Memodulasi Laluan PI3K/Akt Untuk Memperbaiki Disfungsi Erektil (ED) Dengan Perubatan Tradisional Cina: Monomer, Ekstrak, Pasangan Herba dan Formula

Kata kunci:herba terbaik untuk disfungsi erektil ED?; PI3K/Akt; eNOS; tekanan oksidatif;Cistanche Tubulosa; echinacoside; isorhamnetin;

proanthocyanidins; piperine; Panax notoginseng saponin; protein cacing tanah; protein keladi; Epimedium; Morinda officinalis; lintah-lipan; Curculigo; bunga Albizia; Xiaoyao San; testosteron; NRF2

 

Bawa pulang eksekutif untuk pasukan R&D/produk:

Paksi PI3K/Akt/eNOS ialah laluan terapeutik pusat untuk ED merentas model praklinikal, pengantara kesan anti-oksidatif, anti-radang, anti-apoptosis, anti-fibrotik dan pengeluaran NO endothelial.

Berbilang monomer dan formula TCM bertumpu pada laluan ini, menawarkan sinergi berbilang sasaran dengan profil keselamatan yang menggalakkan.

Cistanche Tubulosa (C. tubulosa) menyerlah dengan glikosida fenilethanoid antioksidan yang teguh (echinacoside, acteoside) yang mengurangkan penanda keradangan (TNF- , IL-6), memulihkan enzim steroidogenik (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD dan menyokong kualiti testosteron17 3), ia meningkatkan sebagai calon utama untuk timbunan sokongan ED.

Untuk penyelesaian ED yang disokong sains, pertimbangkan timbunan teras ekstrak Cistanche Tubulosa piawai (echinacoside/acteoside) serta bahan tambahan yang disasarkan (icariside II, proanthocyanidins, piperine, Panax notoginseng saponin), semuanya disahkan dalam vivo untuk memodulasi isyarat PI3K/Akt.

 

 

 

Monomer TCM Yang Mengawal Laluan PI3K/Akt untuk Meningkatkan ED

 

3.1 Flavonoid

 

Icariside II (dari Epimedium): Flavonoid dengan bioaktiviti yang luas (modulasi hormon, antioksidan, anti-radang, vasodilatasi) [40]. Dalam tikus ED diabetes, icariside II digabungkan dengan metformin dengan ketara meningkatkan tekanan intracavernosal/tekanan arteri purata (ICP/MAP), kekerapan ereksi dan kadar ereksi, sambil mengurangkan penanda tekanan oksidatif (ROS). Fosforilasi PI3K, Akt, p-Akt, mTOR, dan p70S6K meningkat, menunjukkan pengaktifan laluan PI3K-AKT-mTOR, mengurangkan autophagy, dan keseimbangan redoks yang normal untuk meningkatkan fungsi erektil [41]. Selain itu, kursus 4 minggu derivatif icariside II (2.5 mg/(kg·d)) telah meningkatkan fungsi erektil dengan ketara dalam model tikus ED yang disebabkan oleh kecederaan saraf gua. Ia mengurangkan fibrosis otot licin corpus cavernosum dan meningkatkan kapasiti erektil melalui laluan PI3K/AKT/eNOS [42].

Isorhamnetin (dari Ginkgo biloba dan Hippophae): Mempamerkan kesan antioksidan, antimikrob, anti-radang dan kardioprotektif [43]. Dalam tikus ED diabetes, isorhamnetin oral (10/20 mg/kg selama 4 minggu) meningkatkan fungsi erektil dan meningkatkan kandungan otot licin. Ia mengurangkan IL-6, TNF- dan malondialdehid (MDA), sambil meningkatkan sitokin anti-radang dan enzim antioksidan SOD dan katalase. Di bawah keadaan glukosa tinggi atau perencatan PI3K, p-PI3K, p-AKT dan p-eNOS dikurangkan; isorhamnetin membalikkan perubahan ini, melibatkan isyarat PI3K/AKT/eNOS dalam mekanisme pro-erektilnya [19].

