Persatuan Testosteron Serum Bioavailable Dengan Fungsi Kognitif pada Lelaki Tua

Abstrak

latar belakang:

Penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia mungkin dipengaruhi oleh status testosteron. Walau bagaimanapun, kajian yang menilai kesan testosteron bioavailable, testosteron yang aktif dan bebas, terhadap fungsi kognitif adalah terhad. Kajian kami menentukan hubungan antara testosteron bioavailable yang dikira dan prestasi kognitif pada lelaki yang lebih tua.

Apabila usia mereka meningkat, ramai orang mendapati bahawa ingatan mereka semakin merosot. Kebanyakan orang akan mengaitkan ini dengan penurunan kebolehan kognitif mereka. Walau bagaimanapun, hubungan antara penurunan kognitif dan ingatan tidak semudah itu.

Pertama sekali, keupayaan kognitif bukan hanya satu jenis tetapi merangkumi banyak aspek. Sebagai contoh, perhatian, pemikiran, kebolehan bahasa, orientasi ruang, dan lain-lain, adalah semua manifestasi kebolehan kognitif. Di antara manifestasi ini, ingatan hanyalah salah satu daripadanya. Oleh itu, walaupun keupayaan kognitif menurun, ingatan tidak semestinya menurun dengannya.

Kedua, ingatan manusia berkaitan dengan banyak faktor seperti kesihatan fizikal, kesihatan mental, dan gaya hidup. Jika kita boleh menguruskan kehidupan dan kesihatan kita secara saintifik, kita boleh meningkatkan daya ingatan kita dengan berkesan, yang tidak semestinya berkaitan dengan penurunan kognitif.

Akhirnya, kita mesti mempunyai keyakinan. Apabila kita semakin tua, kehilangan ingatan adalah salah satu undang-undang semula jadi dalam perkembangan manusia, tetapi ini tidak bermakna kita tidak akan dapat mengingati sesuatu atau kebolehan kognitif kita akan menurun. Kita boleh meningkatkan keupayaan kognitif dan ingatan kita melalui usaha kita, seperti mengekalkan senaman, kualiti tidur yang baik, diet dan pemakanan yang munasabah, sikap optimis, dsb.

Pendek kata, jangan anggap kemerosotan kognitif dan kehilangan ingatan sebagai konsep yang sama, dan jangan berputus asa mencuba kerana anda semakin tua. Hanya dengan bersikap positif kita boleh menikmati kehidupan yang sihat, yakin dan pintar. Ia dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan daging cincang berasal dari pelbagai bahan aktifnya, termasuk asid, polisakarida, flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

Kaedah:

Kami menggunakan data daripada Tinjauan Peperiksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan AS (NHANES) antara 2013 dan 2014. Kajian ini terdiri daripada 208 lelaki berumur Lebih daripada atau sama dengan 60 tahun. Testosteron serum bioavailable dikira berdasarkan jumlah testosteron serum, globulin pengikat hormon seks, dan tahap albumin, manakala prestasi kognitif dinilai melalui Konsortium untuk Menubuhkan Ujian Pembelajaran Senarai Perkataan (WLLT) Pendaftaran untuk Penyakit Alzheimer (CERAD), Senarai Perkataan. Ujian Ingat Kembali (WLRT), dan Ujian Kiraan Kata Pencerobohan (WLLT-IC dan WLRT-IC), Ujian Kefasihan Haiwan (AFT), dan Ujian Penggantian Simbol Digit (DSST). Analisis regresi linear berganda telah dilakukan selepas pelarasan untuk umur, etnik, status sosioekonomi, tahap pendidikan, sejarah perubatan, indeks jisim badan, tenaga, pengambilan alkohol, tahap aktiviti fizikal dan tempoh tidur.

Keputusan:

Perkaitan positif yang ketara antara testosteron bioavailable dan skor DSST ( : 0.049, p=.002) telah dikesan, tanpa tanda-tanda kesan dataran tinggi. Tiada perkaitan yang ketara dengan CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) dan WLRT-IC (p { {12}} .387), dan AFT (p=.057) telah diperhatikan.

