Persatuan Panjang Telomere Relatif Dengan Kematian Pesakit Dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Keputusan Daripada Kajian Penyakit Buah Pinggang Kronik Jerman Persatuan Sokongan Panjang Telomere Relatif Dengan Kematian dalam Kohort Besar Pesakit Dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik Sederhana

Kata kunci: penyakit buah pinggang yang kronik, kematian, telomerpanjang, buah pinggang.

pengenalan

Telomerepanjangdiketahui berkait songsang dengan penuaan dan telah dicadangkan sebagai penanda untuk penyakit berkaitan penuaan.Telomerepergeseran boleh dipercepatkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan, kedua-duanya biasanya terdapat pada pesakit dengankronikbuah pinggangpenyakit. Di sini, kami menyiasat sama adarelatiftelomerpanjangdikaitkan dengankematiandalam kohort besar pesakit dengankronikbuah pinggangpenyakitperingkat G3 dan A1-3 atau G1-2 dengan proteinuria terang-terangan (A3) semasa pendaftaran.relatifpanjang telomertelah dikira dalam darah periferi dengan kaedah PCR kuantitatif dalam 4,955 pesakit darichronic buah pinggangpenyakitkajian, kohort pemerhatian prospektif yang berterusan. Susulan empat tahun lengkap tersedia daripada 4,926 pesakit yang kami merekodkan 354 kematian. relatiftelomerpanjangadalah peramal yang kuat dan bebas bagi semua sebabkematian. Setiap penurunan sebanyak 0.1 relatiftelomerpanjangunit sangat dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sebanyak 14 peratus (nisbah bahaya1.14 [95 peratus selang keyakinan 1.06-1.22]) dalam model yang dilaraskan untuk umur, jantina, eGFR garis dasar, nisbah albumin/kreatinin air kencing , diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular yang lazim, kolesterol LDL, kolesterol HDL, merokok, indeks jisim badan, tekanan darah sistolik dan diastolik, protein C-reaktif dan albumin serum. Ini diterjemahkan kepada risiko 75 peratus lebih tinggi bagi mereka yang paling rendah berbanding kuartil relatif tertinggitelomerpanjang. Persatuan ini didorong terutamanya oleh 117 kematian kardiovaskular (1.20 [1.05-1.35]) serta 67 kematian akibat jangkitan (1.27 [1.07-1.50]). Oleh itu, penemuan kami menyokong persatuan yang lebih pendektelomerpanjangdengan semua sebabkematian, kardiovaskularkematian, dan kematian akibat jangkitan pada pesakit dengan sederhanakronikbuah pinggangpenyakit.

Telomeresbukan pengekodan, urutan nukleotida berulang (TTAGGG) antara 5 hingga 15 pasangan kilobase panjangnya yang terletak di hujung kromosom eukariotik¹. Fungsi mereka termasuk perlindungan DNA dan penyelenggaraan integriti kromosom.Telomeresmemendekkan pada setiap kitaran pembahagian sel kerana ketidakupayaan polimerase DNA untuk mereplikasi hujung kromosom linear.²Kira-kira 50-200 pasangan asas hilang semasa setiap pembahagian sel, dan apabila kritikaltelomerpanjangdicapai, sel mengalami penuaan replikatif atau apoptosis. Akibatnya,telomerpanjangtelah dicadangkan sebagai penanda umur biologi,³dan peranan ramalannya dalam penyakit berkaitan penuaan telah disiasat dalam banyak kajian epidemiologi.^4–6

Telomerepergeseran, dipercepatkan oleh tekanan oksidatif dan keradangan, membawa kepada penuaan sel, yang menjejaskan penjanaan semula dan kefungsian organ penting, termasukbuah pinggang.⁷Khususnya, telah ditunjukkan bahawa keradangan kronik membawa kepada limfosittelomerpergeseran, penuaan sel, dan akhirnya kemerosotan tindak balas imun.⁸Disfungsi sel T ini boleh menyumbang kepada peningkatan kerentanan terhadapbuah pinggangjangkitan dan kecederaan.⁷

Kronikbuah pinggangpenyakitadalah penyakit yang kompleks, dan kebolehwarisannya dianggarkan 30 peratus –70 peratus .^9–12Pada tahun-tahun lepas, kajian persatuan seluruh genom telah mengenal pasti banyak lokus genetik yang dikaitkan denganbuah pinggangfungsi dankronikbuah pinggangpenyakit.^13–17

