Menurut statistik dari Agensi Antarabangsa untuk Penyelidikan Kanser (IARC), kanser prostat adalah tumor malignan yang paling biasa di kalangan lelaki di 118 negara di seluruh dunia, terutamanya dicirikan oleh kadar kejadian yang tinggi di negara maju [1]. Dengan percepatan penuaan di China, pempopularan teknologi saringan, dan pembaratan gaya hidup, kejadian kanser prostat di China telah meningkat dengan ketara dalam beberapa tahun kebelakangan ini [2]. Disebabkan kekurangan simptom klinikal tipikal dalam kanser prostat peringkat awal, ramai pesakit telah berkembang menjadi kanser prostat metastatik pada diagnosis awal. Bagi pesakit kanser prostat metastatik, terapi endokrin yang diwakili oleh terapi kekurangan androgen (ADT) ialah rejimen rawatan standard semasa [3]. Walaupun ADT boleh mengawal penyakit ini dengan berkesan pada peringkat awal kanser prostat metastatik, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan antigen khusus prostat (PSA), pengecutan tumor, dan melegakan simptom, ia biasanya tidak menyembuhkan. Disebabkan oleh faktor seperti amplifikasi, ekspresi berlebihan, mutasi gen reseptor androgen (AR), dan pengaktifan alternatif laluan isyarat AR [4], kebanyakan pesakit dengan kanser prostat metastatik akan berkembang menjadi kanser prostat tahan kastrasi (CRPC) dalam tempoh 1-2 tahun selepas menerima terapi endokrin [5]. Pesakit dengan CRPC selalunya disertai dengan prognosis buruk seperti penurunan kualiti hidup, perkembangan penyakit yang berterusan dan masa hidup yang dipendekkan. Oleh itu, pembangunan ubat terapeutik baru adalah keperluan mendesak dalam penyelidikan kanser prostat semasa.

 

TCM HERB CISTANCHE BARU HEBAT UNTUK MELINDUNGI KESIHATAN PROSTAT

 

 

 

 

 

Resveratrol ialah sebatian polifenol semulajadi dengan struktur stilbene. Ia bukan sahaja terdapat secara meluas dalam tumbuhan beri seperti anggur, raspberi, dan beri biru tetapi juga diedarkan dalam ubat-ubatan tradisional Cina (TCM) seperti Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum, dan Smilax glabra. Resveratrol semulajadi wujud dalam dua isomer: cis dan trans. Antaranya, trans-resveratrol telah menjadi tumpuan penyelidikan dan aplikasi semasa kerana kestabilan yang lebih tinggi, aktiviti biologi yang lebih kuat, dan sumber semula jadi yang lebih banyak. Resveratrol mempamerkan aktiviti antioksidan dan neuroprotektif yang ketara. Ia juga boleh mengantara mekanisme anti-tumor berbilang dimensi seperti anti-proliferasi, pro-apoptosis, dan perencatan pencerobohan tumor dan metastasis dengan mengawal selia persekitaran mikro tumor dan laluan isyarat termasuk Protein Kinase B/Transduser Isyarat dan Pengaktif Transkripsi 3 (Akt/STAT3). Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ia telah muncul sebagai hotspot penyelidikan dalam terapi sasaran tumor dan kemopencegahan [6-7]. Dalam bidang penyelidikan kanser prostat, Wang Jianliang et al. [8] meringkaskan mekanisme pelbagai dimensi resveratrol dalam kanser prostat, termasuk menghalang percambahan dan penghijrahan sel, mendorong apoptosis sel, dan mengawal selia laluan isyarat berbilang, mendedahkan ciri berbilang sasaran dan potensi kemopencegahannya. Patogenesis kanser prostat melibatkan pengaktifan abnormal pelbagai laluan, manakala kaedah rawatan sedia ada sukar untuk mengatasi cabaran seperti heterogeniti tumor dan rintangan dadah. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, bahan aktif semula jadi telah menarik perhatian ramai kerana keupayaannya untuk secara serentak mengganggu pelbagai sasaran utama. Antaranya, resveratrol boleh menghalang kejadian dan perkembangan kanser prostat dengan menghalang percambahan sel, mendorong apoptosis dan autophagy sel, menyekat penghijrahan dan pencerobohan sel, mengganggu pengaturcaraan semula epigenetik, dan menyasarkan fungsi mitokondria. Artikel ini meringkaskan kemajuan penyelidikan mengenai mekanisme anti-kanser prostat resveratrol, menyediakan rujukan untuk kajian eksperimen dan klinikal mengenai resveratrol dalam terapi kanser anti-prostat.