Kesimpulan:

Testosteron bioavailable yang dikira menunjukkan perkaitan positif yang signifikan dengan kelajuan pemprosesan, perhatian yang berterusan, dan ingatan bekerja pada lelaki yang lebih tua berumur 60 tahun ke atas. Kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan kesan penurunan testosteron berkaitan usia yang tidak dapat dielakkan pada fungsi kognitif pada lelaki yang lebih tua.

Kata kunci:

Penuaan, Testosteron Bioavailable, Kognisi, Demensia, Lelaki yang lebih tua.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >$9 trilion di seluruh dunia menjelang 2050 (4).

Pada masa ini, terdapat pelbagai faktor risiko yang dikaitkan dengan penurunan kognitif sepanjang jangka hayat, termasuk kecenderungan genetik, kekurangan zat makanan, ketidakaktifan fizikal, dan kekurangan androgen (5,6), faktor yang mewakili tumpuan penting untuk penyelidikan masa depan dalam percubaan untuk merawat dan/atau menguruskan penurunan kognitif pada usia yang lebih tua.

Bukti mengenai pengaruh hormon testosteron terutamanya lelaki pada fungsi kognitif adalah bercanggah (7-13), manakala kedua-dua tahap testosteron total dan bioavailable secara konsisten menurun dengan penuaan (14).

Khususnya, kajian terdahulu telah memerhatikan persatuan antara tahap testosteron serum rendah dan penurunan prestasi kognitif (7,8) atau keterukan demensia (9), manakala kajian lain tidak memerhatikan persatuan (10,13) mahupun korelasi negatif antara pembolehubah ini (11,12). ). Penemuan ini telah menyebabkan ketidakpastian sama ada testosteron serum dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif pada lelaki semasa penuaan.

Salah satu cabaran dalam mentafsir kesusasteraan yang diterbitkan ialah kajian melaporkan secara berbeza-beza jumlah testosteron atau testosteron bioavailable. Majoriti testosteron dalam tubuh manusia terikat rapat (~60% daripada jumlah testosteron) kepada globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan pada tahap yang lebih rendah (~38%) terikat kepada albumin. Hanya sebahagian kecil (~2%) daripada jumlah testosteron tidak terikat atau "bebas" dan dengan itu "aktif secara biologi" dan tersedia pada tahap tisu (15).

SHBG mungkin berbeza mengikut pelbagai faktor termasuk keadaan pemakanan, berat badan, tahap androgen, penyakit intercurrent, dan umur (16,17). Pengaruh seterusnya ini terhadap pengikatan testosteron dan oleh itu aktiviti menjadikan testosteron bioavailable sebagai parameter yang lebih baik daripada jumlah testosteron secara berasingan. Sesungguhnya, kerana jumlah testosteron biasanya berkurangan dengan usia, manakala SHBG biasanya meningkat (18), kesan keseluruhan penuaan akan memberi kesan yang lebih besar pada testosteron aktif yang tersedia secara bio. Oleh itu, kajian keratan rentas semasa bertujuan untuk mengkaji persatuan testosteron bioavailable dengan fungsi kognitif pada lelaki yang lebih tua.

Kaedah
Reka Bentuk Kajian dan Peserta

Kami mendapatkan semula data yang tersedia secara terbuka daripada peserta yang berumur Melebihi atau sama dengan 60 tahun daripada satu kitaran tinjauan dalam Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan (NHANES): 2013–2014. NHANES dikendalikan oleh Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) dan Pusat Statistik Kesihatan Kebangsaan (NCHS) untuk memantau kesihatan dalam populasi AS.

Batasan umur melebihi atau sama dengan 60 tahun digunakan berdasarkan ketersediaan data untuk jumlah kepekatan testosteron serum, SHBG dan albumin. Kriteria pengecualian termasuk tiada data yang direkodkan untuk jumlah testosteron serum, SHBG, dan kepekatan albumin, data tidak lengkap untuk penilaian kognitif, atau kehilangan data demografi. Protokol NHANES telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Etika Penyelidikan NCHS, manakala semua peserta memberikan persetujuan bertulis secara bertulis.

