Persatuan Antara Tahap Resistin Serum Dan Hasil dalam Penerima Pemindahan Buah Pinggang

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Kristof Nagy,¹Akos Ujszaszi,²Maria E. Czira,³Laporan Adam,¹Csaba P. Kovesdy,^4,5Zoltan Mathe,¹Connie M. Rhee,⁶Istvan Mucsi⁷dan Miklos Z. Molnar⁴

Ringkasan

Resistin ialah adipocytokine yang dikaitkan dengan keradangan, penyakit arteri koronari, dan lain-lain jenis penyakit kardiovaskular di kalangan pesakit normal.buah pinggangfungsi. Walau bagaimanapun, sedikit yang diketahui tentang perkaitan resistin dengan hasil dalambuah pinggangpenerima pemindahan. Kami mengumpul parameter sosiodemografi dan klinikal, sejarah perubatan dan pemindahan, dan data makmal daripada 988 penerima pemindahan buah pinggang lazim yang mendaftar dalam Malnutrisi-Inflammation in Transplant-Hungary Study (kajian MINIT-HU). Tahap resistin serum diukur pada garis dasar. Perkaitan antara tahap resistin serum dan kematian dengan cantuman yang berfungsi sepanjang 6-tempoh susulan tahun telah diperiksa dalam model yang tidak dilaraskan dan dilaraskan. Purata umur SD populasi kajian ialah 51 - 13 tahun, di antaranya 57 peratus adalah lelaki dan 21 peratus adalah pesakit kencing manis. Kepekatan resistin serum median adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit yang mati dengan cantuman berfungsi berbanding dengan mereka yang tidak mati semasa tempoh susulan (median [IQR]: 22[15–26] vs. 19[14–22] ng /ml, masing-masing; P < 0.001).="" tahap="" resistin="" serum="" yang="" lebih="" tinggi="" dikaitkan="" dengan="" risiko="" kematian="" yang="" lebih="" tinggi="" dalam="" kedua-dua="" model="" yang="" tidak="" diselaraskan="" dan="" diselaraskan="" sepenuhnya:="" hr="" (95="" peratus="" ci):="" 1.33(1.16–1.54)="" dan="" 1.21="" (1.01–1.46),="" masing-masing.="" dalam="" penerima="" pemindahan="" buah="" pinggang="" yang="" lazim,="" serum="" resistin="" adalah="" peramal="" bebas="" kematian="" dengan="" cantuman="" yang="">

Kata kunci:kehilangan rasuah,buah pinggangpemindahan, kematian, serum resistin.

Cistanchedeserticola menghalangbuah pinggangpenyakit, klik di sini untuk mendapatkan sampel

pengenalan

Resistin adalah hormon khusus tisu adiposa, yang ditemui dalam dekad yang lalu oleh tiga kumpulan penyelidikan bebas [1]. Ia adalah protein kaya sistein 12.5-kDa yang mempunyai isoform berbeza yang beredar dalam aliran darah [2–4]. Resistin dikaitkan dengan rintangan insulin, oleh itu namanya.

Resistin juga kelihatan memainkan peranan penting dalam sistem imun. Ia sebahagian besarnya disintesis dalam sel makrofaj; mendorong pengeluaran sitokin radang; meningkatkan ekspresi molekul lekatan sel, seperti molekul lekatan sel vaskular (VCAM), molekul lekatan sel intraselular (ICAM), dan protein chemotactic monocyte (MCP); dan menggalakkan percambahan otot licin vaskular dan penyusupan vaskular monosit [5–7].

Resistin boleh mempengaruhi hasil pesakit melalui pelbagai laluan biologi yang pelbagai. Walaupun kontroversi, data manusia menunjukkan bahawa resistin dikaitkan dengan rintangan insulin dan obesiti [8-10]. Kajian lain mendapati bahawa resistin berfungsi sebagai sitokin pro-radang dan paras serumnya ditunjukkan berkorelasi dengan paras serum tumor nekrosis factor-alpha (TNF-alpha) dan interleukin 6 (IL-6) [11]. Tahap resistin yang lebih tinggi juga telah dikaitkan dengan penyakit radang kronik seperti rheumatoid arthritis atau penyakit radang usus dan mungkin memainkan peranan dalam patofisiologi aterosklerosis dan kecederaan sel endothelial [12,13]. Berdasarkan data ini, resistin mungkin merupakan biomarker dan berpotensi menjadi faktor patofisiologi dalam perkembangan penyakit kardiovaskular dan kematian [14-17].