 

1 Perencatan Pembiakan Sel

Percambahan sel ialah proses biologi teras untuk pertumbuhan organisma dan pembaikan tisu, dikawal selia oleh kawalan kitaran sel, transduksi isyarat faktor pertumbuhan, dan mekanisme pembaikan DNA. Di bawah keadaan fisiologi, badan mengekalkan homeostasis percambahan melalui pengawalan tepat pusat pemeriksaan G1/S dan G2/M. Tumorigenesis berpunca daripada ketidakseimbangan rangkaian pengawalseliaan ini, dimanifestasikan sebagai kitaran sel yang tidak terkawal, pelepasan apoptosis, dan percambahan tanpa had. Kajian telah mengesahkan bahawa resveratrol boleh menghalang aktiviti proliferatif sel kanser prostat dengan ketara dengan mengganggu proses kitaran sel.

 

1.1 Peraturan Saluran Ion ANO1

ANO1, saluran klorida yang diaktifkan kalsium, adalah protein transmembran yang dikawal oleh ion kalsium. Ia terlibat dalam mekanisme seperti mengawal selia kitaran sel, mengekalkan persekitaran mikro berasid, dan menggalakkan penghijrahan dan pencerobohan sel. Kajian semasa mendapati bahawa ekspresi abnormal ANO1 mungkin berkait rapat dengan percambahan sel tumor [9]. Penyelidik menggunakan sel tiroid Fisher rat yang mengekspresikan sel ANO1 manusia dan kanser prostat manusia PC-3 untuk mendedahkan secara sistematik melalui eksperimen elektrofisiologi, biologi molekul dan fungsi sel: apabila dirawat dengan cis-resveratrol pada kepekatan 30 μmol/L selama 24-72 jam, ia boleh menghalang dengan ketara {ANO1-mediated chloride} 1} semasa ANO1, pengantaraan klorida dan 1}1} RNA klorida dan arus turun sel, dan dengan itu menghalang percambahan sel; sebaliknya, trans-resveratrol hanya menunjukkan kesan perencatan yang lemah walaupun dirawat pada kepekatan tinggi 300 μmol/L untuk tempoh yang sama. Peraturan yang cekap bagi fungsi saluran ANO1 oleh struktur cis adalah berbeza dengan pemahaman tradisional bahawa trans-resveratrol lebih aktif secara biologi [10].

 

TCM HERB CISTANCHE BARU HEBAT UNTUK MELINDUNGI KESIHATAN PROSTAT

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Peraturan Tekanan Oksidatif dan Sistem Antioksidan

Tekanan oksidatif timbul daripada ketidakseimbangan antara pengeluaran produk oksidatif seperti spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif, dan sistem penyingkiran [11]. Kesan pengawalseliaan dwi tekanan oksidatif dicerminkan dalam mekanisme kejadian dan perkembangan tumor, yang mempengaruhi tingkah laku proliferatif, status kelangsungan hidup, dan potensi metastatik sel tumor. Dalam eksperimen menggunakan sel PC-3 sebagai model, selepas rawatan dengan 50-200 μmol/L resveratrol selama 72 jam, daya maju sel menurun mengikut cara yang bergantung kepada dos dan tahap ROS intraselular dalam kumpulan resveratrol telah berkurangan dengan ketara. Sementara itu, aktiviti enzim antioksidan utama seperti superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GR), dan glutathione peroxidase (GPX) telah dipertingkatkan dengan ketara. Kajian mekanisme lanjut menunjukkan bahawa resveratrol boleh mengimbangi ekspresi faktor nuklear E2 berkaitan faktor 2 (Nrf2) dan gen sasaran hiliran heme oxygenase 1 (HO-1), dengan itu secara sistematik meningkatkan kapasiti pertahanan antioksidan keseluruhan sel. Penemuan ini memberikan sokongan teoritis untuk aplikasi sebatian polifenol semula jadi seperti resveratrol dalam kemopencegahan dan gabungan strategi terapeutik yang menyasarkan laluan antioksidan [12].

