Kesan Antitumor Dan Anti-radang Oligosakarida Daripada Ekstrak Cistanche Deserticola Pada Kecederaan Saraf Tunjang

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang, et al

Abstrak

Dalam kajian ini, kesan farmakologi oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrakpadakeradangan, tekanan oksidatif, dan apoptosis dalam tikus albino jantan dengan kecederaan saraf tunjang telah disiasat. Peroksidasi lipid, GSH, katalase, superoksida dismutase, acetylcholine esterase, GPx, ROS, dan asid nitrik telah berubah dengan ketara pada tikus dengan kecederaan saraf tunjang. Tahap ekspresi mRNA IL-6, TNF- , cyclooxygenase-2, iNOS,p53, caspase-3, Bax dan pro-NGF telah dikurangkan sebanyak N20 peratus berikutan penambahan ekstrak. Tahap ekspresi protein caspase-3 dan pro-NGF turut dikurangkan sebanyak N20 peratus . Bilangan sel positif p53 ialah 1, 79, 54, 33, dan 19 dalam kumpulan GI–GV, masing-masing, dan bilangan sel positif caspase{16}} yang sepadan ialah 2, 87, 51,23 dan 14. Berdasarkan keputusan sekarang, penggunaan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak berkesan terhadapkeradangan, tekanan oksidatif, dan apoptosis dalam kecederaan saraf tunjang tikus albino jantan.

Kata kunci:Cistanche deserticola, Inflamasi Tekanan oksidatif, ApoptosisTikus

1. Pengenalan

Kecederaan saraf tunjang melibatkan kerosakan pada saraf tunjang yang membawa kepada perubahan fungsi dengan kehilangan sensasi, otot, dan fungsi autonomi [1]. Di samping itu, apoptosis mungkin diinduksi dalam oligodendrocytes dan neuron, yang membawa kepada disfungsi saraf tunjang akibat demielinasi dan degenerasi aksonal [2,3]. Kecederaan saraf tunjang mendorong tekanan oksidatif yang besar dankeradanganberikutan permulaan apoptosis dalam oligodendrocytes dan neuron [2,4]. Spesies oksigen reaktif (ROS) dan sitokin proinflamasi dikeluarkan semasa neurodegeneration dan mikroglia adalah penting semasa proses neurodegenerative dan inflamasi [5-7]. Interleukins (ILs) adalah sitokin penting yang melibatkan pelbagai proses imunologi [8]. Yune et al., [9] melaporkan bahawa faktor pertumbuhan saraf pro (pro-NGF) yang dikeluarkan daripada mikroglia membawa kepada kematian sel apoptosis. Oleh itu, ejen terapeutik yang baru dan mujarab terhadap tekanan oksidatif dankeradangandiperlukan.

Pokok ituCistanchedeserticolabiasanya dikenali sebagai penyapu padang pasir dan merupakan ahli holoparasit dari keluarga Orobanchaceae [10].Cistanche deserticolakekurangan klorofil dan memperoleh air dan nutrien dalam bentuk parasit daripada saxaul putih (Haloxylon persicum) dan saxaul hitam (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticolatumbuhan saka, yang dikenali sebagai Rou Cong Rong, boleh membesar sehingga 160 cm dalam saiz dan mempunyai bunga kuning. Ia banyak terdapat di China dan Mongolia [11] dan, perubatan Cina tradisional, merupakan sumber yang sangat baik untuk rawatan beberapa penyakit. Ia juga berfungsi sebagai rawatan herba utama untuk mencergaskan Yang dan menguatkan buah pinggang [11]. Koo et al. [12] melaporkan bahawa glikosida daripadaCistanchedeserticolabertindak sebagai bahan berkesan dalam sistem saraf pusat (CNS). Beberapa penyelidik telah melaporkan sifat anti-apoptosis, anti-radang, dan antioksidan bagiCistanchedeserticola[13,14]. Antioksidan dan molekul anti-radang yang berasal dari makanan boleh berfungsi sebagai bahan kemopreventif terhadap penyakit kronik [15]. Memandangkan faedah terapeutik yang dinyatakan di atas, keberkesanan terapeutik oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak terhadapkeradangan, tekanan oksidatif, dan apoptosis telah disiasat dalam kajian ini menggunakan model tikus albino lelaki kecederaan saraf tunjang.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Bahan

