Menilai Daya Tahan Cangkok Buah Pinggang Dan Metabolisme Selnya Semasa Perfusi Mesin
Mar 14, 2022
Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com
Maria Irene Bellini1,2,*, Francesco Tortorici3,4, Maria Ida Amabile2dan Vito D'Andrea2
1Hospital Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini, 00152 Roma, Itali2Jabatan Sains Pembedahan, Universiti Sapienza, 00152 Rom, Itali;mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)3Institut Fizik Nuklear Kebangsaan, INFN, 95123 Catania, Itali; francesco.tortorici@ct.infn.it4Jabatan Fizik, Universiti Catania, 95123 Catania, Itali*Surat-menyurat: m.irene.bellini@gmail.com
Abstrak:buah pinggangpemindahan adalah rawatan emas untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir. Penyimpanan sejuk statik pada masa ini dianggap sebagai kaedah pemeliharaan standard, tetapi teknik dinamik, sepertiperfusi mesin(MP), telah ditunjukkan untuk meningkatkan fungsi rasuah, terutamanya dalambuah pinggangdidermakan oleh penderma kriteria lanjutan dan derma selepas kematian peredaran darah. Dengan kualiti organ yang lemah menjadi sebab utama untukbuah pinggangtidak dipindahkan, penilaian kualiti yang tepat, objektif dan boleh dipercayai semasa pemeliharaan boleh menambah nilai dan sokongan kepada keputusan doktor. Ahli Parlimen ialah teknologi baru yang berpotensi untuk menilaibuah pinggangdaya maju dan kualiti cantuman, baik dalam senario hipotermik dan normotermik. Matlamat kajian ini adalah untuk meringkaskan alat semasa untuk penilaian daya maju cantuman menggunakan MP sebelum implantasi berhubung dengan kerosakan iskemia.
Kata kunci: kecederaan reperfusi iskemia;buah pinggangpemindahan; pemeliharaan organ
1. Pengenalan
buah pinggangpemindahan mewakili rawatan emas untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) dengan jangka hayat yang lebih lama dan kualiti hidup yang unggul, berbanding dengan terapi penggantian buah pinggang semasa. Walau bagaimanapun, salah satu batasan utama ialah kekurangan penderma organ yang sesuai, mengakibatkan kematian senarai menunggu [1].
Untuk mengembangkan kumpulan organ yang sesuai, komuniti pemindahan telah secara progresif membuka kepada penggunaan penderma selepas kematian peredaran darah (DCD) di mana masa berubah-ubah iskemia panas (WIT), iaitu, tempoh pengoksigenan rendah atau tiada dan perfusi darah pada suhu badan menjejaskan organ sebelum penyejukan semasa pengambilan organ [2,3]. Satu lagi sumber organ yang semakin digunakan ialah penderma kriteria yang diperluaskan (ECD), ditakrifkan sebagai mana-mana penderma yang berumur Melebihi atau sama dengan 60 tahun atau lebih 50 tahun dengan Lebih daripada atau sama dengan 2 daripada keadaan berikut: hipertensi, kreatinin serum terminal sama atau lebih daripada 1.5 mg/dL, atau kematian akibat pendarahan antrakranial [4].
Walaupun merupakan penyelesaian yang berpotensi untuk kekurangan organ, sebahagian besar daripada piawaian inibuah pinggangmembangunkan fungsi cantuman tertunda (DGF) atau, jika kerosakan lebih berlarutan, tidak berfungsi primer (PNF) selepas pemindahan, dengan risiko morbiditi dan kematian yang ketara bagi penerima [5].
Matlamat kajian ini adalah untuk memberikan gambaran tentang sebab kerosakan dalam fasa akut kecederaan iskemia-reperfusi klinikal, memahami mekanisme yang mendorong proses ini dalam senario klinikal. Ini akan membolehkan penilaian awalan, yang berpotensi bermanfaat untuk diramalkanbuah pinggangfungsi dan pemilihan calon pemindahan yang mungkin [6], dengan mengambil kira padanan penderma-penerima yang sesuai dan meningkatkan kadar penggunaan organ [7].
Klik untukcistanche deserticola ma dan Cistanche untuk penyakit buah pinggang kronik
2. Patogenesis Kecederaan Iskemia
Sejak permulaan pemindahan klinikal, tempoh iskemia akibat kekurangan oksigen dan bekalan darah selepas pengambilan organ telah dianggap sebagai faktor pengehad utama yang mempengaruhi hasil jangka pendek dan jangka panjang [8]. Oleh itu, pendekatan awal dari Joseph Murray, penghibur yang pertama berjayabuah pinggangpemindahan, adalah untuk memendekkan sekurang-kurangnya tempoh iskemia, beroperasi di dua teater bersebelahan. Dengan cara ini, sebaik sahaja theorgan diambil, ia serta-merta ditanamkan ke dalam badan penerima, anak kembar penderma [9]
Untuk menjelaskan kerosakan organ dan kemungkinan kemerosotan daya maju akibat daripada tempoh iskemia, adalah penting untuk melihat patofisiologi kecederaan iskemia-reperfusi (IRI).
selmetabolismeberkait secara langsung dengan bekalan oksigen dan darah yang dihantar oleh badan penting: kekurangan perfusi akibat kematian penderma dan proses pengambilan semula mengubah rantai pengangkutan elektron dalam mitokondria, pusat tenaga sel (Rajah 1).
Rajah 1. Selmetabolisme. Glikolisis menghasilkan piruvat dan NADH dalam sitoplasma. Jika tiada oksigen, piruvat dikurangkan kepada laktat (atau kepada produk penapaian lain sebagai etanol), yang disingkirkan dan NAD plus digunakan semula untuk meneruskan glikolisis. Dengan kehadiran oksigen, piruvat didekarboksilasi dan dikaitkan dengan A koenzim (CoA), untuk menghasilkan NADH. NADH mendermakan elektronnya kepada mitokondria, sehingga unsur rantai terakhir, iaitu oksigen. Tenaga yang dikeluarkan oleh NADH semasa pengangkutan elektron digunakan untuk menghasilkan ATP.
Tidak dapat dielakkan, terdapat penurunan pengeluaran adenosin trifosfat (ATP), dengan disfungsi pam natrium-kalium dan kalsium yang secara langsung bergantung kepada ATP. Kegagalan pam Na plus -K plus -ATPase menyebabkan pengekalan natrium dalam sel, mengurangkan aktiviti pam penukar natrium–hidrogen (pam Na tambah -H tambah). Dengan cara yang sama, pam kalsium (pam Ca2 plus -ATPase) pada retikulum endoplasma juga menjadi tidak berfungsi, mengehadkan pengambilan semula kalsium. Dalam sel, pengumpulan ion hidrogen, natrium, dan kalsium menyebabkan hiperosmolariti, yang membawa kepada aliran air ke dalam sitoplasma dan pembengkakan sel, dengan edema organ. Pengekalan hidrogen mengurangkan pH selular, membawa kepada aktiviti enzim terjejas dan penggumpalan kromatin nuklear, dengan kerosakan DNA, asidosis, dan sintesis protein yang diubah [10]
Bukti disfungsi metabolik sebagai pemacu IRI membayangkan peranan penting yang dimainkan oleh ATP semasa pemeliharaan organ. Keadaan iskemia menyebabkan anaerobikmetabolisme, membawa kepada tahap pengeluaran ATP yang lebih rendah dan kegagalan saluran pertukaran ion, selari dengan pengumpulan suksinat [11]. Perubahan ini disertai dengan pembukaan liang peralihan kebolehtelapan mitokondria (MPT), yang menghilangkan potensi membran mitokondria dan seterusnya menjejaskan pengeluaran ATP [12].
