Antithymocyte Globulin/antilimfosit Globulin Plus Perubatan Cina yang berkhasiat buah pinggang

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, et al

Abstrak

OBJEKTIF:

Untuk meneroka kesan anti-thymocyte globulin (ATG)/antilymphocyte globulin (ALG) plusberkhasiat buah pinggangPerubatan Cina (KNCM) pada anemia aplastik teruk (SAA).

KAEDAH:

Dua puluh lima subjek anemia aplastik teruk telah dirawat dengan ATG/ALD ditambah KNCM antara 1992 dan 2009, dan data klinikal sebelum dan selepas rawatan dikumpul dan dianalisis.

KEPUTUSAN:

Daripada 25 pesakit, 9 telah hampir sembuh, 6 telah bertambah baik, 5 dalam pengampunan, dan 5 gagal. Kadar efektif keseluruhan ialah 80.0 peratus . 3-tahun, 5-tahun, 10-tahun, 15-kadar kemandirian tahun masing-masing ialah 98.6 peratus , 97.3 peratus , 97.3 peratus , 67.5 peratus dan median masa hidup ialah 180 bulan. Berbanding dengan keadaan sebelum mentadbir ubat ATG/ ALG ditambah KNCM, selepas 2 minggu, retikulosit mula diperbaiki (P=0.001); sebulan kemudian, diikuti dengan palet (P=0.037); dua bulan kemudian, oleh sel neutrofil dalam darah periferi (P=0.001); tiga bulan kemudian, kemudian dengan hemoglobin (P=0.012). Dengan menjalankan 1-susulan tahun, 1 kes komplikasi--paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) telah dikenal pasti dan pesakit masih hidup hari ini.

KESIMPULAN:ATG/ALG ditambah KNCM mempunyai kesan yang lebih baik pada SAA dan boleh meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit.

Kata kunci:Anemia, aplastik; Menguatkan buah pinggang; Dadah, herba Cina; serum antilimfosit; serum anti-thymocyte

Klik di sini untuk mendapatkan maklumat lanjut tentangproduk cistanche yang hebat

PENGENALAN

Anemia aplastik yang teruk (SAA) adalah keadaan yang mungkin berkembang secara akut dan mempunyai kadar kematian yang agak tinggi. Ia adalah penyakit refraktori penyakit hematologi. Kajian menunjukkan bahawa kebanyakan anemia aplastik disebabkan oleh gangguan imun.1 Anemia aplastik yang sangat teruk (VSAA), keadaan yang lebih serius, dicirikan oleh kadar kematian yang lebih tinggi dan selalunya disertai dengan jangkitan berat dan pendarahan dalaman. 20 tahun yang lalu, kadar kematian VSAA adalah hampir 100 peratus . Berdasarkan sifat VSAA iaitu permulaan akut, perkembangan pesat, anemia progresif, demam tinggi dan pendarahan teruk, ia ditakrifkan dan dibincangkan sebagai "Ji Lao", "Re Lao" atau "Xue Zheng" dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM). Pada tahun 2004, theHematologi JawatankuasaPersatuan Integrasi Perubatan Tradisional dan Barat Cina mentakrifkan SAA sebagai "Ji Sui Lao" dari segi teori TCM. Jabatan Hospital Xiyuan telah terlibat dalam penyelidikan ke dalam AA dan ia telah merawat penyakit tersebut dengan penyepaduan TCM dan Perubatan Barat sejak tahun 1950-an2-3 dan mencadangkanberkhasiat buah pinggangsebagai prinsip utama dalam rawatan AA dengan TCM, yang telah diakui sebagai skim yang lebih baik untuk anemia aplastik kronik. Bermula dari tahun 1990-an, anti-thymocyte globulin (ATG)/antilimfositglobulin(ALG) serta ubat Cina yang berkhasiat buah pinggang (KNCM) telah digunakan sebagai rawatan lini pertama untuk SAA dan VSAA. Sehingga kini, beberapa laporan telah diterbitkan mengenai rawatan VSAA dengan ATG/ALG ditambah KNCM. Dalam makalah ini, kami melaporkan hasil kami merawat VSAA dengan penyepaduan TCM dengan Perubatan Barat dari 1992 hingga 2009.

KAEDAH

Mata pelajaran

Dua puluh tujuh subjek VSAA jenis I telah diambil oleh Jabatan Hematologi Hospital Xiyuan Akademi Sains Perubatan Cina China. 2 daripadanya tercicir selepas ATG ditadbir selama 2 bulan kerana masalah kewangan. 25 subjek, 17 lelaki dan 8 perempuan telah dirawat dan dinilai. Umur mereka berkisar antara 7 hingga 61 tahun dengan umur median 29, dan kursus penyakit berkisar antara 1 hingga 6 bulan dengan kursus median selama 1.1 bulan. 11 kes telah dirawat dengan ATG (daripada mereka, 5 dengan antibodi anti-manusia kuda; 6 dengan antibodi anti-manusia arnab) dan 14 kes telah dirawat dengan ALG.