Primer tumor nekrosis factor-alpha (TNF- ), IL-6, cyclooxygenase, inducible nitric oxide synthase (iNOS), p53, Bax, caspase-3, BCL-2,pro-NGF , dan glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) telah dibeli daripada Thermo Fisher Scientific (Beijing, China). Titibodi primer untuk caspase-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonalanti-kambing/biri-biri IgG–peroksidase (A9452) dan anti-tikus IgG fluorescein isothiocyanate (FITC; F{{15} }ML) telah dibeli daripada Sigma-Aldrich China, Inc. (Shanghai, PR China).

2.2. Tikus

Tikus terikan Wistar albino jantan (180–220 g) telah dibeli dari rumah haiwan Hospital China Barat, Universiti Sichuan, China. Tikus dibekalkan dengan makanan dan air secara ad libitum. Cahaya 12-j: 12-h kitaran gelap dikekalkan dalam sangkar tikus polipropilena di bawah kelembapan relatif. Semua eksperimen tikus telah diluluskan oleh jawatankuasa etika Hospital WestChina, Universiti Sichuan, China. Semua garis panduan antarabangsa, kebangsaan dan institusi yang berkenaan untuk penjagaan dan penggunaan haiwan telah diikuti.

2.3. Induksi kecederaan saraf tunjang

Kecederaan saraf tunjang disebabkan oleh hirisan pembedahan membujur berikutan pendedahan halotana (1.5 peratus). Keseluruhan prosedur pembedahan dijalankan pada suhu bilik. Insisi dibuat dari vertebra bawah toraks hingga pertengahan di bahagian belakang haiwan. Berat A20–25 g diletakkan pada permukaan Th12 yang terdedah selama 30 minit untuk menyebabkan kecederaan. Kulit dan otot dijahit selepas penyingkiran berat dari permukaan Th12, dan kelumpuhan yang boleh dihasilkan sementara telah diinduksi pada bahagian bawah kaki [16,17]. Tikus telah dipelihara untuk 24 hunder keadaan yang sesuai dan kawalan veterinar.

2.4. Penyediaan ekstrak Cistanche deserticola dan analisis kuantitatif

Pokok ituCistanchedeserticola(1 kg) dikumpul dari Gansuprovince, China, dikeringkan dengan udara, dan serbuk menggunakan pengisar elektrik. Serbuk telah diekstrak dalam etanol (70 peratus ) selama 60 minit, ditapis, dan pekat pada tekanan yang dikurangkan. Pekat adalah vakum-kering ke dalam serbuk [18]. Analisis kuantitatif bagiCistanchedeserticolaekstrak telah dilakukan menggunakan kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC), seperti yang diterangkan sebelum ini [11].

2.5. Rawatan

Kumpulan eksperimen adalah seperti berikut: kumpulan I (GI), tikus kawalan biasa; kumpulan II (GII), tikus kecederaan saraf tunjang (kawalan palsu); dan kumpulan III–V (GIII–V), tikus kecederaan saraf tunjang yang menerima 100, 200, atau 400 mg/kg oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak masing-masing. Setiap kumpulan mengandungi enam ekor tikus danCistanchedeserticolaekstrak diberikan secara lisan kepada tikus selama 6 minggu berturut-turut.

2.6. Pengumpulan darah

Pada akhir rawatan, darah (5-6 ml) dikumpulkan dengan picagari 5 ml dengan jarum 23G1 melalui tusukan jantung, dan tikus dibius dengan ketamin hidroklorida (100 mg/kg berat badan) dan xylazine (10 mg/kg badan. berat) dan dikorbankan dengan memenggal kepala.

2.7. Penyediaan homogenat tisu

Pada akhir rawatan, tikus telah dibius dengan ketamin hidroklorida (100 mg/kg berat badan) dan xylazine (10 mg/kg berat badan) dan dikorbankan dengan memenggal kepala. Sampel saraf tunjang (12 mm) dikumpul dari kawasan yang dikendalikan. Tisu saraf tunjang dipotong menjadi kepingan kecil dan dihomogenkan dalam penimbal Tris-HCl (pH 7.4, 50 mM) pada 6000 rpm selama 5 minit. Homogenat telah disentrifugasi dan supernatan dikumpulkan untuk eksperimen selanjutnya. Semua penyediaan homogenat dan supernatan dilakukan pada 4 darjah.

