Adakah Sauna Bermanfaat Atau Memudaratkan Untuk Penyakit Ginjal Polikistik Dominan Autosomal? Peperiksaan Dengan Tetikus Model Ⅲ

IV Perbincangan

Dalam kajian ini, kami menyiasat kesan campur tangan sauna berulang dalam model tetikus PKD. Beban haba yang digunakan dalam eksperimen ini adalah berdasarkan tetapan suhu yang digunakan dalam penyelidikan asas mengenai terapi sauna, yang telah terbukti mempunyai kesan yang jelas terhadap sistem kardiovaskular pada manusia20), 21). Terdapat beberapa variasi antara individu berkenaan dengan 24-jam pengambilan makanan atau pengambilan air, tetapi tiada perbezaan yang ketara diperhatikan. Walau bagaimanapun, berat badan dan penambahan berat badan pada akhir eksperimen adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan TS berbanding kumpulan SW. Di samping itu, tahap kreatinin dan BUN dalam kumpulan TS adalah lebih tinggi sedikit daripada kumpulan kawalan dan SW, walaupun perbezaannya tidak ketara. Eksperimen awal mengesahkan bahawa tikus tidak mengambil jumlah air paip yang mencukupi selepas sauna, tetapi secara aktif mengambil 4% air sukrosa. Oleh itu, kami menyediakan 4% air sukrosa kepada tikus untuk mengelakkan dehidrasi daripada sauna. Walau bagaimanapun, aktiviti tikus menurun serta-merta selepas rawatan sauna, dan tiada tingkah laku minum aktif diperhatikan. Oleh itu, sauna mungkin telah menyebabkan beban fizikal yang berlebihan sehingga tikus menyesuaikan diri sepenuhnya dengan haba. Lebih-lebih lagi, mereka tidak selalu menerima yang diperlukanpengambilan cecair dengan segeraselepas sauna, dandehidrasi jangka pendekberikutansaunaboleh membawa kepadadisfungsi buah pinggang.

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI BUAH PINGGANG

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Telah diketahui umum bahawa banyak laluan transduksi isyarat dan faktor transkripsi diubah dalam buah pinggang sista berbanding dengan buah pinggang biasa. Hsp90, yang merupakan protein kejutan haba utama dan banyak terdapat dalam sel, sangat dinyatakan dalam sel ADPKD; pertumbuhan sista dikurangkan dengan mengurangkan fungsi Hsp90 dengan perencat Hsp90 STA-2842 8). Mengenai terapi haba (terapi WAON) dan ekspresi Hsp90, telah disahkan bahawa Hsp90 dikawal melalui pengaktifan laluan Akt/eNOS/NO22). Walau bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3C, kumpulan TS dan SW menunjukkan ekspresi Hsp90 menurun dengan ketara berbanding dengan kumpulan kawalan, dan ekspresi Erk, yang berkaitan dengan pembentukan dan percambahan sista, juga dikurangkan23).

Vasopressin adalah faktor utama yang mempengaruhi pertumbuhan sista dalamADPKD24). Hipertonisitas cecair ekstrasel yang disebabkan oleh dehidrasi ringan membawa kepada peningkatan dalam rembesan vasopressin25), 26). Walaupun kesan peningkatan pengambilan air pada perkembangan ADPKD belum dijelaskan setakat ini, penghidratan yang berterusan dengan peningkatan pengambilan air dijangka memberi manfaat kepada sesetengah pesakit dengan PKD, dengan mengehadkan kesan buruk vasopressin pada pertumbuhan sista buah pinggang27). Walau bagaimanapun, tiada laporan setakat ini mengenai kesan pengambilan air sukrosa pada ADPKD, walaupun crosstalk antara fruktosa (dari 10% air fruktosa) dan vasopressin telah ditunjukkan untuk menguatkan nefropati yang disebabkan oleh dehidrasi28). Terdapat kebarangkalian rendah bahawa beban air sukrosa 4% memburukkan lagi kerosakan buah pinggang, berdasarkan kadar pertambahan berat badan dan paras glukosa darah rendah dalam kumpulan SW yang ditunjukkan dalam Jadual 1. Tambahan pula, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, 4% air sukrosa pengambilan adalah jauh lebih tinggi daripada air paip, dan osmolaliti kencing adalah rendah dalam kedua-dua kumpulan TS dan SW, menunjukkan bahawa pengambilan air yang tinggi adalah langkah yang berkesan. Pengambilan 4% air sukrosa selepas sauna bukanlah faktor yang memburukkan fungsi buah pinggang, dan pengambilan air aktif boleh menyumbang kepada penurunan dalam ekspresi Hsp90. Tiada perubahan ketara yang diperhatikan dalam pertumbuhan sista selepas 4-campur tangan sauna minggu, tetapi campur tangan jangka panjang mungkin menunjukkan kesan yang lebih jelas.