Kriteria diagnostik

VSAA telah didiagnosis dengan kriteria Camitta (1925) untuk SAA ditambah kiraan neutrofil yang kurang daripada 0.2 × 109 /L.

Rawatan

Pentadbiran ATG/ALG: ALG (imunoglobulin sel T anti-manusia babi, Institut Produk Biologi Wuhan, PR China), guttae secara intravena (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia kuda, Genzyme Polyclonals SAS),iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia arnab, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (imunoglobulin sel T anti-manusia arnab, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5- 7 mg/(kg·d). Selepas ujian hipersensitif subjek disahkan negatif, ATG/ALG diberikan, iv gtt QD, kepada mereka selama 5 hari. Setiap kali sebelum pentadbiran ATG/ALG, 5 mg Dexamethasone diberikan melalui infusi vena dan 25 mg promethazine hydrochloride melalui suntikan intramuskular. Pentadbiran KNCM: Dari segi teori TCM, kekurangan buah pinggang boleh dikelaskan sebagai kekurangan buah pinggang-Yang dan kekurangan buah pinggang-Yin. Semasa buah pinggang dipelihara, limpa mungkin dipelihara dan darah diaktifkan, unsur toksik berkaitan dihapuskan bergantung pada hasil pembezaan corak.

Perubatan Cina yang biasa digunakan adalah seperti berikut: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium dan Herba Epimedii. Penambahan ubat tambahan adalah bergantung kepada hasil pembezaan corak: untuk corak dengan kekurangan buah pinggang yang nyata, Fructus Mori, buah privet berkilat, rimpang Mayflower solomonseal, dan buah Barbury wolfberry telah ditambah; untuk corak dengan kekurangan buah pinggang-Yang nyata, Rhizoma curculiginis danJarak herbatelah ditambah. Untuk corak yang disertai dengan gejala kekurangan limpa, Radix pseu Stellaria, Rimpang atractylodes kepala besar, rizom keladi biasa ditambah; untuk corak yang disertai dengan gejala kekurangan darah, Astragalus membranaceus, angelica Cina, peony Cina, dan hominin Placenta telah ditambah. Untuk corak yang disertai dengan stasis darah, Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous, dan Rhizoma linguistic chuanxiong telah ditambah; untuk corak yang disertai dengan toksin haba, Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera, dan buah Weeping forsythia telah ditambah. Ubat-ubatan tersebut direbus dan diambil dua kali sehari pada waktu pagi dan petang masing-masing. Kursus terapi adalah 6 bulan, dan dua kursus berturut-turut diberikan. Selepas menamatkan dua kursus, semua pesakit yang menunjukkan perkembangan perlu dirawat dengan rejimen yang sama selama sekurang-kurangnya 1 tahun atau lebih.

Rawatan sokongan dan paliatif: Semua pesakit yang menjalani rawatan yang dinyatakan di atas diberikan secara lisan Cyclosporin A. Ia pada mulanya diambil pada dos 6 mg/(kg·d) BID, kemudian dos tersebut diubah suai dari segi kepekatan ubat darah ( untuk mengekalkan kepekatan palungnya pada 200-400 ng/mL). Kursus rawatan adalah 6 bulan atau lebih. Selepas hemogram stabil, dos perlahan-lahan dikurangkan, dan akhirnya, ia berhenti diberikan; Stanozolol (6-12 mg/d) atau kapsul testosteron undecanoate (120- 240 mg/d) diambil secara lisan BID. Selepas hemogram periferi menjadi normal, dos ubat dikurangkan secara beransur-ansur dan dikekalkan selama 3 tahun. Faktor perangsang granulosit-koloni telah diberikan pada dos 5 ug/(kg·d) sehingga kiraan granulosit neutrofilik lebih besar daripada 1×109 /L; Pemindahan darah dilakukan apabila hemoglobin berada di bawah 60 g/L dan kiraan platelet kurang daripada 10 × 109 / L atau apabila terdapat kecenderungan pendarahan yang semakin meningkat, palet yang dikumpul ma chine telah ditransfusikan.