2.8. Biomarker tekanan oksidatif

Peroksidasi lipid ditentukan mengikut kandungan malondialdehid(MDA) dengan mengukur spesies reaktif asid thiobarbituric (TBARS). Produk akhir diukur pada 534 nm [19]. ROS ditentukan menggunakan ujian dichlorofluorescein [20]. Kandungan glutation (GSH) yang dikurangkan ditentukan dengan mengukur produk akhir pada 405 nm [21]. Aktiviti enzim superoksida dismutase (SOD), glutathione peroksidase(Gpx), katalase, dan acetylcholinesterase (AChE) telah diukur menggunakan spektrofotometri [19].

2.9. Penanda keradangan

Tahap TNF- dan IL{1}} serum ditentukan untuk semua kumpulan [22]. Kandungan Ni trite diukur sebagai indeks paras nitrik oksida (NO) dan dinyatakan dalam mM [23,24]. Tahap ekspresi mRNA TNF-, IL-6, iNOS, cyclooxygenase-2 dan GAPDH ditentukan mengikut Moon et al. [25]. Primer yang digunakan dalam kajian ini ditunjukkan dalam Jadual 1.

2.10. Biomarker apoptosis

Tahap ekspresi mRNA caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF, dan GAPDH ditentukan mengikut Moon et al. [25]. Tahap ekspresi protein caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF dan GAPDH ditentukan mengikut Lobos et al. [26]. Pewarnaan TUNEL caspase-3 dan p53 telah dilakukan dalam bahagian neuron [25]. Primer yang digunakan untuk RT-PCR diberikan dalam Jadual 1.

2.11. Analisis statistik

Nilai dibentangkan sebagai min dengan ralat standard min (SEM). Kawalan danCistanchedeserticolakumpulan yang dirawat ekstrak dibandingkan menggunakan ujian-t Pelajar yang tidak berpasangan. Analisis varians sehala (ANOVA) digunakan untuk pelbagai perbandingan. Nilai-P ˂0.05 dianggap menunjukkan kepentingan statistik.

3. Keputusan

Dalam kajian ini, keberkesanan terapeutik oligosakarida daripadaCistanche deserticolaekstrak terhadapkeradangan, oksidatiftekanan,dan apoptosis dalam kecederaan saraf tunjang tikus albino jantan telah disiasat. Kehadiran oligosakarida (78.68 peratus), acteoside (9.29 peratus), echinacoside (6.34 peratus), dan 8-asid epilognik (5.75 peratus) diperhatikan dalamCistanche deserticolaekstrak (Gamb. 1). Kandungan MDA, diukur sebagai produk akhir peroksidasi lipid, adalah 22.58 nmol/g dalam tikus kawalan normal (GI), dan meningkat secara drastik sebanyak 179.5 peratus dalam tikus kawalan palsu (GII). Rawatan tikus dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak telah mengurangkan kandungan MDA dengan ketara sebanyak 50.1 peratus dalam kumpulan GV (Jadual 2, P b 0.05). Kandungan GSH ialah 85.31 mg/g dalam kumpulan GI dan telah dikurangkan secara drastik sebanyak 61.1 peratus dalam kumpulan GII. Rawatan denganCistanchedeserticolaekstrak dalam tikus kecederaan saraf tunjang dengan ketara meningkatkan kandungan GSH sebanyak 121.6 peratus dalam kumpulan GV (Jadual 2, P b0.05).

