Persatuan Antara Serum Resistin Tahap Dan Hasil dalam Penerima Pemindahan Buah Pinggang
Mar 21, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Kristof Nagy,1Akos Ujszaszi,2Maria E. Czira,3Adam Remport,1Csaba P. Kovesdy,4,5Zoltan Mathe,1mohd F. Rhee,6Istvan Mucsi7dan Miklos Z. Molnar4
Ringkasan
Resistin adalah adipocytokine yang dikaitkan dengan keradangan, penyakit arteri koronari, dan jenis penyakit kardiovaskular lain di kalangan pesakit dengan normalBuah pinggangFungsi. Walau bagaimanapun, sedikit yang diketahui mengenai persatuan resistin dengan hasil dalamBuah pinggangpenerima pemindahan. Kami mengumpul parameter sosiodemografi dan klinikal, sejarah perubatan dan pemindahan, dan data makmal daripada 988 penerima pemindahan buah pinggang yang lazim yang mendaftar dalam Malnutrisi-Inflflammation in Transplant—Hungary Study (kajian MINIT-HU). Tahap perintang Serum diukur pada garis dasar. Persatuan antara tahap resistin serum dan kematian dengan rasuah berfungsi dalam tempoh susulan 6 tahun telah diperiksa dalam model yang tidak diselaraskan dan diselaraskan. Purata umur penduduk kajian adalah 51 - 13 tahun, di antaranya 57% adalah lelaki dan 21% adalah pesakit kencing manis. Kepekatan resistin serum median jauh lebih tinggi pada pesakit yang mati dengan rasuah berfungsi berbanding dengan mereka yang tidak mati semasa tempoh susulan (median [IQR]: 22[15-26] vs. 19[14-22] ng / ml, masing-masing; P< 0.001).="" higher="" serum="" resistin="" level="" was="" associated="" with="" higher="" mortality="" risk="" in="" both="" unadjusted="" and="" fully="" adjusted="" models:="" hrs="" (95%="" ci):="" 1.33(1.16–1.54)="" and="" 1.21="" (1.01–1.46),="" respectively.="" in="" prevalent="" kidney="" transplant="" recipients,="" serum="" resistin="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" death="" with="" a="" functioning="">
Kata kuncikehilangan rasuah, pemindahan buah pinggang, kematian, serum resistin.
Pengenalan
Resistin adalah hormon khusus tisu adipose, yang ditemui dalam dekad yang lalu oleh tiga kumpulan penyelidikan bebas [1]. Ia adalah protein kaya cysteine 12.5-kDa yang mempunyai isoform yang berbeza yang beredar dalam aliran darah [2-4]. Resistin dikaitkan dengan rintangan insulin, oleh itu namanya.
Resistin juga nampaknya memainkan peranan penting dalam sistem imun. Ia sebahagian besarnya disintesis dalam sel makrophage; mendorong pengeluaran sitokin keradangan; meningkatkan ungkapan molekul lekatan sel, seperti molekul lekatan sel vaskular (VCAM), molekul lekatan sel intraselular (ICAM), dan protein chemotactic monosit (MCP); dan menggalakkan percambahan otot licin vaskular vaskular dan penyusupan vaskular monocyte [5–7].
Resistin boleh mempengaruhi hasil pesakit melalui pelbagai laluan biologi yang pelbagai. Walaupun kontroversi, data manusia menunjukkan bahawa resistin dikaitkan dengan rintangan insulin dan obesiti [8-10]. Kajian lain mendapati bahawa resistin berfungsi sebagai sitokin pro-radang dan tahap serumnya ditunjukkan untuk mengaitkan dengan serum tumor nekrosis factor-alpha (TNF-alpha) dan interleukin 6 (IL-6) tahap [11]. Tahap resistin yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan penyakit keradangan kronik seperti artritis reumatoid atau penyakit radang usus dan mungkin memainkan peranan dalam patofisiologi aterosklerosis dan kecederaan sel endothelial [12,13]. Berdasarkan data ini, resistin mungkin biomarker dan berpotensi menjadi faktor patofisiologi dalam perkembangan penyakit kardiovaskular dan kematian [14-17].