Pencegahan dan rawatan tindak balas buruk: Apabila ATG/ALG digunakan, pesakit diminta tinggal di wad dengan 100-kebersihan udara gred untuk dijauhkan daripada jangkitan. Kiraan sel darah mereka diperiksa setiap hari atau setiap hari apabila perlu. Bergantung pada hasil hemogram, sumsum tulang mungkin diperiksa semula. Hipersensitif dan penyakit serum dipantau semasa pentadbiran ATG/ALG. Gejala yang diperhatikan ialah hipertrikosis, gangguan saluran penghadaman, gegaran tangan, sensasi periferi berkurangan, pyrexia, pendarahan, gatal-gatal kulit, salvia saya, ureterocele. Fungsi hepatik dan buah pinggang secara kerap diperiksa, elektrokardiogram dan X-ray dilakukan, hemocluture dijalankan, dan CT dada dilakukan jika perlu.

Pencegahan dan rawatan penyakit serum: Selepas rawatan ATG/ALG, Prednisone acetate diberikan secara lisan pada dos 50 mg/d. Jika tindak balas penyakit serum berlaku, prednison asetat digantikan dengan metilprednisolon, yang ditadbir pada dos 40-200 mg/d, iv gtt selama tidak lebih daripada satu minggu, maka dosnya dikurangkan secara beransur-ansur. Sebaik sahaja jangkitan berlaku, antibiotik digunakan. Jika kemerosotan fungsi hepatik berlaku, Polyene Phosphatidylcholine dan diammonium glycyrrhizinate telah diberikan untukhati perlindungan tujuan.

Penilaian kesan

Kriteria penilaian keberkesanan digubal berdasarkan piawaian penilaian yang dirumuskan oleh Persidangan Kebangsaan Anemia Aplastik Keempat yang diadakan pada tahun 1987,5 Keberkesanan telah digredkan sebagai penawar, pengiriman wang, penambahbaikan, dan kegagalan. Dan 3 gred pertama, penawar, pengiriman wang, dan peningkatan, dianggap mempunyai kesan.

Analisis data

SPSS 13.0 telah digunakan untuk analisis data. Ujian-t sampel padanan pasangan telah dilakukan untuk membandingkan min sebelum dan selepas rawatan dalam kumpulan yang sama. Perbezaan itu dianggap ketara jika nilai P kurang daripada atau sama dengan 0.05.

KEPUTUSAN

Keberkesanan ATG/ALG ditambah KNCM dalam rawatan VSAA (Jadual 1)

Jadual 1 meringkaskan maklumat 25 pesakit VSAA yang dirawat dengan terapi dan disusuli selama 1 tahun atau lebih selepas mereka menamatkan intervensi.

Perubahan hemogram sebelum dan selepas rawatan ATG/ALG ditambah KNCM (Jadual 2)

Daripada Jadual 1, kita dapat melihat bahawa 2 bulan selepas rawatan, neutrofil mula meningkat dengan ketara (P= 0.001); bahawa hemoglobin meningkat secara nyata 3 bulan selepas rawatan (P=0.012); bahawa retikulosit mula naik dengan cepat 2 minggu selepas rawatan (P= 0.001); platelet itu meningkat dengan ketara 1 bulan selepas rawatan (P=0.037).

Keluk Survival untuk rawatan ATG/ALG ditambah KNCM (Rajah 1)

Daripada Rajah 1, kita dapat melihat bahawa, selepas Rawatan ATG/ALG ditambah KNCM, kadar kelangsungan hidup selama 3 tahun, 5 tahun, 10 tahun dan 15 tahun masing-masing ialah 98.6 peratus, 97.3 peratus, 97.3 peratus, 67.5 peratus.

Reaksi buruk dan komplikasi jangka panjang

Tindak balas alahan berlaku dalam 23 kes VSAA selepas ATG/ALG diberikan. Daripada semua pesakit reaksi penyakit serum; pyrexia berlaku pada 22 pesakit; ruam kulit dalam 21 pesakit; arthrodynia dalam 19 pesakit; dan tekanan dada dalam 1 pesakit. Selepas diberikan methylprednisolone, prolamine, dan kalsium glukonat, semua gejala telah bertambah baik. Tindak balas penyakit serum berlaku seawal hari pertama selepas ATG/ALG diberikan dan yang terbaru berlaku pada hari ke-30 selepas ATG/ALG diberikan dan tindak balas berlangsung dari 4-8h. Tempoh masa susulan adalah antara 51 hingga 172 bulan. Masa susulan median ialah 104 bulan. Semasa tempoh susulan, pesakit 2 telah dilaporkan kematian. Satu kambuh dan berkembang menjadi PNH, yang masih hidup hari ini.

