Biomarker Penyakit Buah Pinggang dalam Kuda: Tinjauan Kesusasteraan Semasa

Ringkasan ringkas:

Satu penanda yang biasa kami gunakanmendiagnosis penyakit buah pinggangdalam kuda (kreatinin) bukan penanda yang ideal. Mempunyai biomarker tambahan dalam darah dan air kencing yang boleh diukur boleh memberi manfaat. Kajian ini menilai literatur yang ada mengenai kuda baharubiomarker buah pinggang, dan penulis mencadangkan cadangan untuk kegunaan klinikal dalam perubatan kuda. Penanda yang dibincangkan di sini ialah SDMA, cystatin C, podocin, NGAL, MMP-9 dan NAG. NGAL, cystatin C, dan podocin menunjukkan potensi sebagai biomarker untuk penyakit buah pinggang (termasuk mengesan kecederaan buah pinggang lebih awal daripada kreatinin). SDMA mungkin mempunyai beberapa potensi sebagai biomarker untuk penyakit buah pinggang kuda, tetapi terdapat kekurangan bukti untuk SDMA berfaedah berbanding kreatinin. Untuk semua biomarker yang dibincangkan di sini, maklumat saintifik yang tersedia adalah terhad atau terlalu terhad untuk menyokong penggunaan klinikal, dan hanya SDMA boleh diukur untuk tujuan klinikal. Kesimpulannya, terdapat beberapa biomarker baru yang berpotensi untuk menilai fungsi buah pinggang lebih baik daripada kreatinin. Walau bagaimanapun, terdapat hanya sedikit kajian yang tersedia, dan lebih banyak data diperlukan sebelum biomarker ini boleh digunakan dan disyorkan dalam amalan harian kita.

KLIK DI SINI UNTUK DAPATKAN CISTANCHE FORMULASI HERBA UNTUK MENGURANGKAN PARAS KREATIN

Abstrak: Kreatinin hanya membenarkan pengesanan penyakit buah pinggang apabila 60 hingga 75% daripada fungsi glomerular hilang dan oleh itu bukan penanda penyakit yang ideal. Penanda bio tambahan boleh memberi manfaat untuk menilai fungsi dan penyakit buah pinggang. Objektifnya adalah untuk menerangkan biomarker buah pinggang kuda baharu. Kajian sistematik ini menilai literatur yang ada, termasuk proses pengesahan dan nilai rujukan, berikutan pengarang mencadangkan cadangan untuk kegunaan klinikal. SDMA mungkin mempunyai beberapa potensi sebagai biomarker buah pinggang kuda, tetapi pada masa ini terdapat kekurangan bukti bahawa SDMA menawarkan sebarang kelebihan berbanding kreatinin dalam mengesan Kecederaan Buah Pinggang Akut (AKI). Cystatin C dan podocin menunjukkan potensi sebagai biomarker untuk penyakit buah pinggang (termasuk mengesan AKI lebih awal daripada kreatinin) dan perlu dikaji lebih lanjut. NGAL berpotensi sebagai biomarker penyakit buah pinggang (termasuk mengesan AKI lebih awal daripada kreatinin), dan berpotensi sebagai penanda keradangan. Literatur tentang MMP-9 tidak membenarkan pernyataan muktamad tentang potensinya sebagai biomarker untuk penyakit buah pinggang. Masa depan mungkin menunjukkan bahawa NAG mempunyai potensi. Untuk semua biomarker, pada peringkat ini, maklumat saintifik yang tersedia adalah terhad atau terlalu terhad untuk menyokong penggunaan klinikal, dan hanya SDMA boleh diukur untuk tujuan klinikal. Kesimpulannya, terdapat beberapa biomarker baharu yang berpotensi untuk mendiagnosis masalah buah pinggang. Walau bagaimanapun, terdapat hanya beberapa kajian yang tersedia dan lebih banyak data diperlukan sebelum biomarker ini boleh digunakan dan disyorkan dalam amalan harian kita.