Memandangkan ATP ialah mata wang tenaga sel, daya maju dan kerosakan terjejas akan mengakibatkan pengurangan ATP. Ini secara tidak langsung boleh diukur daripada peningkatan kepekatan hipoksantin ekstraselular, perantaraan pusat dalammetabolismedaripada ATP; Oleh itu, kerosakan sel akibat pengurangan ATP juga boleh diukur daripada hipoksantin ekstraselular, yang boleh merentasi membran sel dengan mudah.
Dalam pertimbangan di atas, memperlahankan selmetabolismesemasa keadaan hipotermia, boleh menyelamatkan kerosakan selular dan akibat yang membawa maut. Dengan mengurangkan suhu dan selularmetabolisme, penggunaan oksigen dan kadar penyusutan dalam substrat tenaga, seperti ATP, akan berkurangan secara selari. Pada suhu hipotermik (4 ◦C), kadar metabolisme ialah 10 peratus daripada suhu fisiologi normal dan kadar tindak balas kimia yang diminati ialah 40 peratus daripada itu dalam organ yang diresapi pada suhu badan (37 ◦C), mengikut van' t persamaan Hoff. Di samping itu, hubungan Arrhenius menyatakan bahawa apabila suhu menurun, pengujaan terma molekul juga berkurangan dan interaksi kimianya [12].
Peristiwa biokimia lain berlaku semasa iskemia yang tidak menyumbang kepada kecederaan iskemia serta-merta, tetapi kemudian mengaktifkan lata kejadian toksik pada masa reoksigenasi dengan reperfusi darah, dan dengan cara ini memburukkan lagi kecederaan tisu sebelumnya.
Semasa reperfusi, pemulihan bekalan darah menentukan pengubahsuaian struktur teoksigen, dengan kapsyen elektron tunggal; ini menghasilkan "anion superoksida", spesies oksigen reaktif (ROS) pertama. Apabila pengeluaran ROS meningkat, kerosakan oksidatif berlaku secara selari dan jika mekanisme pembaikan sel tidak mencukupi, iaitu, sistem antioksidan untuk menghilangkan kekurangan perantara reaktif atau tidak dilaksanakan semula, akibatnya lesi berkembang menjadi sklerosis glomerular, menentukan kehilangan fungsi yang tidak dapat dipulihkan, dengan syarat. bahawa sel itu bertahan.
Antara kemungkinan pencetus ROS, terutamanya oksidoreduktase, perhatian khusus hendaklah dikhaskan kepada mitokondria nikotinamida adenin dinukleotida hidrida (NADH) dan nikotinamida adenine dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase. Menariknya, tidak seperti enzim lain yang menghasilkan ROS sekunder kepada proses pemangkin khusus mereka, NADPHoxidase sebenarnya adalah satu-satunya enzim yang fungsi utamanya adalah untuk menghasilkan ROS [13]. Tambahan pula, khususnya untukbuah pinggang, asal utama ROS dalam korteks buah pinggang ialah NADPH oksidase itu sendiri [14,15].
Lebih terperinci, NADPH menderma hidrogen kepada glutation dan tioredoksin, yang seterusnya digunakan oleh glutaredoksin, peroksiredoxin, dan glutathione peroksidase untuk meneutralkanROS, dengan pemerolehan potensi reduktif. Oleh itu, NADPH boleh dianggap sebagai penderma utama kuasa reduktif kepada sistem antioksidan dan pemusnah pengumpulan perantaraan reaktif toksik.
NADPH boleh dijana dalam pelbagai cara, termasuk kitaran yang dimangkinkan oleh enzim temalik, isositrat dehidrogenase, dan folat dehidrogenase; namun sumber utamanya ialah dua enzim cawangan oksidatif laluan pentosa fosfat (PPP): 6-fosfoglukonat dehidrogenase (6PG) dan enzim glukosa pengehad kadar PPP 6-fosfat dehidrogenase (G6PD) [16 ].
3. Akibat Kecederaan Reperfusi Iskemia
Manifestasi klinikal kecederaan iskemia-reperfusi adalah pelbagai. Secara patologi, iskemia akutbuah pinggangkecederaan (AKI) dicirikan oleh kerosakan sublethal dan maut tubulus inrenal, terutamanya dalam tubul proksimal. Podosit, sel epitelium glomerulus yang sangat berbeza yang terletak di lapisan paling luar penghalang penapisan glomerular, nampaknya lebih mudah terdedah kepada kerosakan. Interdigitasi podosit berkait dengan sel di sekelilingnya untuk membentuk diafragma celah, yang mewakili perlindungan muktamad untuk mengelakkan kehilangan protein yang berlebihan daripada turasan glomerular [17].
Seperti yang dinyatakan di atas, tekanan oksidatif boleh menyebabkan kematian sel; ini sebenarnya ditunjukkan dalam tubul renal pesakit AKIbuah pinggang; jika kerosakan itu berterusan tetapi tidak membawa maut, tubul renal mempunyai kapasiti untuk membaiki dan, mengikut kapasiti takungan sendiri, terutamanya berkaitan dengan kualiti buah pinggang itu sendiri, iaitu, penderma hidup berbanding ECD atau DCD, atau penderma muda berbanding warga tua, parenkim yang berfungsi digantikan oleh tisu fibrotik, dengan perkembangan ke arah kekurangan kronik [18,19] dan kehilangan kapasiti penapisan.
Penyakit cistanche-buah pinggang
3.1. Fungsi Cantuman Tertunda
Fungsi cantuman buah pinggang selepas pemindahan biasanya ditakrifkan sebagai segera, tertunda (DGF), atau tidak berfungsi utama (PNF). Majoriti pusat mentakrifkan DGF sebagai keperluan untuk dialisis dalam minggu pertama selepas pemindahan.
Diagnosis adalah berdasarkan pengeluaran air kencing yang rendah, penurunan paras kreatinin serum yang perlahan, dan peningkatan ketidakstabilan metabolik. Takrifan fungsi DGF (f-DGF) terdiri daripada ketiadaan penurunan paras kreatinin serum sekurang-kurangnya 10 peratus setiap hari selama tiga hari berturut-turut dalam minggu pertama selepas pemindahan, tetapi tidak termasuk pesakit dengan penolakan makut atau ketoksikan perencat kalsineurin. terbukti pada biopsi [20].