Aktiviti SOD adalah 6.2 U/mg dalam kumpulan GI dan telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 51.1 peratus dalam kumpulan GII. Tikus kecederaan saraf tunjang ditambah dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak menunjukkan peningkatan ketara aktiviti SOD, sebanyak 91.4 peratus dalam kumpulan GV (Jadual 2, P b0.05). Aktiviti Catalase adalah 12.8 U/g dalam kumpulan GI dan telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 59.3 peratus dalam kumpulan GII. Tikus kecederaan saraf tunjang ditambah dengan oligosakarida daripadaCistanche deserticolaekstrak menunjukkan peningkatan ketara aktiviti katalase, sebanyak 106.1 peratus dalam kumpulan GV (Jadual 2, P b 0.05). Aktiviti GPx ialah 0.87 (mg/protein) dalam kumpulan GI dan dikurangkan sebanyak 55.2 peratus dalam kumpulan GII. Aktiviti GPx meningkat sebanyak 100 peratus dalam kumpulan GV (Jadual 2, P b 0.05). Aktiviti AChE ialah 9.3 (μmol/min/mg protein) dalam kumpulan GI dan dikurangkan sebanyak 54.8 peratus dalam kumpulan GII. Tikus kecederaan saraf tunjang ditambah dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak menunjukkan peningkatan ketara aktiviti AChE, masing-masing sebanyak 26.2, 57.1, dan 107.1 peratus dalam kumpulan GIII, GIV danGV (Jadual 2, P b 0.05).

ROS diukur dan dinyatakan dalam unit pendarfluor relatif (RFUs): ROS intraselular ialah 44.23 dalam kumpulan GI, yang meningkat sebanyak 349 peratus dalam kumpulan GII. Tambahan dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak dengan ketara mengurangkan tahap ROS intraselular sebanyak 61.9 peratus dalam kumpulan GV (Rajah 2A, P b 0.05). Kandungan Ni trite diukur sebagai indeks tahap NO dan dinyatakan inmM. Tahap NO adalah 3.7 (mM) dalam kumpulan GI, yang meningkat sebanyak 349 peratus dalam kumpulan GII. Tambahan dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak telah mengurangkan tahap NO dengan ketara sebanyak63.6 peratus dalam kumpulan GV (Rajah 2B, P b 0.05).

Tahap IL-6 dan TNF- diukur dan dinyatakan sebagai pg/mg protein. Tahap IL-6 dan TNF- telah meningkat dengan ketara, masing-masing sebanyak 912.7 dan 695.4 peratus, dalam kumpulan GII. Walau bagaimanapun, suplemen dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak secara ketara mengurangkan tahap IL{{0}} dan TNF- sebanyak N60 peratus dalam kumpulan GI berbanding dengan kumpulan GII (Rajah 3, P b 0.{{16 }}5). Ekspresi mRNA penanda inflamasi, seperti IL-6, TNF- , cyclooxygenase-2 dan iNOS, telah dikira dan dinyatakan sebagai perubahan lipatan. Tahap ekspresi mRNA IL 6, TNF- , cyclooxygenase-2 dan iNOS telah meningkat sebanyak 0.72-, 0.81-,0.54- , dan 0.67-lipat dalam kumpulan GII, masing-masing. Suplemen denganCistanchedeserticolaekstrak mengurangkan tahap ekspresi mRNA bagi IL{{0}}, TNF-, cyclooxygenase-2, dan iNOS sebanyak N20 peratus dalam kumpulan GV berbanding dengan kumpulan GII (Rajah 4, P b 0.05).

Ekspresi mRNA penanda apoptosis caspase{{0}}, p53,bcl-2, bax, dan pro-NGF juga ditentukan. Tahap ekspresi mRNA p53, caspase-3, bax dan pro-NGF dinaikkan sebanyak 0.97-,1.{{10}}, 1.{ {12}} dan 0.76-lipat ganda dalam kumpulan GII, masing-masing, dan thebcl-2 tahap ekspresi mRNA dikurangkan sebanyak 0.67-lipat ganda . Rawatan ekstrak telah mengurangkan tahap ekspresi mRNA p53, caspase-3, bax dan pro-NGF dengan ketara sebanyak N30 peratus, manakala tahap ekspresi mRNA bcl-2 meningkat sebanyak 178 peratus (Rajah 5, P b 0.05). Berdasarkan blotanalisis barat, paras protein caspase-3 dan pro-NGF meningkat dengan ketara, sebanyak 0.95-kali ganda dan 0.68-kali ganda, dalam kumpulan GII, masing-masing. Penambahan dengan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak dengan ketara mengurangkan tahap ekspresi protein caspase{{0}} dan pro-NGF sebanyak N20 peratus dalam kumpulan GI berbanding dengan kumpulan GII (Rajah 6, P b 0.05). Ujian pewarnaan TUNEL digunakan untuk mengesan bilangan sel p53- dan caspase-3-positif. Bilangan p53-sel positif ialah 1, 79, 54, 33 dan 19 dalam kumpulan GI–GV, masing-masing. Bilangan sel caspase-3-positif ialah 2, 87, 51, 23 dan 14 dalam kumpulanGI–GV, masing-masing (Rajah 7–8, P b 0.05).