Walaupun terdapat beberapa kajian terdahulu yang mengkaji resistin pada pesakit dengankronikbuah pinggangpenyakit(CKD), hanya satu kajian setakat ini telah dilakukan di kalanganbuah pinggangpenerima pemindahan [18]. Dalam kajian ini, resistin serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan penanda keradangan kronik (cth, protein C-reaktif yang sensitif tinggi [CRP] dan kiraan sel darah putih) serta fungsi buah pinggang terjejas. Berdasarkan keputusan ini, resistin mungkin menjadi faktor risiko kematian pada pesakit CKD. Untuk memaklumkan lebih lanjut mengenai bidang ini, matlamat utama kami adalah untuk menganalisis hubungan antara tahap serum resistin dan hasil dalam penerima pemindahan buah pinggang yang lazim. Kami membuat hipotesis bahawa tahap resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian dan kehilangan rasuah yang lebih tinggi.

faedah cistanche gurun: merawatbuah pinggangpenyakit

Kaedah

Populasi kajian dan pengumpulan data

Kami merekrut semua lazimbuah pinggangpenerima pemindahan (n=1214), yang diikuti di klinik pesakit luar pemindahan tunggal di Jabatan Pemindahan dan Pembedahan di Fakulti Perubatan Universiti Semmelweis di Budapest, Hungary, semasa tempoh kemasukan 31 Disember 2006 hingga 31 Disember 2007 (Malnutrition-Inflammation in Transplant—Hungary Study [MINIT-HU Study]) [19–25]. Ciri garis dasar ditakrifkan sebagai data yang dikesan pada masa kemasukan kohort. Kami mengecualikan pesakit yang pada masa kemasukan kajian mengalami penolakan akut dalam tempoh 4 minggu yang lalu, dimasukkan ke hospital di kemasukan kajian, menerimabuah pinggangpemindahan dalam 3 bulan sebelumnya, atau mengalami jangkitan akut atau pendarahan. Algoritma kohort kajian ditunjukkan dalam Rajah S1 dan menghasilkan 988 pesakit.

Data sejarah perubatan dan sosio-demografi telah dikumpulkan pada peringkat awal, termasuk maklumat tentang umur, jantina, etiologikronikbuah pinggangpenyakit, morbiditi bersama (Indeks Komorbiditi Charlson (CCI) yang diubah suai), dan data berkaitan pemindahan termasuk ubat imunosupresan [26]. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira menggunakanKronikbuah pinggangpenyakitPersamaan Kerjasama Epidemiologi (CKD-EPI) [27].

Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Universiti Semmelweis (49/2006). Sebelum pendaftaran, pesakit menerima maklumat bertulis dan lisan terperinci mengenai matlamat dan protokol kajian dan memberi kebenaran bertulis untuk mengambil bahagian.

faedah cistanche desert: kronikbuah pinggangpenyakit

Data makmal

Semua data makmal dikumpul dan diukur pada lawatan klinik asas dan termasuk resistin, TNF-alpha, IL-6, hemoglobin darah (Hb), CRP serum, kreatinin serum, nitrogen urea darah (BUN) dan paras albumin serum . Kepekatan resistin serum diukur menggunakan kit immunoassay berdasarkan ujian imunosorben berkait enzim sandwic fasa pepejal (ELISA) (Sistem R&D, Min- Neapolis, MN, Pekali Variasi<>

Data berkaitan pemindahan buah pinggang dan ciri penderma

Data berkaitan pemindahan diperoleh daripada rekod perubatan dan termasuk ubat-ubatan (termasuk rawatan imunosupresif semasa), pemindahan vintaj (iaitu, masa berlalu sejak tarikh pemindahan), tempoh masa dialisis sebelum pemindahan, jenis allograf, sejarah penolakan akut yang dirawat selepas pemindahan, ketidakpadanan antigen leukosit manusia (HLA), titer antibodi panel-reaktif (PRA), masa iskemia sejuk (CIT), umur penderma dan jantina, dan sejarah fungsi cantuman tertunda. Jumlah masa dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) ditakrifkan sebagai jumlah masa pada sebarang jenis terapi penggantian buah pinggang termasuk sebarang jenis dialisis ataubuah pinggangpemindahan.

Terapi imunosupresif

Terapi imunosupresif standard termasuk prednisolone, dengan sama ada cyclosporine (CsA) A rumusan mikroemulsi (Neoral), atau tacrolimus, digabungkan dengan mycophenolate mofetil (MMF) atau azathioprine atau sirolimus.

Penentuan hasil

Pesakit diikuti untuk tempoh median (IQR) selama 76 (46-79) bulan. Hasil utama minat ialah kematian semua sebab dengan cantuman yang berfungsi. Kami juga menilai hubungan antara tahap resistin serum asas dan kehilangan rasuah ditapis kematian sebagai hasil sekunder. Kematian dan permulaan semula dialisis penyelenggaraan telah dipastikan daripada rekod perubatan hospital. Kematian telah disahkan dengan merujuk silang dengan rekod Pejabat Pusat Pentadbiran dan Perkhidmatan Awam Elektronik Hungary, yang merupakan agensi kerajaan yang mengekalkan data status penting rasmi.