Ekspresi Hsp27 dalam kumpulan SW adalah serupa dengan kumpulan kawalan tetapi meningkat dalam kumpulan TS. Fungsi utama Hsp27 ialah pencegahan apoptosis29). Kami juga melaporkan bahawa tindakan Hsp27 ini adalah salah satu mekanisme yang mendasari kesan renoprotektif rangsangan terma sistemik ringan berulang pada model penyakit buah pinggang kronik tikus13). Apoptosis tidak normal yang diperhatikan dalam sel epitelium lapisan sista dan sel epitelium tiub bukan sista, serta dalam sel dalam glomeruli, dipercayai menyumbang kepada lanjutan sista dalam PKD29 manusia)-31). Apoptosis ADPKD sudah pasti memainkan peranan utama dalam perkembangan penyakit, tetapi apoptosis bukanlah pemacu tunggal cystogenesis. Apa yang dipercayai untuk mewujudkan penyakit ini adalah tindakan sinergistik kematian sel, percambahan sel pampasan, dan autophagy yang terganggu32), 33). Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Yanda et al.34) telah menunjukkan bahawa Hsp27 yang diterangkan di atas, mempunyai peranan anti-apoptosis dan terlibat dalam pertumbuhan sista dalam ADPKD. Hsp27 yang disebabkan oleh haba mungkin tidak semestinya terlibat dalam perlindungan buah pinggang dalam ADPKD.

Batasan kajian ini ialah saiz sampel yang mencukupi tidak dapat diperoleh kerana kos model tetikus ADPKD yang tinggi, dan oleh itu, keputusan ujian yang jelas tidak dapat diperolehi. Walau bagaimanapun, penemuan kami menunjukkan kemungkinan kerosakan buah pinggang walaupun dengan campur tangan sauna jangka pendek dalam kajian ini. Terdapat had pada kebolehulangan keputusan ini pada manusia kerana data ini diperoleh daripada tikus model PKD. Walau bagaimanapun, untuk mengelakkan kerosakan buah pinggang dari sauna, air minuman sejurus selepas sauna dianggap membantu walaupun dalam situasi klinikal.

Rajah 6 menunjukkan hasil kajian. DalamADPKD, aktiviti laluan MEK/ERK (Rajah 6, garis pepejal: laluan aktif) yang disebabkan oleh kepekatan Ca2+ intraselular adalah lebih rendah (Rajah 6, garis putus-putus: laluan berkurangan) kepada mutasi gen PKD, dan sebagai kesan cAMP melalui reseptor vasopressin 2, kedua-dua laluan percambahan sel ini oleh laluan B-Raf/MEK/ERK (Rajah 6, garisan pepejal: laluan aktif) adalah berkaitan35). Mutasi dalam gen PKD (PKD1 dan PKD2) mengganggu regulasi Ca2+ intraselular. Sel epitelium yang diasingkan daripada sista buah pinggang ADPKD manusia mempunyai tahap Ca intraselular{10}} yang lebih rendah daripada sel dalam tisu buah pinggang biasa. Gangguan homeostasis Ca{11}} intraselular dan isyarat Ca{12}} mengurangkan Akt dan mengaktifkan laluan MEK/ERK36) . Arginine vasopressin mengaktifkan reseptor vasopressin V2 dan meningkatkan sintesis cAMP37). Dalam sel PKD, cAMP mengaktifkan laluan B-Raf/MEK/ERK dan menjejaskan pertumbuhan sista38), 39)