 

1.3 Intervensi dalam Faktor Boleh Aruh Hipoksia-1 (HIF-1 )/ -catenin-Receptor Androgen Paksi Isyarat

Pengaktifan abnormal laluan HIF-1 / -catenin berkait rapat dengan perkembangan tumor malignan. Penyasaran HIF-1 atau -catenin telah menjadi strategi yang berpotensi untuk terapi kanser anti-proliferatif [13]. Pada pesakit dengan CRPC, AR masih diaktifkan secara berterusan oleh tahap androgen yang rendah, yang membawa kepada hipoksia dalam tisu prostat, mendorong ekspresi tinggi HIF-1 , dan meningkatkan isyarat AR melalui -catenin. Mitani et al. [14] membina model xenograf sel LNCaP kanser prostat manusia menggunakan tikus bogel jantan yang dikebiri, dan diberikan 20 mg/kg resveratrol melalui suntikan intraperitoneal selama 5 minggu berturut-turut. Keputusan menunjukkan bahawa resveratrol menghalang ekspresi HIF-1 dengan ketara dalam tisu tumor, menyekat translokasi nuklear -catenin dengan berkesan, dengan itu melemahkan laluan isyarat AR, dan akhirnya menghalang pertumbuhan tumor LNCaP dalam tikus bogel. Kajian ini mendedahkan mekanisme baharu yang mana resveratrol mengawal aktiviti AR dengan menyasarkan persekitaran mikro hipoksik, memberikan sokongan eksperimen untuk campur tangan diet dalam CRPC. Terutama, Wang et al. [15] juga meneroka kesan perencatan resveratrol pada sel-sel kanser prostat tikus dan mekanisme molekulnya. Selepas merawat sel TRAMP dengan 50 μmol/L resveratrol selama 24 jam, keputusan menunjukkan bahawa resveratrol mencetuskan peningkatan tahap ROS intraselular (kira-kira 300%) dengan mengawal selia ekspresi HIF-1 , dengan itu mengaktifkan laluan protein penindas tumor p53. Keputusan menunjukkan bahawa resveratrol boleh menghalang aktiviti proliferatif sel kanser prostat dengan ketara, mendorong apoptosis sel, dan mengurangkan keupayaan penghijrahan sel sebanyak kira-kira 50%. Kedua-dua kajian menunjukkan prestasi yang berbeza dalam pengawalseliaan HIF-1 , menunjukkan bahawa kesan anti-kanser prostat resveratrol mungkin melibatkan pelbagai mekanisme molekul, dan mekanisme khusus masih memerlukan penerokaan lanjut.

1.4 Pengawalseliaan Fungsi Cyclooxygenase (COX)-2 melalui Pengubahsuaian SUMOylation

COX-2 boleh menggalakkan percambahan sel tumor melalui berbilang laluan yang dimediasi oleh prostaglandin E2 (PGE2). Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa perencat COX-2 boleh mengurangkan aktiviti percambahan sel tumor dengan ketara, menunjukkan potensi terapeutik anti-proliferatifnya [16]. Cheng et al. [17] menggunakan sel LNCaP kanser prostat manusia sebagai model dan merawat sel dengan 10 μmol/L resveratrol selama 24 jam. Keputusan mendapati bahawa resveratrol menggalakkan translokasi nuklear ERK1/2 terfosforilasi (pERK1/2) dengan mengaktifkan laluan isyarat kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK) 1/2, membentuk kompleks dengan nuklear COX-2. Pengumpulan stabil nuklear COX-2 bergantung pada SUMO-1-pengantara pengubahsuaian pasca terjemahan (SUMOylation). Kompleks ini terus mengikat p53 terfosforilasi, mengaktifkan gen pro-apoptosis, dan menghalang ekspresi gen proliferatif, akhirnya menghalang pembiakan sel LNCaP kanser prostat manusia melalui mekanisme yang bergantung kepada SUMOylated COX-2. Kajian ini mencadangkan peranan teras pengubahsuaian SUMOilasi COX-2 dalam laluan anti-tumor yang bergantung kepada p53, menyediakan asas untuk strategi rawatan kanser prostat yang menyasarkan fungsi bukan klasik COX-2.