Analisis statistik

Analisis statistik telah dijalankan menggunakan perisian STATA 13 (Stata- Corp, College Station, TX, USA). Data deskriptif diringkaskan menggunakan perkadaran, min (Sisihan piawai, SD), atau median [IQR] mengikut kesesuaian. Pembolehubah kategori dibandingkan menggunakan ujian khi kuasa dua, dan pembolehubah selanjar dibandingkan menggunakan ujian-t Pelajar atau ujian Mann–Whitney U yang sesuai dan P untuk ujian trend. Korelasi antara kovariat dinilai oleh pekali korelasi Pearson. Dalam semua analisis, ujian dua belah telah digunakan dan hasilnya dianggap signifikan secara statistik jika nilai P adalah<>

Perkaitan antara tahap resistin serum asas dan kematian dengan cantuman berfungsi dinilai menggunakan analisis regresi Cox-pro-proporsional dan plot Kaplan-Meier dengan ujian peringkat log. Analisis analog juga telah dijalankan untuk kehilangan rasuah yang ditapis kematian sebagai hasil sekunder. Andaian bahaya berkadar telah diuji menggunakan sisa Schoenfeld berskala. Pembolehubah yang dimasukkan dalam model pelarasan berbilang pembolehubah telah dipilih berdasarkan pertimbangan teori; kami memasukkan peramal dalam model yang diketahui dikaitkan dengan tahap resistin dan dengan kematian berdasarkan bukti saintifik, dan yang tersedia dalam pangkalan data kami. Lima model regresi Cox telah diperiksa dengan tahap tambahan pelarasan berbilang pembolehubah: (i) model tidak terlaras; (ii) model 1 telah diselaraskan untuk umur dan jantina; (iii) model 2 telah diselaraskan untuk pembolehubah dalam model 1, serta garis dasar eGFR, CCI, masa ESRD, dan rawatan diuretik pada garis dasar; (iv) model 3 telah diselaraskan untuk pembolehubah dalam model 2, serta tahap albumin serum dan indeks jisim badan (BMI); (v) model 4 telah dilaraskan untuk pembolehubah dalam model 3 dan masa iskemia sejuk, tahap PRA, ketidakpadanan HLA, bilangan pemindahan, TNF-alpha, IL-6 dan tahap CRP.

Dalam analisis sensitiviti, kami juga menilai hubungan antara tahap resistin asas dan kematian semua sebab. Oleh kerana kematian dengan rasuah berfungsi dan kehilangan rasuah bersaing untuk peristiwa, model risiko bersaing digunakan untuk menganalisis risiko kematian dengan lebih baik dengan rasuah berfungsi menggunakan model Halus dan Kelabu [28]. Acara yang kami minati ialah kematian dengan rasuah yang berfungsi, dan acara yang bersaing adalah kegagalan rasuah. Kami juga melakukan analisis subkumpulan dalam subkumpulan pesakit yang berkaitan secara klinikal dan nilai P bagi istilah interaksi telah dikira.

Hanya 6 peratus daripada data yang hilang dalam model akhir kami; oleh itu, kami mempunyai semua pembolehubah daripada 933 pesakit (Jadual S6). Nilai yang hilang tidak dikira dalam analisis utama, tetapi telah digantikan dalam analisis kepekaan kami dengan penggunaan prosedur imputasi berbilang (mencipta 5 set data) menggunakan set arahan "mi" STATA dalam analisis kepekaan (Jadual S3). Kami mengikuti garis panduan STROBE dalam artikel kami (Jadual S7).

ekstrak cistanche deserticola: kronikbuah pinggangpenyakit

Keputusan

Demografi dan ciri asas

Ciri-ciri asas ditunjukkan dalam Jadual 1. Purata umur TSD penduduk ialah 51 T 13 tahun, 57 peratus adalah lelaki, 21 peratus menghidap diabetes mellitus, 9 peratus mempunyai penyakit jantung koronari, dan masa median sejak pemindahan buah pinggang ialah 72 bulan.

Pesakit dalam tertile resistin tertinggi mempunyai fungsi cantuman sisa yang jauh lebih rendah, tahap penanda keradangan yang lebih tinggi, tahap BMI dan trigliserida yang lebih rendah, dan menghabiskan lebih banyak masa untuk sebarang jenis terapi penggantian buah pinggang (iaitu, masa ESRD yang lebih lama) daripada pesakit dalam tertile resistin yang lebih rendah. (Jadual 1).

Tahap resistin serum menunjukkan korelasi negatif yang kuat dengan eGFR (Rajah 1); korelasi negatif yang lebih lemah dengan BMI, lilitan perut, dan tahap trigliserida; dan mempunyai korelasi positif dengan adiponektin, inflamasi, dan parameter demografi seperti yang ditunjukkan dalam Jadual S1.