Walaupun terdapat beberapa kajian terdahulu yang memeriksa resistin pada pesakit denganKronikBuah pinggangPenyakit(CKD), hanya satu kajian setakat ini telah dilakukan di kalangan penerima pemindahan buah pinggang [18]. Dalam kajian ini, perintang serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan penanda keradangan kronik (contohnya, protein C-reaktif yang sensitif tinggi [CRP] dan kiraan sel darah putih) serta terjejasBuah pinggangFungsi.Berdasarkan keputusan ini, resistin mungkin merupakan faktor risiko kematian pada pesakit dengan CKD. Untuk memaklumkan lebih lanjut bidang ini, matlamat utama kami adalah untuk menganalisis hubungan antara tahap perintang serum dan hasil dalam penerima pemindahan buah pinggang yang lazim. Kami membuat hipotesis bahawa tahap resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian dan kehilangan rasuah yang lebih tinggi.
Kaedah
Kaji populasi dan pengumpulan data
Kami merekrut semua yang lazimBuah pinggangpenerima pemindahan (n = 1214), yang diikuti di klinik pesakit luar pemindahan tunggal di Jabatan Pemindahan dan Pembedahan di Fakulti Perubatan Universiti Semmelweis di Budapest, Hungary, semasa tempoh kemasukan 31 Disember 2006, hingga 31 Disember 2007 (Malnutrisi-Keradangan dalam Pemindahan—Kajian Hungary [Minit-HU Study]) [19–25]. Ciri-ciri asas ditakrifkan sebagai data yang dikesan pada masa kemasukan kohort. Kami mengecualikan pesakit yang pada masa kemasukan kajian mengalami penolakan akut dalam tempoh 4 minggu yang lalu, dimasukkan ke hospital pada kemasukan kajian, diterimaBuah pinggangpemindahan dalam 3 bulan sebelumnya, atau mengalami jangkitan akut atau pendarahan. Algoritma kohort kajian ditunjukkan dalam Rajah S1 dan menghasilkan 988 pesakit.
Sejarah perubatan dan data sosio-demografi dikumpulkan pada garis dasar, termasuk maklumat mengenai umur, jantina, etiologiKronikBuah pinggangPenyakit, morbiditi bersama (Indeks Komorbiditi Charlson (CCI) yang diubahsuai), dan data berkaitan pemindahan termasuk ubat imunosupresan [26]. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira menggunakan KronikBuah pinggangPersamaan Kerjasama Epidemiologi Penyakit (CKD-EPI) [27].
Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Universiti Semmelweis (49/2006). Sebelum pendaftaran, pesakit menerima maklumat bertulis dan lisan terperinci mengenai tujuan dan protokol kajian dan memberi persetujuan bertulis untuk mengambil bahagian.
Data makmal Semua data makmal dikumpulkan dan diukur pada lawatan klinik asas dan termasuk resistin, TNF-alpha, IL-6, hemoglobin darah (Hb), serum CRP, serum creatinine, serum creatinine, darah urea nitrogen (BUN), dan tahap serum albumin. Kepekatan resistin serum diukur menggunakan kit immunoassay berdasarkan ujian imunoslusi berkaitan enzim fasa pepejal (ELISA) (Sistem R&D, Minneapolis, MN, Pekali Variasi<>
Buah pinggangdata yang berkaitan dengan pemindahan dan ciri-ciri penderma Data yang berkaitan dengan pemindahan diperolehi daripada rekod perubatan dan termasuk ubat-ubatan (termasuk rawatan imunosupresif semasa), pemindahan vintaj (iaitu, masa berlalu sejak tarikh pemindahan), tempoh masa dialisis sebelum pemindahan, jenis allograft, sejarah penolakan akut yang dirawat selepas pemindahan, antigen leukosit manusia (HLA) tidak sepadan, panel-reaktif antibodi titer (PRA), masa iskemia sejuk (CIT), umur penderma dan seks, dan sejarah fungsi rasuah yang tertangguh. Jumlah masa dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) ditakrifkan sebagai jumlah masa untuk sebarang jenis terapi penggantian buah pinggang termasuk sebarang jenis dialisis atauBuah pinggangPemindahan.
Terapi Imunosupresif
Terapi imunosupresif standard termasuk prednisolone, dengan sama ada cyclosporine (CSA) Formulasi mikroemulsion (Neoral), atau tacrolimus, digabungkan dengan mycophenolate mofetil (MMF) atau azathioprine atau sirolimus.