4. Perbincangan

Dalam kajian ini, keberkesanan terapeutik oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak terhadapkeradangan, tekanan oksidatif, dan apoptosis dalam kecederaan saraf tunjang tikus albino jantan telah disiasat. Liuet al. [27] melaporkan bahawa suplemen dengan antioksidan boleh berkesan terhadap beberapa penyakit neurodegeneratif. Kehadiran echinacoside (phenylethanoid glycoside) telah dilaporkan dalamCistanchedeserticolaekstrak [10], dan beberapa penyelidik telah menunjukkan sifat anti-radang dan antinociceptive bagiCistanche deserticola[28,29]. Dalam kajian ini, oligosakarida, acteoside, echinacoside, dan 8-asid epiloganik diperhatikan sebagai juzuk utama ekstrak Cistanche deserticola.

Kecacatan tingkah laku dan apoptosis yang bertambah baik TNF telah diperhatikan dalam sel neuron SH-SY5Y berikutan rawatan denganechinacoside [30,31]. Nan et al. [32] melaporkan pengurangan tahap TNF-, T-tau, dan IL-1 dalam pesakit penyakit Alzheimer, dan pemulihan yang lebih baik bagi atrofi hippocampal dan kebolehan kognitif selepas suplemen dengan herba Cistanche. Kesan terapeutik daripadaCistanchedeserticolaekstrak padakeradangan, tekanan oksidatif, dan apoptosis tidak pernah dilaporkan sebelum ini. Ini adalah laporan pertama mengenai kesan farmakologiCistanchedeserticolaekstrak dalam model tikus kecederaan saraf tunjang.

Beberapa penyelidik telah melaporkan bahawa rawatan acteoside mengurangkan tekanan oksidatif dan usus dengan ketarakeradangantikus yang disebabkan oleh penyakit radang usus [33]. Nam et al. [34] telah melaporkan bahawa aktiviti anti-radang isoacteoside dariAbeliophyllum distichum dalam sel mast manusia. Glikosida anti-radang fenilpropanoid daripada daun Clerodendron trichotomum telah dilaporkan dalam model tikus [35]. Zhou et al. [36] telah melaporkan bahawa aktiviti anti-radang oligosakarida dalam makrofajRAW 264.7 sel. Monomer oligosakarida telah dilaporkan untuk perencatankeradangandalam makrofaj yang dirangsang LPS melalui penindasan laluan MAPK dan NF-κB [37].

Fahnestock et al. [38] melaporkan bahawa pro-NGF adalah bentuk utama dalam otak dan meningkat dalam pesakit penyakit Alzheimer. Beberapa protein terbelah, sebagai tambahan kepada pro-NGF, mengaktifkan tindak balas anti-apoptosis selular [39]. Nisbah antara NGF- dan pro-NGF matang memainkan peranan penting dalam mengimbangi kelangsungan hidup sel dan kadar kematian [40]. Ke Zhang et al. [18] melaporkan pembentukan tumor berkurangan dan tikus jangka hayat yang lebih lama ditambah denganCistanchedeserticolaekstrak. Kesan neuroprotektif daripadaCistanchedeserticolaekstrak pada kecederaan akibat neurotoksin telah dilaporkan sebelum ini [41]. Xuan dan Liu et al. [42] melaporkan peningkatan dalam fungsi imun, ingatan, pembelajaran, dan antioksidan dalam tikus ditambah denganCistanchedeserticolaekstrak. Suplemen dengan ekstrak Cistanche deserticola mengurangkan MDA dan tahap GPx dan SOD yang tinggi dalam model tikus iskemia-reperfusi. Tambahan pula, penurunan kawal selia caspase-3, dengan peningkatan serentak dalam nisbah bax/BCL-2, telah diperhatikan [43], yang konsisten dengan penemuan kami yang menunjukkan pengurangan tahap penanda oksidatif, keradangan dan apoptosis dalam tulang belakang. tikus kecederaan kord ditambah denganCistanchedeserticolaekstrak.