 

SUPPLEMENT HERBA DIJUAL DI CHINA UNTUK MEMBESARKAN ZAKAR

 

 

 

 

3.2 Polifenol

 

Proanthocyanidins: Terdapat secara meluas dalam raspberi, hawthorn, dan ginkgo; dikenali dengan sifat antioksidan, anti-radang, dan kardioprotektif [44]. Dalam tikus ED diabetes, dos 50, 100, 150 mg/kg meningkatkan ICP/MAP, menurunkan endothelin-1 dan LOX-1, dan meningkatkan NO. Mereka juga meningkatkan persekitaran sintesis testosteron dan tahap T yang tinggi. Farmakologi rangkaian, ELISA, dan qPCR menunjukkan peningkatan AKT dan penurunan Caspase-3, menyokong modulasi PI3K/Akt, peraturan hormon seks, dan anti-apoptosis sebagai mekanisme dalam ED diabetes [45].

 

 

FUMULA BERASASKAN HERBA CISTANCHE TCM DENGAN POLIFENOL TINGGI

3.3 Alkaloid

 

Piperine (daripada lada hitam): Dengan aktiviti analgesik, anti-radang, antioksidan dan antimikrobial [46]. Dalam tikus ED diabetes, 20 atau 40 mg/kg piperine selama 8 minggu meningkatkan fungsi erektil, mengurangkan fibrosis, menurunkan jumlah dan ROS mitokondria, menurunkan Caspase-3 dan BAX, dan meningkatkan SOD dan MMP. Secara mekanikal, ia mungkin bertindak melalui PI3K/AKT/NRF2 untuk melemahkan fibrosis, tekanan oksidatif, dan apoptosis, sambil melindungi fungsi mitokondria [47].

3.4 Glikosida Phenylpropanoid

Echinacoside (daripada Cistanche): Diasingkan daripada batang Cistanche; menunjukkan kesan antioksidan, anti-penuaan, anti-radang, hepatoprotektif, dan neuroprotektif [48]. Echinacoside mendorong pengeluaran NO dan fosforilasi eNOS dalam sel endothelial. In vitro, 0.01–10 μM echinacoside meningkatkan fosforilasi eNOS Ser1177 dan fosforilasi Akt Ser473 dalam cara yang bergantung kepada kepekatan, menunjukkan pengaktifan eNOS yang bergantung kepada PI3K/Akt dan penjanaan NO; oleh itu, ia boleh meningkatkan kelonggaran endothelial dan fungsi erektil [49].

 

3.5 Saponin

 

Panax notoginseng saponin (PNS): Campuran saponin steroid dan triterpenoid dengan kesan kardiovaskular, imunomodulator, neuroprotektif dan anti-radang [50]. Pada 50/100/150 mg/kg, PNS meningkatkan ICP dan ICP/MAP dalam tikus ED diabetes; menaikkan SOD, glutathione (GSH), Akt, dan Bcl-2; dan mengurangkan MDA dan Bax-konsisten dengan pengaktifan PI3K/Akt sebagai mekanisme untuk peningkatan erektil [51].

 

Ekstrak TCM dan Pasangan Herba Yang Mengawal Laluan PI3K/Akt

 

4.1 Ekstrak Cacing Tanah (protein Dilong)

 

Kaya dengan lumbrokinase dan unsur surih; fungsi termasuk membersihkan haba, membuka sekatan saluran, antiasma, dan kesan diuretik [52]. Dalam model ED diabetes, 0.045/0.090/0.180 g/kg Dilong protein selama 4 minggu meningkatkan ICP/MAP, mengurangkan fibrosis dan apoptosis corpus cavernosum dan apoptosis, dan meningkatkan PI3K, AKT, p-AKT, dan Bcl-2 ekspresi-menunjukkan peningkatan tindakan erektil melalui PI3K-mediated/Apoptosis. [53].