Penentuan hasil
Pesakit diikuti untuk tempoh median (IQR) 76 (46-79) bulan. Hasil utama yang menarik adalah kematian semua sebab dengan rasuah berfungsi. Kami juga menilai hubungan antara tahap rintangan serum asas dan kehilangan rasuah yang ditapis kematian sebagai hasil sekunder. Kematian dan permulaan semula dialisis penyelenggaraan telah dipastikan daripada rekod perubatan hospital. Kematian disahkan oleh rujukan silang dengan rekod Pejabat Pusat Pentadbiran dan Perkhidmatan Awam Elektronik Hungary, yang merupakan agensi kerajaan yang mengekalkan data status penting rasmi.
Analisis statistik
Analisis statistik dijalankan menggunakan perisian STATA 13 (StataCorp, College Station, TX, USA). Data deskriptif diringkaskan menggunakan perkadaran, cara (sisihan piawai, SD), atau median [IQR] mengikut kesesuaian. Pemboleh ubah kategori dibandingkan menggunakan ujian chi-square, dan pemboleh ubah berterusan dibandingkan menggunakan ujian t Pelajar atau ujian U Mann-Whitney sebagai sesuai dan P untuk ujian trend. Korelasi antara covariat dinilai oleh pekali korelasi Pearson. Dalam semua analisis, ujian dua sisi digunakan dan hasilnya dianggap signifikan secara statistik jika nilai P adalah<>
Perkaitan antara tahap perintang serum asas dan kematian dengan rasuah berfungsi dinilai menggunakan analisis regresi berkadar Cox dan plot Kaplan-Meier dengan ujian peringkat log. Analisis analogi juga dijalankan untuk kehilangan rasuah yang ditapis kematian sebagai hasil sekunder. Andaian bahaya berkadar telah diuji menggunakan sisa Schoenfeld berskala. Pemboleh ubah yang dimasukkan dalam model yang disesuaikan dengan pelbagai pemboleh ubah dipilih berdasarkan pertimbangan teori; kami memasukkan peramal dalam model yang diketahui dikaitkan dengan tahap resistin dan dengan kematian berdasarkan bukti saintifik, dan yang terdapat dalam pangkalan data kami. Lima model regresi Cox telah diperiksa dengan tahap tambahan pelarasan pelbagai variasi: (i) model yang tidak diselaraskan; (ii) model 1 telah diselaraskan untuk umur dan jantina; (iii) model 2 telah diselaraskan untuk pembolehubah dalam model 1, serta garis dasar eGFR, CCI, masa ESRD, dan rawatan diuretik pada garis dasar; (iv) model 3 telah diselaraskan untuk pembolehubah dalam model 2, serta tahap serum albumin dan indeks jisim badan (BMI); (v) model 4 telah diselaraskan untuk pembolehubah dalam model 3 dan masa iskemia sejuk, tahap PRA, ketidakcocokan HLA, bilangan pemindahan, tahap TNF-alpha, IL-6, dan CRP.
Dalam analisis sensitiviti, kami juga menilai hubungan antara tahap perintang asas dan kematian semua sebab. Oleh kerana kematian dengan rasuah berfungsi dan kehilangan rasuah bersaing untuk peristiwa, model risiko bersaing digunakan untuk menganalisis risiko kematian dengan lebih baik dengan rasuah berfungsi menggunakan model Fine and Gray [28]. Peristiwa kepentingan kami adalah kematian dengan rasuah yang berfungsi, dan peristiwa yang bersaing adalah kegagalan rasuah. Kami juga melakukan analisis subkumpulan dalam subkumpulan pesakit yang berkaitan secara klinikal, dan nilai P istilah interaksi dikira.
Hanya 6% daripada data yang hilang dalam model akhir kami; oleh itu, kami mempunyai semua pemboleh ubah dari 933 pesakit (Jadual S6). Nilai yang hilang tidak dikira dalam analisis utama, tetapi digantikan dalam analisis sensitiviti kami dengan penggunaan pelbagai prosedur imputasi (mencipta 5 set data) menggunakan set arahan "mi" STATA dalam analisis sensitiviti (Jadual S3). Kami mengikuti garis panduan STROBE dalam artikel kami (Jadual S7).
Demografi Keputusan dan ciri asas ditunjukkan dalam Jadual 1. Purata umur SD penduduk adalah 51 13 tahun, 57% adalah lelaki, 21% menghidap diabetes mellitus, 9% mempunyai penyakit jantung koronari, dan masa median sejakBuah pinggangpemindahan adalah 72 bulan.