Dalam eksperimen ini, selang beban haba kumpulan TS ditetapkan kepada 2 hingga 3 hari, dan jumlah pengambilan air yang banyak untuk kumpulan SW telah dijalankan pada kekerapan dan masa yang sama dengan kumpulan TS. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa satu beban haba yang mencukupi dalam ekspresi Hsp berkedut dalam tisu buah pinggang; bagaimanapun, dari 8 jam hingga 24 jam, ia mencapai kemuncaknya dan kembali ke garis dasar pada 72 h40). Sebilangan besar pengambilan air mengurangkan ekspresi reseptor V2 dalam tisu buah pinggang PKD dan menghalang laluan B-Raf/MEK/ERK27). Protokol pemuatan haba dan air dalam eksperimen ini tidak mencukupi untuk mendapatkan kesan yang jelas untuk ADPKD.

V Kesimpulan

Keputusan eksperimen ini telah mencadangkan bahawa beban haba pada badan yang disebabkan oleh sauna membawa risiko dehidrasi sementara dan disfungsi buah pinggang yang berkaitan, dan boleh merangsang pembentukan dan percambahan sista dengan peningkatan ekspresi Hsp27. Sebaliknya, jika jumlah air yang sesuai ditelansejurus selepas sauna,dehidrasimungkin dihalang dan pertumbuhan sista boleh dihalang. Berdasarkan hasil kajian ini, tiga faktor berikut dianggap penting berkenaan dengan sauna untuk ADPKD. 1. Turun naik dalam pengambilan makanan dan berat badan hendaklah sentiasa diperiksa. 2. Kenaikan suhu badan teras, dan masa pengekalan suhu badan teras yang dinaikkan, hendaklah sedemikian rupa sehingga beban haba tidak cukup tinggi untuk menghabiskan kekuatan fizikal. 3. Jumlah air yang mencukupi hendaklah diminum sejurus selepas sauna. Dengan mengambil langkah-langkah ini, terapi sauna diharapkan dapat membantu menangkapperkembangan ADPKD, dan mengurangkanpenurunan dalam fungsi buah pinggangdisebabkan oleh beban haba.

Rujukan

1)Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, et al: Prevalensi dan prognosis buah pinggang penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal yang didiagnosis di Jepun. Nephron 1998; 80: 421-427.

2)Chebib FT, Torres VE: Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal: Kurikulum teras 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3)Blair HA: Tolvaptan: Kajian semula dalam penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. Dadah 2019; 79: 303-313.

4)Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Gambaran keseluruhan ulasan sistematik dengan meta-analisis berdasarkan percubaan terkawal rawak terapi balneoterapi dan spa dari 2000 hingga 2019. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5)Sreedharan R, Van Why SK: Protein kejutan haba dalam buah pinggang. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6)Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: Protein kejutan haba dan penyakit buah pinggang: perspektif terapi HSP. Cell Stress Chaperones 2017; 22: 319-343.

7)Samali A, Cotter TG: Protein kejutan haba meningkatkan daya tahan terhadap apoptosis. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, et al: Menghalang pendamping HSP90 memperlahankan pertumbuhan sista dalam model tetikus penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9)Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, et al: Menghalang protein kejutan haba 90 (HSP90) mengehadkan pembentukan sista hati yang disebabkan oleh pemadaman bersyarat Pkd1 pada tikus. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: Model keturunan penyakit buah pinggang polikistik progresif perlahan-lahan dalam tetikus. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.