Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Aktiviti antinociceptive stolon salsa Cistanche, berkembang di Republik Kazakhstan

Elmira B. Kartbaevaa, et al

ABSTRAK

HerbaCistanche(Spesies Cistanche) dalam Perubatan Tradisional Cina digunakan untuk rawatan beberapa penyakit dan gejala, termasuk sakit. Objektif kajian ini adalah untuk menilai kesan antinociceptive hydroethanolicekstrak daripadaCistanchesalsa(CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stolon dalam model haiwan kesakitan. Komposisi kimia bagiHerbaCistanchetelah dianalisis oleh HPLC-UV. Tikus Swiss Webster (25–30 g, n=6) telah dirawat secara oral denganHerbaCistanche(10, 30, atau 100 mg/kg) dan dinilai dalam ujian formalin dan dalam tindak balas menjilat akibat capsaicin atau glutamat. bahasa KazakhstanHerba Cistancheterdiri terutamanya daripada glikosida fenilpropanoid, daripadanyaechinacoside, acteoside, dantubulosideB ialah juzuk utama. BilaHerbaCistanchetelah diberikan kepada tikus ia mempunyai kesan dalam kedua-dua fasa ujian formalin (77 peratus aktiviti pada 30 mg/kg untuk fasa 1 dan 62 peratus aktiviti pada 100 mg/kg untuk fasa2) mencadangkan sifat analgesik dan anti-radang. bahasa KazakhstanHerbaCistanchedapat mengurangkan masa menjilat haiwan selepas suntikan glutamat (penurunan 81 peratus pada 30 mg/kg) dan capsaicin (penurunan 81 peratus pada 100 mg/kg). Kami membuat kesimpulan bahawa fenolik yang terdapat dalam ekstrak hidroetanol C. salsa boleh bertanggungjawab untuk profil farmakologinya. Untuk mendapatkan bahan mentah berkualiti baik untuk Perubatan Tradisional Cina, kami mengesyorkan spesies Kazakh ini untuk diseragamkan menggunakanechinacoside dan acteosidesebagai penanda.

Kata kunci:Herba Cistanche,HPLC-UV,Echinacoside, Acteoside, Tubuloside, Penyeragaman

pengenalan

Cistanchesalsa(CA Mey) Beck, Orobanchaceae, ialah tumbuhan parasit dari Republik Kazakhstan di mana ia digunakan sebagai bahan mentah industri (Sarsenbayev et al., 2011; Grudzinskaya danGemedzhieva, 2012). Nilai saintifik herba ini dalam Perubatan Tradisional Cina berkaitan dengan rawatan masalah buah pinggang (berbeza dari kesakitan kepada kekurangan), mati pucuk, kemandulan wanita, keputihan morbid, metrorrhagia yang berlebihan, dan sembelit nyanyuk (Kamus Kolej Perubatan Baru Jiangsu of Traditional Chinese Drugs, 1977; Herba Perubatan Cina, 1988). Komposisi kimia stolon spesies lainCistanchetelah pun dikaji secara terperinci oleh saintis China. Sebatian fenolik berikut telah dikenalpasti:echinacoside, tubuloside, acteoside, selain lignan, iridoid, dan polisakarida kompleks (Yong andTu, 2009; Zhang et al., 2003; Xie et al., 2005; Jiang et al., 2009; Suiet al., 2011; Liu et al., 2013; Zhou et al., 2014).

Shimoda et al. (2009) menunjukkan bahawa herba ini mempunyai kesan hipokolesterolemik manakala Yang et al. (2013) menentukan aktiviti hepatoprotektifnya. Nan et al. (2013) melaporkan aktiviti anti-radang untuk ekstraknya. Polisakarida kompleks yang telah diasingkan sebelum ini daripada tumbuhan ini menunjukkan kesan imunomodulator (Wang et al., 2009).