Pesakit dalam tertile resistin tertinggi mempunyai fungsi rasuah sisa yang jauh lebih rendah, tahap penanda radang yang lebih tinggi, TAHAP BMI dan trigliserida yang lebih rendah, dan menghabiskan lebih banyak masa untuk sebarang jenis terapi penggantian buah pinggang (iaitu, masa ESRD yang lebih lama) daripada pesakit di tertiles resistin yang lebih rendah (Jadual 1).
Tahap resistin Serum menunjukkan korelasi negatif yang kuat dengan eGFR (Gamb. 1); korelasi negatif yang lebih lemah dengan BMI, lilitan perut, dan tahap trigliserida; dan mempunyai korelasi positif dengan parameter adiponectin, keradangan dan demografi seperti yang ditunjukkan dalam Jadual S1.
Kematian
Rajah 2 menunjukkan perkaitan antara tahap perintang serum yang lebih tinggi dalam kenaikan dan hasil 10 ng / ml. Tahap resistin Serum pada garis dasar jauh lebih tinggi pada pesakit yang mati dengan rasuah berfungsi berbanding dengan pesakit yang hidup dengan rasuah berfungsi pada akhir tempoh kajian (median[IQR]: 22[15-26] dan 19[14-22] ng / ml, masing-masing). Pesakit dalam serum yang lebih rendah resistin tertile mempunyai pemisahan awal dalam lengkung survival mereka dari rakan-rakan mereka dalam serum yang lebih tinggi resistin tertiles (Rajah 3 panel a). Terdapat 182 kematian dalam tempoh susulan median selama 76 bulan; kadar kematian dengan rasuah berfungsi adalah 36/1000 pesakit-tahun (95%CI: 31–42). Kadar kematian mentah oleh peritil dan hasil perintang perintang dibentangkan dalam Jadual S2.
Rajah 4 panel A menunjukkan perkaitan positif linear yang kuat terhadap rintangan serum sebagai pembolehubah berterusan dan risiko kematian menggunakan polinomial pecahan dan splines padu. Analisis ini telah mendedahkan bahawa setiap tahap rintangan serum 10 ng / ml lebih tinggi dikaitkan dengan 33% risiko kematian yang lebih tinggi (HR [95%CI]: 1.33 [1.16-1.54]), dan persatuan yang kuat ini tetap sama secara kualitatif walaupun selepas penyesuaian untuk confounders dalam model kami yang diselaraskan sepenuhnya: HR (95%CI): 1.21 (1.01-1.46) (Rajah 2, Jadual S3).
Berbanding dengan pesakit dalam serum perintang serum terendah, mereka yang berada di tertile tengah mempunyai risiko kematian yang sama (HR [95%CI]: 1.01 [0.68-1.49]), manakala pesakit yang berada dalam tertile tertinggi menunjukkan trend ke arah risiko kematian yang lebih tinggi dalam model yang boleh disesuaikan dengan pelbagai variasi: HR (95% CI): 1.22 (0.82-1.84) (Jadual S4). Kami juga menilai hubungan antara tahap perintang serum dalam kenaikan 10 ng / ml dan risiko kematian dalam pelbagai subkumpulan pesakit menggunakan analisis regresi Cox yang disesuaikan dengan multivariable (Rajah S2 panel A). Hubungan yang sama antara peningkatan tahap perintang serum dan risiko kematian yang lebih tinggi dikesan di hampir semua subkumpulan, walaupun ujian interaksi secara statistik signifikan dalam beberapa subkumpulan yang menunjukkan pengubahsuaian kesan mengikut umur, BMI, dan tahap albumin serum
Dalam analisis sensitiviti, kami menilai hubungan antara tahap resistin serum dan kematian semua sebab. Persatuan yang serupa secara kualitatif didapati menggunakan kematian semua sebab sebagai hasil alternatif (Rajah 2, 3-panel b, panel S2 b, dan Jadual S2-S4). Keputusan yang sama ditemui selepas pelbagai imputasi (Jadual S3). Trend serupa ditemui dalam model regresi risiko bersaing kami (Jadual S5).
Kehilangan rasuah
Pesakit dalam serum terendah resistin tertile mempunyai pemisahan awal dalam lengkung survival rasuah dari rakan-rakan mereka dalam serum yang lebih tinggi resistin tertiles (Rajah 3 panel c). Terdapat 201 kerugian rasuah, dan kadar peristiwa adalah 40/1000 pesakit-tahun (95%CI: 35-46), yang secara positif dikaitkan dengan tahap resistin serum yang lebih tinggi (Jadual S2).