Kerosakan pada podosit dalam tubulus, juga dikenali sebagai nekrosis tubular akut (ATN), terutamanya disebabkan oleh IRI, dianggap sebagai punca utama DGF selepas pemindahan [21]. DGF mempunyai pengaruh ke atas kedua-dua hasil jangka pendek dan panjang, meningkatkan risiko penolakan akut (AR), parut parenkim, dan mengurangkan fungsi cantuman dan kelangsungan hidup. Ia juga mempunyai kos kemasukan ke hospital yang ketara, dengan morbiditi keseluruhan penerima yang lebih tinggi [6]. Kadar DGF biasanya mempengaruhi satu pertiga daripada penderma yang meninggal duniabuah pinggangpemindahan [22] dan bergantung kepada kualiti intrinsik organ, dengan insiden umum yang kurang untuk organ berkualiti tinggi seperti contohnya yang diperoleh daripada penderma hidup [23].
3.2. Penolakan Akut
Kesan iskemia organ, iaitu kehilangan ATP dan peningkatan pengeluaran ROS sekunder kepada anaerobikmetabolisme,membawa kepada pengumpulan asid laktik, kerosakan Na plus /K ditambah ATPase, dan kerosakan oksidatif. Tambahan pula, tekanan yang berpunca daripada reperfusi darah pada tisu yang cedera secara paradoks boleh memburukkan lagi penjanaan ROS dan jumlah kerosakan intraselular, oleh itu IRI boleh meningkatkan kadar tindak balas keradangan akibat kematian sel yang melepaskan kemokin dan molekul toksik lain. Pembebasan intraselular ini disasarkan sebagai ancaman kepada organisma oleh reseptor sistem imun semula jadi yang mengaktifkan sel radang dan mediator. Oleh itu, organ yang mengalami kerosakan iskemia yang berterusan turut diserang oleh sistem imun dengan kesan sinergik negatif terhadap pemulihan rasuah. Terdapat bukti sebenarnya bahawa keradangan menjana akibat kerosakan IRI boleh memburukkan pemulihan fungsi dan boleh merangsang sel endritik untuk menjadi matang, memintas antigen tisu cantuman dan berhijrah ke sistem limfa. Dalam keadaan ini, laluan biasa secara amnya melibatkan pembentangan antigen kepada sel T, dengan pengaktifan sistem imun adaptif dan kereaktifan dimun yang berterusan, dikenali sebagai AR terhadap yang dipindahkan.buah pinggang, baik dalam bentuk humoral dan/atau komponen selular [24].
4. Teknik Pemeliharaan
4.1. Simpanan Sejuk Statik
Pemeliharaan organ telah bergantung pada penyimpanan statik sejuk (SCS) untuk meminimumkan kerosakan di luar badan sejak pengambilan semula dan sehingga pemindahan, apabila revaskularisasi dengan darah penerima membawa organ kembali kepada keadaan metabolik normal [8]. Modaliti pemeliharaan ini telah mewakili yang paling banyak. kaedah yang biasa digunakan di seluruh dunia kerana kesederhanaan dan kos berkaitan yang agak rendah [25]. Secara praktikal, di tapak carian,buah pinggangdisiram dengan larutan pengawet sejuk untuk mengeluarkan darah dan disejukkan; kemudian, ia disimpan dalam larutan yang dikelilingi oleh ais yang dihancurkan.
Terdapat beberapa penyelesaian pemeliharaan yang tersedia dalam perdagangan, semuanya dengan prinsip biasa yang sama untuk mengehadkan dan berpotensi mencegah kerosakan tisu yang diterangkan di atas akibat kecederaan iskemia. Formula asasnya ialah kehadiran tidak kekal untuk mengatasi edema dan memberikan kestabilan kepada rangka sel serta penampan dengan komposisi elektrolit yang seimbang untuk mengelakkan pengumpulan asidosis intraselular dan seterusnya meminimumkan pembengkakan selular. Kepekatan natrium dan kalium adalah berubah-ubahdan mengikut tahap elektrolit yang lebih tinggi, mereka diklasifikasikan sebagai ekstraselular orintraselular, masing-masing [26].
Pemeliharaan sejuk adalah berdasarkan prinsip bahawa penyejukan organ menghalang proses enzimatik dan kesan buruk fasa anaerobik; dengan mengurangkan suhu 10 ◦C, terdapat penurunan 2–3-kali ganda dalam selmetabolismeberlaku secara selari, membawa kepada pengurangan ATP yang lebih perlahan [27] dan oleh itu membiarkan sel bertahan lebih lama di luar tubuh manusia. Simpanan ATP organ berkurangan oleh penyimpanan sejuk, dan walaupun fakta bahawa hipotermia membatalkan beberapa kesan berbahaya daripada pengurangan ATP [14], kerosakan endothelial cantuman dan tindak balas keradangan dipertingkatkan, tahap yang berkaitan dengan panjang masa penyimpanan sejuk [9] .
Fungsi cistanche-buah pinggang
4.2. Pemeliharaan Dinamik
Konsep pengawetan dinamik terletak pada mekanisme perfusi aktif organ berbanding larutan pengawetan statik dalam simpanan dengan ais hancur. Mengikut tetapan suhu, kita boleh membezakan dua senario berbeza: hipotermikor normotermikperfusi mesin. Mereka semakin diterima pakai, terutamanya untuk organ yang diambil daripada DCD dan ECD. Meta-analisis baru-baru ini secara sistematik menyemak bukti untuk daya maju dan kejadian kecederaan reperfusi dalambuah pinggangdipelihara denganMP berbanding SCS [25], menunjukkan bukti hasil yang lebih baik berbanding SCS, iaitu pengurangan DGF dan PNF serta peningkatan 1-tahun kemandirian rasuah.
Matlamat pemeliharaan dinamik dengan MP adalah untuk memudahkan pemulihan selularmetabolisme, sebaliknya, terjejas oleh SCS. Tambahan pula, terdapat kemungkinan untuk mengubah suai secara langsung cecair perfusi dengan penyampaian terapi pemulihan terarah organ. Dalam senario unik ini, dengan mewujudkan platform ex vivo terpencil dengan organ aktif secara metabolik, terapi yang menyasarkan kecederaan reperfusi iskemia dalam masa nyata boleh dihantar terus ke organ dan mengehadkan pendedahan penerima sistemik. Dalam hal ini, selain daripada pelaksanaan oksigen [28], ubat lain seperti prostaglandin, antibiotik, bikarbonat, dan heparin telah diterangkan, serta sel mesenchymal dalam percubaan praklinikal baru-baru ini [29].