Kematian

Rajah 2 menunjukkan perkaitan antara tahap resistin serum yang lebih tinggi dalam kenaikan dan hasil 10 ng/ml. Tahap resistin serum pada garis dasar adalah jauh lebih tinggi pada pesakit yang meninggal dunia dengan rasuah berfungsi berbanding pesakit yang masih hidup dengan rasuah berfungsi pada akhir tempoh kajian (median [IQR]: 22[15-26] dan 19[14- 22] ng/ml, masing-masing). Pesakit dalam tertile resistin serum yang lebih rendah mempunyai pemisahan awal dalam lengkung kelangsungan hidup mereka daripada rakan sejawatan mereka dalam tertile resistin serum yang lebih tinggi (Rajah 3 panel a). Terdapat 182 kematian dalam tempoh median susulan selama 76 bulan; kadar kematian dengan cantuman berfungsi ialah 36/1000 pesakit-tahun (95 peratus CI: 31–42). Kadar kematian kasar mengikut tertil resistin dan hasil dibentangkan dalam Jadual S2.

Rajah 4 panel A menunjukkan perkaitan positif linear yang kuat bagi resistin serum sebagai pembolehubah berterusan dan risiko kematian menggunakan polinomial pecahan dan splin padu. Analisis ini telah mendedahkan bahawa setiap 10 ng/ml paras resistin serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian 33 peratus lebih tinggi (HR [95 peratus CI]: 1.33 [1.16-1.54]), dan perkaitan yang kukuh ini kekal secara kualitatif sama walaupun selepas pelarasan untuk pengacau dalam model terlaras sepenuhnya kami: HR (95 peratus CI): 1.21 (1.01–1.46) (Rajah 2, Jadual S3).

Berbanding dengan pesakit dalam tertile resisten serum terendah, mereka yang berada di tertile tengah mempunyai risiko kematian yang sama (HR [95 peratus CI]: 1.01 [0.68–1.49]), manakala pesakit yang berada dalam tertile tertinggi menunjukkan trend ke arah risiko kematian yang lebih tinggi dalam model pelarasan multivariable: HR (95 peratus CI): 1.22 (0.82–1.84) (Jadual S4). Kami juga menilai perkaitan antara tahap resistin serum dalam kenaikan 10 ng/ml dan risiko kematian dalam pelbagai subkumpulan pesakit menggunakan analisis regresi Cox diselaraskan multivariable (Rajah S2 panel A). Perkaitan yang sama antara peningkatan tahap resistin serum dan risiko kematian yang lebih tinggi telah dikesan dalam hampir semua subkumpulan, walaupun ujian interaksi adalah signifikan secara statistik dalam beberapa subkumpulan yang menunjukkan pengubahsuaian kesan mengikut umur, BMI, dan tahap albumin serum.

Dalam analisis sensitiviti, kami menilai hubungan antara tahap resistin serum dan kematian semua sebab. Perkaitan yang serupa secara kualitatif didapati menggunakan kematian semua sebab sebagai hasil alternatif (Rajah 2, 3-panel b, panel S2 b dan Jadual S2–S4). Keputusan yang sama ditemui selepas beberapa imputasi (Jadual S3). Trend yang sama ditemui dalam model regresi risiko bersaing kami (Jadual S5).

Kerugian rasuah

Pesakit dalam tertile resistin serum terendah mempunyai pemisahan awal dalam lengkung kelangsungan hidup rasuah daripada rakan sejawatan mereka dalam tertile resistin serum yang lebih tinggi (Rajah 3 panel c). Terdapat 201 kehilangan rasuah, dan kadar kejadian adalah 40/1000 pesakit-tahun (95 peratus CI: 35-46), yang berkorelasi positif dengan tahap resistin serum yang lebih tinggi (Jadual S2).

Rajah 4 panel C menunjukkan perkaitan linear dan positif yang kuat antara tahap resistin serum dan risiko kehilangan rasuah menggunakan polinomial pecahan dan splin padu. Setiap tahap resistin serum 10 ng / ml yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kehilangan rasuah 71 peratus lebih tinggi (HR [95 peratus CI]: 1.71 [1.54-1.89]), dan persatuan ini kekal secara kualitatif sama walaupun selepas pelarasan untuk pengali dalam kami model terlaras sepenuhnya: HR (95 peratus CI): 1.71 (1.49–1.96) (Rajah 2, Jadual S3).

Berbanding dengan pesakit dalam tertile resistin serum terendah, pesakit dalam tertile tengah mengalami risiko kehilangan rasuah 53 peratus lebih tinggi (HR [95 peratus CI]: 1.53 [0.99–2.36]) manakala mereka yang berada dalam tahap tertinggi. tertile mempunyai risiko tiga kali ganda lebih tinggi: HR (95 peratus CI)

3.06(2.03–4.60) dalam model pelarasan berbilang pembolehubah (Jadual S4). Keputusan yang sama ditemui selepas beberapa imputasi (Jadual S3). Perkaitan yang sama antara tahap resistin serum yang lebih tinggi dan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi telah dikesan dalam hampir semua subkumpulan (Rajah S2 panel C).