PERBINCANGAN

VSAA adalah gangguan yang mengancam nyawa yang mana fungsi sumsum tulang terjejas. Keadaan ini membawa kepada sumsum merah digantikan oleh sumsum kuning yang merupakan sel lemak khusus, dan penurunan keseluruhan sel darah. Dalam banyak kes, etiologi dianggap sebagai idiopatik, tetapi satu punca yang diketahui ialah gangguan autoimun di mana limfosit T menyerang sumsum tulang.6 Anemia aplastik kadangkala dikaitkan dengan pendedahan kepada toksin seperti benzena, atau dengan penggunaan ubat-ubatan tertentu. , termasuk kloramfenikol dan karbamazepin. Pendedahan kepada sinaran mengion daripada bahan radioaktif atau peranti penghasil sinaran juga dikaitkan dengan pembangunan VSAA.

Terdapat beberapa rekod VSAA dalam kesusasteraan kuno. Walau bagaimanapun, Klasik Dalaman Huangdi mempunyai banyak penerangan tentang simptom pengelompokan seperti pucat, pendarahan dan pyrexia. Dalam Dinasti Han, Zhongjing Zhang mula-mula mencipta perkataan Xulao untuk syarat dalam Sinopsis Golden Chamber. Dari segi teori TCM, VSAA ialah penyakit kursus jangka panjang yang dicirikan oleh corak kekurangan yang kekal sepanjang keseluruhan kursus, yang melibatkan kekurangan jantung, hati, limpa, paru-paru, danbuah pinggang.Qi dan kekurangan darah muncul dahulu, kemudianbuah pinggangkekurangan, dan penyusutan intipati menyusul. Walaupun keadaannya melibatkan jantung, hati, limpa, dan buah pinggang, buah pinggang mempunyai hubungan yang paling rapat dengan VSAA.buah pinggangkekuranganadalah faktor utama yang mendasari permulaan dan perkembangan VSAA.

Pada masa ini, di China, rawatan utama untuk VSAA adalah intensifimunosupresif terapi (IST) seperti ATG/ALG dan CsA. Kadar kematian pada peringkat awal jatuh kepada 9.6 peratus . Menurut beberapa literatur awal, kadar kecekapan merawat SAA dengan ATG kuda sahaja ialah 40 peratus -50 peratus dan dengan gabungan ATG dan CsA ialah 70 peratus dalam tempoh rawatan antara 3 dan 6 bulan. Kelebihan gabungan ubat-ubatan adalah bahawa ATG dan CsA boleh bertindak pada bahagian yang berlainansistem imun. Hari ini, ATG/CsA masih digunakan dalam skim rawatan biasa untuk VSAA. Sebilangan besar kes yang dikaji di pelbagai pusat membuktikan bahawa kadar berkesan skim rawatan ialah 70 peratus 7 dengan 5-kadar kelangsungan hidup tahun sehingga 80 peratus -90 peratus .8 Penyelidikan terhadap rawatan daripada VSAA denganberkhasiat buah pinggangsebagai kaedah utama untuk AA bermula pada tahun 1960-an. Bahawa rawatan AA harus menumpukan pada buah pinggang pertama kali dianjurkan oleh Jawatankuasa Hematologi Persatuan Penyepaduan Perubatan Tradisional dan Barat Cina di Persidangan Kebangsaan Penyakit Darah Dirawat oleh integrasi Perubatan Cina dan Barat yang diadakan pada tahun 1986 di Dalian, China. Dari segi pembezaan corak TCM untuk rawatan, pola kekurangan buah pinggang untuk AA dikelaskan kepada tiga:Yangkekurangan, kekurangan Yin,kedua-dua kekurangan Yang dan Yin. Sejak awal tahun 1990, gabungan KNCM dan ATG/ALG untuk rawatan VSAA pertama kali digunakan di Hospital Xiyuan di Beijing, China. Dalam pengalaman kami merawat 25 pesakit VSAA, jumlah kadar berkesan ialah 80.0 peratus . Kadar kelangsungan hidup selama 3 tahun, 5 tahun, 10 tahun dan 15 tahun masing-masing adalah 98.6 peratus, 97.3 peratus, 97.3 peratus, 67.5 peratus. Retikulosit, platelet, neutrofil, dan hemoglobin mula meningkat masing-masing 2 minggu, 1 bulan, 2 bulan, dan 3 bulan selepas rawatan. Keputusan menunjukkan bahawa ubat berkhasiat buah pinggang memainkan peranan penting dalam rawatan VSAA dan masa kelangsungan hidup pesakit.