 

4.2 Ekstrak Keladi (Dioscorea)

 

Mengandungi polisakarida dan saponin; memberikan kesan antioksidan dan modulasi hormon. Protein keladi pada 0.6, 0.9 mg/(kg·d) telah meningkatkan dengan ketara "kekurangan buah pinggang" -jenis ED dalam tikus dan histologi corpus cavernosum yang dinormalisasi. p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, dan p-eNOS/eNOS meningkat, menunjukkan pengaktifan PI3K/AKT/eNOS untuk menggalakkan pelepasan NO endothelial dan ereksi zakar [33].

 

4.3 Epimedium–Morinda officinalis (Yinyanghuo–Bajitian)

 

Farmakologi rangkaian mengenal pasti quercetin, kaempferol, stigmasterol, dan luteolin sebagai sebatian utama. Isyarat PI3K–AKT adalah pusat; persimpangan gap connexin 43-mediated dalam otot licin memodulasi penguncupan/kelonggaran sebagai tindak balas kepada isyarat NO autonomi. Mekanisme anti-radang juga menyumbang [54].

 

4.4 Lintah–Lipan (Shuizhi–Wugong)

 

"Aktifkan darah dan selesaikan stasis" duo. Pada 0.3 g/(kg·d) selama 8 minggu, pasangan ini meningkatkan ketumpatan otot licin, testosteron serum, dan fosforilasi/mRNA PI3K, AKT, dan mTOR sambil mengurangkan pemendapan kolagen-mencadangkan ereksi yang lebih baik melalui PI3K/AKT/mTOR, dengan kesan anti-apoptosis dan anti-fibrosis [55].

 

4.5 Curculigo–Epimedium (Xianmao–Yinyanghuo)

 

Farmakologi rangkaian dan dok molekul menunjukkan AKT1 sebagai sasaran utama. Paksi PI3K-AKT mengawal ekspresi/aktiviti NOS untuk mengawal penjanaan NO dan fungsi corpus cavernosum [56].

Jadual ringkasan (tidak ditunjukkan) menyatukan monomer dan formula yang bertindak melalui PI3K/Akt.

 

Herba Tunggal dan Formula Mengawal PI3K/Akt untuk Meningkatkan ED

 

FUMULA BERASASKAN HERBA CISTANCHE TCM DENGAN POLIFENOL TINGGI

Semak penyenaraian

 

 

 

Bunga Albizia (Hehuan Hua):Kaya dengan flavonoid, polifenol, terpenes; menawarkan kesan antioksida dan seperti antidepresan. Dalam model tikus ED psikogenik yang disebabkan oleh pengasingan ditambah tekanan kronik yang tidak dapat diramalkan, 0.9/1.8/3.6 g/kg bunga Albizia meningkatkan kekerapan lekapan dan nisbah intromisi, dengan keberkesanan sokongan isyarat PI3K/Akt yang dikawal melalui pengaktifan PI3K/Akt [57, 58].

 

Yishen Tongluo Fang:Formula pelbagai herba (Achyranthes bidentata, Salvia miltiorrhiza, Epimedium, Cuscuta, Astragalus, Rehmannia, Lintah) untuk memanaskan yang, menguatkan buah pinggang dan hati yang menenangkan. Sasaran teras termasuk AKT1 dan IL6; quercetin ialah kunci aktif berdasarkan topologi rangkaian. Pengayaan KEGG mengaitkan kesan kepada PI3K-AKT, menunjukkan modulasi sasaran laluan ini dalam ED diabetes [59].

 

Xiaoyao San:Formula klasik (Angelica, Poria, Paeonia alba, Atractylodes, Bupleurum, halia segar, likuoris goreng madu, pudina), digunakan untuk genangan hati-qi dengan kekurangan limpa. Dalam tikus ED diabetes, dos rendah/tinggi (10.7, 17 g·kg–1) meningkatkan ICP/MAP, meningkatkan albumin dan PI3K/Akt, menurunkan IL-6/TNF- , dan mengurangkan fibrosis. RAGE/PI3K/Akt ialah laluan sasaran utama, pengantara kesan anti-radang dan pro-erektil [60].