Perbincangan

Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah kajian kohort pemerhatian pertama yang menunjukkan bahawa paras resistin serum yang lebih tinggi secara bebas dikaitkan dengan hasil buruk dalam kohort besar penerima pemindahan buah pinggang yang lazim. Kami membuat hipotesis bahawa tahap resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian dan kehilangan rasuah yang lebih tinggi. Dalam kohort lazim kami, tahap resistin serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi dalam kedua-dua model yang tidak diselaraskan dan diselaraskan sepenuhnya. Setiap peningkatan 10 ng/ml serum resistin dikaitkan dengan risiko kematian 33 peratus lebih tinggi dalam model yang tidak diselaraskan, dan risiko kematian 21 peratus lebih tinggi selepas pelarasan.

Tahap resistin serum menunjukkan korelasi negatif yang kuat dengan fungsi cantuman sisa dan perkaitan positif yang lemah dengan penanda keradangan, manakala tiada perkaitan dikesan antara resistin serum dan berat badan atau kehadiran diabetes. Terdapat dua penjelasan yang berpotensi untuk tahap resistin serum yang tinggi dalambuah pinggangpopulasi penerima pemindahan, yang termasuk (i) gangguan perkumuhan resistin oleh buah pinggang, dan (ii) peningkatan sintesis resistin yang disebabkan oleh sitokin. Perkaitan yang sama antara serum resistin,buah pinggangfungsi, dankeradangantelah diperhatikan dalam kajian terdahulu [29]. Axelsson et al. [30] mengkaji peranan resistin dalam 239 individu dengan CKD dan mendapati persatuan kuat resistin dengan GFR danradangpenanda. Malyszko et al. [29] menunjukkan bahawa pesakit yang menjalani hemodialisis dengan sisa fungsi buah pinggang mempunyai paras resistin yang jauh lebih rendah daripada mereka yang tidak mempunyai fungsi buah pinggang yang tersisa, menyokong hipotesis bahawa resistin dikumuhkan melalui buah pinggang. Untuk pengetahuan terbaik kami, hanya satu kajian telah menilai persatuan ini dalam penerima pemindahan buah pinggang [18]. Antara 80 penerima pemindahan, Malyszko et al. [18] mendapati bahawa resistin dikaitkan dengan kedua-dua eGFR dan penanda keradangan seperti CRP dan IL-6. Menurut Marouga et al. [31], resistin boleh menjadi penghubung mekanistik antara sindrom pembaziran tenaga protein dan keradangan, di mana pesakit dengan BMI yang lebih rendah mempunyai tahap faktor keradangan yang lebih tinggi serta tahap resistin. Dalam kajian kami, kami mendapati hanya perkaitan yang lemah dengan penanda keradangan ini, manakala perkaitan dengan sisa fungsi buah pinggang adalah lebih ketara. Terdapat juga perkaitan yang kuat antara paras resistin serum yang lebih tinggi dan risiko kematian yang lebih tinggi dalam kohort kami. Setiap 10 ng/ml serum resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian 17 peratus lebih tinggi walaupun selepas melaraskan pengaliran seperti parameter sosio-demografi, baki fungsi buah pinggang, parameter pemakanan/radang, komorbiditi dan kovariat berkaitan pemindahan. Penemuan kami adalah serupa dengan apa yang baru-baru ini diterangkan merentasi pelbagai jenis populasi heterogen dalam meta-analisis, walaupun tidak semua kajian mengesan persatuan resistin-mortaliti [32,33]. Terdapat beberapa laluan berbeza yang mungkin menjelaskan perkaitan antara resistin dan kematian. Pertama, peningkatan resistin serum boleh menyebabkan kematian melalui proses kardio-vaskular. Dalam kajian prospektif dengan 6 tahun susulan, Frankel et al. [34] mendapati bahawa tahap resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kegagalan jantung yang lebih tinggi. Keputusan yang sama ditemui dalam kajian prospektif oleh Weikert et al. [15], yang memerhatikan bahawa pesakit dalam kuartil resistin tertinggi mempunyai dua kali lebih tinggi risiko infarksi miokardium berbanding pesakit dalam kuartil terendah. Beberapa kajian telah menyiasat perkaitan resistin dengan kematian pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, walaupun tidak ada yang dijalankan dalam populasi pemindahan buah pinggang. Spoto et al. [35] menyiasat persatuan resistin dengan kedua-dua sebab dan kematian kardiovaskular dalam 231 pesakit dengan ESRD. Perkaitan kuat diperhatikan antara serum resistin dan mortaliti, walaupun serum adiponektin adalah pengubah kesan kuat hubungan ini. Sebaliknya, Chung et al. [36] melaporkan bahawa paras serum resistin yang paling rendah dikaitkan dengan kadar kemasukan ke hospital tertinggi dalam kalangan pesakit hemodialisis. Dalam kajian haiwan, Zhang et al. [37] mendapati bahawa tahap resistin yang lebih tinggi menyebabkan disfungsi miokardium dan kesan molekul dan vaskular yang berbeza bagi resistin boleh membawa kepada penyakit jantung koronari, kerosakan buah pinggang, serta kehilangan rasuah. Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme yang mendasari hubungan antara serum resistin, penyakit kardio-vaskular, dan kematian.