Walaupun terdapat sejumlah besarCistanchestolon di Republik Kazakhstan, tidak ada kegunaan popular untuk tumbuhan ini oleh penduduk Kazakhstan walaupun jiran-jiran di China menggunakannya secara meluas. Oleh kerana terdapat masalah besar pada masa kini berkaitan dengan penggantian/pencampuran tumbuhan ubatan dan peningkatan keperluan untuk menyeragamkan ubat-ubatan untuk kegunaan dalam Perubatan Tradisional Cina, kajian ini telah direka untuk memastikan komposisi kimia fenolik bahan tumbuhan mentah ini yang tumbuh di negara jiran Kazakhstan. serta menilai penggunaannya sebagai antinociceptive yang berpotensi meredakan kesakitan - yang mencirikan salah satu kegunaan utamanya dalam Perubatan Tradisional Cina.

Bahan dan kaedah

Bahan tumbuhan

Cistanchesalsa (CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stolon telah dikumpulkan di padang pasir Moinkum, Kampung Bakanas, pada Julai 2014di Almaty. Bahan tumbuhan telah dikenal pasti oleh Dr. G. Sitpayeva dari Institut Botani dan FitoPengenalan, Kementerian Pendidikan dan Sains Republik Kazakhstan di mana ia disimpan di bawah nombor 01-04/306.

Analisis kimia

Stolon C. salsa (2 g) diserahkan kepada pengekstrakan gelombang mikro. Pada mulanya, bahan dikisar hingga 0.001–2.000 mm dan kemudian diletakkan dalam bekas hermetik untuk diekstrak selama 10 min at100–1100 ◦C dengan etanol 80 peratus (nisbah 1:10). Ekstrak hidroetanol (CSHE) telah dianalisis oleh HPLC-MS. Ekstrak mentah telah dibubarkan dalam metanol (9.6 mg/ml) dan ditapis melalui membran 0.45 mmTeflon sebelum analisis. Kromatografi cecair model Siri 1100 (syarikat Agilent Technologies, Inc., CA, USA), dilengkapi dengan degasser vakum mengalir, pam kecerunan tekanan empat saluran dan penyuntik automatik. Sebatian fenolik dipisahkan secara kromatografi oleh lajurZorbax Eclipse XDB-C18, 2.1 × 50 mm, diisi dengan polimer gel silika oktadecylsilyl (1.8 ). Analisis kromatografi telah dijalankan dengan aliran fasa mudah alih 0.2 ml/min, tekanan operasi eluen 175–200 kPa, suhu ketuhar lajur 30 ◦C, 2 ml isipadu sampel, mod suapan eluen kecerunan: 0–36 min 10 peratus A – 90 peratus B;36 min – 100 peratus B (eluen A: metanol, eluen B: 0.2 peratus larutan asid formik). Pengesanan dilakukan oleh UV pada panjang gelombang 254, 334, 350, 410, 450, dan 550 nm. Perbandingan masa pengekalan yang diperolehi, spektrum UV dan jisim dengan sebatian rujukan digunakan untuk mengenal pasti sebatian kimia dalam ekstrak. Analisis kuantitatif dilakukan dengan menggunakan standardverbascosidedanechinacosidedianalisis di bawah keadaan kromatografi yang sama. Keluk penentukuran mereka membenarkan pengiraan kuantiti satu sama lain glikosida fenilpropanoid dalam ekstrak etanol tumbuhan ini. Kaedah itu tidak disahkan.