Keputusan penyelidikan di atas bukan sahaja mendedahkan mekanisme molekul anti-proliferatif berbilang laluan sinergi resveratrol, termasuk pengawalseliaan saluran ion, pengubahsuaian epigenetik, pembinaan semula homeostasis redoks, dan campur tangan isyarat hipoksik, tetapi juga menyediakan bukti eksperimen untuk penggunaan resveratrol sebagai suplemen diet atau gabungan strategi rawatan dan pencegahan kanser prostat.

 

2 Induksi Apoptosis Sel dan Autophagy

Dalam proses kejadian dan perkembangan tumor, terdapat interaksi kompleks antara apoptosis sel dan autophagy. Ciri utama transformasi malignan sel tumor ialah melarikan diri apoptosis, yang merupakan asas penting untuk transformasi malignan. Autophagy mengekalkan kestabilan genomik dengan mengeluarkan organel yang rosak pada peringkat awal tumor, sambil menggalakkan penyesuaian tumor kepada persekitaran mikro hipoksik atau kekurangan nutrien melalui pengaturcaraan semula metabolik pada peringkat akhir tumor [18].

 

2.1 Peraturan Baki Pengantaraan PYK2 antara Apoptosis dan Autophagy

Pyruvate kinase 2 (PYK2), ahli keluarga kinase lekatan fokus (FAK), terlibat dalam mengawal keseimbangan antara autophagy sel dan apoptosis dengan mengintegrasikan isyarat ekstraselular dan laluan metabolik/survival intraselular. Kajian telah menunjukkan bahawa ekspresi tinggi PYK2 dikaitkan dengan prognosis dan perkembangan kanser serviks awal [19]. Mutant kinase-inactive PYK2 (PKM) ialah bentuk mutan berfungsi PYK2. PKM kehilangan aktiviti kinase melalui mutasi terarah tapak (seperti K457A dalam domain pengikat ATP) tetapi masih mengekalkan struktur protein PYK2, yang boleh mengikat secara kompetitif kepada protein berinteraksi PYK2 jenis liar (seperti FAK, Src), dengan itu menyekat transduksi isyarat hilirannya. Conte et al. [20] menjalankan eksperimen menggunakan sel epitelium prostat manusia (EPN) yang tidak berubah, sel EPN-PKM yang mudah terdedah kepada tumor yang mengekspresikan PKM, dan sel kanser prostat PC-3 dengan merawatnya dengan resveratrol 25-100 μmol/L selama 24-72 jam. Mereka mendapati bahawa PKM membawa kepada peningkatan spesies oksigen reaktif intraselular asas dan tahap autophagy, dan mengawal keamatan tindak balas resveratrol: PKM menjejaskan kapasiti antioksidan resveratrol tetapi meningkatkan kesan anti-proliferatif dan pro-autofagiknya. Eksperimen pembungkaman gen PYK2 selanjutnya mengesahkan bahawa kekurangan fungsinya boleh menghasilkan semula fenotip PKM, menunjukkan bahawa PYK2 ialah pengantara utama mekanisme resveratrol dalam rawatan kanser prostat. Kajian ini mendedahkan kesan sinergistik resveratrol dan PYK2 dalam tekanan oksidatif dan laluan autophagy, menekankan kesan latar belakang genetik sel tumor terhadap tindak balas dadah, dan meletakkan asas teori untuk mengoptimumkan aplikasi klinikal dan gabungan strategi terapeutik resveratrol.