Kata kunci: buah pinggang; kuda; SDMA; NGAL; cystatin C; podocin; NAG; MMP; pengesahan; julat rujukan; ujian

1. Pengenalan

Penggunaan terminologi sekitar penyakit buah pinggang pada kuda telah berubah dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Oleh itu, penulis akan bermula dengan memperkenalkan secara ringkas dan mentakrifkan istilah yang relevan pada masa ini dan yang akan digunakan sepanjang manuskrip ini: Kecederaan Buah Pinggang Akut (AKI), Penyakit Buah Pinggang Kronik (CKD) struktur berbanding penyakit fungsian, azotemia prarenal/renal/postrenal , dan biomarker.

Kecederaan Buah Pinggang Akut(AKI) mewakili kontinum kecederaan buah pinggang akut daripada kehilangan nefron yang ringan dan tidak ketara secara klinikal kepada kegagalan buah pinggang akut yang teruk. Dalam perubatan kuda, pada masa ini terdapat kekurangan konsensus mengenai definisi AKI. Dalam perubatan manusia, AKI ditakrifkan sebagai peningkatan kreatinin serum sebanyak 0.3 mg/dL (26.5 mikromol/L) atau lebih dalam masa 48 jam, atau peningkatan kreatinin serum melebihi 1.5 × garis dasar atau lebih. dalam masa 7 hari, atau oliguria<0.5 mL/kg/h for 6 h [1]. Applying these human criteria in an equine referral setting in England, AKI occurred with a prevalence of 14.8% [2].

Penyakit buah pinggang yang kronik (CKD) is a chronic, irreversible, progressive disease of the kidneys, with a duration greater than 3 months. In human and small animal literature, the term Chronic Renal Failure has, over the past 20 years, been replaced with Chronic Kidney Disease (CKD), because the word "failure" reflects an end-stage where the kidney function is impaired to a point where the patient cannot survive without kidney transplantation or dialysis. Kidney disease can be chronic without being end-stage, or even without clinical functional loss. Therefore, the term Chronic Kidney Disease is believed to be more appropriate and has recently also been applied to equine medicine by Olsen and van Galen [3]. For horses, CKD can be defined as a creatinine >180 micromol/L (or >2.0 mg/dL) bertahan lebih lama daripada 3 bulan [3].

Kedua-dua AKI dan CKD boleh digredkan mengikut keterukan, dan contoh bagaimana ia boleh dilakukan untuk kuda dengan CKD baru-baru ini telah dicadangkan buat kali pertama oleh Olsen dan van Galen [3]. Selain daripada ekstrapolasi daripada pemarkahan manusia dan haiwan kecil dalam kertas penyelidikan, masih belum ada cadangan atau konsensus yang jelas untuk sistem pemarkahan untuk AKI dalam kuda.

Penyakit buah pinggang biasanya ditakrifkan sebagai fungsian atau struktur, di mana kedua-duanya boleh mengakibatkan pengurangan kadar penapisan glomerular (GFR). Penyakit buah pinggang struktur boleh diraba atau diimej manakala penyakit buah pinggang berfungsi selalunya berlaku dengan tiada atau sedikit perubahan palpatori atau ultrasound. Penyakit struktur (atau kerosakan) biasanya mendahului perubahan dalam fungsi dan boleh berlaku tanpa kehilangan fungsi atau kehilangan fungsi berdasarkan tahap penyakit.