Haiwan

Tikus Swiss Webster (20-25 g, dua bulan) digunakan dalam kajian ini (didermakan oleh Instituto Vital Brazil, Niterói, RJ, Brazil). Haiwan itu dipelihara dalam keadaan standard (kitaran terang-gelap 12 jam, 22 ± 2 darjah, dan kelembapan 70–80 peratus. Makanan dan air secara ad libitum). Haiwan hanya menerima air untuk mengelakkan gangguan makanan dengan penyerapan bahan 12 jam sebelum permulaan eksperimen. Aklimatisasi kepada keadaan makmal berlaku sekurang-kurangnya 1 jam sebelum setiap ujian. Semua protokol telah dijalankan mengikut Garis Panduan Piawaian Etika untuk Penyiasatan Kesakitan Eksperimen dalam Haiwan dan mengikut prinsip dan garis panduan yang diterima pakai oleh Majlis Kebangsaan untuk Kawalan Eksperimen Haiwan (CONCEA), yang diluluskan oleh Institut Sains Bioperubatan/UFRJ, Etika. Jawatankuasa Penyelidikan Haiwan dan menerima nombor DFBCICB015-04/16. Semua protokol eksperimen dilakukan semasa fasa cahaya. Nombor haiwan setiap kumpulan disimpan pada tahap minimum dan mengikut peraturan daripada CONCEA. Pada akhir setiap eksperimen, tikus dibunuh oleh overdosis ketamin/xylazine.

Rawatan

Dalam kajian ini, CSHE dinilai pada 10, 30, dan 100 mg/kg. Ekstrak telah dibubarkan dalam dimetil sulfoksida (DMSO, FisherBiotech) untuk menyediakan larutan stok pada 100 mg/ml. PBS digunakan sebagai pelarut untuk penyediaan dos yang berbeza. Larutan yang mengandungi 10, 30 dan 100 mg/kg ekstrak hidroetanolCistanchesalsatelah disediakan. Ubat standard yang digunakan ialah morfin 2.5 mg/kg (Merck, dicairkan dalam garam penimbal fosfat (PBS)), asid asetilsalisilat 200 mg/kg (Sigma Aldrich, dilarutkan dengan 5 M natrium hidroksida (NaOH) dalam 0.9 peratus salin) dan capsazepine 10 nMolper paw. Saline ditambah DMSO (pada kepekatan yang sama seperti dalam rawatan tertinggi dengan ekstrak) telah diberikan kepada kumpulan kawalan negatif. Semua rawatan (ekstrak dan piawaian yang diuji) diberikan melalui laluan oral. Satu-satunya pengecualian ialah capsazepine yang diberikan melalui suntikan intraplantar.

Sakit akut yang disebabkan oleh formalin

Larutan 2.5 peratus formalin (37 peratus formaldehid) telah disuntik(20 ul) di kawasan plantar kaki belakang kanan tikus 60 minit selepas rawatan (ekstrak hidroetanolCistanchesalsaatau acetylsalicylicacid 200 mg/kg atau morfin 2.5 mg/kg) (Matheus et al., 2005). Haiwan tersebut diletakkan secara individu di dalam ruang kaca lutsinar dan tempoh masa dalam beberapa saat yang mereka habiskan untuk menjilat suntikan formalin selepas kaki mereka direkodkan dan dianalisis dalam dua tempoh berasingan, sakit fasa awal-neurogenik (0-5 minit selepas suntikan) dan fasa lewat- sakit radang (15-30 minit selepas suntikan).

Nociception yang disebabkan oleh capsaicin

Ujian ini adalah berdasarkan kaedah yang diterangkan oleh Sakurada et al.dengan beberapa pengubahsuaian (Sakurada et al., 1992). Capsaicin (20 ul)C18H27NO3 (Galena, Campinas, SP) telah disuntik ke dalam kawasan tumbuhan kaki belakang kanan tikus (1.6 ug/kaki) satu jam selepas rawatan (ekstrak hidroetanol daripadaCistanchesalsa atau capsazepine10 nMol/paw). Haiwan tersebut diletakkan secara individu di dalam ruang kaca dan tempoh menjilat kaki (s) direkodkan antara 0 dan 5 minit selepas suntikan capsaicin dan kemudian dianalisis.

Nociception yang disebabkan oleh glutamat

Dalam kaedah yang diterangkan oleh Beirith et al. (2002), larutan glutamat dalam PBS (20 ul)(l-glutamic acid, Sigma–Aldrich, 3.7 ng/paw) telah disuntik di kawasan plantar kaki belakang kanan tikus sejam selepas rawatan (ekstrak hidroetanol daripadaCistanchesalsa atau morfin2.5 mg/kg). Haiwan tersebut diletakkan secara individu di dalam ruang kaca dan tempoh menjilat kaki (saat) direkodkan antara 0dan15 minit selepas suntikan glutamat dan kemudian dianalisis.