4.2.1. HipotermikPerfusi Mesin
HipotermikPerfusi Mesin(HMP) adalah berdasarkan aliran berterusan larutan pengawet yang diedarkan semula dalam litar steril pada suhu hipotermik, iaitu antara 4 dan 7 ◦C [6]. Perfusi dipam terus ke dalambuah pinggangmemihak kepada pembersihan lengkap darah dan bekuan, meningkatkan dengan cara ini penembusan komponen larutan perfusi dalam parenkim. Selain itu, dinamik aliran membenarkan kemungkinan penilaian daya maju masa nyata, dan potensi penyediaan substrat untuk mengekalkan aktiviti metabolik, seperti agen farmakologi atau nutrien.
Pam aktif larutan pemeliharaan adalah bertentangan dengan sifat statik penyimpanan sejuk. Ini juga mengekalkan campur tangan yang lebih aktif daripada doktor dalam memantau kerosakan organ semasa fasa iskemia dan akhirnya campur tangan untuk memulihkan kecederaan, jika diiktiraf [8]. Bagi kes SCS, HMP memperlahankan selmetabolisme, mengurangkan keperluan oksigen dan pengurangan ATP. Penyelidikan tambahan memberi tumpuan kepada kesan vasoprotektif HMP, dengan berpotensi mengekalkan rangsangan hemodinamik endothelium, mengurangkan kekejangan vasokular, memudahkan ekspresi gen yang bergantung kepada aliran pelindung, dan mengekalkan patensi katil vaskular [30-32]. Dalam hal ini, penggunaan aliran pulsatil dalam HMP nampaknya merupakan faktor penting dalam kesan HMP berbanding aliran tidak berdenyut, untuk memastikan manfaat HMP berbanding SCS [6]. Parameter dinamik perfusi yang berkaitan dengan aliran perfusi melaluibuah pinggangdan yang biasa digunakan dalam amalan klinikal ialah kadar pam nadi, suhu perfusi, tekanan perfusi (sistolik, diastolik dan tekanan min), indeks aliran perfusi (PFI), dan rintangan vaskular intraparenkim.
Bukti yang mengkaji analisis perfusate daripada HMPbuah pinggangberbanding dengan menyiram larutan daripada buah pinggang yang disimpan SCS menunjukkan bahawa, selepas HMP, buah pinggang telah mengurangkan ekspresi sitokin proinflamasi dengan ketara berbanding dengan kawalan SCS, menyediakan mekanisme potensi untuk HMP untuk membenarkan pengurangan pengaktifan leukosit dan penurunan keradangan diaktifkan IRI semasa reperfusi [33] . Namun, ia masih perlu dipastikan kesan keseluruhan HMP, kerana mungkin terdapat komponen tambahan untuk disiasat untuk potensi manfaat selanjutnya. Sebagai contoh, percubaan terkawal rawak baru-baru ini [28] telah menunjukkan bahawa penambahan oksigen aktif ke dalam perfusate membawa kepada kesan berfaedah ke atas HMP sahaja, dalam buah pinggang yang diambil daripada penderma berumur 50 tahun atau lebih atau selepas kematian peredaran darah. Peningkatan yang ditunjukkan dalam 12-bulan eGFR dalam buah pinggang yang dipindahkan menjalani oksigenasi semasa HMP, membawa jalan ke arah peluang sebenar untuk pemulihan semula sebelum pemindahan, secara aktif membezakan kerosakan iskemia akibat daripada sel anaerobikmetabolisme.
Sebagai tambahan kepada keupayaan memantau dinamik perfusi, minyak wangi yang beredar boleh dijadikan sampel untuk tahap kerosakan dan biomarker kecederaan. Dalam kedua-dua keadaan, dinamik perfusi dan analisis perfusi biokimia telah diterangkan dalam penilaian daya maju organ dan kesesuaian untuk pemindahan organ [34].
4.2.2. NormotermikPerfusi Mesin
NormotermikPerfusi Mesin(NMP) bertujuan untuk mengekalkan organ di bawah tetapan suhu fisiologi, untuk membolehkan penerusan proses biokimia yang wujud dalam sel.metabolisme, di luar tubuh manusia. Ex vivo NMP harus dibezakan daripada perfusi serantau normotermik in situ, yang terdiri daripada penggunaan oksigenasi membran extracorporeal dalam penderma selepas kematian peredaran darah, tetapi dengan organ masih dalam badan penderma.
Perfusi berterusanbuah pinggangpada suhu yang lebih panas (34–37 ◦C) dengan penghantaran nutrien dan oksigen mempunyai kelebihan untuk mengelakkan kecederaan hipotermik dan hipoksia, justeru NMP nampaknya mewujudkan persekitaran yang lebih fisiologi sambil memelihara buah pinggang. Di samping itu, ia juga boleh membantu pemulihan dan mencegah kecederaan selanjutnya daripada berlaku sebelum reperfusi dengan darah manusia [35]. Bagi kes HMP, pemeliharaan dinamik dengan NMP secara langsung menunjukkan keunggulannya berbanding SCS dalam kedua-dua tetapan klinikal dan eksperimen [36,37].
Fungsi cistanche-renal
Untuk memulihkan kesempurnaan metabolisme sel semasa pemeliharaan dan sebelum cantuman benar-benar ditransplantasikan dan diserap oleh darah penerima, adalah perlu untuk membekalkan organ dengan nutrien dan oksigen, oleh itu pembawa oksigen, biasanya sel darah merah, diperlukan. Terdapat bukti yang semakin meningkat tentang perfusi aselular, seperti yang menggunakan pembawa oksigen berasaskan hemoglobin, yang boleh mewakili alternatif yang kos efektif [38].
Pada normothermia dan dengan kehadiran oksigen, selularmetabolismedisambung semula, membayangkan kemungkinan yang lebih tinggi untuk menilai kedua-dua kecederaan organ serta fungsi sisa [27]. Contohnya, aspek makroskopik keseluruhan, serta aliran perfusi dan pengeluaran air kencing membentuk skor yang semakin digunakan untuk meramalkan fungsi cantuman selepas pemindahan [36] .
Pada masa ini, kebanyakan bukti yang ada menyiasat normotermikbuah pinggangperfusi dalam tempoh yang singkat (biasanya 1 jam) sebelum pemindahan, disebabkan keperluan berterusan untuk mengisi semula dengan nutrien dan bahan tambahan larutan dan akhirnya menggantikan produk perkumuhanmetabolismedaripada sel-sel. Terdapat juga perihalan tentang buah pinggang manusia, yang tidak dianggap boleh dipindahkan, yang telah diserap secara normotermik selama 24 jam, melalui litar peredaran semula air kencing [39].