Tianjing Tongluo Fang: Direka untuk "kekurangan pati buah pinggang dan stasis darah" (Epimedium, Rehmannia, Salvia, Achyranthes, dll.). Gavage empat minggu meningkatkan gunung/intromisi, testosteron serum yang tinggi, dan eNOS dan Akt mRNA/protein terkawal dalam kavernosum sambil mengurangkan pertumbuhan berlebihan tisu penghubung yang mengesahkan modulasi PI3K/Akt dan meningkatkan fungsi kontraktil dalam ED diabetes [61].

 

Rebusan Simiao Biejia:Formula pelbagai herba (cth, Carapax Trionycis, Salvia, Angelica, Licorice, Pueraria, Coptis, Astragalus, Lonicera, biji laici, Rehmannia, Scrophularia, Lycium, Epimedium). Dalam tikus ED diabetes, 2.44/4.88/9.76 g/kg meningkatkan ereksi, mengurangkan fibrosis, merendahkan kecederaan yang berkaitan dengan pengaktifan berlebihan eNOS dan nNOS, mengurangkan tekanan oksidatif dan melindungi otot licin/endothelium. Luteolin ialah komponen teras yang boleh mengikat AKT1, menunjukkan penglibatan laluan PI3K/AKT [62].

 

Kapsul Shugan Yiyang:Berdasarkan teori qi–darah; mengandungi Bupleurum, Tribulus, sarang lebah, Cnidium, cacing tanah, lintah, Aspongopus, radix ungu (zirchashao), Polygala, Cistanche, Cuscuta, Schisandra, Morinda, lipan, Acorus, dll. Mengatur nisbah p-Akt1/Akt1 dalam corpus cavernosum, peningkatan libido, ereksi dan ereksi Pengaktifan PI3K/Akt [63].

 

Bushen Huoxue Fang:Mengandungi Cistanche yang diproses oleh wain, tanduk rusa, Carthamus, ginseng, Achyranthes, dsb. Pada 3 dan 6 g/kg/d selama 8 minggu, ia meningkatkan ICP dan ICP/MAP, mengurangkan apoptosis/fibrosis otot licin, dan mengawal selia p-AKT dan AKT dalam cavernosum-K6AKTPI secara mekanikal.

 

Ringkasan dan Implikasi Pembangunan

 

Patogenesis ED adalah multifaktorial; PI3K/Akt ialah laluan utama dalam pencegahan dan terapi. Intervensi moden seperti testosteron boleh menyasarkan PI3K/Akt/eNOS dengan tepat untuk menyekat tekanan oksidatif dan meningkatkan isyarat NO/cGMP (meningkatkan ereksi tikus yang dikebiri) [65]. SS-31, antioksidan yang disasarkan mitokondria, meningkatkan ED dengan mengaktifkan PI3K/AKT/eNOS dan menggalakkan kelonggaran NO-mediated [90].

Walau bagaimanapun, terapi sasaran tunggal moden mungkin mempunyai kesan buruk yang lebih tinggi dan halangan translasi. Mekanisme berbilang komponen, berbilang sasaran TCM serta profil kejadian buruk yang lebih rendah memberikan kelebihan unik, terutamanya apabila memfokuskan pada modulasi PI3K/Akt.

Sintesis bukti menunjukkan banyak monomer TCM, ekstrak, pasangan herba dan formula boleh:

Menghalang tekanan oksidatif dan apoptosis

Mencegah atau membalikkan corpus cavernosum fibrosis otot licin

Mengurangkan mitofagi mitokondria

 

Melemahkan keradangan

 

Tingkatkan vasoleksasi pengantara NO endothelial

 

 

Meletakkan Cistanche Tubulosa sebagai "Herba Terbaik untuk Disfungsi Erektil (ED)?"

Kesesuaian mekanistik: Echinacoside dan acteoside daripada Cistanche ialah antioksidan kuat yang merendahkan ROS dan sitokin radang (TNF- , IL-6); mereka mengaktifkan PI3K/Akt/eNOS untuk pengeluaran NO dan fungsi endothelial [49]. Artikel jenama itu seterusnya mendokumentasikan kesihatan prostat yang lebih baik, gejala kencing, sintesis testosteron melalui protein steroidogenik (StAR, CYP11A1, CYP17A1, HSD17 3), dan parameter sperma yang dipertingkatkan untuk kecergasan lelaki dan kesihatan reproduktif.