Analisis statistik

Data kimia dibentangkan sebagai min ± SD bagi lima eksperimen. Semua kumpulan eksperimen farmakologi terdiri daripada minimum enam tikus. Analisis varians sehala (ANOVA) diikuti dengan ujian Dunnett membenarkan visualisasi kepentingan statistik antara kumpulan menggunakan perisian GraphPad Prism 5.0. pnilai dianggap penting apabila ia kurang daripada 0.05(p <>

Keputusan

Cistancheekstrak hidroetanol salsa (dua pencairan berbeza) kromatogram ditunjukkan dalam Rajah 1. Jadual 1 menunjukkan penentuan sebatian fenolik bersama dengan masa pengekalan masing-masing dalam kromatogram.

Kesan CSHE pada kesakitan akut yang disebabkan oleh formalin

Dalam ujian kesakitan akut yang disebabkan oleh formalin, CSHE pada 10, 30, dan 100 mg/kg dapat mengurangkan menjilat kaki dalam fasa pertama ujian yang dikenali sebagai fasa sakit neurogenik, pengurangan ini masing-masing adalah 60, 77 dan 58 peratus . . Di samping itu, mereka juga berkesan dalam mengurangkan kesakitan radang yang disebabkan semasa fasa kedua ujian, peratusan perencatan kesakitan radang adalah 42, 46 dan 62 peratus, masing-masing (Rajah 2). Morfin (2.5 mg/kg) dan asid acetylsalicylic (200 mg/kg) membentangkan keputusan berikut: 55 peratus /33 peratus dan 31 peratus /54 peratus untuk fasa pertama dan kedua, masing-masing.

Kesan CSHE pada nociception yang disebabkan oleh glutamat

CSHE mengurangkan jilat yang disebabkan oleh glutamat pada tiga dos yang diuji, 10, 30, dan 100 mg/kg masing-masing sebanyak 76, 81 dan 53 peratus (Rajah 3). Morfin pada 2.5 peratus menghasilkan pengurangan 76 peratus

Kesan CSHE pada nociception yang disebabkan oleh capsaicin

Untuk mengesahkan sama ada CSHE akan menjejaskan nociception melalui reseptor TRPV1, ia telah diuji dalam model kesakitan yang disebabkan oleh capsaicin. Kesan antinociceptive melalui model ini diperhatikan untuk CSHE dalam tiga dos yang diuji, masing-masing sebanyak 76, 79, dan 81 peratus (Rajah 4). Capsazepine 10 nMol/paw menghasilkan pengurangan 60 peratus.

Perbincangan

Sebanyak sepuluh glukosida fenilpropanoid telah dikenal pasti dalam ekstrak hidroetanol C. salsa (tumbuh di Kazakhstan).Echinacoside(10.98 mg/g),acteoside(9.44 mg/g) dan tubuloside B(7.94 mg/g) adalah sebatian utama yang dikenal pasti. Data yang diperoleh telah dikaitkan dengan literatur yang tersedia untuk spesiesCistancheberkembang di rantau Asia yang berbeza (Zhou et al., 2014; Xieet al., 2005; Jiang et al., 2009).Echinacosidedanacteosideadalah komponen utama, yang membentuk asas untuk penyeragaman spesies rasmiCistanchedeserticola danCistanchetubulosa, disenaraikan dalam Pharmacopoeia Cina pada tahun 2005. Kami mencadangkan bahawa sebatian ini juga boleh digunakan untuk penyeragamanCistanchesalsa stolon dari Kazakhstan, kerana ia adalah yang utama dalam hydroethanolextract yang dikaji.