Azotemia ialah istilah umum untuk peningkatan kepekatan urea, kreatinin, dan bahan nitrogen bukan protein lain yang tidak normal dalam darah. Mengukur kreatinin dan urea dianggap secara klinikal sebagai cara paling mudah untuk menganggarkan GFR. Walau bagaimanapun, kehadiran azotemia tidak sinonim dengan kehilangan fungsi buah pinggang, dan adalah mungkin untuk mengalami azotemia tanpa penyakit buah pinggang. Prerenal (penurunan perfusi, cth, dehidrasi, kejutan hipovolemik, kegagalan jantung), buah pinggang (penurunan GFR yang disebabkan oleh kecederaan buah pinggang), atau punca pascarenal azotemia (kegagalan perkumuhan sisa nitrogen seperti penyumbatan saluran kencing atau pecahnya saluran kencing. pundi kencing) hendaklah dibezakan. Penyebab prerenal untuk azotemia sering disebut dalam kesusasteraan kuda, namun, mengikuti kesusasteraan manusia, dan pada pendapat penulis, penyebab prarenal tulen jarang berlaku. Kebanyakan punca prarenal berkait rapat dengan atau berkait rapat dengan perubahan keradangan dan/atau penghinaan toksik. Sebagai contoh, seekor kuda yang mengalami kolik akut dan kejutan kardiovaskular juga akan mengalami sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS) atau endotoksemia dan, pada saat yang paling terdedah, menerima ubat nefrotoksik (flunixin dan aminoglikosida seperti gentamicin adalah ubat nefrotoksik yang paling biasa diberikan kepada kuda yang menjalani laparotomi penerokaan). Oleh itu, pesakit berisiko tinggi dengan SIRS dan hipovolemia telah menjejaskan perfusi serta penghinaan keradangan dan toksik pada buah pinggang. Tambahan pula, terdapat kesinambungan antara azotemia prarenal dan renal, di mana proses yang mempengaruhi perfusi, bergantung kepada keterukan dan tempoh, akhirnya akan membawa kepada kerosakan buah pinggang intrinsik. Jika azotemia bersifat buah pinggang, ia harus ditentukan sama ada perubahan adalah akut, akut-ke-kronik, atau kronik berdasarkan tempoh. AKI dan CKD juga boleh berlaku tanpa azotemia, contohnya dalam penyakit unilateral di mana buah pinggang yang sihat boleh mengimbangi kehilangan separa fungsi buah pinggang yang terjejas, dan/atau kerosakan yang memberi kesan kepada sebilangan kecil nefron (kurang daripada ambang kreatinin. kepekatan meningkat).

Kadar penapisan glomerular(GFR) adalah piawai rujukan untuk menilai fungsi buah pinggang. Kreatinin secara tradisinya digunakan sebagai penunjuk GFR kerana ia dihasilkan dalam otot daripada kreatin dan ditapis dalam glomeruli. Apabila GFR berkurangan, kreatinin serum meningkat, yang menunjukkan kehilangan fungsi buah pinggang. Malangnya, apabila kreatinin meningkat melebihi julat rujukan, kira-kira 60-75% daripada nefron berfungsi hilang [4], dan oleh itu campur tangan terapeutik sering lewat. Kreatinin serum berbeza dengan ketara antara individu dan dengan umur dan baka; ia lebih tinggi dalam beberapa Kuda Suku Biasa [5] dengan jisim otot yang lebih besar dan lebih rendah dalam haiwan cachexic dengan jisim otot subnormal. Walau bagaimanapun, variasi individu adalah rendah, yang membolehkan perubahan dalam fungsi buah pinggang dari semasa ke semasa. Dalam penyakit buah pinggang awal, peningkatan kecil dalam kepekatan kreatinin serum menunjukkan penurunan yang besar dalam GFR, manakala dalam penyakit buah pinggang lanjut, peningkatan yang besar menunjukkan perubahan yang lebih kecil dalam GFR. Oleh itu, peningkatan kecil dalam kreatinin selalunya mempunyai kaitan klinikal yang terhad pada pesakit dengan CKD, sedangkan ia sangat penting dalam AKI. Kerana semua sebab ini, kreatinin jauh daripada penanda yang ideal untuk menilai organ yang sangat kritikal. Penanda bio tambahan untuk menilai pesakit dengan penyakit buah pinggang atau memantau pesakit yang berisiko untuk penyakit buah pinggang boleh memberi manfaat, terutamanya jika mereka dapat mengenal pasti penyakit buah pinggang lebih awal daripada kreatinin. Tambahan pula, kreatinin adalah penanda berfungsi, dan termasuk penanda kerosakan struktur akan membolehkan penilaian buah pinggang yang lebih lengkap, sama seperti penilaian hepatik. Langkah-langkah buah pinggang tradisional lain termasuk nitrogen urea darah, GGT kencing, nisbah protein/kreatinin kencing, graviti tentu urin (USG), dan perkumuhan pecahan natrium dan elektrolit lain.