2.2 Intervensi dalam Stromal Interaction Molecule 1/Stor-Operated Calcium Entry (STIM1/SOCE) Laluan Isyarat untuk Mengakibatkan Kematian Autofagik

Laluan STIM1/SOCE ialah mekanisme teras untuk sel mengawal homeostasis ion kalsium (Ca2+). Apabila kepekatan Ca2+ dalam retikulum endoplasma berkurangan, sensor kalsium STIM1 pada membran retikulum endoplasma merasakan kehabisan kalsium melalui domain EF-tangannya, mengagregat dan berhijrah ke titik sentuhan membran retikulum-plasma endoplasma, mengaktifkan saluran kalsium yang berkaitan pada membran plasma dan mengantarkan kalsium ekstraselular dalam endoplasma2+ Laluan ini mengawal selia penghijrahan sel, percambahan, transkripsi gen, dan keseimbangan antara apoptosis dan autophagy, dan berkait rapat dengan perkembangan tumor, pelarian imun, dan kemoresistan. Selvaraj et al. [21] menggunakan saluran sel kanser prostat manusia PC-3 dan DU145 bebas androgen sebagai objek penyelidikan dan campur tangan dengan 10-100 μmol/L resveratrol. Kajian mendapati bahawa resveratrol mengecilkan ekspresi sensor kalsium retikulum endoplasma STIM1 dalam cara yang bergantung pada masa, mengganggu pengikatannya pada kompleks saluran kalsium TRPC1-Orai1, yang membawa kepada penipisan simpanan kalsium retikulum endoplasma dan perencatan SOCE. Ketidakseimbangan homeostasis kalsium mencetuskan tekanan retikulum endoplasma, mengaktifkan kinase protein diaktifkan AMP (AMPK), dan menghalang laluan sasaran Akt/mamalia rapamycin (mTOR), dengan itu melegakan kesan perencatan mTOR pada autophagy. Keputusan menunjukkan bahawa resveratrol mendorong kematian autofagik sel kanser prostat bebas androgen (PC-3, DU145) dengan menyasarkan laluan STIM1/SOCE. Terutama, Zhao et al. [22] mendapati bahawa downregulation ekspresi STIM1 boleh menghalang apoptosis sel karsinoma hepatoselular dan menggalakkan metastasis, menunjukkan bahawa laluan STIM1 / SOCE mempunyai dua peranan dalam apoptosis sel tumor.

Kajian semasa telah menunjukkan bahawa apoptosis dan autophagy sel tumor dikawal oleh pelbagai laluan isyarat. Sarjana domestik juga telah mendedahkan melalui eksperimen sel in vitro bahawa resveratrol boleh menggalakkan percambahan sel kanser prostat PC-3 dengan mengawal selia laluan isyarat apoptosis Caspase-3/Bax/Bcl-2 [23]. Kajian masa depan boleh meneroka lebih lanjut mekanisme apoptosis dan autophagy yang lebih komprehensif melalui eksperimen yang lebih mendalam, seperti kajian penyetempatan organel dan subselular, metabolomik, dan pengesanan isotop.

Selain resveratrol, Cistanche Tubulosa (herba tradisional Cina yang dikenali sebagai "Ginseng of the Desert") juga telah menunjukkan potensi besar dalam meningkatkan kesihatan prostat. Kajian telah menunjukkan bahawa Cistanche Tubulosa boleh mengurangkan keradangan dan tekanan oksidatif, memperbaiki fungsi kencing, mengawal keseimbangan hormon dengan meningkatkan pengeluaran testosteron, dan meningkatkan kesihatan sperma-semuanya bermanfaat untuk menangani isu berkaitan prostat termasuk prostatitis dan menyokong kesihatan reproduktif lelaki secara keseluruhan [24]. Bagi mereka yang berminat untuk membangunkan terapi herba untuk keadaan prostat atau pesakit yang mencari penyelesaian semula jadi, kesan pelbagai sasaran kedua-dua resveratrol dan Cistanche Tubulosa menyerlahkan nilai ramuan herba dalam pengurusan kesihatan prostat.