Secara praktikal selepas pengambilan semula, buah pinggang disiram dengan larutan perfusi sejuk, dan sama ada serta-merta diserap pada alat mudah alih.perfusi mesinperanti, atau diangkut menggunakan SCS sementara kembali ke hospital penerima untuk perfusi di tapak. Ex vivo NMP telah dimulakan [40] melalui pintasan kardiopulmonari pediatrik dan pengoksigen membran untuk menyediakanbuah pinggangdengan sel darah merah beroksigen digantung dalam kristaloid pada 37 ◦C. Bagi kes HMP, parameter dinamik perfusi membenarkan penilaian daya maju, dan rupa makroskopik perfusi dan pengeluaran air kencing memberikan maklumat berkenaan status fungsi parenkim [41]. Sebagai tambahan kepada keupayaan memantau dinamik perfusi, minyak wangi (atau air kencing) yang beredar boleh dijadikan sampel untuk tahap biomarker kerosakan dan kecederaan.
5. Penilaian Daya maju melalui Mesin Perfusi
Dengan peningkatan progresif komorbiditi (diabetes, sindrom metabolik, penyakit jantung koronari) yang menjejaskan calon senarai menunggu [42] dan keseluruhan risiko berkaitan mereka untuk membangunkan komplikasi pasca operasi, bersama-sama dengan penuaan populasi ESRD, hasil yang memudaratkan morbiditi yang berkaitan dengan kefungsian buruk cantuman yang diimplan boleh mempunyai ambang penerimaan risiko yang berbeza untuk penerima yang berbeza [43]. Dalam erti kata lain, mengetahui risiko membangunkan fungsi rasuah yang lemah dalam masa nyata semasa proses pemeliharaan, dengan kemungkinan juga untuk mengukur entiti yang rosak, serta kemungkinan untuk pulih dengan atau tanpa pemulihan, akan memberikan maklumat objektif tambahan untuk memilih penerima tertentu untuk tertentubuah pinggangdan dengan itu mengejar perlawanan penderma-penerima yang lebih baik dalam usaha untuk terus mengembangkan kumpulan penderma organ. Jadual 1 mewakili semakan kaedah yang paling meluas digunakan untuk penilaian daya maju buah pinggang semasa pemeliharaan melalui MP (dari yang terbaru kepada yang lebih lama sehingga 2000).
Jadual 1. Parameter penilaian daya maju semasa ex-situPerfusi Mesin. Lagenda: AAP: alanine aminopeptidase; ATP: Adenosin trifosfat; DBD: penderma selepas kematian otak; COR: pemanasan semula beroksigen terkawal; DCD: penderma selepas kematian jantung; ECD: penderma kriteria lanjutan; FABP: protein pengikat asid lemak; FMN: Flavin mononukleotida; GFR: Kadar penapisan glomerular; GST: glutathione S-transferase; HMP: perfusi mesin hipotermia; H-FABP: protein pengikat asid lemak jenis jantung; IL: interleukin; LPOP: produk peroksidasi lipid; LDH: Laktat dehidrogenase; KIM-1:buah pinggangmolekul kecederaan-1;MDA: malondialdehid; mRNA: RNA messenger; miRNA: mikroRNA; NAD: Nicotinamide Adenine Dinucleotide; NAG:N-asetil -D-glikosaminidase; NGAL: lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil; NMP: perfusi mesin normotermik; SNM: subnormotermikperfusi mesin; TBARS: bahan reaktif asid thiobarbituric.
Senarai bukti dalam alat yang tersedia dilaporkan di bawah:
(1) Semasa rupa makroskopik NMP bagi cantuman perfused tersedia: skor penilaian kualiti (QAS), adalah berdasarkan rupa makroskopik, aliran darah buah pinggang min, dan jumlah pengeluaran air kencing [41].buah pinggangdigredkan 1–5, dengan 1–3 markah dianggap sesuai untuk pemindahan: skor 1 menunjukkan kecederaan paling sedikit dan 5 adalah paling teruk. Lebih terperinci, skor dibina oleh gabungan parameter penilaian perfusi dalam masa 60 minit dari permulaan : gred I, perfusi yang sangat baik atau penampilan merah jambu global; gred II, perfusi sederhana dengan rupa merah jambu/ungu bertompok yang sama ada kekal atau bertambah baik semasa NMP; gred III, perfusi yang lemah, terdiri daripada penampilan globalmottling dan ungu/hitam secara berterusan sepanjang NMP. Di samping itu, ambang aliran darah buah pinggang (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">
(2) Bacaan tekanan, aliran dan rintangan yang diukur semasa MP digunakan sebagai penilai daya maju, walaupun ia tidak boleh dianggap sebagai kriteria kendiri, kerana nilai ramalan relatifnya adalah rendah. Rasional penggunaan parameter perfusi bergantung pada struktur sistem vaskular buah pinggang itu sendiri, sangat kaya dengan rangkaian kapilari dengan fungsi penapisan [77]. Pembebasan vasokonstriktor daripada rangkaian kapilari ini (endotelium satu lapisan tunggal) berikutan penghinaan iskemia dan keradangan, menentukan pengumpulan eritrosit dan trombosis mikro, akhirnya membawa kepada aliran berkurangan dan peningkatan rintangan dalam cantuman [26]. Tambahan pula, hipoksia bertanggungjawab secara langsung untuk pengaktifan sel endothelium, secara sinergi memihak kepada fenotip pro-koagulan dan pro-radang pada vaskular buah pinggang, dengan akibat gangguan aliran darah, dan peningkatan penyusupan leukosit, dengan penurunan seterusnya dalambuah pinggangfungsi. Atas dasar ini, peningkatan rintangan vaskular buah pinggang dan aliran intraparenchymal yang rendah adalah ekspresi kerosakan tisu.
(3) Penggunaan glukosa: perbezaan antara kepekatan aliran masuk arteri dan aliran keluar vena boleh menganggarkan pernafasan aerobik dan aktiviti tenagabuah pinggangsel. Beberapa cara untuk mengukur penggunaan glukosa telah diterangkan, termasuk profil metabolik melalui spektroskopi MR bukan invasif [78]. Rasionalnya terletak pada anggaran daya maju sel memandangkan penggunaan metabolik sumber tenaga karbohidrat, kerana ia secara fisiologi berlaku apabila organ berada dalam tubuh manusia. Corak penutupan secara metabolik adalah khas kepada buah pinggang yang mengalami tekanan oksidatif dan beralih ke arah pengeluaran tenaga anaerobik, manakala perfusi buah pinggang berkurangan.
(4) Penggunaan oksigen: kepekatan darah oksigen diukur untuk menilai aktiviti mitokondria secara tidak langsung: terdapat hubungan linear antara penyerapan semula Na plus dan penggunaan oksigen, sebenarnya, penyerapan semula Na plus dimediasi oleh bergantung kepada tenaga (Na plus /K plus ATP-pam) proses [12]. Kajian terbaru menunjukkan bahawa pemberian oksigen semasa HMP meningkatkan penggunaan oksigen daripada sel dan bertambah baikbuah pinggangfungsi (GFR) dalam buah pinggang yang dipindahkan [28]. Terdapat pelbagai formula yang digunakan pada masa ini yang berbeza pada parameter yang perlu dipertimbangkan [55]. Pada nota berasingan, ia adalah berkaitan untuk menganggarkan pengiraan mengikut julat suhu, seperti yang dinyatakan sebelum ini, selmetabolismediperlahankan oleh suhu terhasil, oleh itu keperluan oksigen pada keadaan hipotermia adalah berbeza daripada pada suhu badan; tambahan pula, penggunaan oksigen semasa NMP adalah bergantung kepada kepekatan oksigen yang ditawarkan kepada buah pinggang itu sendiri [79].