Untuk tubuh manusia, ATG/ALG adalah sejenis protein heterogen, ia terutamanya terdiri daripada IgG, yang mendasari alahan dan penyakit serum. Kajian kami mendapati bahawa simptom boleh hilang dalam masa {{0}} hari selepas semua pesakit mengalami alahan (23/25,92.0 peratus ), terutamanya 2-8j selepas ATG/ALG mula-mula digunakan, dengan memperlahankan turunkan kelajuan iv-gtt ATG/ALG atau berhenti menggunakannya dan mengambil ubat seperti dexamethasone. Penyakit serum adalah penyakit alahan sistemik yang disebabkan oleh peredaran darah alergen. Ia akan berlaku 7-14 hari selepas ATG/ ALG diberikan.9 Gejala utama ialah pyrexia, ruam, sakit otot dan artralgia. Prednisolone boleh menyebabkan tindak balas penyakit serum terkawal pada dos 40-200 mg/d dan dos yang lebih besar jarang digunakan. Tiada sekuel ditemui. Jadi ALG/ATG selamat dalam amalan klinikal.

Faktor paling penting yang mempengaruhi prognosis pesakit yang dirawat dengan ATG adalah kambuh. Di Eropah, kadar yang dilaporkan ialah 30 peratus -40 peratus . Gejala utama ialah pergantungan sel darah merah dan pergantungan transfusi palet, dan pergantungan CsA berulang.6 Kadar kambuh jangka panjang (10 tahun) ialah 33 peratus , dengan masa kambuh median selama 570 hari.10 Kadangkala, beberapa pesakit VSAA, kekal dalam kiriman wang selama sepuluh tahun selepas terapi IST, berkembang menjadi penyakit klon seperti PNH, MDS, AML, dan tumor lain. Kejadian PNH ialah 9 peratus 11 dan 10-kejadian kumulatif tahun ialah 16 peratus .12 Kajian lain melaporkan bahawa kejadian penyakit klon ialah 10 peratus -40 peratus .13-14

Dalam kajian kami, 25 pesakit VSAA telah disusuli sekurang-kurangnya 1-tahun, tiada kambuh semula ditemui. Hanya 1 kes berkembang menjadi PNH. Mungkin, kes berulang yang lebih sedikit disebabkan oleh tempoh susulan yang lebih pendek. Tempoh susulan yang lebih panjang masih akan dijalankan. Walaupun begitu, rawatan VSAA dengan ATG/ALG berkhasiat buah pinggang serta ubat Cina menunjukkan keberkesanan yang menjanjikan. Selain itu, sehingga kini, tiada subjek ditemui mati. Kajian lanjut akan cuba meneroka bagaimana VSAA memberikan kesannya terhadap komplikasi.

maca ginseng cistanche

RUJUKAN
1 NS Muda. Pemusnahan sel hematopoietik oleh mekanisme imun dalam anemia aplastik yang diperolehi. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Penyelidikan tentang hubungan antara ekspresi subset sel T δ dan corak pembezaan TCM dalam pesakit anemia aplastik. China J Perubatan dan Farmasi Tradisional Cina 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Kajian tentang pengkuantitian objektif corak pembezaan TCM untuk anemia aplastik dan kepentingan klinikalnya. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Diagnosis hematopathy, dan piawaian kuratif, Edisi Ke-3. Science Press, 2007: 19-23.
5 Jawatankuasa Hematologi China Ke-4. Ringkasan Diagnosis dan Piawaian Kuratif Anemia Aplastik. China J Perubatan dan Farmasi Tradisional Cina 1987; 8(8): 486.
6 Muda NS, Ca]ado RT. Konsep semasa dalam patofisiologi dan rawatan anemia aplastik. Darah 2006; 108: 2509.
7 Muda NS, Scheinberg P, Calado RT. Anemia aplastik. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, dan a1. Antithymocyte globulin dan cyclosporine untuk anemia aplastik yang teruk: persatuan antara tindak balas hematologi dan hasil jangka panjang. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et al. Pengeluaran antibodi subkelas IgG dalam penyakit serum manusia. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Rawatan imunosupresif anemia aplastik dengan antithymocyte globulin dan cyclosporine. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Rawatan berulang dengan globulin antilimfosit kuda untuk anemia aplastik yang teruk hanya bermanfaat pada responden terdahulu. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et al. Ketiadaan mutasi titik N-RAS dalam sel darah periferal pesakit dengan anemia aplastik dan paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, et al. Globulin antithymocyte arnab ditambah siklosporin dan faktor perangsang koloni granulosit adalah rawatan yang berkesan untuk pesakit anemia aplastik yang tidak bertindak balas terhadap kursus pertama terapi imunosupresif intensif. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Rawatan berulang dengan globulin antilimfosit kuda untuk anemia aplastik yang teruk hanya bermanfaat pada responden terdahulu. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.