Menurut keputusan farmakologi kajian ini, adalah mungkin untuk mencadangkan bahawa CSHE adalah agen yang berkesan terhadap sakit neurogenik dan keradangan seperti yang diperhatikan dalam ujian formalin. Pada pengetahuan kami,Cistanchesalsa tidak pernah diuji berkaitan dengan tindakan antinociceptivenya. Kajian dari tahun 2002 denganCistanchedeserticola (Lin et al., 2002) telah menunjukkan bahawa tumbuhan ini mempamerkan aktiviti antinociceptive dan anti-radang apabila diuji dalam model seperti jumlah writhing, formalin dan edema kaki. Walaupun tiada percubaan untuk menyiasat konstituen utama dalam ekstrak yang aktif, mereka menganggap ekstrak butanol dan lapisan air sebagai yang aktif. Tidak hairanlah pelarut ini berada pada skala kekutuban yang sepadan dengan glikosida fenilpropanoid yang terdapat dalamCistanchesalsa. Selain itu, Lin dan rakan sekerja menegaskan bahawa tindakan antinociceptive daripadaCistancheEkstrak deserticola bukan disebabkan oleh tindakan sebatian dalam reseptor opiat atau berkaitan dengan sistem imun mereka. Dalam kajian kami, ekstrak yang kaya dengan fenilpropanoid menunjukkan aktiviti dalam kedua-dua fasa ujian formalin. Aktiviti yang diperhatikan sebenarnya disebabkan oleh sasaran farmakologi yang disiasat dan bukan kepada sebarang kemungkinan perubahan motor seperti yang dibuktikan oleh ujian therotarod. Keputusan ujian formalin menunjukkan potensi kesakitan neurogenik serta kesakitan yang disebabkan oleh mediator keradangan. Pada mulanya, kami memutuskan untuk menyiasat laluan kesakitan neurogenik. Oleh kerana sebatian serupa daripada spesies lain yang dikaji sebelum ini tidak menunjukkan aktiviti reseptor opiat, kami memutuskan untuk menguji model lain, seperti model Glutamat dan capsaicin.

Glutamat ialah neurotransmiter rangsangan yang mempunyai peranan penting dalam memodulasi kesakitan di seluruh sistem periferi dan saraf pusat. Tindakan ini dimediasi oleh reseptor ionotropikglutamat berpagar ligan (iGluRs) dan reseptor glutamat metabotropik. iGluR boleh dibahagikan kepada N-methyl-d-aspartate(NMDA) dan -amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionicacid (AMPA) (Kolber, 2015). Penyelidikan telah menunjukkan bahawa apabila antagonis NMDA dan reseptor AMPA dengan ketamin dan kainat, masing-masing, kesan antinociception diperhatikan. Walau bagaimanapun, antagonis yang menyasarkan reseptor ini setakat ini telah menyebabkan kesan buruk yang besar dan atas sebab ini, penyelidikan baru memberi tumpuan kepada mGluRshoping bahawa ubat yang dimediasi melalui reseptor ini akan menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan telah dijalankan (Palazzo et al., 2014). Keputusan ujian CSHE menunjukkan bahawa rawatan ini berkesan dalam mengurangkan kesakitan yang disebabkan oleh glutamat. Walau bagaimanapun, masih tidak diketahui jika kesan ini dimediasi melalui reseptor ionotropik dan/atau metabotropik. Morfin adalah salah satu ubat yang ada yang mempunyai kesan penghantaran glutamatergik (Deyama et al., 2007). Dilaporkan dalam literatur bahawa pengaktifan reseptor glutamat meningkatkan tindak balas TRPV1 (Szteyn et al., 2015). Atas sebab itu, ada kemungkinan kesan yang diperhatikan untuk CSHE mungkin disebabkan oleh aktiviti pada TRPV1 dan tidak semestinya melalui tindak balas langsung pada reseptor glutamat.

Langkah seterusnya dalam penyelidikan ini adalah untuk menjalankan capsaicin testusing penjilat kaki sebagai agen algesik, yang merupakan agonis reseptor TRPV1. Keputusan menunjukkan bahawa sememangnya CSHE mengurangkan kesakitan melalui reseptor TRPV1.