(5) Pengukuran produk glikolisis akhir. Kekurangan oksigen menyebabkan pengumpulan metabolit khas [80]: suksinat/piruvat, NADH, laktat (Rajah 1). Pengukuran kerosakan tisu dan anggaran metabolisme anaerobik adalah ciri utama dalam organ iskemia, dengan korelasi kepada tahap masa iskemia panas, seperti contoh dalam kes DVD.
(6) Pengukuran pengurangan ATP atau nisbah ATP/ADP, sebagai ciri utama untuk menentukan ifcellmetabolismekebanyakannya bersifat oksidatif atau glikolitik. Dengan Na plus /K plus ATPasesblock, kemasukan Ca2 plus percuma ke dalam sel dan pengaktifan fosfolipase adalah akibat langsung daripada kejatuhan pengeluaran ATP [12]. Satu lagi kesan tidak langsung ialah peningkatan kepekatan logam peralihan sebagai besi bebas kerana pengikatannya ke dalam protein pembawa (transferin, feritin) juga dihalang oleh pengurangan tenaga. Dalam keadaan ini, terdapat juga pengaktifan cascade radikal bebas oksigen, menghasilkan kitaran ganas di mana pengeluaran Nitric Oxide (NO), satu lagi ukuran daya maju sel yang biasa digunakan, juga meningkat [81]. NO juga mempunyai kesan langsung pada penyempitan vaskular, dengan itu berkaitan dengan dinamik perfusi.
(7) Daya majubuah pinggangsemasaperfusi mesinjuga boleh diukur dengan mensampel perfusate untuk biomarker kecederaan selular [82]. Dalam keadaan hipotermia, yang paling biasa digunakan ialah glutathione S-transferase (GST), sebagai GST total (t-GST) atau isoformnya (alfa-GST dan pi-GST), protein pengikat asid lemak (FABP), dehidrogenase laktat. (LDH), dan paras laktat. Dalam senario normotermik, yang paling banyak digunakan ialah lipocalin (NGAL) berkaitan neutrophilgelatinase dan endothelin-1 [39,83].
(8) Mikrodialisis: teknik pensampelan tisu menggunakan kuar kecil (biasanya 600 µm) dengan membran separa telap di hujungnya. Bahagian dalam membran meresap untuk mengekalkan kecerunan kepekatan merentasi membran antara cecair ekstraselular dan probe. Ini menghasilkan aliran dialisat spekular kepada kepekatan tisu analit, seperti glukosa dan laktat. Terdapat bukti dalam literatur pemantauan masa nyata dalam vivo, menunjukkan bahawa menggunakan mikrodialisis dalam talian boleh memberikan maklumat tentang keadaan metabolik organ semasa pemeliharaan [84].
(9) Pemprofilan mRNA: pemulihan metabolik selepas reperfusi yang rosak dikaitkan secara langsung dengan kejadian tertangguh fungsi cantuman dan terdapat bukti beberapa iskemia-inducedomics yang boleh digunakan sebagai peramal kecederaan tisu [85]. Ekspresi mRNA khusus beberapa enzim glikolitik dan glukoneogenik boleh menilai glukosa buah pinggangmetabolismeatau tahap keradangan dan pengeluaran sitokin, sekunder kepada penghinaan iskemik.
(10) Tahap flavin mononukleotida (FMN) dalam perfusi aselular selepas 30 minit perfusi hipotermik, akibat daripada mitokondria yang rosak melepaskan kandungannya ke dalam sitoplasma [44]. Secara fisiologi, FMN terikat secara bukan kovalen kepada subunit kompleks mitokondria I, dan pemisahannya dengan pelepasan pada tahap sitoplasma adalah kesan kecederaan iskemia, di mana MPT rosak, dengan pengeluaran ROS dan peningkatan ketoksikan [86] .
Gejala kegagalan buah pinggang cistanche
6. Kesimpulan
Perkembangan teknologi perfusi organ dinamik telah meningkatkan dengan ketara kemungkinan untuk menilai sel parenkimmetabolismesemasa pemeliharaan, dengan itu menawarkan alat tambahan untuk mempertimbangkan daya maju organ, terutamanya bagi organ yang diambil daripada kriteria penerimaan yang lebih luas, iaitu, ECD dan DCD. Dengan cara ini, terdapat bukti peluang konkrit untuk mengembangkan kumpulan organ, melalui pelbagai pendekatan MP, dengan menyesuaikan setiap parameter pemeliharaan (suhu, oksigen dan/atau penghantaran nutrien, lokasi) kepada setiap organ yang berbeza, berdasarkan dianggap kecederaan iskemia.
Konsep pemeliharaan dinamik itu sendiri sudah memberi manfaat kepada organmetabolisme, secara langsung menjejaskan mikrovaskular buah pinggang dan dengan itu memperlahankan ischemicvasoconstriction yang terhasil. Ini boleh dianggarkan melalui parameter perfusi peningkatan rintangan buah pinggang dan aliran intraparenkim terjejas. Selain itu, beberapa kaedah tidak langsung, seperti penggunaan oksigen dan glukosa, pengurangan/pengeluaran ATP, laktat, dan pemusatan biomarker boleh memberikan gambaran tentang status tenaga organ semasa untuk memacu lagi campur tangan pemulihan. Namun, setakat ini, terdapat kekurangan pemahaman lengkap tentang mekanisme yang mengawal kerosakan sel iskemia, oleh itu penilaian daya maju penuh semasa perfusi organ dinamik tidak tersedia.
Ringkasnya, lebih banyak maklumat berkaitan penilaian daya maju semasa pemeliharaan organ disediakan, seperti dalam kes MP berbanding SCS, yang paling tinggi ialah ketepatan meramalkan fungsi masa depan cantuman tertentu. Kajian lanjut adalah wajar untuk mengurangkan penurunan tawaran organ yang tidak sesuai, mungkin menyepadukan pendekatan pelbagai disiplin untuk melengkapkan data klinikal atau omik dengan pembolehubah yang diperiksa melalui teknologi MP.
Sumbangan Pengarang: Pengkonsepan, MIB dan VD; metodologi, MIB; sumber, MIB,FT dan MIA; penyusunan data, MIB dan FT; penulisan—penyediaan draf asal, MIB; menulis—menyemak dan menyunting, FT, MIA dan VD; penyeliaan, VD; pemerolehan pembiayaan, VD Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.
Pembiayaan: Penyelidikan ini disokong oleh Universiti Sapienza Rom.