Satu lagi penemuan novel dalam kajian kami adalah persatuan antara peningkatan tahap resistin serum dan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi dalam populasi kami. Walaupun beberapa kajian telah mengkaji hubungan antara resistin dan fungsi buah pinggang, tidak ada kajian terdahulu yang menyiasat persatuan resistin dengan kehilangan rasuah [38]. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, tahap resistin serum menunjukkan korelasi yang kuat dengan penanda keradangan dan mungkin memainkan peranan penting dalam fungsi endothelial. Resistin sendiri meningkatkan sintesis sitokin radang dalam makrofaj dan eksperimen in vitro. Resistin telah terbukti dikaitkan dengan ekspresi molekul lekatan sel yang lebih tinggi (VCAM, ICAM, MCP) [5,7]. Di samping itu, Calabro et al. [6] telah mendapati bahawa peningkatan tahap resistin mempunyai perkaitan yang bergantung kepada dos dengan percambahan otot licin dan penyusupan vaskular monosit dalam sel otot licin aorta manusia. Di samping itu, Verma et al. [39] mendapati bahawa resistin merangsang pembebasan endothelin-1 dan nitrogen monoksida dalam sel endothelial. Perkaitan antara resistin dan endothelin-1 juga telah diperiksa dalam kajian klinikal. [40] Kesemua kesan vaskular dan keradangan ini boleh membawa kepada disfungsi endothelial, glomerulosklerosis, dan fibrosis tubulointerstitial yang mengakibatkan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi.

Kemungkinan perkaitan klinikal penemuan kami dalam penerima pemindahan buah pinggang tidak jelas pada ketika ini. Baru-baru ini, kajian in vitro telah mencadangkan bahawa penggunaan statin boleh menurunkan tahap resistin dan TNF-alpha yang menghalang kehilangan rasuah atau penyakit kardiovaskular; bagaimanapun, kajian klinikal baru-baru ini tidak menyokong hipotesis ini [41,42]. Sebaliknya, statin seperti fluvastatin, yang mengurangkan tahap resistin, telah menunjukkan kesan positif terhadap hasil populasi pemindahan buah pinggang [7,43,44]. Kumpulan ubat lain yang menjanjikan termasuk thiazolidinediones, yang telah ditunjukkan untuk menghalang sintesis resistin secara in vitro [45]. Walau bagaimanapun, ia masih belum ditunjukkan bahawa menurunkan tahap resistin dengan ubat-ubatan secara langsung boleh meningkatkan hasil dalam populasi pemindahan buah pinggang.

Kekuatan kajian kami termasuk pemeriksaannya ke atas kohort besar penerima pemindahan buah pinggang, tempoh masa susulan yang agak panjang, dan data yang hilang minimum memandangkan reka bentuk kajian terprotokol dan pengumpulan data. Di samping itu, analisis kami menyumbang kepada pengacau penting persatuan resistin-mortaliti seperti fungsi cantuman sisa dan penanda keradangan. Untuk pengetahuan terbaik kami, kajian kami adalah yang pertama untuk menyiasat kaitan serum resistin dengan kematian dan kehilangan rasuah dalam penerima pemindahan buah pinggang yang lazim.

Hasil kajian kami harus dikawal oleh beberapa batasan yang berpotensi. Salah satu batasan utama kajian ini ialah tahap resistin serum diukur hanya sekali pada garis dasar; oleh itu, kami tidak mempunyai keupayaan untuk mengikuti perubahan dalam tahap resistin serum dari masa ke masa dan melakukan analisis bergantung pada masa. Tambahan pula, kami tidak mempunyai pengukuran resistin serum yang dilakukan sebelum pemindahan buah pinggang, jadi kami tidak dapat menyesuaikan nilai ini dalam model kami. Selain itu, kohort lazim telah digunakan untuk menilai perkaitan antara resistin serum dan hasil, yang mungkin telah memperkenalkan kecenderungan pemilihan. Di samping itu, kami tidak mempunyai maklumat tentang proteinuria, yang boleh menjadi pengacau penting. Selain itu, model hanya boleh dilaraskan untuk pengacau yang dikenal pasti yang kami mempunyai data yang tersedia. Oleh itu, kita tidak boleh menolak sisa pengeliruan. Disebabkan oleh batasan data, kami tidak dapat menganalisis persatuan resistin serum dengan kematian khusus sebab.