Rajah 4 panel C menunjukkan perkaitan linear dan positif yang kuat antara tahap perintang serum dan risiko kehilangan rasuah menggunakan polinomial pecahan dan splin padu. Setiap tahap rintangan serum 10 ng / ml lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kehilangan rasuah 71% lebih tinggi (HR [95%CI]: 1.71 [1.54-1.89]), dan persatuan ini tetap secara kualitatif sama walaupun selepas pelarasan untuk confounders dalam model kami yang diselaraskan sepenuhnya: HR (95%CI): 1.71 (1.49-1.96) (Rajah 2, Jadual S3).
Berbanding dengan pesakit dalam serum resistin tertile terendah, pesakit di tertile tengah mengalami risiko kehilangan rasuah 53% lebih tinggi (HR [95%CI]: 1.53 [0.99-2.36]) manakala mereka yang berada dalamtile tertinggi mempunyai risiko tiga kali ganda lebih tinggi: HR (95%CI) 3.06 (2.03-4.60) dalam model yang disesuaikan dengan pelbagai variasi (Jadual S4). Keputusan yang sama ditemui selepas pelbagai imputasi (Jadual S3). Perkaitan yang sama antara tahap resistin serum yang lebih tinggi dan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi dikesan dalam hampir semua subkumpulan (Rajah S2 panel C).
Perbincangan
Sepanjang pengetahuan kami, ini adalah kajian kohort pemerhatian pertama yang menunjukkan bahawa tahap perintang serum yang lebih tinggi secara bebas dikaitkan dengan hasil buruk dalam kohort besar yang lazimBuah pinggangpenerima pemindahan. Kami membuat hipotesis bahawa tahap resistin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian dan kehilangan rasuah yang lebih tinggi. Dalam kohort kami yang lazim, tahap rintangan serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi dalam kedua-dua model yang tidak diselaraskan dan diselaraskan sepenuhnya. Setiap ketinggian 10 ng / ml rintangan serum dikaitkan dengan 33% risiko kematian yang lebih tinggi dalam model yang tidak diselaraskan, dan 21% risiko kematian yang lebih tinggi selepas pelarasan.
Tahap resistin Serum menunjukkan korelasi negatif yang kuat dengan fungsi rasuah sisa dan hubungan positif yang lemah dengan penanda radang, manakala tiada kaitan dikesan antara perintang serum dan berat badan atau kehadiran diabetes. Terdapat dua penjelasan yang berpotensi untuk tahap resistin serum yang tinggi diBuah pinggangpopulasi penerima pemindahan, yang termasuk (i) perkumuhan buah pinggang terjejas resistin, dan (ii) peningkatan sintesis resistin yang disebabkan oleh sitokin. Perkaitan yang sama antara perintang serum, fungsi buah pinggang, dan keradangan telah diperhatikan dalam kajian sebelumnya [29]. Axelsson et al. [30] mengkaji peranan resistin dalam 239 individu dengan CKD dan mendapati persatuan kuat resistin dengan GFR dan penanda keradangan. Malyszko et al. [29] menunjukkan bahawa pesakit hemodialisis dengan fungsi buah pinggang sisa mempunyai tahap resistin yang jauh lebih rendah daripada mereka yang tidak mempunyai fungsi buah pinggang sisa, menyokong hipotesis yang resistin dikumuhkan melalui buah pinggang. Sepanjang pengetahuan kami, hanya satu kajian yang telah menilai perkaitan ini dalam penerima pemindahan buah pinggang [18]. Di antara 80 penerima pemindahan, Malyszko et al. [18] mendapati bahawa resistin dikaitkan dengan kedua-dua eGFR dan penanda keradangan seperti CRP dan IL-6. Menurut Marouga et al. [31], resistin boleh menjadi hubungan mekanistik antara sindrom pembaziran protein-tenaga dan keradangan, di mana pesakit dengan BMI yang lebih rendah mempunyai tahap faktor keradangan yang lebih tinggi dan juga tahap resistin. Dalam kajian kami, kami mendapati hanya persatuan yang lemah dengan penanda keradangan ini, manakala hubungan dengan fungsi buah pinggang sisa lebih menonjol.