 

Rujukan

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Statistik kanser global 2022: GLOBOCAN menganggarkan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanser di 185 negara [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H, et al. Statistik kanser di China dan Amerika Syarikat, 2022: Profil, arah aliran dan penentu [J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A, et al. Kanser prostat metastatik: pilihan rawatan [J]. Onkologi, 2022, 100 (1): 48-59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, et al. Analisis global transkripsi dalam sel kanser prostat tahan kastrasi mendedahkan penambah aktif dan sasaran reseptor androgen langsung [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R, et al. GAD1 menyumbang kepada perkembangan dan rintangan dadah dalam kanser prostat tahan kastrasi [J]. Int Sel Kanser, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K, et al. Pencegahan dan terapi kanser melalui modulasi persekitaran mikro tumor [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH, et al. Kesan anti-tumor pleiotropik resveratrol: Mekanisme dan kemajuan penyelidikan [J]. Jurnal Hospital Kolej Perubatan Kesatuan Peking, 2025, 16 (4): 964-972. (Dalam bahasa Cina)[8] Wang JL, Li JH, Li LL, et al. Gambaran keseluruhan penyelidikan mengenai resveratrol produk semulajadi yang bertindak ke atas kanser prostat [J]. Sains dan Teknologi Gansu, 2018, 34 (23): 122-125. (Dalam bahasa Cina)[9] Kang H, Lee C J. Protein transmembran dengan fungsi yang tidak diketahui (TMEM) sebagai saluran ion: Sifat elektrofisiologi, struktur, dan peranan patofisiologi [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y, et al. Perencatan ANO1 oleh cis- dan trans-resveratrol dan aktiviti antikansernya dalam sel PC-3 kanser prostat manusia [J]. Int J Mol Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, et al. Tekanan oksidatif dan peranannya dalam kanser [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22-28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A, et al. Kesan perencatan pertumbuhan resveratrol dan asid gallic pada saluran sel kanser prostat melalui pengubahan keseimbangan tekanan oksidatif: Interaksi antara gen Nrf2, HO-1 dan BACH1 [J]. Ejen Antikanser Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K, et al. HIF-1 merangsang perkembangan karsinoma sel skuamosa esofagus dengan mengaktifkan laluan isyarat Wnt/ -catenin [J]. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S, et al. Resveratrol menghalang pengantaraan faktor penyebab hipoksia-1 -pengantara isyarat reseptor androgen dan menindas perkembangan tumor dalam kanser prostat tahan kastrasi [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. Resveratrol mendorong apoptosis dalam sel-sel kanser prostat murine melalui faktor 1-alfa (HIF-1) yang boleh disebabkan oleh hipoksia/spesies oksigen reaktif (ROS)/P53 [J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E, et al. Cyclooxygenase-2 dalam kanser: Kajian [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y, et al. Resveratrol mendorong anti-proliferasi yang bergantung kepada COX-2 sumoylated dalam sel LNCaP kanser prostat manusia [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Kematian sel: Kajian semula bentuk utama apoptosis, nekrosis dan autophagy [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y, et al. Ekspresi tinggi PYK2 dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan perkembangan kanser dalam karsinoma serviks peringkat awal [J]. Perubatan (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C, et al. Kesan penumpuan resveratrol dan PYK2 pada sel prostat [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P, et al. Resveratrol mengaktifkan kematian sel autofagik dalam sel kanser prostat melalui downregulation STIM1 dan laluan mTOR [J]. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L, et al. STIM1 ialah pusat pemeriksaan metabolik yang mengawal selia pencerobohan dan metastasis karsinoma hepatoselular [J]. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. Kajian mengenai mekanisme resveratrol yang menggalakkan apoptosis sel PC3 kanser prostat manusia [J]. Jurnal Perubatan Klinikal Baru Cina, 2022, 15 (2): 124-128. (Dalam bahasa Cina)[24] Wecistanche. Ucapkan Selamat Tinggal Kepada Masalah Prostat Dengan Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): Penyelesaian Herba Semulajadi, Disokong Sains [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27.