5. Kesimpulan

Ringkasnya, analisis kuantitatif mendedahkan kehadiran oligosakarida, acteoside, echinacoside dan 8-asid epilognik dalamCistanchedeserticolaekstrak.Keradangan, tekanan oksidatif, dan penanda apoptosis telah dikurangkan dengan ketara dalam tikus kecederaan saraf tunjang yang ditambah dengan oligosakarida daripada ekstrak Cistanche deserticola.

Batasan kajian

Kajian ini, walaupun mendedahkan kesan antitumor dan anti-radang,Cistanchedeserticolaekstrak mempunyai beberapa batasan. Kami telah membuat penilaian nota kesan akut daripadaCistanchedeserticolaekstrak pada tumor dankeradangandalam kecederaan saraf tunjang.

Pembiayaan

Kajian ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (No. Geran 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Jabatan Sains & Teknologi Wilayah Sichuan (No. 2015HH004) Projek Penyelidikan Saintifik oleh Suruhanjaya Kesihatan dan Perancang Keluarga Wilayah Sichuan (No. 100097).

Kepentingan yang bersaing

Semua pengarang mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.

Sumbangan penulis

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan, dan Juan li Jiang telah menjalankan eksperimen dan mendraf manuskrip. Yi Ming Xing, Cheng Zhu, danQiang Song mengumpul ulasan literatur, menjalankan analisis data mentah, dan tafsiran data. Qin Rong Yu menyemak semula kandungan intelektual manuskrip.

Daripada: ' Antitumor dananti-radangkesan oligosakarida daripadaCistanchedeserticolaekstrak pada kecederaan saraf tunjang' olehHong Zhang, et al