Dalam kes CSHE, hampir dalam semua metodologi yang diuji, kami dapat melihat bahawa dos 30 mg/kg mencapai keputusan yang lebih baik daripada 100 mg/kg. Ini boleh disebabkan oleh ketepuan larutan yang membawa kepada sebatian termendak dan secara berkesan kurang jumlah ubat yang tersedia secara bio.

Mengesahkan komposisi kimia yang telah ditetapkan untuk ekstrak Kazakhstan CSHE merupakan langkah penting kerana konstituen utama yang terdapat di dalamnya telah pun mempunyai tindakan antinociceptive/anti-radang mereka entah bagaimana disahkan. Contohnya,echinacosidetelah ditubuhkan sebagai salah satu prinsip aktif yang bertanggungjawab untuk tindakan antinociceptive Echinacea (Hostettmann, 2003). Juga, kajian terdahulu oleh Schapoval dan rakan sekerja (Schapoval et al., 1998) menunjukkanacteosidesebagai salah satu prinsip aktif utama dalam ekstrak etanol yang disediakan dengan Stachytarpheta cayennesis seperti yang dinilai oleh edema kaki dan model plat panas. Backhouse dan rakan sekerja (Backhouse et al., 2008) juga dianggapacteosidemenjadi prinsip aktif Buddleja globobos menggunakan beberapa model penilaian kesakitan, termasuk ujian formalin. Formulasi baharu kini sedang dibangunkan menggunakan pengetahuan terkini untuk meningkatkan kestabilan dan memanjangkan tindakan antinociceptiveacteoside(Isacchi et al., 2016).

Kesimpulan

Sepuluh bahan sifat fenolik telah dikenal pasti dalam stolon KazakhCistanchesalsa oleh analisis HPLC/MS. Sebatian ini boleh bertanggungjawab untuk aktiviti antinociceptive yang diperhatikan dalam model eksperimen yang dilakukan di sini. Mengambil kira bahawa di wilayah Kazakhstan genusCistanchediwakili terutamanya oleh spesiesCistanchesalsa, kami boleh mengesyorkan penuaian dan penyeragamannya menggunakanechinacosidedanacteosidesebagai sebatian standard, untuk mendapatkan bahan mentah berkualiti baik untuk Perubatan Tradisional Cina.

Pendedahan etika

Perlindungan subjek manusia dan haiwan. Penulis mengisytiharkan bahawa prosedur yang diikuti adalah mengikut peraturan jawatankuasa etika penyelidikan klinikal yang berkaitan dan dengan Kod Etika Persatuan Perubatan Dunia (Deklarasi Helsinki).

Kerahsiaan data.

Penulis mengisytiharkan bahawa tiada data pesakit muncul dalam artikel ini.

Hak untuk privasi dan persetujuan termaklum. Penulis mengisytiharkan bahawa tiada data pesakit muncul dalam artikel ini.

Sumbangan penulis

EBK melaksanakan pengumpulan loji, penyediaan ekstrak dan analisis keputusan kimia serta penulisan kertas; GRD, melaksanakan semua ujian farmakologi; ZBS, mereka bentuk kajian bersama FB; LNI dan ENB, mengambil bahagian dalam reka bentuk farmakope kajian untuk memasukkan keputusan yang diperolehi dalam farmakope Kazakhstan; IIT, melaksanakan analisis HPLC; PDF, mereka bentuk kajian farmakologi dan FB, menyusun pasukan bersama-sama untuk menulis kertas ini.