Terdapat juga hubungan yang kuat antara tahap rintangan serum yang lebih tinggi dan risiko kematian yang lebih tinggi dalam kohort kami. Setiap 10 ng / ml rintangan serum yang lebih tinggi dikaitkan dengan 17% risiko kematian yang lebih tinggi walaupun selepas menyesuaikan diri dengan kekeliruan seperti parameter sosio-demografi, sisaBuah pinggangfungsi, parameter pemakanan / keradangan, komorbiditi, dan kovariat yang berkaitan dengan pemindahan. Penemuan kami serupa dengan apa yang baru-baru ini diterangkan di pelbagai jenis populasi heterogen dalam meta-analisis, walaupun tidak semua kajian mengesan hubungan resistin-kematian [32,33]. Terdapat beberapa laluan yang berbeza yang boleh menjelaskan hubungan antara resistin dan kematian. Pertama, peningkatan serum resistin boleh menyebabkan kematian melalui proses kardiovaskular. Dalam kajian prospektif dengan 6 tahun susulan, Frankel et al. [34] mendapati bahawa tahap rintangan yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kegagalan jantung insiden yang lebih tinggi. Keputusan yang sama didapati dalam kajian prospektif oleh Weikert et al. [15], yang memerhatikan bahawa pesakit dalam kuartil resistin tertinggi mempunyai dua kali lebih tinggi risiko infarksi miokardium berbanding dengan pesakit dalam kuartil terendah. Beberapa kajian telah menyiasat hubungan resistin dengan kematian pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, walaupun tidak ada yang dilakukan dalam populasi pemindahan buah pinggang. Spoto et al. [35] menyiasat hubungan resistin dengan kematian semua sebab dan kardiovaskular pada 231 pesakit dengan ESRD. Persatuan yang kuat diperhatikan antara rintangan serum dan kematian, walaupun serum adiponectin adalah pengubah kesan yang kuat dalam hubungan ini. Sebaliknya, Chung et al. [36] melaporkan bahawa tahap rintangan serum terendah dikaitkan dengan kadar kemasukan ke hospital tertinggi di kalangan pesakit hemodialisis. Dalam kajian haiwan, Zhang et al. [37] mendapati bahawa tahap resistin yang lebih tinggi menyebabkan disfungsi miokardium dan bahawa kesan molekul dan vaskular pembezaan resistin boleh menyebabkan penyakit jantung koronari, kerosakan buah pinggang, serta kehilangan rasuah. Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme yang mendasari hubungan antara rintangan serum, penyakit kardiovaskular, dan kematian.
Satu lagi penemuan novel dalam kajian kami adalah hubungan antara peningkatan tahap rintangan serum dan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi dalam populasi kita. Walaupun beberapa kajian telah mengkaji hubungan antara resistin danBuah pinggangtidak ada kajian sebelumnya yang menyiasat kaitan resistin dengan kehilangan rasuah [38]. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, tahap resistin serum menunjukkan korelasi yang kuat dengan penanda radang dan mungkin memainkan peranan penting dalam fungsi endothelial. Resistin sendiri meningkatkan sintesis sitokin radang dalam makrofaj dan dalam eksperimen in vitro. Resistin telah terbukti dikaitkan dengan ungkapan molekul lekatan sel yang lebih tinggi (VCAM, ICAM, MCP) [5,7]. Di samping itu, Calabro et al. [6] telah mendapati bahawa peningkatan tahap resistin mempunyai kaitan yang bergantung kepada dos dengan percambahan otot yang lancar dan penyusupan vaskular monosit dalam sel otot licin aorta manusia. Di samping itu, Verma et al. [39] mendapati bahawa resistin merangsang pembebasan endothelin-1 dan nitrogen monoksida dalam sel endothelial. Hubungan antara resistin dan endothelin-1 juga diperiksa dalam kajian klinikal. [40] Semua kesan vaskular dan radang ini boleh menyebabkan disfungsi endothelial, glomerulosklerosis, dan fifibrosis tubulointerstitial mengakibatkan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi.