Penyata Lembaga Kajian Institusi: Kajian ini termasuk dalam kategori penyelidikan melalui penggunaan data yang diterbitkan bagi pangkalan data sedia ada yang, berdasarkan kriteria Pihak Berkuasa Penyelidikan Kesihatan, tidak memerlukan semakan dan kelulusan etika yang berkadar atau penuh.
Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.
Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang menyokong semakan ini telah disediakan sepanjang teks.
Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
Singkatan
AR penolakan akut
AKI akutbuah pinggangkecederaan
nekrosis tubular akut ATN
ATNATP adenosin-trifosfat
Derma DCD selepas kematian peredaranDGF menangguhkan fungsi rasuah
Penderma kriteria lanjutan ECD
Penyakit buah pinggang peringkat akhir ESRD
G6PD 6-fosfat dehidrogenase
Ahli Parlimenperfusi mesin
perfusi mesin hipotermik HMP
Peralihan kebolehtelapan mitokondria MPT
NADH nicotinamide adenine dinucleotide hidrida
NADPH adenine dinucleotide fosfat
NMP normothermicperfusi mesin
TIADA nitrik oksida
6PG 6-fosfoglukonat dehidrogenase
Indeks aliran perfusi PFI
PNF bukan fungsi utamaPPP laluan pentosa fosfat
markah penilaian kualiti QAS
Spesies oksigen reaktif ROS
Penyimpanan sejuk statik SCS
WIT masa iskemia panas
Rujukan
1. Wolfe, RA; Ashby, VB; Milford, EL; Ojo, AO; Ettenger, RE; Agodoa, LY; Diadakan, PJ; Port, FK Perbandingan Kematian dalam Semua Pesakit Dialisis, Pesakit Dialisis Menunggu Pemindahan, dan Penerima Pemindahan Kadaver Pertama. N. Inggeris. J.Med. 1999, 341, 1725–1730. [CrossRef] [PubMed]
2. Kami ´nska, D.; Ko´scielska-Kasprzak, K.; Chudoba, P.; Hało ´n, A.; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel, P.; Drulis-Fajdasz,D.; Myszka, M.; Lepiesza, A.; et al. Pengaruh penyingkiran iskemia hangat padabuah pinggangkecederaan semasa pemindahan-klinikal dan kajian molekul. Sci. Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]
3. Peters-Sengers, H.; Houtzager, JHE; Heemskerk, MBA; Idu, MM; Minnee, RC; Klaasen, RW; Joor, SE; Hagenaars, JAM;Rebers, PM; Van Der Heide, JJH; et al. Hemodinamik penderma DCD sebagai peramal hasil selepas pemindahan buah pinggang. Arab.Archaeol. Epigr. 2018, 18, 1966–1976. [CrossRef] [PubMed]
4. Pelabuhan, FK; Bragg-Gresham, JL; Metzger, RA; Dykstra, DM; Gillespie, BW; Muda, EW; Delmonico, FL; Wynn, JJ; Merion,RM; Wolfe, RA; et al. Ciri penderma yang dikaitkan dengan kelangsungan hidup rasuah yang berkurangan: Pendekatan untuk mengembangkan kumpulan penderma buah pinggang1. Pemindahan 2002, 74, 1281–1286. [CrossRef] [PubMed]
5. Lam, NN; Boyne, DJ; Quinn, RR; Austin, PC; Hemmelgarn, BR; Campbell, P.; Knoll, GA; Tibbles, LA; Yilmaz, S.; Quan, H.;et al. Kematian dan Morbiditi dalambuah pinggangPenerima Pemindahan dengan Cantuman Gagal: Kajian Kohort Padan. boleh. J. Kesihatan Buah Pinggang Dis. 2020, 7, 2054358120908677. [CrossRef]
6. Bellini, MI; Charalampidis, S.; Herbert, PE; Bonatsos, V.; Kren, J.; Muthusamy, A.; Dor, FJMF; Papalois, V. Denyutan SejukPerfusi Mesinberbanding Simpanan Sejuk Statik dalam Pemindahan Buah Pinggang: Pengalaman Pusat Tunggal. BioMed Res. Int. 2019, 2019,7435248. [CrossRef]
7. Sung, RS; Christensen, LL; Leichtman, AB; Greenstein, SM; Jauh, DA; Wynn, JJ; Stegall, MD; Delmonico, FL; Pelabuhan, FKPenentuan Pembuangan Kriteria Dikembangkan Buah Pinggang Penderma: Kesan Biopsi dan Perfusi Mesin. Arab. Archaeol. Epigr.2008, 8, 783–792. [CrossRef]
8. Bellini, MI; D'Andrea, V. Pemeliharaan organ: Suhu yang manakah untuk organ yang manakah? J. Int. Med Res. 2019, 47, 2323–2325.[CrossRef]
9. Murray, JE Refleksi pada pemindahan buah pinggang pertama yang berjaya. Dunia J. Surg. 1982, 6, 372–376. [CrossRef]
10. Wu, M.-Y.; Yiang, G.-T.; Liao, W.-T.; Tsai, AP-Y.; Cheng, Y.-L.; Cheng, P.-W.; Li, C.-Y. Konsep Mekanistik Semasa dalam Iskemia dan Kecederaan Reperfusi. sel. Fisiol. Biokim. 2018, 46, 1650–1667. [CrossRef]
11. Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E.; Aksentijevi´c, D.; Sunder, SY; Robb, EL; Logan, A.; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith,AC; et al. Pengumpulan iskemia suksinat mengawal kecederaan reperfusi melalui ROS mitokondria. Alam Semula Jadi 2014, 515, 431–435.[CrossRef] [PubMed]
12. Bellini, MI; Yiu, J.; Nozdrin, M.; Papalois, V. Kesan Suhu Pemeliharaan pada Hati, Buah Pinggang, dan Tisu Pankreas ATPin Haiwan dan Model Manusia Praklinikal. J. Clin. Med. 2019, 8, 1421. [CrossRef] [PubMed]
13. Chen, S.; Meng, X.-F.; Zhang, C. Peranan Spesies Oksigen Reaktif Pengantaraan NADPH Oxidase dalam Kecederaan Podocyte. BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
14. Wang, D.; Chen, Y.; Chabrashvili, T.; Aslam, S.; Conde, LJB; Umans, JG; Wilcox, CS Peranan Tekanan Oksidatif dalam Disfungsi Endothelial dan Tindak Balas Yang Dipertingkatkan kepada Angiotensin II Arteriol Aferen daripada Arnab yang Diselit dengan Angiotensin II. J. Am.Soc. Nephrol. 2003, 14, 2783–2789. [CrossRef] [PubMed]
15. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide dismutase: Dwi peranan dalam mengawal kerosakan ROS dan mengawal selia ROSsignaling. J. Biol Sel. 2018, 217, 1915–1928. [CrossRef]