---H. Zhang et al. / Jurnal Antarabangsa Makromolekul Biologi 124 (2019) 360–367

Rujukan

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Meningkatkan pemulihan sistem saraf melalui neurobiologi, latihan antara muka saraf, dan pemulihan saraf, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, Pentadbiran sistemik PEP-1-protein gabungan SOD1 meningkatkan pemulihan fungsi dengan menghalang kematian sel neuron selepas kecederaan saraf tunjang, Free Radic. biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline mengurangkan kematian sel dan meningkatkan pemulihan fungsi selepas kecederaan saraf tunjang traumatik pada tikus, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroxynitrite yang dijana dalam saraf tunjang tikus mendorong kematian neuron dan defisit neurologi, Neurosains 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, Blok ML, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksidase mengantara neurotoksisiti yang disebabkan oleh lipopolysaccharide dan ekspresi gen proinflamasi dalam mikroglia diaktifkan, J. Biol . Kimia. 279 (2004) 1415–1421.
[6] Blok ML, JS Hong, Microglia dankeradangan-mediated neurodegeneration: pelbagai pencetus dengan mekanisme biasa, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosides mengaktifkan mikroglia melalui protein kinase C dan NADPH oksidase, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Nanokristal zink oksida serasi bio distabilkan melalui selulosa hidroksietil untuk mengurangkan komplikasi diabetes, Int. J. Biol. Makromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline mengurangkan kematian oligodendrocytes dengan menghalang pengeluaran faktor pertumbuhan pro-saraf dalam mikroglia selepas kecederaan saraf tunjang, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Kesan perlindungan verbascoside pada 1-metil-4-neutoksisiti akibat ion phenylpyridinium dalam sel PC12, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analisis juzuk kimia dalam spesies Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Aktiviti neuroprotektif in vitro glikosida phenylethanoid daripada Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Pencirian struktur dan aktiviti imunologi dua polisakarida yang boleh diekstrak air sejuk daripadaCistanchedeserticolaYC Ma, Karbohidrat. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Aktiviti antinociceptive dan antiradang yang disebabkan olehCistanchedeserticoladalam tikus, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Sintesis nanoemulsi berasaskan carvacrol untuk merawat gangguan neurodegeneratif dalam diabetes eksperimen, J. Funct. Makanan 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenous penyerapan dihydro-ginsenoside Rb1 menghalang kecederaan saraf tunjang mampatan dan kerosakan otak iskemia melalui regulasi VEGF dan Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037-1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 mengurangkan kecederaan saraf tunjang akibat trauma mampatan pada tikus terutamanya dengan menghalang pengaktifan neutrofil, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Ekstrak daripadaCistanchedeserticolaboleh menentang imunosenescence dan memanjangkan jangka hayat dalam tikus rawan tetikus 8 (SAM-P8) yang dipercepatkan penuaan, Evid. Pelengkap Berasaskan. Bergantian. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminium yang disebabkan oleh neurotoksisiti akut dalam tikus: rawatan dengan ekstrak akueus Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin, dan fucoidan menghapuskan peningkatan akibat penyinaran dalam pengeluaran spesies oksigen reaktif dalam aorta tikus, Bull. Exp. biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Kesan glutation eksogen pada tahap glutation yang berkurangan, aktiviti glutation peroxidase dan glutation reductase tikus dengan umur dan jantina yang berbeza selepas penyinaran Γ seluruh badan, J. Am . Penuaan Prof. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Penentuan Interleukin-6 dan kepekatan Tumor Necrosis Factor-alpha dalam Pesakit Iran-Khorasan dengan preeklampsia, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Kesan Au-dextran NPS sebagai agen antitumor terhadap EAC dan tumor pepejal pada tikus dengan penilaian biokimia dan penyiasatan histopatologi, Biomed. Farmakoter. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Penilaian antidiabetik; kajian in vivo emas dan nanopartikel perak-emas kulit teras pada tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin, Biomed. Farmakoter. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Perencatankeradangandan tekanan oksidatif oleh ekstrak Angelica dahuricae radix mengurangkan kematian sel apoptosis dan meningkatkan pemulihan fungsi selepas kecederaan saraf tunjang, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Ungkapan isoform faktor pertumbuhan saraf (NGF) dalam rahim tikus semasa kehamilan: pengumpulan prekursor proNGF, Endokrinologi 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Kehilangan ingatan pada tikus tua dikaitkan dengan pereputan mitokondria otak dan pengoksidaan RNA/DNA: pembalikan separa oleh memberi makan asetil-L-karnitin dan/atau R-_-asid lipoik, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Phenylethanoid glycosides dengan aktiviti anti-radang daripada batangCistanchedeserticolaberbudaya di padang pasir Tarim, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, Arabinogalaktan yang diasingkan daripada batangCistanchedeserticolamendorong percambahan limfosit berbudaya, Int. J. Biol. Makromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside menyelamatkan sel neuron SHSY5Y daripada apoptosis yang disebabkan oleh TNF-alpha, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Kesan neuroprotektif echinacoside dalam model MPTP tetikus penyakit Parkinson, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Kesan neuroprotektif terapi herba cistanches pada pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana, Evid. Pelengkap Berasaskan. Bergantian. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, Rawatan in vivo dengan acteoside phenylethanoid herba memperbaiki ususkeradangandalam kolitis yang disebabkan oleh natrium sulfat dextran, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Kesan antiradang isoacteoside daripada Abeliophyllum distichum, Immunopharmacol. Immunotoxicol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Glikosida fenilpropanoid anti-radang daripada daun Clerodendron trichotomum, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Aktiviti anti-radang oligosakarida guluronat yang diperolehi oleh degradasi oksidatif daripada alginat dalam makrofaj murine yang diaktifkan lipopolysaccharide RAW 264.7 sel, J. Agric. Kimia Makanan. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, monomer Neoagaro-oligosakarida menghalangkeradangandalam makrofaj yang dirangsang LPS melalui penindasan laluan MAPK dan NF-κB, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Faktor pertumbuhan pronerve prekursor ialah bentuk utama faktor pertumbuhan saraf dalam otak dan meningkat dalam penyakit Alzheimer, Mol. sel. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Peraturan kemandirian sel oleh proneurotrophin yang dirembes, Sains 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: untuk membelah atau tidak untuk membelah, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Aktiviti hepatoprotektif feniletanoid daripadaCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Penyelidikan tentang kesan glikosida phenylethanoid (PEG) daripadaCistanchedeserticolamengenai anti-penuaan pada tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Kesan kardioprotektif ekstrak kaya glikosida phenylethanoid daripadaCistanchedeserticoladalam infarksi miokardium yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi pada tikus, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.