Walau bagaimanapun, indeks polimorfisme nukleotida tunggal di lokus yang dikenal pasti hanya menerangkan sebahagian kecil kebolehwarisan, dan penyumbang genetik tambahan mungkin hilang. Sehingga kini, hanya beberapa kajian kecil yang telah menyiasat hubungan antaratelomerpanjangdanbuah pinggangpenyakit. Beberapa kajian mendapati bahawa pendektelomerpanjangberkorelasi dengan cacatbuah pinggangfungsi dalam populasi umum,^18,19dan juga pada pesakit gagal jantung.²⁰ Kami baru-baru ini menerangkan relatif yang jauh lebih pendektelomerpanjangpada pesakit dengan sederhana terukkronikbuah pinggangpenyakityang mempunyai penyakit kardiovaskular (CVD),²¹serta perkaitan dengan tempoh²²dan perkembangankronikbuah pinggangpenyakit.²³ Pesakit yang telah sampaibuah pinggangkegagalan yang dirawat melalui hemodialisis digambarkan sebagai telah berkurangantelomerpanjangberbanding dengan kawalan sihat,^24–27dan dikurangkantelomerpanjangdikaitkan secara songsang dengankematian.²⁸ Hanya beberapa penyiasatan telah dijalankan dalam bukan bergantung kepada dialisisbuah pinggangpesakit.^{21–23,29,30}Untuk pengetahuan kami, kajian semasa adalah kajian prospektif pertama yang menyiasat persatuan antara leukosittelomerpanjangdan puncakematiandalam besar yang tidak bergantung kepada dialisiskronikbuah pinggangpenyakitkohort.

Cistancheboleh membantu dengan penambahbaikankronikbuah pinggangpenyakit.

KEPUTUSAN

Ciri asas populasi kajian

telomerpanjangtelah dikira dalam darah periferi dengan kaedah tindak balas rantai polimerase kuantitatif dalam 4955 pesakit dari JermanKronikbuah pinggangpenyakitbelajar. Susulan lengkap 4-tahun tersedia daripada 4926 pesakit. Ciri-ciri asas bagi 4926 pesakit ini mengikut kuartil daripadatelomerpanjangdisediakan dalam Jadual 1. Berkaitantelomerpanjangberjulat daripada minimum {{0}}.40 hingga maksimum 2.31 (Tambahan Rajah S1), dengan min ± SD sebanyak 0.95 ±{{12} }.19 dan median 0.92 (kuartil pertama ¼ 0.82; kuartil ke-3 ¼ 1.05).telomerpanjangberkorelasi negatif dengan umur (r ¼ –{{0}}.36, P < 0.001)="" dan="" berkorelasi="" positif="" dengan="" anggaran="" kadar="" penapisan="" glomerular="" (="" egfr;="" r="" ¼="" 0.17,="" p="">< 0.001)="" dan="" nisbah="" albumin-kreatinin="" air="" kencing="" (r="" ¼="" 0.05,="" p="">< 0.001).="" apabila="" kami="" menyesuaikan="">telomerpanjanguntuk umur dan jantina, kami tidak lagi melihat korelasi yang signifikan dengan eGFR dan nisbah albumin-kreatinin air kencing.

Bakal susulan dankematian

Sebanyak 354 kematian berlaku dalam tempoh median susulan selama 4 tahun (1483 hari). Punca kematian adalah CVD termasuk infarksi miokardium, penyakit jantung koronari, kematian jantung mengejut, kegagalan jantung kongestif, embolisme pulmonari, penyakit injap jantung dan strok iskemia (117 pesakit, 33.1 peratus), jangkitan (67 pesakit, 18.9 peratus), serebrovaskular bukan nischemic punca (9 pesakit, 2.5 peratus ), penyakit vaskular periferi (7 pesakit, 2.0 peratus ),buah pinggangkegagalan (8 pesakit, 2.3 peratus), pelbagai punca lain (103 pesakit, 29.1 peratus) dan punca yang tidak diketahui (43 pesakit, 12.1 peratus). Plot kejadian kumulatif menunjukkan bahawa kejadian semua sebabkematian(Rajah 1a) meningkat dengan panjang telomere Berkaitan yang lebih pendek, dengan kejadian tertinggi dengan Berkaitan terendahtelomerpanjangkuartil. Dalam keluk fungsi insiden kumulatif kardiovaskular (Rajah 1b) dan jangkitankematian(Rajah 1c), perbezaan antara kuartil adalah kurang ketara, tetapi susunan kuartil adalah sama.