Seperti yang ditakrifkan pada tahun 1998 oleh National Institutes of Health Biomarkers Definitions Working Group, penanda biologi, biasanya dikenali sebagai biomarker, ialah "ciri yang diukur dan dinilai secara objektif sebagai penunjuk proses biologi normal, proses patogenik, atau tindak balas farmakologi kepada campur tangan terapeutik" [6]. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dengan kerjasama Pertubuhan Bangsa-Bangsa Bersatu telah memperluaskan definisi sedia ada sebagai "sebarang bahan, struktur atau proses yang boleh diukur dalam badan atau produknya dan mempengaruhi atau meramalkan kejadian hasil atau penyakit" [7] . Dalam perubatan, terdapat 7 kategori biomarker: risiko, diagnostik, pemantauan, ramalan, prognostik, farmakodinamik dan keselamatan. Selalunya, bagaimanapun, satu biomarker tergolong dalam banyak kategori pada masa yang sama [8]. Biomarker ideal penyakit buah pinggang mempunyai kemungkinan untuk: mengesan awal kecederaan buah pinggang awal, walaupun sebelum peningkatan kepekatan kreatinin serum; membezakan proses akut daripada kronik; membezakan lokasi kecederaan, iaitu kecederaan tubular daripada glomerulonephritis atau nefritis interstitial; memantau tindak balas terhadap rawatan; meramalkan kematian dan prognosis jangka panjang. Kriteria tambahan untuk biomarker penyakit buah pinggang adalah: kemudahan mengukur kehadiran atau kepekatannya dalam darah atau air kencing; kestabilan dalam cecair badan; dan kekhususan—pengeluaran oleh buah pinggang, sebaik-baiknya di tempat kecederaan [9].

Dalam perubatan manusia berbilang biomarker untuk penyakit buah pinggang telah ditemui dan dibandingkan dengan piawaian rujukan, membolehkan kajian diagnostik yang lebih terperinci. Kemajuan dalam penggunaan biomarker dalam perubatan manusia sering diekstrapolasi kepada perubatan veterinar, namun, ekstrapolasi tersebut boleh dicacatkan oleh banyak halangan yang berkaitan dengan ketidaksamaan antara spesies dan patofisiologi. Sebelum biomarker baharu boleh digunakan dengan pasti dalam spesies yang berbeza dan boleh dianggap berguna dalam persekitaran klinikal dalam spesies yang berbeza, terdapat 4 fasa pengesahan ujian lengkap untuk tujuan diagnostik, seperti yang diterangkan oleh Kelgaard-Hansen dan Jacobsen [10].

i. Fasa I: Prestasi Analisis, penilaian ciri-ciri analitikal dan kebolehpraktisan. Sejauh manakah ujian berfungsi dari sudut analisis, iaitu variasi intra dan antara ujian, lineariti di bawah pencairan, dan faktor lain.

ii. Fasa II: Prestasi Bertindih, penilaian nilai dalam kesihatan dan penyakit. Adakah terdapat perbezaan dalam kepekatan biomarker antara kumpulan kesihatan yang berbeza (diagnosis telah ditentukan terlebih dahulu dan biomarker digunakan secara retrospeksi)?

iii. Fasa III: Prestasi Klinikal, penilaian sensitiviti diagnostik dan kekhususan dalam tetapan klinikal yang diminati. Sejauh manakah biomarker membenarkan untuk mencapai diagnosis kumpulan kesihatan berbanding dengan standard rujukan?

iv. Fasa IV: Prestasi Hasil dan Kebergunaan, penilaian sama ada pesakit individu (atau komuniti) mendapat kelebihan daripada ujian. Adakah kelebihan untuk pengurusan pesakit (lebih cepat, lebih murah, lebih tepat, hasil yang lebih baik, . . . ) untuk mengintegrasikan biomarker dalam pendekatan diagnostik? Fasa ini jarang dilakukan dalam perubatan veterinar.

