53. Chen, Y.; Li, C.; Lu, Y.; Zhuang, H.; Gu, W.; Liu, B.; Liu, F.; Matahari, J.; Yan, B.; Weng, D.; et al. IL-10-Menghasilkan CD1dhiCD5+ Sel B Kawal Selia Mungkin Memainkan Peranan Kritikal dalam Memodulasi Homeostasis Imun dalam Pesakit Silikosis. Depan. Immunol. 2017, 8, 110. [CrossRef]

54. Tripathi, SS; Haushila, PP; Bholanath, P. Gambaran keseluruhan sitokin dan reseptor dalam Silikosis. J. Appl. Pharm. Sci. 2011, 1, 1–5.

55. Opal, SM; DePalo, VA Sitokin anti-radang. Dada 2000, 117, 1162–1172. [CrossRef]

56. Manning, CM; Johnston, CJ; Hernady, E.; Miller, JN; Reed, CK; Lawrence, BP; Williams, JP; Finkelstein, JN Keterukan kecederaan sinaran paru-paru oleh jangkitan virus: Peranan sel Clara dan protein rembesan sel Clara. Sinaran. Res. 2013, 179, 617–629. [CrossRef]

57. Briana, DD; Gourgiotis, D.; Boutsikou, M.; Baka, S.; Marmarinos, A.; Liosi, S.; Hassiakos, D.; Malamitsi-Puchner, A. protein sel Clara dalam kehamilan jangka penuh: Pengaruh sekatan pertumbuhan intrauterin. Pediatr. Pulmonol. 2010, 45, 1186–1191. [CrossRef] [PubMed]

58. Lagu, Y.; Xiaoguang, L.; Chen, L.; Kipas, Z.; Kang, X.; Bai, L.; Wang, Y.; Liu, J. Ekspresi dan kepentingan protein AQP5 dan CC16 dalam kecederaan paru-paru selepas resusitasi kejutan hemoragik pada tikus. Dagu. J. Muncul. Med. 2017, 26, 1397–1401. [CrossRef]

59. Kohno, N.; Inoue, Y.; Hamada, H.; Fujioka, S.; Fujino, S.; Yokoyama, A.; Hiwada, K.; Ueda, N.; Akiyama, M. Perbezaan dalam nilai serodiagnostik antara KL-6-mucins berkaitan yang diklasifikasikan sebagai gugusan 9. Int. J. Kanser 1994, 8 (Suppl. S8), 81–83. [CrossRef]

60. Kobayashi, J.; Kitamura, S. KL-6: Penanda serum untuk radang paru-paru interstisial. Dada 1995, 108, 311–315. [CrossRef] [PubMed]

61. Ohnishi, H.; Yokoyama, A.; Kondo, K.; Hamada, H.; Abe, M.; Nishimura, K.; Hiwada, K.; Kohno, N. Kajian perbandingan KL-6, surfaktan protein-A, surfaktan protein-D dan monocyte chemoattractant protein-1 sebagai penanda serum untuk penyakit paru-paru interstisial. Am. J. Respirator. Crit. Care Med. 2002, 165, 378–381. [CrossRef] [PubMed]

62. Kohno, N.; Awaya, Y.; Oyama, T.; Yamakido, M.; Akiyama, M.; Inoue, Y.; Yokoyama, A.; Hamada, H.; Fujioka, S.; Hiwada, K. KL-6, glikoprotein seperti mucin dalam cecair lavage bronchoalveolar daripada pesakit dengan penyakit paru-paru interstisial. Am. Rev. Respir. Dis. 1993, 148, 637–642. [CrossRef]

63. Ohshimo, S.; Yokoyama, A.; Hattori, N.; Ishikawa, N.; Hirasawa, Y.; Kohno, N. KL-6, mucin MUC1 manusia, menggalakkan percambahan dan kemandirian fibroblas paru-paru. Biokim. Biophys. Res. Commun. 2005, 338, 1845–1852. [CrossRef]

64. Wakamatsu, K.; Nagata, N.; Kumazoe, H.; Oda, K.; Ishimoto, H.; Yoshimi, M.; Takata, S.; Hamada, M.; Koreeda, Y.; Takakura, K.; et al. Nilai prognostik pengukuran KL{1}} serum bersiri pada pesakit dengan fibrosis pulmonari idiopatik. Respirar. Menyiasat. 2017, 55, 16–23. [CrossRef]

65. Pusat Maklumat Bioteknologi Kebangsaan. MUC5B Mucin 5B, Lendir Oligomerik/Pembentuk Gel [Homo Sapiens (Manusia)]—Gen. Tersedia dalam talian: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/727897 (diakses pada 20 November 2022).