Penilaian Testosteron Bioavailable

Testosteron serum bioavailable dikira mengikut metodologi Vermeulen (19) menggunakan kepekatan terukur jumlah testosteron serum, SHBG, dan albumin. Jumlah testosteron serum daripada sampel berpuasa semalaman dianggarkan melalui kaedah pencairan isotop–kromatografi cecair–spektrometri jisim tandem (ID–LC–MS/MS). SHBG telah bertindak balas dengan antibodi imun dan pengukuran chemoluminescence mikropartikel dan diukur oleh tiub photomultiplier. Kepekatan albumin dinilai menggunakan kaedah DcX800 menggunakan kaedah titik akhir digital biochromatic dengan Bromcresol Purple.

Penilaian Kognitif

Fungsi kognitif dinilai menggunakan pelbagai ujian termasuk Konsortium untuk Menubuhkan Ujian Pembelajaran Senarai Perkataan (WLLT) Pendaftaran untuk Penyakit Alzheimer (CERAD), Ujian Ingat Senarai Perkataan (WLRT), dan Ujian Bilangan Kata Pencerobohan (WLLT-IC dan WLRT- IC), Ujian Kefasihan Haiwan (AFT), dan Ujian Penggantian Simbol Digit (DSST). Penilaian telah ditadbir oleh kakitangan yang terlatih dan berkelayakan pada akhir temu duga secara peribadi di pusat peperiksaan bergerak. Butiran penuh temu bual fungsi kognitif telah dibentangkan di tempat lain (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT dan WLRT-IC mengkaji keupayaan pembelajaran segera dan tertunda untuk maklumat lisan novel dan terdiri daripada 3 percubaan pembelajaran progresif diikuti dengan cabaran mengingat tertunda dengan julat markah antara 0 dan 10. AFT menilai fungsi eksekutif dengan menilai kefasihan lisan kategorikal dengan skor antara 3 hingga 39.

DSST terdiri daripada cabaran prestasi daripada Skala Kecerdasan Dewasa WechslerIII, yang menguji kelajuan pemprosesan, perhatian yang berterusan dan memori kerja serta dijaringkan antara 0 dan 105. Skor ujian yang lebih tinggi menggambarkan prestasi kognitif yang lebih baik. Peserta tanpa jawapan untuk mana-mana ujian dikecualikan.

Kovariat

Umur (tahun), etnik (kaum), status sosioekonomi (nisbah pendapatan keluarga kepada kemiskinan [FIPR]), tahap pendidikan (kelayakan sekolah), sejarah perubatan (kehilangan fungsi ingatan-kognitif dan strok), indeks jisim badan (BMI; kg /m2 ), tempoh tidur harian (jam tidur yang dihabiskan pada waktu malam pada hari bekerja atau hari bekerja) dan aktiviti fizikal (minit yang dihabiskan untuk melakukan sukan intensiti sederhana, kecergasan atau aktiviti rekreasi), pengambilan tenaga harian (kcal), dan pengambilan alkohol (g ) dianggap sebagai kovariat. Semua kovariat telah dikenal pasti sebagai pengganggu yang berpotensi dalam hubungan antara testosteron bioavailable dan prestasi kognitif. Peserta dengan preskripsi perubatan semasa perencat aromatase dan glukokortikoid dikecualikan, memandangkan mereka boleh mengubah tahap testosteron endogen (20).

Kumpulan umur terdiri daripada peserta yang berumur Lebih daripada atau sama dengan 60 tahun dan dikelaskan kepada 60–69, 70–79, dan Lebih daripada atau sama dengan 80 tahun. Kumpulan etnik terdiri daripada Mexico Amerika, Hispanik lain, Putih bukan Hispanik, Hitam bukan Hispanik, Asia bukan Hispanik dan lain-lain (berbilang) kaum. Status ekonomi sosial dikategorikan sebagai rendah-pertengahan (FIPR <1) dan pertengahan-tinggi (FIPR Lebih besar daripada atau sama dengan 1). Tahap pendidikan ditakrifkan sebagai tiada ijazah sekolah menengah, paling banyak ijazah sekolah menengah atau sekurang-kurangnya ijazah kolej.