Konflik kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Ucapan terima kasih

Pengarang dari Brazil mengucapkan terima kasih kepada Encik Alan Minho atas bantuan teknikal dan Instituto Vital Brazil atas sumbangan haiwan yang digunakan. Mereka juga ingin mengiktiraf geran daripada CNPq danFundac¸ ão Carlos Chagas Filho de Apoio à Pesquisa do Estadodo Rio de Janeiro. Pengarang dari Ireland ingin mengiktiraf sokongan pembiayaan Program Pihak Berkuasa Pendidikan Tinggi untuk Penyelidikan dalam Institusi Peringkat Ketiga Kitaran 5 untuk TBSI dan untuk mengukuhkan kepentingan program SFI ISCA-Brazil (grantno. SFI/13/ISCA/2843) yang menyumbang kepada kerja kolaboratif antara Brazil dan Ireland. Pengarang dari Kazakhstan ingin menghargai KazNMU atas sokongan kewangan yang dibenarkan untuk melaksanakan kerja ini.

Daripada: 'Aktiviti antinociceptive of Cistanche salsa stolons, berkembang di Republik Kazakhstan' oleh Elmira B. Kartbaevaa, et al

---EB Kartbaeva et al. / Revista Brasileira de Farmacognosia 27 (2017) 587–591

Rujukan

Backhouse, N., Delporte, C., Apablaza, C., Farias, M., Goïty, L., Arrau, S., Negrete, R., Castro, C., Miranda, H., 2008. Aktiviti antinociceptive of Buddleja globose (matico) dalam beberapa model kesakitan. J. Ethnopharmacol. 119, 160–165.

Beirith, A., Santos, ARS, Calixto, JB, 2002. Mekanisme yang mendasari nociception dan edema kaki yang disebabkan oleh suntikan glutamat ke dalam kaki tetikus. Otak Re. 924, 219–228.

Akademi Sains Perubatan Cina, 1988. Institut Tumbuhan Perubatan, Herba Perubatan Cina, vol. 4., ed ke-2. Rumah Penerbitan Perubatan Rakyat, Beijing.

Deyama, S., Yamamoto, J., Machida, T., Tanimoto, S., Nakagawa, AT, Kaneko, S., Satoh, M., Minami, M., 2007. Perencatan penghantaran glutamatergik oleh morfin dalam basolateral nukleus amygdaloid mengurangkan keengganan yang disebabkan oleh kesakitan. Neurosci. Res. 59, 199–204.