Perkaitan klinikal: Dalam model tikus kencing manis, Cistanche meningkatkan kiraan/motiliti sperma, mengurangkan keabnormalan dan memulihkan steroidogenesis walaupun di bawah tekanan AGE-ECH kadangkala mengatasi prestasi resveratrol untuk pemulihan HSD17 3.

Keselamatan dan kepraktisan: Lembut pada penghadaman; sesuai untuk kegunaan jangka panjang dan mudah dirumus sebagai kapsul atau serbuk piawai dengan kandungan echinacoside/acteoside yang ditetapkan.

Nota pembangunan: Untuk nutraseutikal yang disasarkan ED, Cistanche Tubulosa adalah petunjuk yang kuat sebagai herba terbaik untuk disfungsi erektil ED? apabila diseragamkan kepada echinacoside (cth, 10–30%) dan acteoside, dan digabungkan dengan bahan tambahan yang juga bertindak pada PI3K/Akt/eNOS.

Konsep produk boleh dilaksanakan (untuk R&D):

Teras: Ekstrak Cistanche Tubulosa diseragamkan kepada echinacoside + acteoside.

Tambahan (julat dos per kg dalam data praklinikal; terjemahan manusia memerlukan penskalaan dan keselamatan PK/PD):

Icariside II (Epimedium) untuk sokongan PI3K–AKT–mTOR dan eNOS [40–42]

Proanthocyanidins untuk regulasi NO dan anti-apoptosis melalui AKT [45]

Piperine untuk mengaktifkan PI3K/AKT/NRF2, mengurangkan fibrosis dan tekanan oksidatif [47] dan mungkin meningkatkan bioavailabiliti ko-aktif

Panax notoginseng saponin untuk sinergi antioksidan/anti-apoptosis melalui Akt/Bcl-2 [51]

Ekstrak pilihan: Protein cacing tanah (anti-fibrotik), protein Yam (endothelial NO), bunga Albizia (ED psikogenik), Xiaoyao San atau Bushen Huoxue Fang untuk sokongan darah qi dan vaskular yang komprehensif.

Biomarker/titik akhir untuk ujian: skor ICP/MAP, IIEF, Doppler zakar (PSV/EDV), serum NOx, cGMP, panel tekanan oksidatif (MDA, 8‑iso‑PGF2 ), sitokin inflamasi (IL‑6, TNF‑ ), testosteron dan SHBG/eNOS tisu haiwan yang boleh dikuasai oleh SHBG/eNOS zakar.

Sumber Cistanche untuk bacaan dan kedudukan selanjutnya:

Sinergi cistanche dan prostat–hormon–fertility: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Untuk butiran lanjut tentang kerjasama
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