Kemungkinan perkaitan klinikal penemuan kami dalam penerima pemindahan buah pinggang tidak segera jelas pada ketika ini. Baru-baru ini, kajian in vitro telah mencadangkan bahawa penggunaan statin boleh menurunkan tahap resistin dan TNF-alpha yang mencegah kehilangan rasuah atau penyakit kardiovaskular; namun, kajian klinikal baru-baru ini tidak menyokong hipotesis ini [41,42]. Sebaliknya, statin seperti fluvastatin, yang mengurangkan tahap resistin, telah menunjukkan kesan positif terhadap hasil populasi pemindahan buah pinggang [7,43,44]. Kumpulan ubat-ubatan lain yang menjanjikan termasuk thiazolidinediones, yang telah terbukti menghalang sintesis resistin in vitro [45]. Walau bagaimanapun, ia masih belum ditunjukkan bahawa menurunkan tahap resistin dengan ubat-ubatan secara langsung dapat meningkatkan hasil dalam populasi pemindahan buah pinggang.
Kekuatan kajian kami termasuk pemeriksaan kohort besarBuah pinggangpenerima pemindahan, tempoh masa susulan yang agak panjang, dan data yang hilang minimum memandangkan reka bentuk kajian protokol dan pengumpulan data. Di samping itu, analisis kami mengambil kira kekeliruan penting persatuan resistin-kematian seperti fungsi rasuah sisa dan penanda keradangan. Sepanjang pengetahuan kami, kajian kami adalah yang pertama untuk menyiasat hubungan serum resistin dengan kematian dan kehilangan rasuah dalam lazimBuah pinggangpenerima pemindahan.
Hasil kajian kami harus dibaja oleh beberapa batasan yang berpotensi. Salah satu batasan utama kajian ini adalah bahawa tahap resistin serum diukur hanya sekali pada garis dasar; oleh itu, kami tidak mempunyai keupayaan untuk mengikuti perubahan dalam tahap rintangan serum dari masa ke masa dan melakukan analisis yang bergantung kepada masa. Tambahan pula, kita tidak mempunyai serum resistin pengukuran dilakukan sebelumBuah pinggangpemindahan, jadi kami tidak dapat menyesuaikan diri dengan nilai-nilai ini dalam model kami. Lebih-lebih lagi, kohort yang lazim telah digunakan untuk menilai hubungan antara perintang serum dan hasil, yang boleh memperkenalkan berat sebelah pemilihan. Di samping itu, kami tidak mempunyai maklumat mengenai proteinuria, yang boleh menjadi pengasas penting. Selain itu, model hanya boleh dilaraskan untuk confounders yang dikenal pasti yang mana kami mempunyai data yang tersedia. Oleh itu, kita tidak boleh menolak kekeliruan sisa. Oleh kerana batasan data, kami tidak dapat menganalisis persatuan perintang serum dengan kematian khusus sebab.
Kesimpulan
Dalam kohort kami yang agak besar dan kontemporari hampir seribuBuah pinggangpenerima pemindahan, kami mendapati bahawa serum resistin menunjukkan persatuan sederhana hingga kuat dengan fungsi rasuah sisa dan korelasi yang lemah dengan penanda radang. Di samping itu, kami melaporkan hubungan linear yang kuat antara tahap rintangan serum dan hasil klinikal seperti kematian dan kehilangan rasuah. Kajian lanjut diperlukan untuk mengkaji sama ada rawatan mengurangkan rintangan serum boleh memberi kesan yang baik kepada hasil dalamBuah pinggangpenerima pemindahan.
Pengarang
KN: menyumbang kepada analisis data, tafsiran data, dan menulis manuskrip. AU: menyumbang kepada pengumpulan data dan menulis manuskrip. MPM: menyumbang kepada pengumpulan data dan penulisan manuskrip. AR: menyumbang kepada data.
mengumpul dan menulis manuskrip. CPK: menyumbang kepada tafsiran data dan menulis manuskrip. ZM: menyumbang untuk menulis manuskrip. CMR: menyumbang untuk menulis manuskrip. IM: menyumbang kepada pengumpulan data, menyumbang kepada tafsiran data, dan menulis manuskrip. MZM: menyumbang kepada pengumpulan data, menyumbang kepada analisis data, tafsiran data, dan menulis manuskrip.
Pembiayaan
Kajian ini disokong oleh geran daripada Dana Penyelidikan Kebangsaan (OTKA) (F-68841; KTIA-OTKA-EU 7KPHUMAN-MB08-A-81231), ETT (206/09), HungaryBuah pinggangYayasan, Persatuan Hipertensi Hungary, Persatuan Nefrologi Hungary, dan Yayasan Pencegahan dalam Perubatan. M.Z.M. menerima geran daripada Agensi Pembangunan Negara (KTIA-OTKA-EU 7KP-HUMAN-MB08-A-81231) daripada Dana Penyelidikan dan Inovasi Teknologi dan juga disokong oleh HungaryBuah pinggangYayasan.