Grudzinskaya, LM, Gemedzhieva, NG, 2012. Senarai Tumbuhan Ubat di Kazakhstan. Rumah Penerbitan Institut Botani dan Fitopengenalan RK, Almaty.
Hostettmann, K., 2003. Sejarah tumbuhan: contoh Echinacea. Forsch Komp. Kelas. Nat. Suppl. 1, 9–12.
Isacchi, B., Bergonzi, MC, Iacopi, R., Ghelardini, C., Galeotti, N., Bilia, AR, 2016.
Formulasi liposomal untuk meningkatkan kestabilan dan memanjangkan aktiviti anti-neuropatik verbascoside. Planta Med. 83, 412–419.
Jiang, Y., Li, SP, Wang, YT, Chen, XJ, Tu, PF, 2009. PembezaanHerbaCistanchesdengan cap jari dengan kromatografi cecair berprestasi tinggi-pengesanan tatasusunan diod-spektrometri jisim. J. Chromatogr. 1216, 2156–2162.
Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional Chinese Drugs, 1977. 1st ed., Shanghai Scientific & Technologic Publisher, Shanghai.
Kolber, BJ, 2015. mGluRs dari kepala ke kaki dalam kesakitan. Prog. Mol. biol. Terjemahan 131, 281–324.
Lin, LW, Hsieh, MT, Tsai, FH, Wang, WH, Wu, CR, 2002. Aktiviti anti-nociceptive dan anti-radang yang disebabkan oleh Cistanche deserticola dalam tikus. J. Ethnopharmacol. 83, 177–182.
Liu, XM, Li, J., Jiang, Y., Zhao, MB, Tu, PF, 2013. Juzuk kimia daripada Cistanche Sinensis (Orobanchaceae). Biokim. Syst. Ecol. 47, 21–24.
Matheus, ME, Berrondo, LF, Vieitas, EC, Menezes, FS, Fernandes, PD, 2005. Penilaian sifat antinociceptive daripada ekstrak batang Brillantaisia ​​palisotii Lindau. J. Ethnopharmacol. 102, 377–381.
Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., Tu, PF, 2013. Phenylethanoid glycosides dengan aktiviti anti-radang daripada batang Cistanche deserticola yang dibiakkan di padang pasir Tarim. Fitoterapia 89, 167–174.
Palazzo, E., Marabese, I., de Novellis, V., Rossi, F., Maione, S., 2014. Reseptor glutamat metabotropik supraspinal: sasaran untuk melegakan kesakitan dan seterusnya. Eur. J. Neurosci. 39, 444–454.
Sakurada, T., Katsumata, K., Tanno, K., Sakurada, S., Kisara, K., 1992. Ujian capsaicin pada tikus untuk menilai antagonis tachykinin dalam saraf tunjang. Neuropharmacology 31, 1279-1285.
Sarsenbayev, KN, Isabaev, SO, Kolosov, NG, 2011. Prosiding Persidangan Saintifik Antarabangsa "Keadaan Ekologi Moden Wilayah Laut Aral, Prospek untuk Menyelesaikan Masalah'', Kyzylorda, ms 195–200.
Schapoval, EES, Vargas, MRW, Chaves, CG, Bridi, R., Zuanazzi, JA, Henriques, AT, 1998. Aktiviti antiradang dan antinociceptive ekstrak dan sebatian terpencil daripada Stachytarpheta cayennesis. J. Ethnopharmacol. 60, 53–59.
Shimoda, H., Tanaka, J., Takahara, Y., Takemoto, K., Shan, SJ, Su, MH, 2009. Kesan hipokolesterolemik ekstrak Cistanche tubulosa, ubat mentah tradisional Cina, pada tikus. Am. J. Chin. Med. 37, 1125–1138.
Sui, ZF, Gu, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Le, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011. Sebatian karbohidrat larut air daripada badanHerbaCistanche: pengasingan dan kesan penghapusannya terhadap radikal bebas dalam kulit. Karbohidr. Polim. 85, 75–79.
Szteyn, K., Rowen, MP, Gomez, R., Du, J., Carlton, SM, Jeske, NA, 2015. Protein penambat A-kinase 79/150 menyelaraskan pemekaan reseptor glutamat metabotropik neuron deria periferi. Sakit 156, 2364–2372.
Wang, XY, Qi, Y., Cai, RL, Li, XH, Yang, MH, Shi, Y., 2009. Kesan Cistanche deserticola polysaccharides (CDPS) pada pengaktifan makrofaj. Dagu. Pharmacol. lembu jantan. 25, 787–789.
Xie, JN, Zhao, MB, Wu, FW, Tu, PF, 2005. Cap jari kromatografi Cistanche deserticola oleh HPLC. Dagu. Trad. Herba. Dadah 36, 268–271.
Yang, FR, Wen, DS, Fang, BW, Lou, JS, Meng, L., 2013. Pencegahan ekstrak salsa Cistanche pada fibrosis hepatik yang disebabkan oleh karbon tetraklorida dalam tikus. Dagu. Herba. Med. 5, 199–204.
Yong, J., Tu, PF, 2009. Analisis juzuk kimia dalam spesies Cistanche. J. Chromatogr. 1216, 1970–1979.
Zhang, X., Li, X., Rena, K., Du, NS, 2003. Penentuan RP-HPLC bagi echinacoside danacteosidedalamHerbaCistanchesditanam pada spesies dan habitat parasit yang berbeza. Dagu. J. Pharm. dubur. 23, 254–256.
Zhou, J., Zhang, Q., Bing Sun, J., Li Sun, X., Zeng, P., 2014. Pengekstrakan mikro fasa cecair gentian berongga dua fasa berdasarkan magnetofluid untuk penentuan serentakechinacoside, tubuloside B, acteosidedan isoacteoside dalam plasma tikus selepas pentadbiran lisan ekstrak salsa Cistanche oleh kromatografi cecair berprestasi tinggi. J. Pharm. Berbiomed. dubur. 94, 30–35.