Rujukan

[19] Mao Y et al. Kesan isorhamnetin pada disfungsi erektil diabetes; Penglibatan PI3K/AKT/eNOS.
[33] Li YX et al. Protein keladi meningkatkan ED melalui PI3K/AKT/eNOS.
[39] Ye K et al. LIPUS-SCs-Exo menggalakkan penjanaan semula saraf melalui PI3K/Akt/FoxO dalam tikus ED. CNS Neurosci Ther. 2023;29(11):3239–3258.
[40] Zhang J et al. Icariside II meningkatkan cGMP dengan meningkatkan NOS dalam tikus ED diabetes. Andrologia. 2012;44(S):87–93.
[41] Zhang J et al. Icariside II + metformin meningkatkan fungsi erektil dan redoks/autophagy dalam tikus T2DM ED melalui PI3K–AKT–mTOR. Terjemah Androl Urol. 2020;9(2):355–366.
[42] Zhu L et al. Icariside II derivatif YS10 memperbaiki kecederaan saraf ED melalui PI3K/AKT/eNOS. Chin J Integr Tradit West Surg. 2024;30(6):777–781.
[43] Gong G et al. Isorhamnetin: Kajian semula. Biomed Pharmacother. 2020;128:110301.
[44] Nie Y, Stürzenbaum SR. Proanthocyanidins: mekanisme dan implikasi. Adv Nutr. 2019;10(3):464–478.
[45] Zeng X, Li L, Tong L. Proanthocyanidins merawat ED diabetes dalam tikus. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11004.
[46] Li S, Lv M, Xu H. Gambaran keseluruhan Piperine. Mini Rev Med Chem. 2023;23(8):917–940.
[47] Guo Z et al. Piperine memulihkan ED diabetes melalui PI3K/AKT/NRF2. Biosains Makanan. 2025;66:106326.
[48] ​​Luo F et al. Echinacoside dan acteoside daripada Cistanche tubulosa: kesan penurunan asid urik. Chin Pharmacol Bull. 2025;41(9):1736–1743.
[49] Gu L et al. NO yang disebabkan oleh Echinacoside dalam sel endothelial melalui reseptor androgen dan PI3K-Akt. Int J Mol Med. 2020;45(4):1195–1202.
[50] Qu J et al. Panax notoginseng saponin dalam gangguan CNS. Ann Transl Med. 2020;8(22):1525.
[51] Li H. Kesan PNS pada ED diabetes dalam tikus. Tesis Sarjana, Chongqing Med Univ. 2013.
[52] Beliau YR et al. Komponen cacing tanah dan farmakologi. Guangxi Med. 2025;47(4):619–622.
[53] Liu LM et al. Protein dilong meningkatkan ED diabetes melalui PI3K/Akt. Andrologi Chin J. 2023;37(3):25–33.
[54] Zhang GZ et al. Farmakologi rangkaian Epimedium–Morinda dalam ED. World J Trad Chin Med. 2021;16(15):2275–2281.
[55] Feng JL et al. Lintah-lipan meningkatkan ED diabetes melalui PI3K/AKT/mTOR. J Beijing Univ Trad Chin Med. 2021;44(12):1118–1125.
[56] Zhang F et al. Mekanisme Curculigo-Epimedium dalam ED melalui farmakologi rangkaian/dok. Andrologi Chin J. 2022;36(2):51–58.
[57] Wang XY et al. Asas farmakologi bunga Albizia. World J Trad Chin Med. 2024;19(12):1860–1869.
[58] Bunga Qiao Y. Albizia untuk ED psikogenik melalui PI3K–AKT–mTOR. Tesis Kedoktoran, Nanjing Univ TCM. 2024.
[60] Mao YH et al. Xiaoyao San menambah baik ED diabetes melalui RAGE/PI3K/Akt. Formula J Chin Exp. 2024;30(17):122–130.
[61] Zhang XH et al. Tianjing Tongluo Fang meningkatkan fungsi corpus cavernosum dalam tikus ED diabetes. Chin J Trad Chin Med. 2021;36(11):6747–6751.
[62] Liu Y et al. Mekanisme Rebusan Simiao Biejia dalam tikus ED diabetes. Dadah Des Devel Ther. 2025;19:2609–2628.
[63] Wang J et al. Kapsul Shugan Yiyang meningkatkan VEGF/IGF/Akt1 dalam tikus ED arteri. Natl J Androl. 2012;18(2):184–188.
[64] Yue ZB. Mekanisme berasaskan PI3K-AKT Bushen Huoxue dalam ED diabetes. Tesis Sarjana, Beijing Univ TCM. 2016.
[65] Li R. Testosteron menyekat tekanan oksidatif dan mengawal COX‑2/PTGIS/cAMP untuk memperbaiki ED; menyasarkan PI3K/Akt/eNOS. Tesis Kedoktoran, HUST. 2017.
[90] Du ZJ. SS‑31 menambah baik ED melalui pengaktifan PI3K/AKT/eNOS dan pelepasan NO.

Bacaan lanjut mengenai manfaat kesihatan lelaki Cistanche:

Ucapkan Selamat Tinggal Kepada Masalah Prostat Dengan Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): Penyelesaian Herba Semulajadi, Disokong Sains (termasuk data tentang keradangan, enzim antioksidan, sintesis testosteron, kualiti sperma dan fungsi kencing): https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-483.html