16. Fernández-Marcos, PJ; Nóbrega-Pereira, S. NADPH: Oksigen baharu untuk teori penuaan ROS. Oncotarget 2016, 7, 50814–50815.[CrossRef]
17. Shankland, SJ Tindak balas podosit terhadap kecederaan: peranan dalam proteinuria dan glomerulosklerosis.buah pinggangInt. 2006, 69, 2131–2147.[CrossRef]
18. Chawla, LS; Kimmel, PL Kecederaan buah pinggang akut dan penyakit buah pinggang kronik: Sindrom klinikal bersepadu. Buah Pinggang Int. 2012, 82,516–524. [CrossRef]
19. Venkatachalam, MA; Griffin, KA; Lan, R.; Geng, H.; Saikumar, P.; Bidani, AK Kecederaan buah pinggang akut: Papan anjal untuk kemajuan dalam penyakit buah pinggang kronik. Am. J. Physiol. Fisiol. 2010, 298, F1078–F1094. [CrossRef]
20. Yarlagada, SG; Coca, SG; Garg, AX; Doshi, M.; Poggio, E.; Marcus, RJ; Parikh, CR Perubahan ketara dalam definisi dan diagnosis fungsi cantuman tertunda: Kajian sistematik. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2008, 23, 2995–3003. [CrossRef]
21. De Oliveira, BD; Xu, K.; Shen, TH; Callahan, M.; Kiryluk, K.; D'Agati, VD; Tatonetti, NP; Barasch, J.; Devarajan, P. Molecularnephrology: Jenis kecederaan tubular akut. Nat. Rev. Nephrol. 2019, 15, 599–612. [CrossRef] [PubMed]
22. Perico, N.; Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi, G. Fungsi cantuman tertunda dalam pemindahan buah pinggang. Lancet 2004, 364, 1814–1827.[CrossRef]
23. Bellini, MI; Courtney, AE; McCaughan, JA Pemindahan Buah Pinggang Donor Hidup Memperbaiki Kemandirian Cangkok dan Penerima dalam Pesakit dengan Pemindahan Berbilang Buah Pinggang. J. Clin. Med. 2020, 9, 2118. [CrossRef] [PubMed]
24. Ponticelli, C. Kesan masa iskemia sejuk pada hasil pemindahan buah pinggang. Buah Pinggang Int. 2015, 87, 272–275. [CrossRef]
25. Bellini, MI; Nozdrin, M.; Yiu, J.; Papalois, V. Perfusi Mesin untuk Pemeliharaan Organ Perut: Kajian Sistematik mengenai Cangkok Manusia Buah Pinggang dan Hati. J. Clin. Med. 2019, 8, 1221. [CrossRef]
26. Chen, Y.; Shi, J.; Xia, TC; Xu, R.; Dia, X.; Xia, Y. Penyelesaian Pemeliharaan untuk Pemindahan Buah Pinggang: Sejarah, Pendahuluan dan Mekanisme. Pemindahan Sel. 2019, 28, 1472–1489. [CrossRef]
27. Hosgood, SA; Pemburu, JP; Nicholson, ML Kecederaan Iskemia Sejuk dalam Pemindahan Buah Pinggang; IntechOpen: London, UK, 2012.
28. Jochmans, I.; Brat, A.; Davies, L.; Hofker, HS; Leemkolk, FEMVD; Leuvenink, HGD; Knight, SR; Pireenne, J.; Ploeg, RJ;Abramowicz, D.; et al. Pemeliharaan perfusi sejuk beroksigen berbanding standard dalam pemindahan buah pinggang (BANDINGKAN): Percubaan fasa 3 secara rawak, dua buta, berpasangan. Lancet 2020, 396, 1653–1662. [CrossRef]
29. Thompson, ER; Bates, L.; Ibrahim, IK; Sewpaul, A.; Stenberg, B.; McNeill, A.; Figueiredo, R.; Girdlestone, T.; Wilkins, GC;Wang, L.; et al. Penghantaran baru terapi selular untuk mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi dalambuah pinggangpemindahan. Arab. Archaeol.Epigr. 2020. [CrossRef]
30. Ravaioli, M.; De Pace, V.; Angelletti, A.; Comai, G.; Vasari, F.; Baldassarre, M.; Maroni, L.; Odaldi, F.; Fallani, G.; Caraceni, P.; et al.Sistem Perfusi Mesin Baharu Beroksigen Hipotermik dalam Pemindahan Hati dan Buah Pinggang Penderma Kriteria Lanjutan: Percubaan Klinikal Pertama Itali. Sci. Rep. 2020, 10, 6063. [CrossRef]
31. Van Rijn, R.; Karimian, N.; Matton, APM; Burlage, LC; Westerkamp, AC; Berg, APVD; De Kleine, RHJ; De Boer, MT;Lisman, T.; Porte, RJ Dual perfusi mesin beroksigen hipotermik dalam pemindahan hati yang didermakan selepas kematian peredaran darah. BJS2017, 104, 907–917. [CrossRef]
32. Schlegel, A.; Kron, P.; Graf, R.; Dutkowski, P.; Clavien, P.-A. Teknik perfusi hangat vs sejuk untuk menyelamatkan graf hati tikus. J.Hepatol. 2014, 61, 1267–1275. [CrossRef] [PubMed]
33. Zhao, D.-F.; Dong, Q.; Zhang, T. Kesan Penyimpanan Sejuk Statik dan Perfusi Mesin Hipotermik pada Faktor Tekanan Oksidatif, Molekul Lekatan dan Protein Faktor Transkripsi Zink Sebelum dan Selepas Pemindahan Hati. Ann. Pemindahan. 2017,22, 96–100. [CrossRef] [PubMed]
34. De Beule, J.; Jochmans, I. Perfusi Buah Pinggang sebagai Alat Penilaian Kualiti Organ—Adakah Kita Mengira Ayam Kita Sebelum Telah Menetas? J. Clin. Med. 2020, 9, 879. [CrossRef] [PubMed]
35. Dirito, JR; Hosgood, SA; Tietjen, GT; Nicholson, ML Masa depan marginalbuah pinggangpembaikan dalam konteks normotermikperfusi mesin. Arab. Archaeol. Epigr. 2018, 18, 2400–2408. [CrossRef]
36. Hosgood, SA; Thompson, E.; Moore, T.; Wilson, CH; Nicholson, ML Perfusi mesin Normothermic untuk penilaian dan pemindahan buah pinggang manusia yang merosot daripada pendermaan selepas penderma kematian peredaran darah. Br. J. Surg. 2018, 105, 388–394.[CrossRef]
37. Kathy, JM; Echeverri, J.; Chun, YM; Cen, JY; Goldaracena, N.; Linares, I.; Dingwell, LS; Yip, PM; John, R.; Bagli, D.; et al.Perfusi Buah Pinggang Ex Vivo Normotermik Berterusan Meningkatkan Fungsi Graft dalam Pendermaan Selepas Pemindahan Ginjal Babi Kematian Peredaran Darah. Pemindahan 2017, 101, 754–763. [CrossRef]