manfaat kesihatan cistanche: meningkatkan fungsi buah pinggang dan mencegah kegagalan buah pinggang

Kesimpulan

Dalam kohort kami yang agak besar dan kontemporari hampir seribu penerima pemindahan buah pinggang, kami mendapati bahawa serum resistin menunjukkan persatuan sederhana hingga kuat dengan fungsi cantuman sisa dan korelasi lemah dengan penanda keradangan. Di samping itu, kami melaporkan persatuan linear yang kuat antara tahap resistin serum dan hasil klinikal seperti kematian dan kehilangan rasuah. Kajian lanjut diperlukan untuk mengkaji sama ada rawatan menurunkan resistin serum boleh memberi kesan yang baik kepada hasil dalam penerima pemindahan buah pinggang.

1 Jabatan Pemindahan dan Pembedahan, Universiti Semmelweis, Budapest, Hungary

2 Institut Patofisiologi, Universiti Semmelweis, Budapest, Hungary

3 Institut Epidemiologi dan Perubatan Sosial, Universiti Muenster, Muenster, Jerman

4 Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan, Pusat Sains Kesihatan Universiti Tennessee, Memphis, TN, Amerika Syarikat

5 Bahagian Nefrologi, Pusat Perubatan Hal Ehwal Veteran Memphis, Memphis, TN, Amerika Syarikat

6 Bahagian Nefrologi dan Hipertensi, Pusat Perubatan Universiti California Irvine, Orange, CA, Amerika Syarikat

7 Bahagian Nefrologi dan Program Pemindahan Multiorgan, Jabatan Perubatan, Rangkaian Kesihatan Universiti, Universiti Toronto, Toronto, ON, Kanada

Kepengarangan

KN: menyumbang kepada analisis data, tafsiran data, dan penulisan manuskrip. AU: menyumbang kepada pengumpulan data dan penulisan manuskrip. MEC: menyumbang kepada pengumpulan data dan penulisan manuskrip. AR: menyumbang kepada pengumpulan data dan penulisan manuskrip. CPK: menyumbang kepada tafsiran data dan penulisan manuskrip. ZM: menyumbang untuk menulis manuskrip. CMR: menyumbang kepada penulisan manuskrip. IM: menyumbang kepada pengumpulan data, menyumbang kepada tafsiran data, dan menulis manuskrip. MZM: menyumbang kepada pengumpulan data, menyumbang kepada analisis data, tafsiran data, dan menulis manuskrip.

Pembiayaan

Kajian ini disokong oleh geran daripada National Research Fund (OTKA) (F-68841; KTIA-OTKA-EU 7KP- HUMAN-MB08-A-81231), ETT (206/09 ), Yayasan Buah Pinggang Hungary, Persatuan Hipertensi Hungary, Persatuan Nefrologi Hungary, dan Yayasan Pencegahan dalam Perubatan. MZM menerima geran daripada Agensi Pembangunan Nasional (KTIA-OTKA-EU 7KP-HUMAN-MB08-A-81231) daripada Dana Penyelidikan dan Inovasi Teknologi dan turut disokong oleh Yayasan Buah Pinggang Hungary.

Ucapan terima kasih

Penulis mengucapkan terima kasih kepada pesakit dan kakitangan di Jabatan Pemindahan dan Pembedahan, Universiti Semmelweis, Budapest, Hungary.

maklumat sokongan

Maklumat Sokongan Tambahan boleh didapati dalam versi dalam talian artikel ini:

Rajah S1. Carta alir pemilihan pesakit.

Rajah S2. Nisbah bahaya (95 peratus selang keyakinan) perkaitan antara resistin (setiap peningkatan 10 ng/ml) dan kematian dengan cantuman berfungsi (panel a), kematian semua sebab (panel b) dan kehilangan cantuman ditapis kematian (panel c) menggunakan analisis regresi Cox terlaras multivariable dalam 988 penerima pemindahan buah pinggang dalam pelbagai subkumpulan pesakit (nilai P- ialah tahap kepentingan istilah interaksi).

Jadual S1. Korelasi antara tahap resistin serum dan pembolehubah yang berbeza.

Jadual S2. Bilangan kejadian yang diperhatikan dan kadar kematian untuk kematian dengan cantuman berfungsi, kematian semua sebab dan kehilangan cantuman dibahagikan dengan tertil resistin.

Jadual S3. Persatuan antara resistin (setiap kenaikan 10 ng/ml) dan hasil dalam 988 penerima pemindahan buah pinggang.

Jadual S4. Persatuan antara tertiles resistin yang berbeza dan hasil dalam 988 penerima pemindahan buah pinggang.

Jadual S5. Persatuan resistin serum dengan kematian ditapis kehilangan rasuah dalam 988 penerima pemindahan buah pinggang dianggarkan dengan analisis risiko bersaing Halus-Gray, di mana kematian dengan cantuman berfungsi ialah peristiwa menarik dan kegagalan cantuman sebelum kematian dianggap sebagai acara bersaing.