Keputusan model regresi Cox yang menggunakan pelarasan berbeza disediakan dalam Jadual 2 dan menunjukkan perkaitan yang signifikan antara panjang telomere Berkaitan yang lebih pendek dan risiko semua sebab.kematian. Dinilai secara berterusan, setiap penurunan sebanyak 0.1 Berkaitantelomerpanjangunit dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sebanyak 16 peratus dalam model yang diselaraskan untuk umur dan jantina (nisbah bahaya [HR], 1.16; selang keyakinan 95 peratus [CI], 1.08–1.24; P ¼ 1.7e-05) . Persatuan itu kekal ketara selepas pelarasan lanjutan untuk eGFR, nisbah albumin-kreatinin air kencing, diabetes mellitus, dan penyakit kardiovaskular yang lazim (model 2: HR, 1.16; 95 peratus CI, 1.08-1.24) serta faktor risiko CVD tambahan berketumpatan rendah kolesterol lipoprotein, kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi, merokok, indeks jisim badan, tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik, protein C-reaktif, dan albumin serum pada garis dasar (model 3: HR, 1.14; 95 peratus CI, 1.06–1.22; P ¼ 3.5e-04). Analisis spline P tak linear diberikan dalam Rajah 2 dan mendedahkan perkaitan hampir linear bagi Relatedtelomerpanjangdengan kematian semua sebab. Pesakit dengan yang paling pendek Berkaitantelomerpanjang(kuartil pertama) mempunyai risiko 75 peratus lebih tinggi untuk semua sebabkematianberbanding dengan mereka dalam kuartil yang paling lama Berkaitantelomerpanjang (Jadual Tambahan S1, model terlaras sepenuhnya: HR, 1.75; 95 peratus CI, 1.22–2.50; P ¼ 0.0024).

Seterusnya, kami menganalisis perkara yang mendorong perkaitan Berkaitantelomerpanjangdengan semua sebabkematian(Jadual 2). Kami menilai 2 punca kematian khusus yang paling kerap berlaku dan memerhatikan bahawa setiap penurunan sebanyak 0.1 Berkaitantelomerpanjangunit dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian CVD sebanyak 20 peratus dalam model terlaras sepenuhnya (HR, 1.20; 95 peratus CI, 1.05–1.35; P ¼ 0.0052). Berkaitan Dikurangkantelomerpanjangjuga dikaitkan secara songsang dengan kematian akibat jangkitan. Setiap 0.1 unit penurunan Berkaitantelomerpanjangdikaitkan dengan risiko kematian 1.27-kali ganda lebih tinggi akibat jangkitan (HR, 1.27; 95 peratus CI, 1.07–1.50; P ¼ 0.0051). Melihat kepada anggaran untuk pelbagai kuartil dalam Jadual Tambahan S1 yang didedahkan untuk kematian akibat jangkitan bahawa anggaran bagi setiap kuartil 1, 2, dan 3 adalah sama dinaikkan berbanding dengan untuk kuartil 4. Analisis dengan punca kematian yang lain sebagai serta punca kematian yang tidak diketahui jelas terlalu heterogen dan tidak mendedahkan sebarang perkaitan dengan Berkaitantelomerpanjang(data tidak ditunjukkan).

Graf baki Schoenfeld berskala dan ujian pada andaian bahaya berkadar tidak mencadangkan sebarang kesan perubahan masa untuk Berkaitantelomerpanjangpada mana-mana hasil yang disiasat. HR subagihan untuk kedua-dua kematian kardiovaskular dan jangkitan, yang dilaporkan dalam Jadual Tambahan S2, hanya dilemahkan sedikit berbanding dengan HR khusus sebab.

Kami juga menilai sama ada kesan Relatedtelomerpanjangon the 3 different outcomes differed between men and women and for patients with and without diabetes mellitus, but we did not detect a significant interaction for these variables, or forage (all P values of interaction >0.1 dalam model terlaras sepenuhnya).

Memandangkan kami baru-baru ini melihat persatuan berbentuk U antara tempohkronikbuah pinggangpenyakitdan Berkaitantelomerpanjang,²² kami melakukan analisis sensitiviti tambahan melaraskan untuk tempohkronikbuah pinggangpenyakitpada garis dasar ditakrifkan sebagai kurang daripada 6 bulan, antara 6 bulan dan 5 tahun, dan lebih daripada 5 tahun. Pelarasan tambahan ini hanya menghasilkan perubahan kecil HR yang diperolehi untuk semua 3 titik akhir (Jadual Tambahan S3).

PERBINCANGAN

Keputusan kajian ini menunjukkan perkaitan yang signifikan terhadap Berkaitantelomerpanjangdengan semua sebabkematiandalam bukan bergantung dialisiskronikbuah pinggangpenyakitkohort. Berkaitan Lebih Pendektelomerpanjangdikaitkan dengan risiko yang lebih tinggikematianbebas daripadabuah pinggangfungsi dan faktor risiko CVD tradisional. Persatuan ini didorong oleh kematian akibat CVD serta kematian akibat jangkitan.

Persatuan dengan semua sebabkematian

Kajian terdahulu,^5,6,31–35dengan sedikit pengecualian,^36,37telah menunjukkan perkaitan negatif antara Berkaitantelomerpanjangdan semua sebabkematiandalam populasi umum. Kajian terbesar setakat ini (n ¼ 64,637) telah dilakukan oleh Rode et al., dengan HR diselaraskan untukkematiandaripada 1.40 untuk desil dengan terpendek berbanding desil dengan terpanjang Berkaitantelomerpanjang.³⁵Selaras dengan keputusan ini, kajian kami menunjukkan dengan setiap penurunan sebanyak 0.1 Berkaitantelomerpanjangunit risiko 14 peratus lebih tinggi untuk kematian semua sebab, yang diterjemahkan kepada risiko 75 peratus lebih tinggi bagi mereka yang paling rendah berbanding kuartil tertinggi Berkaitantelomerpanjang. Untuk pengetahuan kami, hanya Carrero et al.²⁸ telah menyiasat hubungan antara Berkaitantelomerpanjangdankematianrisiko masukkronikbuah pinggangpenyakitpesakit. Mereka mengkaji 175 pesakit dengan peringkat akhirbuah pinggangpenyakit yang dirawat melalui hemodialisis, di mana 70 daripadanya meninggal dunia dalam median 31 bulan pemerhatian. Pengarang memerhatikan itutelomerpanjangmeramalkan kemandirian pesakit secara bebas selepas pelarasan tambahan untuk umur, jantina dan keradangan. Kajian semasa memanjangkan pemerhatian ini kepada kumpulan individu yang lebih besar dengankronikbuah pinggangpenyakityang tidak memerlukan dialisis.

Persatuan dengan CVDkematian

Tiada kajian telah menyiasat persatuan Berkaitantelomerpanjangdengan CVDkematiandalamkronikbuah pinggangpenyakitpesakit setakat ini, walaupun ini adalah punca utama kematian pada pesakit ini. Bergantung pada etnik yang disiasat dan pada model pelarasan data, beberapa, tetapi bukan semua, kajian dalam populasi umum melaporkan perkaitan antara rendah Berkaitantelomerpanjangdan hasil CVD.^33,38–41Sokongan kuat untuk persatuan kausal datang daripada kajian rawak Mendelian di mana varian genetik dikaitkan dengan Berkaitan yang lebih pendektelomerpanjangdidapati dikaitkan dengan penyakit jantung iskemia.⁴⁰ Dalam kajian ini, kami mengenal pasti perkaitan penting berkaitantelomer panjangdengan kematian kardiovaskular, dengan risiko 20 peratus lebih tinggi dengan setiap penurunan Berkaitantelomerpanjangsebanyak 0.1 unit, atau risiko 75 peratus lebih tinggi untuk pesakit dalam kuartil yang paling singkattelomerpanjangberbanding dengan kuartil dengan terpanjangtelomerpanjang. Penemuan ini adalah selaras dengan laporan awal kami tentang persatuan dengan kejadian kardiovaskular yang lazim dalam populasi pesakit ini: setiap penurunan Berkaitantelomerpanjangsebanyak 0.1 unit dikaitkan dengan ketara dengan kemungkinan 6 peratus lebih tinggi untuk CVD lazim dalam model yang melaraskan umur, jantina, merokok semasa, hipertensi, status diabetes, kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah, berketumpatan tinggi

kolesterol lipoprotein, protein C-reaktif, eGFR, dan indeks jisim badan.21 Susulan prospektif pada pesakit ini dalam penyiasatan ini mendedahkan bahawa terutamanya kuartil terendahtelomerpanjangdikaitkan dengan peningkatan risiko yang ketara, manakala 3 kuartil lain menunjukkan anggaran yang hampir sama (Rajah 1b).

Kaitan dengan kematian akibat jangkitan

Walaupun bukti eksperimen menyokong peranan penuaan sel dan pendektelomerpanjangdalam tindak balas imun terjejas, kajian epidemiologi adalah jarang, terutamanya dalamkronikbuah pinggangpenyakitpesakit. Helby et al. menjalankan kajian berasaskan populasi prospektif terbesar (n ¼ 75,309) yang menyiasat Berkaitantelomerpanjangdan risiko kemasukan ke hospital untuk penyakit berjangkit dan risiko kematian berkaitan jangkitan. Semasa 7 tahun susulan, mereka memerhatikan risiko yang lebih tinggi untuk sebarang jangkitan dalam kuartil dengan yang paling pendek berbanding dengan kuartil dengan yang paling lama Berkaitan.telomerpanjang.⁴² Kajian terdahulu dengan saiz sampel yang lebih kecil melaporkan hasil yang bercanggah.^32,43,44Penemuan kami dalamkronikbuah pinggangpenyakitpesakit menerangkan buat kali pertama perkaitan antara pendek Berkaitantelomerpanjangdan risiko kematian yang lebih tinggi akibat jangkitan dalam populasi berisiko tinggi ini.

Mekanisme yang berpotensi

Mekanisme biologi yang mendasari hubungan antara Berkaitantelomerpanjangdankematianmasih tidak jelas. Persatuan yang dikenal pasti oleh kajian kami tidak menjelaskan sama ada Berkaitantelomerpanjangpemendekan berkait sebab dengan penyakit kardiovaskular dan jangkitan. Walau bagaimanapun, kajian persatuan seluruh genom diikuti oleh analisis skor risiko genetik yang menggabungkan varian plumbum pada 7 lokus genetik menunjukkan perkaitan alel yang dikaitkan dengan yang lebih pendek.telomerpanjang dengan peningkatan risiko penyakit arteri koronari. Penemuan ini memberikan sokongan yang mungkin untuk peranan kausal yang berpotensi bagi Berkaitantelomerpanjangdalam CVD.^45,46Tambahan pula, penuaan selular yang disebabkan olehtelomerpergeseran boleh menjadi pencetus aterosklerosis dan juga arteriosklerosis. Pengumpulan sel senescent di dalam vesel menyumbang kepada pembentukan plak aterosklerotik dan kalsifikasi media yang mengakibatkan peningkatan kekakuan arteri sebagai ciri dominan penyakit arteri uremik.⁴⁷Kebanyakan kajian telah mengukur Berkaitantelomerpanjangdalam DNA daripada leukosit periferal. Walau bagaimanapun, korelasi rapat telah ditunjukkan antara leukosit dan tisu dinding aortatelomerpanjang.⁴⁸Oleh itu, penuaan selular boleh menjejaskan sel endothelial yang membawa kepada disfungsi dalam dinding vaskular dan menggalakkan lekatan sel imun, peristiwa utama dalam aterosklerosis. Tambahan pula, pendektelomeraktifkan p⁵³dan autophagy dalam sel progenitor jantung, menjejaskan keseimbangan ketenangan dan percambahan ke arah pembezaan dan penuaan, yang membawa kepada keletihan sel progenitor jantung.⁴⁹ Telomeredisfungsi telah ditunjukkan untuk mendorong p mendalam⁵³-penindasan yang bergantung kepada pengawal selia induk biogenesis dan fungsi mitokondria, yang membawa kepada kompromi biotenaga disebabkan oleh fosforilasi oksidatif terjejas dan penjanaan adenosin trifosfat.^50,51

