Persatuan Tahap-6 Interleukin Dengan Morbiditi Dan Kematian dalam Pesakit Dengan Penyakit Coronavirus 2019(COVD-19)

RINGKASAN: Thenilai prognostik interleukin-6(lL-6)dalampenyakit koronavirus 2019(COVID-19)perlu dijelaskan. Di dalam inikajian retrospektif, pesakit COVID-19.dirawat di Hospital Renmin Universiti Wuhan dari 7 Januari hingga 8 Februari 2020, dengan ukuranserum lL-6 parasdalam masa seminggu selepas kemasukan dimasukkan. Data mengenai demografi, ciri klinikal, ujian makmal, komplikasi, dan hasil telah dikumpulkan dan dianalisis. Enam puluh enam pesakitdidiagnosis dengan COVID-19dimasukkan dalam kajian ini (31 pesakit adalah wanita). Mereka dibahagikan kepada kumpulan biasa (serum IL-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), kecederaan jantung akut(P= 0.002), kekurangan jantung(P=0.039)kadar pengudaraan mekanikal (P=0.002), dan kematian (P= 0.021) telah meningkat dengan ketara dalam kumpulan tidak normal. Kepekatan IL-6 serum ialah peramal bebas hasil maut (P=0.04)Nilai cutoff optimum kepekatan IL-6 serum untuk meramalkan hasil maut ialah 26.09 pgmL (P<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

PENGENALAN

Penyakit koronavirus 2019(C0VID-19) disebabkan olehsindrom pernafasan akut yang terukcoronavirus2(SARS-CoV-2)berlaku pada Disember 2019 dan telah menjadi ancaman kesihatan global yang berterusan (1)Sehingga 16,2020, 39,023,292 pesakit telah dijangkiti dan 1,099,586 kematian telah dilaporkan di seluruh dunia(2). Kajian terdahulu mengenai SARS telah mencadangkan bahawa beberapa faktor mempengaruhi patogenesisjangkitan coronavirus, sepertititer jangkitan virus, imuniti perumah, dan induksi sitokin (3). Telah dicadangkan bahawa atindak balas imun yang tidak teraturdisertai olehribut sitokinterlibat dalampatogenesis penyakit coronavirus manusia, seperti SARS dan sindrom pernafasan Timur Tengah (3). Kajian prospektif mengenai SARS menunjukkan bahawa perkembangan SARS dikaitkan dengan tindak balas imunopatologi, dan bukannya jangkitan virus yang tidak terkawal (4). Peningkatan tahap kemokin dan sitokin, seperti interleukin-6 (IL-6), telah dikesan dalam pesakit SARS (5). Peningkatan paras kemokin/sitokin serum adalah dengan peningkatan ekspresi mereka dalam tisu paru-paru (6). Bukti terkini daripada autopsi telah mencadangkan penglibatan tindak balas imun perumah yang menyimpang dan ribut sitokin radang dalam kerosakan pertukaran gas alveolar (7). Oleh kerana kemokin/sitokin ini terlibat dalam kemotaksis dan pengaktifan neutrofil dan monosit(8), yang boleh menyebabkan kerosakan pada organ sasaran, seperti paru-paru, paras kemokin/sitokin ini boleh dikaitkan dengan keterukan penyakit. . IL-6 ialah pengantara huluan laluan keradangan (9,10) dan dikaitkan dengan kedua-dua tindak balas imun akut dan keradangan kronik (11.12).1-6 boleh digunakan sebagai penanda kuantitatif keradangan sistemik (13) dan telah digunakan untuk penilaian prognosis (14). Kajian ini bertujuan untuk menyiasat perkaitan tahap IL-6 dengan morbiditi dan kematian pada pesakit dengan COVlD-19yang mungkin memberikan bukti untuk kegunaan IL-6 dalam stratifikasi risiko dan keputusan klinikal.

PESERTA DAN KAEDAH

Reka bentuk kajian dan peserta: Dalam kajian retrospektif, pusat tunggal ini, kami menyemak semua kes COVID yang disahkan-19 yang diterima dari 7 Januari hingga 8 Februari 2020 di wad pengasingan Hospital Renmin (Wuhan University, Wuhan, China). Semua pesakit yang mendaftar telah didiagnosis mengikut panduan Interim untuk pneumonia coronavirus novel yang diterbitkan oleh Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan Republik Rakyat China (15).

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/min, ketepuan oksigen darah<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>50 % daripada medan paru-paru dalam 24-48 h) dan kritikal (kegagalan pernafasan yang memerlukan pengudaraan mekanikal-hock atau kegagalan organ lain yang memerlukan penjagaan rapi). Nisbah PaO,/FiO, diperoleh dengan membahagikan PaO, dengan FiO, dinyatakan sebagai perpuluhan. Kajian ini.WDRY2020-K032)telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Hospital Renmin Universiti Wuhan Keizinan termaklum bertulis telah diketepikan oleh jawatankuasa yang sama.

Prosedur: PCR masa nyata yang menyasarkan SARS-CoV-2asid nukleik khusus telah digunakan untuk diagnosis COVID-19. Tahap IL-6 serum ditentukan oleh ujian imunosorben berkaitan enzim mengikut arahan pengilang (ET Healthcare Inc.. PaloAlto, CA, USA) dan julat normal ialah

seperti dyspnea, ortopnea, dan edema pada bahagian bawah. kecederaan buah pinggang akut telah dikenalpasti mengikut penyakit buah pinggang: Memperbaiki Hasil Global Definisi(18).

Hasil: Hasil utama adalah kematian pada 9,2 bulan April dari kemasukan terakhir. Pesakit yang memenuhi kriteria berikut telah dilepaskan. simptom bertambah baik dengan ketara, tiada demam selama sekurang-kurangnya 3 hari, penyerapan jelas keradangan dalam pengimejan pulmonari, dan keputusan negatif untuk sekurang-kurangnya 2 ujian asid nukleik SARS-CoV2 berturut-turut. Pesakit yang tidak memenuhi kriteria pelepasan terus dimasukkan ke hospital untuk rawatan dan pemerhatian.

Analisis statistik: Analisis statistik dilakukan menggunakan SPSS versi 26.0. Normaliti pembolehubah selanjar diuji menggunakan ujian Kolmogorov.Smirnov. Pesakit dibahagikan kepada 2 subkumpulan (dengan paras IL-6 serum normal atau tinggi) Pembolehubah berterusan dan kategori diringkaskan sebagai kiraan (peratusan) dan median (julat antara kuartil) masing-masing. Perbezaan antara kumpulan telah diuji ujian hipotesis menggunakan ujian Mann-Whitney U dan ujian Khi kuasa dua. Kolerasi bivariat antara 1-6 dan pembolehubah lain telah dinilai menggunakan pekali korelasi Spearman. Regresi logistik univariat dan multivariate telah digunakan untuk menilai perkaitan antara tahap I-6 yang tinggi dan hasil serta nisbah odds(OR) dan 95 % selang keyakinan(CI) telah dikira. Hierarki berikut! model regresi telah digunakan: Model 1 tidak dilarasModel 2 telah dilaraskan untuk umur dan jantina. Model 3 telah diselaraskan untuk umur, jantina dan komorbiditi termasuk hipertensi, penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, diabetes, penyakit buah pinggang kronik dan penyakit paru-paru obstruktif kronik. Model 4 telah dilaraskan untuk pembolehubah dalam Model 3 ditambah procalcitonin.

Keluk ciri kendalian penerima(ROC) telah digunakan untuk menilai keupayaan diskriminasi ramalan(19)Nilai cutoff yang paling tepat dikira menggunakan indeks Olden. Semua aras keertian telah dikira untuk 2-ujian berekor dan potongan keertian telah ditetapkan pada P<0.05.