Sejarah perubatan berdasarkan kehilangan fungsi ingatan kognitif atau strok dikategorikan sebagai respons Ya/Tidak dari segi insiden lalu yang dilaporkan oleh doktor atau profesional kesihatan lain. BMI ditakrifkan sebagai berat peserta dalam kilogram dibahagikan dengan kuasa dua ketinggian dalam meter. Aktiviti fizikal bagi<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI sebanyak<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 jam setinggi.

Analisis Statistik

Analisis regresi linear berganda telah dilakukan untuk mengkaji perkaitan antara bioavailable dan jumlah testosteron dan fungsi kognitif (keseluruhan dan prestasi kognitif khusus ujian) dengan pelarasan semua kovariat.

Splin kubik terhad digunakan untuk memodelkan hubungan tak linear dan tindak balas dos antara testosteron bioavailable yang dikira dan fungsi kognitif menggunakan 3 knot selepas pelarasan kovariat. Kepentingan statistik telah ditetapkan sebagai p < .05. Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian statistik IBM SPSS (Versi 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Keputusan

Ciri-ciri Peserta Kajian

Data untuk fungsi kognitif dan testosteron bioavailable yang dikira tersedia untuk sejumlah 208 peserta (Rajah 1). Maklumat latar belakang (iaitu, status sosiodemografi, antropometrik, dan ciri pemakanan) semua peserta dilaporkan dalam Jadual 1. Populasi kajian mempunyai umur purata 69.4 (± 0.5) tahun dan kebanyakannya terdiri daripada kulit putih bukan Hispanik (53%) daripada status sosioekonomi tinggi (69%) dengan ijazah kolej sekurang-kurangnya (67%). Tempoh tidur adalah sederhana (63%) dalam kalangan peserta dan aktiviti fizikal adalah tinggi (55.3%). Pengambilan tenaga adalah di bawah penggunaan biasa yang disyorkan (51%) atau dalam pengesyoran (42%).

Pengambilan alkohol adalah rendah (78%), dan BMI tinggi (71%). Purata testosteron bioavailable yang dikira ialah 185.7 (± 4.0) ng/dL. Purata markah untuk CERAD WLLT ialah 19.3 (± 0.3) daripada 30, 6.1 (± 0.2) daripada 10 untuk CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) daripada 12 untuk CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) daripada 10 untuk CERAD WLRT -IC, 18.3 (0.4) daripada 40 untuk AFT dan 49.0 (± 1.0) daripada 100 untuk DSST.

Testosteron Bioavailable dan Fungsi Kognitif Dikira

Testosteron bioavailable yang dikira secara signifikan dikaitkan secara positif dengan skor DSST ( : 0.049, p=.002) (Jadual 2). Tiada perkaitan penting ditemui dengan CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) dan WLRT-IC ( p=.387), dan AFT (p=.057). Pemodelan spline kubik tidak menunjukkan tanda-tanda kesan dataran tinggi merentasi taburan tahap testosteron bioavailable terkira yang diterokai pada persatuan penting yang diperhatikan (Rajah 2).

Menurut model regresi linear berganda kami, perubahan dalam testosteron bioavailable sebanyak 100 ng/dL sepadan dengan peningkatan 5% dalam prestasi DSST. Akhir sekali, analisis serupa bagi kohort yang sama berdasarkan jumlah kepekatan testosteron tidak menunjukkan perkaitan yang ketara dengan fungsi kognitif (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 dan WLLRT-IC p=.7

Perbincangan

Kajian semasa meneroka hubungan antara testosteron bioavailable yang dikira dan fungsi kognitif pada lelaki yang lebih tua yang tinggal di Amerika Syarikat. Keputusan kami menunjukkan perkaitan yang signifikan antara testosteron bioavailable yang dikira dengan skor DSST, selepas pelarasan untuk pelbagai kovariat sosiodemografi, antropometrik dan pemakanan. Kesannya adalah tidak ketara pada skor CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC dan AFT.

Kajian kami menambah badan kesusasteraan sedia ada yang menyokong potensi peranan testosteron dalam mengawal fungsi kognitif pada lelaki. Sebagai contoh, sebelum ini telah ditunjukkan bahawa testosteron bioavailable yang dikira dalam lelaki sihat berumur 20-84 tahun secara signifikan dikaitkan dengan penurunan dalam pembelajaran visual dan pendengaran (21). Begitu juga, korelasi negatif yang ketara, walaupun lemah (r=−.222) ditemui pada lelaki lebih tua berumur 55 tahun dan ke atas, antara testosteron bioavailable yang diukur dan fungsi eksekutif melalui ujian ujian B (22).

Tambahan pula, Chu et al. membentangkan bahawa mengukur tahap testosteron bioavailable dalam lelaki Cina yang lebih tua dengan kemerosotan kognitif ringan amnestic dan penyakit Alzheimer berumur 55-93 tahun dikaitkan secara positif dengan ujian mengingat perkataan Stroop yang tertunda dan ingatan lisan dan visual (23). Di samping itu, korelasi selanjutnya diperhatikan dalam lelaki hidup bebas berumur 40-80 dengan testosteron bioavailable yang dikira dan kelajuan pemprosesan yang lebih baik dan fungsi eksekutif (24). Begitu juga, pada lelaki lebih tua yang sihat di atas umur 65 tahun, testosteron bioavailable yang dikira dikaitkan dengan ujian percubaan B dan simbol digit yang mengukur beberapa indeks fungsi kognitif, termasuk perhatian, ingatan kerja, prestasi psikomotor, dan organisasi kekal (25).

Berbeza dengan penemuan kami, beberapa kajian gagal melaporkan persatuan positif antara testosteron dan fungsi kognitif. Geerlings et al. mendedahkan bahawa pada lelaki Amerika Jepun yang lebih tua berumur 71-93 tahun tanpa demensia, mengira testosteron bioavailable menggunakan immunoassay kompetitif kuantitatif-kaedah penilaian yang lebih rendah berbanding LC-MS-merentasi tertil kepekatan serum tidak mempunyai sebarang kaitan dengan skor Instrumen Pemeriksaan Kebolehan Kognitif (26 ). Yang terakhir ialah penilaian kuantitatif perhatian, tumpuan, orientasi, ingatan jangka pendek dan panjang, pembinaan bahasa dan visual, kefasihan lisan, abstraksi, dan pertimbangan (27).

Begitu juga, Alibhai et al. melaporkan bahawa kepekatan tinggi testosteron bioavailable yang dikira pada lelaki yang lebih tua dengan atau tanpa kanser prostat berumur 50-87 tahun tidak dikaitkan dengan kelajuan pemprosesan (percubaan A dan ujian gangguan kata-kata sistem fungsi eksekutif Delis-Kaplan), perhatian (digit dan spatial). skor span forward), kefasihan lisan (perkaitan lisan terkawal dan ujian kefasihan haiwan), kebolehan visuospatial (putaran kad dan penilaian skor mentah orientasi baris), dan ingatan kerja (ujian pembelajaran bersekutu bersyarat) (28).

Bukti perkaitan yang tidak penting antara tahap testosteron bioavailable yang diukur dan ukuran kognisi seperti jumlah gangguan ingatan dalam lelaki yang tinggal di komuniti berumur 35-80 tahun juga telah dilaporkan (29).

Penemuan kami, digabungkan dengan kajian terdahulu, mungkin kelihatan bercanggah; walau bagaimanapun, pelbagai pendekatan metodologi yang diterima pakai menawarkan penjelasan yang berpotensi untuk percanggahan ini. Sebagai contoh, kebolehubahan antara kajian, sebahagiannya, mungkin dijelaskan oleh kerumitan ukuran kognitif yang berbeza dan alat penilaian yang digunakan untuk penilaian indeks kognisi. Skor untuk satu ujian yang kami temui perkaitan yang ketara dengan testosteron bioavailable yang dikira dicirikan oleh singkatnya dan kepekaan yang tinggi untuk mengenal pasti individu yang mengalami masalah kognitif. DSST khususnya telah terbukti sensitif untuk mengesan kedua-dua disfungsi kognitif serta perubahan dalam disfungsi kognitif dalam pelbagai populasi klinikal (30). Di samping itu, pelbagai kajian merekrut peserta dengan julat penuaan yang luas yang mungkin membingungkan dalam menilai hubungan testosteron bioavailable yang dikira atau diukur dalam kohort penuaan serupa dengan kajian kami (60 tahun ke atas).

Penemuan kajian literatur yang bercanggah juga boleh dikaitkan dengan kaedah ujian testosteron (cth, immunoassay vs LC/MS) yang digunakan. Sebagai contoh, ketepatan dan ketepatan kaedah immunoassay baru-baru ini dipersoalkan, terutamanya apabila menilai tahap rendah testosteron (31), ciri yang dikaitkan dengan penuaan. Malah, pada julat testosteron yang lebih rendah, sehingga 40% keputusan daripada immunoassay berbeza lebih daripada 20% daripada hasil ujian rujukan yang diperolehi melalui pendekatan LC/MS-MS standard emas (31). Oleh itu, nilai testosteron yang diperolehi oleh LC/MS adalah piawaian pilihan dalam kombinasi dengan SHBG dan albumin untuk memperoleh testosteron bioavailable atau aktif. Selain itu, dalam analisis kami, tempoh tidur adalah salah satu kovariat terpenting yang boleh mempengaruhi kepekatan testosteron bioavailable.

Telah ditunjukkan bahawa jumlah tidur malam yang diukur oleh polysomnography adalah peramal bebas bagi jumlah pagi peserta dan tahap testosteron percuma (32). Selain itu, 7 hari sekatan tidur (5 jam tidur setiap malam) pada lelaki yang lebih muda mengakibatkan penurunan tahap testosteron siang hari sebanyak ~10%–15% (33). Dalam kebanyakan kajian yang telah meneroka persatuan antara testosteron bioavailable yang dikira / diukur (21-26,28,29), tempoh tidur tidak diambil kira sebagai kovariat, dan oleh itu, ini mungkin penjelasan yang berpotensi untuk percanggahan dalam kesusasteraan sedia ada. Dalam kes kami, termasuk tempoh tidur sebagai kovariat mungkin telah menyumbang kepada penurunan besar dalam saiz sampel kami; walau bagaimanapun, keyakinan terhadap data dan analisis kami telah disatukan dengan memasukkan tempoh tidur.

Akhir sekali, satu lagi kekuatan kajian kami ialah analisis statistik yang digunakan, di mana kami meneroka hubungan linear antara testosteron dan prestasi kognitif daripada menyiasat risiko ramalan (nisbah odds) prestasi kognitif berdasarkan tahap testosteron seperti yang dilakukan oleh orang lain (12). Anggaran daripada model linear meneroka keseluruhan taburan pembolehubah dan bukannya mendikotomi data kepada ambang atas/bawah. Ini lebih berwawasan, kerana dari model regresi linear, seseorang boleh meramalkan magnitud perubahan, berbanding dengan kejadiannya.

Oleh itu, kaedah yang berbeza untuk mengukur testosteron bioavailable, julat umur yang berbeza, kovariat, analisis statistik, dan alat penilaian prestasi kognitif di kalangan kajian mungkin menyumbang kepada persatuan pembezaan testosteron bioavailable dengan fungsi kognitif pada lelaki yang lebih tua.

Tidak dinafikan, penyelidikan lanjut diperlukan untuk meningkatkan pemahaman kita tentang hubungan sebab akibat yang berpotensi ini memandangkan tafsiran terhad kami adalah berdasarkan kekurangan literatur tentang bagaimana testosteron boleh mengubah fisiologi otak dan bagaimana ia diterjemahkan kepada perubahan dalam prestasi kognitif.