Penggunaan biomarker diagnostik baharu dalam perubatan veterinar jarang menunggu 4-pengesahan fasa penuh, dan malangnya sering melangkau pengesahan analisis. Oleh itu, adalah penting untuk mengambil kira 4 proses ini apabila menilai literatur biomarker baharu penyakit buah pinggang dan menilai kebolehgunaan klinikal biomarker baharu. Sebagai tambahan kepada proses pengesahan, julat rujukan perlu ditentukan, yang mana garis panduan boleh didapati dari kolej patologi veterinar [11]. Kaedah bukan parametrik dengan pengiraan selang keyakinan 90% had rujukan atas dan bawah disyorkan apabila sekurang-kurangnya 120 sampel tersedia [11]. Julat rujukan juga boleh ditentukan pada saiz sampel yang lebih kecil (saiz sampel minimum 20) dengan kaedah statistik yang berbeza [11]. Faktor ekstrarenal seperti baka, umur, jantina dan berat badan boleh mempengaruhi julat rujukan dan juga perlu disiasat sebelum penanda bio boleh digunakan dengan pasti dalam persekitaran klinikal.

Oleh itu, objektif kajian sistematik ini adalah untuk menerangkan biomarker baru penyakit buah pinggang dalam perubatan kuda, pengetahuan fisiologi semasa yang tersedia pada mereka, status proses pengesahan mereka termasuk penentuan nilai rujukan, dan jika, pada ketika ini dalam masa, mereka boleh disyorkan untuk kegunaan klinikal.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

Semakan sistematik ini telah dilaksanakan mengikut garis panduan PRISMA (jika berkenaan).

2.1. Cari Sastera untuk Disertakan dalam Kajian ini

Kriteria kelayakan untuk kajian dimasukkan dalam kajian sistematik ini adalah: (1) termasuk data asal tentang biomarker baharu untuk penyakit buah pinggang, (2) melibatkan pesakit kuda atau sampel kuda (semua peringkat umur, jantina dan baka termasuk), (3) rakan sebaya. -menyemak kajian yang diterbitkan. Kriteria pengecualian ialah: (1) kajian yang hanya merangkumi data tentang ukuran tradisional fungsi buah pinggang, (2) kajian tentang spesies lain, (3) kertas ulasan atau potongan pendapat. Data daripada kajian diterbitkan yang tidak disemak oleh rakan sebaya, seperti yang dibentangkan di persidangan antarabangsa dan diterbitkan sebagai nota prosiding, juga tidak dimasukkan dalam carian atau dimasukkan dalam semakan sistematik ini. Untuk menyedarkan pembaca tentang usaha penyelidikan berterusan mengenai biomarker ini, senarai nota prosiding yang diterbitkan telah disediakan dalam bahagian mengenai biomarker tertentu, tanpa membincangkan data.

Carian literatur telah dilakukan melalui carian Pubmed, dengan perkataan carian berikut: biomarker buah pinggang digabungkan dengan kuda atau kuda. Di samping itu, Pubmed telah dicari dengan nama-nama biomarker buah pinggang yang diketahui oleh pengarang dalam kombinasi dengan kuda atau kuda: SDMA, NGAL, cystatin C, dan podocin. Tarikh carian Pubmed terakhir ialah pada 16 Ogos 2022. Carian Pubmed dan pemilihan kajian yang akan disertakan telah dijalankan oleh pengarang pertama dan telah disemak semula oleh pengarang lain.

2.2. Data Diperoleh daripada Literatur dan Analisis Data

Senarai telah dibuat dengan semua biomarker untuk penyakit buah pinggang pada kuda yang dikenal pasti dalam kesusasteraan. Kajian telah dikumpulkan mengikut biomarker yang diterangkan. Kajian yang menerangkan lebih daripada satu biomarker telah dikategorikan dalam semua kumpulan biomarker yang berkaitan dan oleh itu boleh muncul beberapa kali dalam ulasan ini. Bagi setiap kajian, perkara berikut dilaporkan: ciri kajian (termasuk ujian yang digunakan, bilangan kuda yang disertakan dan kuda dengan AKI/CKD, jenis sampel yang digunakan) dan hasil kajian (perbandingan dengan alat tradisional untuk penilaian fungsi buah pinggang, penyiasatan dalam faktor ekstrarenal yang mempengaruhi julat rujukan, perkaitan dengan keadaan penyakit klinikal, fasa pengesahan ujian biomarker, pelaporan kepekatan kuda/julat rujukan yang sihat), dan batasan kajian.

Untuk semua biomarker, pembolehubah yang disebut dalam Jadual 1 diterangkan daripada kajian individu, dan data daripada kajian individu telah diringkaskan.

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG