Persatuan Tahap Interleukin-6 Dengan Morbiditi Dan Kematian dalam Pesakit Dengan Penyakit Koronavirus 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout,Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao dan Huafen Liu*
Jabatan Kardiologi, Hospital Renmin Universiti Wuhan, Wuhan, Republik Rakyat China
RINGKASAN: Nilai prognostik interleukin-6(IL-6) dalamkoronaviruspenyakit2019 (COVID-19)perlu dijelaskan. Dalam kajian retrospektif ini, pesakit COVID-19 dirawat di Hospital Renmin Universiti Wuhan dari 7 Januari hingga 8 Februari 2020 dengan pengukuran paras IL-6 serum dalam masa 1 minggu selepas kemasukan dimasukkan. Data mengenai demografi, ciri klinikal, ujian makmal, komplikasi.dan hasil telah dikumpulkan dan dianalisis pesakit S1xty-s1x d1diagnosa dengan COVID-19 dimasukkan dalam kajian ini(31 pesakit adalah perempuan). Mereka dibahagikan kepada kumpulan biasa (serum IL-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
PENGENALAN
Koronaviruspenyakit2019(COVID-19) yang disebabkan oleh sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2(SARS-CoV-2)berlaku pada Disember 2019 dan telah menjadi ancaman kesihatan global yang berterusan(1). Sehingga Oktober, 16.2020,39.023,292 pesakit telah dijangkiti, dan 1.099,586 kematian telah dilaporkan di seluruh dunia(2). Kajian terdahulu mengenai SARS telah mencadangkan bahawa beberapa faktor mempengaruhi patogenesiskoronavirusjangkitan, seperti titer jangkitan virus, imuniti perumah, dan induksi sitokin(3). Telah dicadangkan bahawa tindak balas imun yang tidak terkawal disertai dengan ribut sitokin terlibat dalam patogenesis manusia.koronaviruspenyakit, seperti SARS dan sindrom pernafasan Timur Tengah(3). Kajian prospektif mengenai SARS menunjukkan bahawa perkembangan SARS dikaitkan dengan tindak balas imunopatologi, dan bukannya jangkitan virus yang tidak terkawal(4). Peningkatan tahap kemokin dan sitokin, seperti interleukin-6(IL-6), telah dikesan dalam pesakit SARS (5). Peningkatan paras kemokin/sitokin serum adalah dengan peningkatan ekspresi mereka dalam tisu paru-paru(6). Bukti terkini daripada autopsi telah mencadangkan penglibatan tindak balas imun perumah yang menyimpang dan ribut sitokin radang dalam kerosakan pertukaran gas alveolar(7). Oleh kerana kemokin/sitokin ini terlibat dalam kemotaksis dan pengaktifan neutrofil dan monosit (8), yang boleh menyebabkan kerosakan pada organ sasaran, seperti paru-paru, tahap kemokin/sitokin ini boleh dikaitkan dengan keparahan penyakit. . IL-6 ialah pengantara huluan laluan keradangan(9,10)dan dikaitkan dengan kedua-dua tindak balas imun akut dan keradangan kronik(11,12). IL-6 boleh digunakan sebagai penanda kuantitatif keradangan sistemik(13)dan telah digunakan untuk penilaian prognosis (14). Kajian ini bertujuan untuk menyiasat perkaitan tahap IL-6 dengan morbiditi dan kematian dalam pesakit COVID-19, yang mungkin memberikan bukti untuk kegunaan IL-6 dalam stratifikasi risiko dan keputusan klinikal.
PESERTA DAN KAEDAH
Reka bentuk kajian dan peserta: Dalam retrospektif ini. kajian pusat tunggal, kami menyemak semua kes COVID yang disahkan-19 yang diterima dari 7 Januari hingga 8 Februari 2020, di wad pengasingan Hospital Renmin (Wuhan University, Wuhan, China). Semua pesakit yang didaftarkan telah didiagnosis mengikut panduan Interim untuk pneumonia coronavirus novel yang diterbitkan oleh Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan Republik Rakyat China(15).
Secara amnya, kes yang disahkan didiagnosis berdasarkan sejarah epidemiologi (cth, penghantaran kluster), manifestasi klinikal (demam dan/atau simptom pernafasan, pengimejan paru-paru, bilangan normal atau penurunan sel darah putih dan limfosit pada peringkat awal permulaan penyakit), dan bukti patogenik atau serologi untuk jangkitan SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 pengesanan asid nukleik dan antibodi khusus serum). Kriteria diagnostik kes yang disyaki adalah: pesakit yang mempunyai sejarah epidemiologi dan 2 daripada 3 manifestasi klinikal, atau individu yang mempunyai kesemua 3 manifestasi klinikal apabila tiada sejarah epidemiologi. Pesakit yang disyaki COVID-19 dengan ujian asid nukleik positif atau ujian antibodi khusus serum telah didiagnosis sebagai kes yang disahkan. Hanya pesakit dengan ukuran paras IL{10}} serum pada minggu pertama selepas kemasukan dimasukkan. Menurut kriteria yang dilaporkan oleh Misi Bersama Pertubuhan Kesihatan Sedunia-China mengenai COVID-19(16), pesakit dikelaskan kepada 4 kumpulan: ringan (disahkan makmal, tanpa radang paru-paru), sederhana (disahkan makmal dan dengan radang paru-paru ), teruk(dispnea, kekerapan pernafasan Lebih daripada atau sama dengan 30/min, ketepuan oksigen darah<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 peratus medan paru-paru dalam 24-48 h) dan kritikal (kegagalan pernafasan yang memerlukan pengudaraan mekanikal, kejutan atau kegagalan organ lain yang memerlukan penjagaan rapi). PaO,/FiO, nisbah diperoleh dengan membahagikan PaO, dengan FiO, dinyatakan sebagai perpuluhan. Kajian ini (No. WDRY2020-K032) telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Hospital Renmin Universiti Wuhan. Persetujuan termaklum bertulis telah diketepikan oleh jawatankuasa yang sama.
Prosedur: PCR masa nyata yang menyasarkan SARS-CoV-2 asid nukleik khusus telah digunakan untuk diagnosis COVID-19. Tahap IL-6 serum ditentukan oleh ujian imunosorben berkaitan enzim mengikut arahan pengilang (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, Amerika Syarikat) dan julat normal ialah<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Hasil: Hasil utama adalah kematian pada 9,2 bulan April dari kemasukan terakhir. Pesakit yang memenuhi kriteria berikut telah dibenarkan keluar: simptom bertambah baik dengan ketara, tiada demam selama sekurang-kurangnya 3 hari, penyerapan keradangan yang jelas dalam pengimejan paru-paru dan keputusan negatif untuk sekurang-kurangnya 2 ujian berturut-turut bagi asid nukleik SARS-CoV-2. Pesakit yang tidak memenuhi kriteria pelepasan terus dimasukkan ke hospital untuk rawatan dan pemerhatian.
Analisis statistik: Analisis statistik dilakukan menggunakan SPSS versi 26.0. Normaliti pembolehubah selanjar diuji menggunakan ujian Kolmogorov-Smirnov. Pesakit dibahagikan kepada 2 kumpulan kajian (dengan paras IL-6 serum normal atau tinggi) Pembolehubah berterusan dan kategori diringkaskan sebagai kiraan (peratusan) dan median (julat antara kuartil), masing-masing. Perbezaan antara kumpulan telah diuji dengan ujian hipotesis menggunakan ujian Mann-Whitney U dan ujian Khi kuasa dua. Kolerasi bivariat antara IL-6 dan pembolehubah lain telah dinilai menggunakan pekali korelasi Spearman. Regresi logistik univariat dan multivariate telah digunakan untuk menilai perkaitan antara tahap IL-6 dan hasil yang tinggi, dan nisbah odds(OR) dan 95 peratus selang keyakinan (CI) telah dikira. Model regresi hierarki berikut telah digunakan: Model 1 tidak dilaraskan. Model 2 telah dilaraskan untuk umur dan jantina. Model 3 telah diselaraskan untuk umur, jantina, komorbiditi termasuk hipertensi, penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, diabetes, penyakit buah pinggang kronik dan penyakit pulmonari obstruktif kronik. Model 4 telah dilaraskan untuk pembolehubah dalam Model 3 ditambah procalcitonin.
Keluk ciri kendalian penerima (ROC) digunakan untuk menilai keupayaan diskriminasi ramalan(19). Nilai cutoff yang paling tepat dikira menggunakan indeks Youden. Semua aras keertian telah dikira untuk 2-ujian berekor dan potongan keertian telah ditetapkan pada P<>
ekstrak cistanche boleh membantu orang ramai meningkatkan imuniti mereka untuk melawan Penyakit Coronavirus
KEPUTUSAN
Demografi, ciri klinikal dan penemuan makmal: Sebanyak 66 pesakit yang didiagnosis dengan coronavirus telah dimasukkan dalam kajian ini. Umur median ialah 63 tahun (julat 31-92 tahun). Secara keseluruhan, 31 pesakit adalah wanita(47.0 peratus ).Menjelang 9 April 2020, 56 pesakit telah discaj, 8 pesakit meninggal dunia dan 2 pesakit terus dimasukkan ke hospital. Tempoh penginapan hospital ialah 32 (julat 21-43) hari. Jadual 1 menunjukkan komorbiditi biasa termasuk hipertensi (24 pesakit, 36.4 peratus), diabetes (14 pesakit. 21.2 peratus), dan penyakit kardiovaskular (1l pesakit, 16.7 peratus). Terdapat 3 kes sederhana, 46 kes teruk dan 17 kes kritikal. Pesakit dikelaskan kepada kumpulan tinggi dan normal mengikut julat normal kepekatan lL-6 serum(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Persatuan IL-6 dengan Morbiditi dan Kematian dalam COVID-19
Jadual 1. Demografi, ciri klinikal dan penemuan makmal
Pembolehubah berterusan dinyatakan sebagai median (IQR) dan pembolehubah kategori dinyatakan sebagai kiraan (peratusan). SEO ialah nilai terendah ketepuan oksigen nadi yang didokumenkan semasa penginapan di hospital, kepekatan IL-6 ditentukan dalam masa 1 minggu selepas kemasukan manakala keputusan makmal dan tanda-tanda vital yang lain diperoleh semasa kemasukan.
ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartat aminotransferase; COPD, penyakit pulmonari obstruktif kronik; DBP, tekanan darah diastolik; IQR, julat antara kuartil; NT-proBNP, N-terminal pro-B-jenis peptida natriuretik; SBP, tekanan darah sistolik.
ekstrak cistanche boleh membantu orang ramai meningkatkan imuniti mereka untuk melawan Penyakit Coronavirus
kes kritikal adalah jauh lebih tinggi. Selang dari permulaan hingga kemasukan dalam kumpulan tinggi adalah jauh lebih pendek daripada kumpulan normal, manakala tiada perbezaan penginapan di hospital ditemui antara 2 kumpulan. Terdapat lebih ramai pesakit dalam kumpulan tinggi dengan sejarah penyakit serebrovaskular berbanding kumpulan normal. Tepu oksigen nadi terendah (SpO,) yang didokumenkan semasa penginapan di hospital dalam kumpulan tinggi adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan normal. Dalam penemuan makmal semasa kemasukan, kiraan platelet telah menurun dengan ketara, manakala kepekatan serum kreatinin, tin, procalcitonin, dan protein C-reaktif semuanya meningkat dengan ketara pada pesakit dengan tahap IL-6 yang tinggi, berbanding dengan pesakit dengan tahap IL-6 biasa.
Korelasi antara kepekatan IL-6 serum dan pembolehubah lain: Seperti yang ditunjukkan oleh korelasi Spearman (Jadual 2), kepekatan IL-6 serum dikaitkan secara positif dengan umur, urea, kreatinin, tin, NT-proBNP, C- protein reaktif, dan prokalsitonin.
Kaitan positif dengan IL-6 juga ditemui untuk kiraan sel darah putih dan kiraan neutrofil. Selain itu, kepekatan IL-6 serum dikaitkan secara negatif dengan SpO terendah, yang didokumenkan semasa penginapan di hospital, kiraan Limfosit dan kiraan platelet.
Komplikasi dan hasil pada pesakit dengan paras IL-6 serum yang berbeza: Seperti yang diterangkan dalam Jadual 3, hasil yang lebih teruk dan kejadian komplikasi yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit dengan paras IL-6 serum yang tinggi berbanding dengan kumpulan normal. . Komplikasi, termasuk kecederaan jantung akut, kekurangan jantung dan ARDS, berlaku lebih kerap pada pesakit dengan tahap IL-6 yang tinggi berbanding pesakit yang mempunyai tahap normal. Berbanding dengan kumpulan biasa, kejadian kes kritikal dan kematian dalam kumpulan tinggi adalah lebih tinggi, dan lebih ramai pesakit dalam kumpulan tinggi menerima pengudaraan mekanikal. Masa median kematian ialah 3(1-37) hari selepas pengesanan tahap IL-6 serum dalam kes kematian.
Nilai ramalan kepekatan IL-6 serum untuk hasil: Analisis regresi logistik untuk perkaitan antara tahap IL-6 serum dan hasil ditunjukkan dalam Jadual 4. Analisis univariat (Model 1)mendedahkan IL serum{{4} } tahap dikaitkan dengan penyakit kritikal dan kematian. Selepas melaraskan umur, jantina, komorbiditi dan procalcitonin (Model 4), paras IL-6 serum masih dikaitkan secara bebas dengan penyakit kritikal. Dalam model regresi logistik multivariate (Model 2 hingga 4), selepas umur, jantina, komorbiditi,
dan tahap procalcitonin telah dilaraskan secara hierarki dan kepekatan IL{{{0}} serum kekal sebagai peramal bebas hasil maut. Sebaliknya, tiada kaitan yang signifikan dengan keparahan penyakit atau hasil ditemui untuk protein C-reaktif, penanda keradangan klasik yang ditentukan secara rutin. Nilai ramalan kepekatan IL-6 serum untuk hasil yang membawa maut dinilai selanjutnya menggunakan lengkung ROC (Rajah 1). Selepas pengoptimuman, ambang kepekatan IL-6 serum untuk meramalkan kematian ialah 26.09 pg/mL, dengan sensitiviti 87.5 peratus dan kekhususan 77.6 peratus (kawasan di bawah lengkung 0.887,95 peratus CI0.767-1.000, P<>
ekstrak cistanche boleh membantu orang ramai meningkatkan imuniti mereka untuk melawan Penyakit Coronavirus
PERBINCANGAN
Kajian ini menggambarkan korelasi antara tahap IL-6 serum, komplikasi dan hasil dalam pesakit dengan COVID-19. Kami melaporkan 3 penemuan utama dalam kajian ini. Pertama, pesakit dengan paras IL-6 serum yang tinggi mempunyai insiden penyakit kritikal yang lebih tinggi, komplikasi termasuk kecederaan jantung dan ARDS, penggunaan pengudaraan mekanikal dan hasil yang membawa maut. Kedua, kepekatan IL-6 serum dikaitkan secara positif dengan biomarker untuk kecederaan jantung dan buah pinggang. Ketiga, kepekatan IL-6serum yang tinggi ialah peramal bebas hasil yang membawa maut pada pesakit dengan COVID-19. Dalam kajian ini, paras IL serum-6 yang tinggi dikaitkan dengan penurunan ketepuan oksigen, peningkatan keparahan penyakit dan penggunaan pengudaraan mekanikal yang kerap, menunjukkan bahawa IL serum-6 mungkin mencerminkan keterukan keradangan dan lesi paru-paru. dan boleh mempunyai nilai ramalan pada pesakit dengan COVID-19. Terdapat beberapa faktor mengelirukan yang dikaitkan dengan paras IL{10}} serum yang mungkin mempengaruhi keterukan dan hasil penyakit,
Persatuan IL-6 dengan Morbiditi dan Kematian dalam COVID-19
Jadual 4. Analisis regresi logistik univariat dan multivariat bagi serum I-6 dan
Protein C-reaktif untuk hasil
Model 1 adalah mentah (tidak diselaraskan); Model 2 diselaraskan mengikut umur dan jantina; Model 3 diselaraskan mengikut umur, jantina, komorbiditi termasuk hipertensi, penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, diabetes, penyakit buah pinggang kronik dan penyakit pulmonari obstruktif kronik; Model 4 telah dilaraskan oleh pembolehubah dalam Model 3 ditambah procalcitonin. CI, selang keyakinan; ATAU, nisbah odds.
Rajah 1. Lengkung ciri pengendalian(ROC) penerima bagi kepekatan lL{1}} serum untuk hasil yang membawa maut. Kawasan di bawah lengkung ialah 0.887. Nilai cutoff optimum telah dipilih yang mana titik pada lengkung ROC mempunyai jarak minimum ke penjuru kiri sebelah atas (di mana kepekaan =1 dan kekhususan =1).
seperti umur dan jangkitan kuman. Hubungan rapat antara tahap IL-6 serum dan umur telah diperhatikan dalam kajian ini, dan hubungan serupa telah dilaporkan sebelum ini pada pesakit tanpa penyakit berjangkit(20), menunjukkan kemungkinan hubungan yang wujud antara umur dan keradangan. Selain itu, paras IL-6 serum yang meningkat mungkin dikaitkan dengan jangkitan bakteria. Kajian terdahulu tentang radang paru-paru mendedahkan perkaitan antara jangkitan bakteria dan peningkatan paras IL-6 serum(21). Data kami juga menunjukkan korelasi positif yang ketara antara paras IL-6 serum dan indeks jangkitan bakteria, seperti kiraan neutrofil dan procalcitonin. Untuk menilai nilai ramalan bebas IL-6, tahap umur dan prokalsitonin telah dilaraskan menggunakan regresi logistik multivariate. Keputusan menunjukkan bahawa kepekatan IL-6 serum adalah berkaitan secara bebas dengan penyakit kritikal dan merupakan peramal bebas hasil yang membawa maut.
Tahap IL-6 serum mungkin juga berkaitan dengan komplikasi yang dikaitkan dengan COVID-19. Data kami menunjukkan korelasi positif yang signifikan IL-6 dengan beberapa biomarker untuk fungsi buah pinggang dan kecederaan jantung, seperti urea, kreatinin, tin dan NT-proBNP Seperti yang diterangkan dalam Jadual 3, kejadian beberapa komplikasi, seperti ARDS , kecederaan jantung akut dan kekurangan jantung, adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit dengan tahap IL serum-6 yang tinggi berbanding pesakit yang mempunyai kepekatan IL-6 biasa. Kecederaan jantung dalam COVID-19 mungkin disebabkan oleh beberapa faktor, seperti pencerobohan virus dan keradangan sistemik. Telah dilaporkan bahawa tapak pencerobohan SARS-coronavirus (SARS-CoV) sepadan dengan kehadiran enzim penukar angiotensin 2(ACE2)(22), yang banyak diekspresikan dalam paru-paru dan usus kecil(23). ACE2 juga dinyatakan dalam endothelium dan otot licin vasculature dalam jantung(24). RNA SARS-CoV telah dikesan dalam jantung manusia yang dibedah siasat yang diperoleh daripada pesakit yang dijangkiti SARS-CoV, dan penyusupan makrofaj diperhatikan dalam hati yang dijangkiti ini(25). Walau bagaimanapun, tiada bukti histologi yang menyokong kemerosotan langsung SARS-CoV-2 pada kardiomiosit(26). Keradangan sistemik di bawah keadaan patofisiologi mungkin juga menyebabkan kerosakan jantung. Telah dilaporkan bahawa beberapa sitokin yang beredar, termasuk IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 dan IL-18, yang berkaitan dengan patologi jantung radang, terlibat dalam disfungsi jantung(27). Keputusan kami juga mendapati korelasi antara IL-6 dan kecederaan jantung atau disfungsi jantung, mencadangkan kemungkinan peranan keradangan dalam kecederaan jantung dalam pesakit-19 COVID.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32.1 pg/mL berdasarkan populasi kajian 140 pesakit dengan penyakit ringan hingga teruk (29). Selain itu, L-6 ialah biomarker berpotensi untuk perkembangan COVID-19 (30). Antibodi monoklonal yang menyasarkan laluan IL-6 telah digunakan dalam rawatan COVID-19, yang mungkin menyekat ribut radang. Contohnya, tocilizumab, antibodi monoklonal yang menyekat reseptor IL-6, telah menunjukkan hasil klinikal yang menggalakkan dalam rawatan-19 COVID(7). Pengesanan paras IL serum-6 selepas kemasukan sepatutnya diperlukan untuk pesakit COVID-19, yang boleh membantu mengenal pasti pesakit berisiko tinggi dan memberikan panduan untuk terapi modulasi imun.
Sebagai kajian retrospektif mengenai penyakit yang teruk, IL-6 tidak ditentukan secara rutin untuk semua pesakit. Hanya sebahagian kecil pesakit menerima pengukuran IL-6 dalam minggu pertama selepas kemasukan, dan kebanyakan pengukuran tidak dilakukan semasa kemasukan. Tahap IL-6 serum ditentukan dalam minggu pertama selepas kemasukan digunakan untuk analisis. Selain itu, sitokin penting lain yang terlibat dalam keradangan sistemik seperti IL-10 tidak ditentukan pada masa yang sama.
Kesimpulannya, dalam pesakit COVID-19, paras IL-6 serum yang tinggi telah dikaitkan dengan penyakit kritikal, penggunaan pengudaraan mekanikal dan komplikasi termasuk kecederaan jantung dan ARDS. Kepekatan IL-6 serum ialah peramal bebas hasil yang membawa maut. Nilai cutoff optimum IL-6 untuk ramalan kematian ialah 26.09 ng/mL. Kajian kami mencadangkan bahawa pengesanan tahap IL-6 serum selepas kemasukan perlu diperlukan untuk pesakit-19 COVID.
Penghargaan Kerja ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (nombor geran 81570450, 81900455).
Konflik kepentingan Tiada untuk diisytiharkan.
RUJUKAN
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Ciri klinikal pesakit yang dijangkiti coronavirus novel 2019 di Wuhan, China.Lancet. 2020;395:497-506.
2. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Kemas kini operasi mingguan tentang COVID-19-16 Oktober 2020. Tersedia di 3. van den Jenama JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. Patologi dan patogenesis sindrom pernafasan akut teruk eksperimen dan influenza dalam model haiwan. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Perkembangan klinikal dan beban virus dalam wabak komuniti pneumonia SARS yang berkaitan dengan coronavirus: kajian prospektif.Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Sitokin dan kemokin radang plasma dalam sindrom pernafasan akut yang teruk. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Pencirian profil sitokin/kemokin bagi sindrom pernafasan akut yang teruk. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Mengapakah tocilizumab boleh menjadi rawatan berkesan untuk COVID yang teruk-19?J Transl Med. 2020:18:164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al.Semakan kecederaan paru-paru akut. Intern Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Peta panduan untuk keradangan. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Ridker PM. Daripada protein c-reaktif kepada interleukin-6 kepada interleukin-1: bergerak ke hulu untuk mengenal pasti sasaran baharu untuk ateroproteksi. Circ Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. Interleukin-6 tikus kekurangan gen menunjukkan pertahanan terjejas terhadap pneumonia pneumokokal. menjangkiti Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Keradangan kronik dan sitokin dalam persekitaran mikro tumor. J Immunol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapi antiradang dengan canakinumab untuk penyakit aterosklerotik. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Tahap sitokin sistemik dalam radang paru-paru yang diperoleh komuniti dan kaitannya dengan keterukan penyakit.Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan Republik Rakyat China.Panduan interim untuk pneumonia coronavirus novel (Pelaksanaan Percubaan Edisi Keenam). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Diakses pada 27 Februari 2020.Bahasa Cina. 16. SIAPA. Laporan Misi Bersama WHO-China mengenaiKoronaviruspenyakit2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Diakses pada 5 Mac 2020. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. Definisi ARDS Berlin: rasional, justifikasi dan bahan tambahan yang diperluaskan. Rawatan Rapi Med.2012;38:1573-82. 18. Garis panduan amalan klinikal Khwaja A. KDIGO untuk kecederaan buah pinggang akut. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH, et al. Penggunaan lengkung ciri operasi penerima dalam informatika bioperubatan. J Makluman Biomed. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Tahap serum interleukin-6 selepas pembedahan dipengaruhi oleh umur pada pesakit dengan kanser kolorektal. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Corak pengaktifan sitokin dan biomarker dipengaruhi oleh mikroorganisma dalam radang paru-paru yang diperoleh komuniti. dada. 2012:141:1537-45. 22. Kepada KF. Lo AW, Meneroka patogenesis sindrom pernafasan akut teruk (SARS): pengedaran tisu koronavirus(SARS-CoV) dan reseptornya yang diduga, enzim penukar angiotensin 2(ACE2). J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Pengedaran tisu protein ACE2, reseptor berfungsi untuk coronavirus SARS. Langkah pertama dalam memahami patogenesis SARS. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. Carboxypeptidase(ACE2) yang berkaitan dengan enzim penukar angiotensin baru menukarkan angiotensin I kepada angiotensin 1-9. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. Modulasi SARS-coronavirus bagi ekspresi ACE2 miokardium dan keradangan pada pesakit dengan SARS.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y, et al.Penemuan patologi COVID-19 yang dikaitkan dengan sindrom gangguan pernafasan akut. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Peranan sitokin dan keradangan dalam fungsi jantung semasa kesihatan dan penyakit. Gagal Jantung Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, et al. Interleukin-6 sebagai prognosticator dalam pesakit COVID-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M, et al. Nilai prognostik interleukin-6, protein C-reaktif dan prokalsitonin dalam pesakit COVID-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleukin-6 sebagai penanda bio yang berpotensi untuk perkembangan COVID-19. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