Sebagai contoh, testosteron boleh mempengaruhi memori spatial dengan meningkatkan jumlah neuron hippocampus rostral (34), perubahan yang mungkin dikaitkan dengan kesan langsung reseptor androgen dalam hippocampus (35) dan pengaruhnya terhadap keplastikan sinaptik (36) sejak ia telah ditunjukkan bahawa kemerosotan keplastikan kortikal seperti potentiasi jangka panjang adalah fenomena utama dalam pesakit Alzheimer (37), manakala kemerosotan ini berkorelasi dengan ingatan lisan yang kurang cekap (37). Tambahan pula, penjelasan lain mendasari peningkatan tahap neurotropin, termasuk faktor pertumbuhan saraf dalam hippocampus dan regulasi reseptornya oleh neuron otak depan (38), bersama-sama dengan depolarisasi reseptor N-metil-d-aspartat dalam sel piramid hippocampal dan penjanaan semula neurotransmitternya menimbulkan tindakan (39).

Kajian prospektif yang direka khusus untuk mengesahkan pengaruh testosteron bioavailable pada tahap serum yang berbeza pada fungsi kognitif dan domainnya adalah wajar, terutamanya kajian membujur untuk memantau perubahan dalam testosteron sepanjang hayat. Pendekatan sedemikian, walaupun mencabar dari segi logistik, sudah pasti akan memberikan pandangan baru tentang potensi peranan penurunan berkaitan usia dalam tahap testosteron pada fungsi kognitif. Meningkatkan pemahaman kita tentang kesan testosteron pada fungsi kognitif pada usia yang lebih tua mungkin berpotensi memberi impak yang bermakna ke atas pembangunan campur tangan terapeutik untuk meningkatkan rawatan dan hasil pesakit serta memanjangkan tempoh kesihatan.

Kekuatan dan Had

Kajian analisis retrospektif kami menggunakan data perwakilan nasional yang besar (iaitu, NHANES) yang telah tertakluk kepada kawalan kualiti yang ketat. Di samping itu, pelbagai kovariat telah diselaraskan semasa analisis untuk memeriksa dengan tepat (dan mengasingkan) perkaitan antara testosteron bioavailable dan fungsi kognitif pada orang dewasa yang lebih tua. Dengan berbuat demikian, kepekatan testosteron bioavailable yang berpuasa semalaman, berbanding dengan jumlah testosteron, telah digunakan dalam meneroka hubungan antara testosteron dan fungsi kognitif, mengatasi kesan interaksi berkaitan umur testosteron oleh SHBG dan tahap albumin (40).

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa kajian kami juga mempunyai beberapa batasan. Kajian pemerhatian menggunakan model keratan rentas tidak dapat mendedahkan hubungan sebab-akibat antara pembolehubah bersandar dan bebas. Selain itu, keadaan mood boleh menjejaskan faktor mental yang menyumbang kepada perubahan dalam prestasi kognitif yang mungkin tidak dikaitkan secara langsung dengan tahap testosteron total dan/atau bioavailable. Testosteron boleh mengubah aktiviti dan ketersambungan amygdala, mengurangkan gandingan berfungsi dengan korteks orbitofrontal semasa tugas penghakiman muka, dan meningkat sebagai tindak balas kepada tugas menghadapi emosi (41-43). Akhir sekali, ujian fungsi kognitif yang dikumpul daripada NHANES memfokuskan pada aspek prestasi kognitif dan mungkin tidak mewakili sepenuhnya fungsi kognitif keseluruhan memandangkan berbilang parameter mental dan alat penilaian adalah wajar. Sebagai contoh, ujian ingat semula nombor ke belakang boleh merangsang korteks parietal, oksipital, hadapan dan temporal ke tahap yang lebih besar berbanding ujian ingat semula ke hadapan (44).

Kesimpulan

Dalam populasi orang dewasa yang lebih tua berumur lebih 60 tahun, testosteron bioavailable yang dikira dikaitkan dengan ketara dengan indeks fungsi kognitif tertentu seperti kelajuan pemprosesan, tetapi tidak menunjukkan kesan ke atas pembelajaran, ingatan episod kefasihan lisan dan pencerobohan ingatan. Sifat samar-samar pemahaman kita tentang kesan testosteron pada fungsi kognitif memberi tanggapan tentang keperluan untuk lebih banyak kajian prospektif yang direka khusus untuk mengesahkan pengaruh testosteron bioavailable pada tahap serum yang berbeza pada fungsi kognitif dan domainnya.