Terdapat juga beberapa pautan antara Berkaitantelomerpanjangdan jangkitan. Kehilangantelomertelah diperhatikan semasa pembezaan sel T,⁵²dalam jangkitan virus kronik,⁵³dan dengan usia.⁵⁴ Tambahan pula, leukosit pendektelomerpanjangtelah dilaporkan sebagai faktor risiko dalam pelbagai penyakit berkaitan imun⁵⁵dan kencing manis.⁵⁶Leukosit lebih pendektelomerpanjangmenyebabkan penuaan sel yang diikuti dengan pengurangan kapasiti proliferatif sel imun.telomerpanjangmungkin juga terlibat dalam penurunan berkaitan usia dalam fungsi imun yang berkaitan dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap vaksin dan jangkitan akut.^57–59Peranan yang berpotensi daripadatelomerpanjangdalam jangkitan juga disokong oleh kajian persatuan seluruh genom baru-baru ini dalam populasi Cina. Dorjee dan rakan sekerja memerhatikan perkaitan antara atelomerpanjang-mengurangkan alel dan kematian akibat jangkitan pernafasan.60 Berkaitantelomerpanjangpergeseran mungkin dicetuskan dengan kuat oleh kehadiran tekanan oksidatif yang tinggi, keadaan biasa dikronikbuah pinggangpenyakit.⁶¹ Beberapa kajian in vitro dan in vivo menunjukkan bahawa tekanan oksidatif mempercepatkantelomerpergeseran.^62,63 Sesungguhnya,telomer, dengan kandungan guanin yang tinggi, sangat terdedah kepada kerosakan oksidatif,⁶⁴ dan pecahan DNA untai tunggal yang disebabkan oleh tekanan oksidatif boleh menjadi faktor penting untuktelomermemendekkan semasa replikasi DNA.⁶⁵

Kekuatan dan batasan

Kekuatan penyiasatan ini termasuk saiz sampel yang besar bagi populasi yang jelas dengan median susulan selama 4 tahun dengan hampir tiada kehilangan susulan, kehomogenan populasi kajian, dan penilaian terpusattelomerpanjangdan ukuran hasil. Pengukuran Berkaitantelomerpanjangterutamanya adalah amat penting kerana penyeragaman antara makmal tidak mudah dicapai dan oleh itu proses harus dilakukan di makmal yang sama di bawah keadaan yang betul-betul sama dari segi protokol, gen rujukan, instrumen, kakitangan, 66, dan prosedur pengekstrakan DNA.⁶⁷

Terdapat beberapa batasan untuk kajian ini. Pertama, Berkaitantelomerpanjangdiukur dalam leukosit periferal. Adalah diketahui bahawa kadar perkembangan kepada penuaan berbeza antara subset limfosit.⁵⁹ Malangnya, tiada data tersedia tentang komposisi jenis sel darah dalam bahasa JermanKronikbuah pinggangpenyakitkajian dan oleh itu tidak mungkin untuk menyiasat aspek ini. Mengetahui Berkaitantelomerpanjangdaripada pelbagaibuah pinggangjenis sel akan menjadi menarik, tetapi tidak mungkin diperoleh dalam kajian epidemiologi yang besar kerana ini memerlukan bahan tisu daripada biopsi. Batasan kedua termasuk reka bentuk pemerhatian kajian, yang tidak membenarkan penjelasan sebab akibat atau mekanisme biologi. Ketiga, kajian diambil terutamanyakronikbuah pinggangpenyakitpesakit dalam peringkat G3 atau A3, dan penemuan mungkin tidak boleh digeneralisasikan kepada peringkat lainkronikbuah pinggangpenyakit. Keempat, perkaitan dengan punca kematian tertentu mungkin telah dihadkan oleh kuasa statistik tetapi masih ada untuk 2 punca utama kematian yang khusus. Akhirnya, walaupun analisis kami telah diselaraskan untuk faktor risiko kardiovaskular tradisional sertabuah pinggangparameter fungsi, kita tidak boleh mengecualikan kemungkinan sisa pengelirukan oleh tidak diketahui atau tidak diukur

pembolehubah. Walau bagaimanapun, adalah sangat menarik untuk melihat bahawa anggaran pelarasan umur dan jantina bagi Berkaitantelomerpanjanguntuk pelbagai hasil adalah sangat stabil dengan pelarasan selanjutnya untuk pembolehubah lain, menunjukkan bahawa Berkaitantelomerpanjangadalah relatif bebas daripada pembolehubah lain apabila data dilaraskan untuk umur dan jantina.

Kesimpulan

saudara pendektelomerpanjangdiukur daripada leukosit darah periferal dikaitkan secara bebas dengan semua sebabkematiansemasa 4 tahun susulan pada pesakit dengan sederhana terukkronikbuah pinggangpenyakit. Persatuan ini didorong oleh kematian akibat CVD serta kematian akibat jangkitan.

RUJUKAN

Sumber adalah oleh Federica Fazzini, Claudia Lamina dan lain-lain.