Jadual S6. Bilangan nilai yang hilang bagi pembolehubah yang digunakan untuk model regresi Cox terlaras.

Jadual S7. Garis Panduan STROBE.

Rujukan

1. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, et al. Hormon resistin menghubungkan obesiti dengan diabetes. Alam 2001; 409: 307.

2. Aruna B, Ghosh S, Singh AK, et al. Protein resistin rekombinan manusia menunjukkan kecenderungan untuk mengagregat dengan membentuk hubungan disulfida antara molekul. Biokimia 2003; 42: 10554.

3. Patel SD, Rajala MW, Rossetti L, Scherer PE, Shapiro L. Himpunan multimerik yang bergantung kepada disulfida bagi hormon keluarga resistin. Sains 2004; 304: 1154.

4. Kuzminski CM, McTernan PG, Kumar S. Peranan resistin dalam obesiti, rintangan insulin, dan diabetes Jenis II. Clin Sci (Lond) 2005; 109: 243.

5. Burnett MS, Lee CW, Kinnaird TD, et al. Peranan potensi resistin dalam atherogenesis. Aterosklerosis 2005; 182: 241.

6.Calabro P, Samudio I, Willerson JT, Yeh ET. Resistin menggalakkan percambahan sel otot licin melalui pengaktifan laluan kinase 1/2 dikawal isyarat ekstraselular dan fosfatidillinositol 3-kinase. Edaran 2004; 110: 3335.

7. Ahli Parlimen Reilly, Lehrke M, Wolfe ML, Rohatgi A, Lazar MA, Rader DJ. Resistin adalah penanda keradangan aterosklerosis pada manusia. Edaran 2005; 111: 932.

8. Aquilante CL, Kosmiski LA, Knutsen SD, Zineh I. Hubungan antara kepekatan resistin plasma, kemokin radang, dan komponen sindrom metabolik pada orang dewasa. Metabolisme 2008; 57: 494.

9. Degawa-Yamauchi M, Bovenkerk JE, Juliar BE, et al. Protein serum resistin (FIZZ3) meningkat pada manusia obes. J Clin Endokrinol Metab 2003; 88: 5452.

10. Asano H, Izawa H, Nagata K, et al. Kepekatan resistin plasma ditentukan oleh varian biasa dalam gen resistin dan dikaitkan dengan ciri metabolik dalam populasi Jepun yang berumur. Diabetologia 2010; 53: 234.

11. Fargnoli JL, Sun Q, Olenczuk D, et al. Resistin dikaitkan dengan biomarker keradangan manakala adiponektin total dan berat molekul tinggi dikaitkan dengan biomarker keradangan, rintangan insulin dan fungsi endothelial. Eur J Endokrinol 2010; 162: 281.

12.Fadda SM, Gamal SM, Elsaid NY, Mohy AM. Resistin dalam penyakit reumatologi radang dan degeneratif. Hubungan antara resistin dan perkembangan penyakit arthritis rheumatoid. Z Rheumatol 2013; 72: 594.

13.Karmiris K, Koutroubakis IE, Xidakis C, Polychronaki M, Voudouri T, Kouroumalis EA. Tahap peredaran leptin, adiponektin, resistin, dan ghrelin dalam penyakit radang usus. Inflamm Usus Dis 2006; 12: 100.

14. Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin meningkatkan pengumpulan lipid dan ekspresi CD36 dalam makrofaj manusia. Biochem Biophys Res Commun 2006; 351: 376.

15. Weikert C, Westphal S, Berger K, et al. Tahap resistin plasma dan risiko infarksi miokardium dan strok iskemia. J Clin Endokrinol Metab 2008; 93: 2647.

16. Zhang MH, Na B, Schiller NB, Whooley MA. Persatuan resistin dengan kegagalan jantung dan kematian pada pesakit dengan penyakit jantung koronari yang stabil: data dari kajian jantung dan jiwa. J Kad Gagal 2011; 17: 24.

17. Lee SH, Ha JW, Kim JS, et al. Tahap adiponektin dan resistin plasma sebagai peramal kematian pada pesakit dengan infarksi miokardium akut: data dari daftar kajian prognosis infarksi. Arteri Koron Dis 2009; 20: 33.

18. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Resistin, adipokine baru, berkaitan dengan keradangan dan fungsi buah pinggang dalam penerima allograft buah pinggang. Pemindahan Proc 2006; 38: 3434.

19. Molnar MZ, Czira ME, Rudas A, et al. Persatuan skor malnutrisi-keradangan dengan hasil klinikal dalam penerima pemindahan buah pinggang. Am J Kidney Dis 2011; 58: 101.

20. Molnar MZ, Tabak AG, Alam A, et al. Tahap erythropoietin serum dan kematian dalam penerima pemindahan buah pinggang. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 2879.