Pengakuan
Penulis mengucapkan terima kasih kepada pesakit dan kakitangan di Jabatan Pemindahan dan Pembedahan, Universiti Semmelweis, Budapest, Hungary
Rujukan
1. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, et al. Hormon resistin menghubungkan obesiti dengan diabetes. Alam semulajadi 2001; 409: 307.
2. Aruna B, Ghosh S, Singh AK, et al. Protein rintangan rekombinan manusia memaparkan kecenderungan untuk mengagregatkan dengan membentuk hubungan disulfida intermolecular. Biokimia 2003; 42: 10554.360
3. Patel SD, Rajala MW, Rossetti L, Scherer PE, Shapiro L. Disulfide-bergantung kepada perhimpunan multimerik hormon keluarga resistin. Sains 2004; 304: 1154.
4. Kuzminski CM, McTernan PG, Kumar S. Peranan resistin dalam obesiti, rintangan insulin, dan diabetes Jenis II. Clin Sci (Lond) 2005; 109: 243.
5. Burnett MS, Lee CW, Kinnaird TD, et al. Potensi peranan resistin dalam atherogenesis. Aterosklerosis 2005; 182: 241.
6. Calabro P, Samudio I, Willerson JT, Yeh ET. Resistin pro- motes melancarkan percambahan sel otot melalui pengaktifan kinase yang dikawal isyarat ekstraselular 1/2 dan laluan phosphatidylinositol 3-kinase. Sirkulasi 2004; 110: 3335.
7. Ahli Parlimen Reilly, Lehrke M, Wolfe ML, Rohatgi A, Lazar MA, Rader DJ. Resistin adalah penanda keradangan aterosklerosis pada manusia. Sirkulasi 2005; 111: 932.
8. Aquilante CL, Kosmiski LA, Knutsen SD, Zineh I. Hubungan antara kepekatan resistin plasma, kemokin keradangan, dan komponen sindrom metabolik pada orang dewasa. Metabolisme 2008; 57: 494.
9. Degawa-Yamauchi M, Bovenkerk JE, Juliar BE, et al. Serum resistin (FIZZ3) protein meningkat pada manusia gemuk. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5452.
10. Asano H, Izawa H, Nagata K, et al. Plasma resistin kepekatan ditentukan oleh varian biasa dalam gen resistin dan dikaitkan dengan ciri-ciri metabolik dalam populasi Jepun yang berumur. Diabetologia 2010; 53: 234.
11. Fargnoli JL, Sun Q, Olenczuk D, et al. Resistin dikaitkan dengan biomarker keradangan manakala adiponectin berat molekul dan tinggi dikaitkan dengan biomarker keradangan, rintangan insulin, dan fungsi endothelial. Eur j endocrinol 2010; 162: 281.
12. Fadda SM, Gamal SM, Elsaid NY, Mohy AM. Resistin dalam penyakit rheumatologi keradangan dan degeneratif. Hubungan antara resistin dan rheumatoid arthritis dis-ease perkembangan. Z Rheumatol 2013; 72: 594.
13. Karmiris K, Koutroubakis IE, Xidakis C, Polychronaki M, Voudouri T, Kouroumalis EA. Tahap leptin, adiponectin, resistin, dan ghrelin dalam penyakit usus radang. Keradangan Bowel Dis 2006; 12: 100.
14. Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin meningkatkan pengumpulan lipid dan ekspresi CD36 dalam makrofaj manusia. Biochem Biophys Res Commun 2006; 351: 376.
15. Weikert C, Westphal S, Berger K, et al. Plasma resistin tahap dan risiko infarksi miokardium dan strok iskemia. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2647.
16. Zhang MH, Na B, Schiller NB, Whooley MA. Persatuan resistin dengan kegagalan jantung dan kematian pada pesakit dengan penyakit jantung koronari yang stabil: data dari kajian jantung dan jiwa. kegagalan kad J 2011; 17: 24.
17. Lee SH, Ha JW, Kim JS, et al. Plasma adiponectin dan tahap resistin sebagai peramal kematian pada pesakit dengan infarksi miokardium akut: data dari pendaftaran kajian prognosis infarksi. Coron Artery Dis 2009; 20: 33.
