​Aktiviti Antidepresan Dan Metabolisme Cistanche dalam Vivo Dan in Vitro

Abstrak: Cistancheialah batang berdaging kering dengan daun bersisikCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Ia adalah ubat tonik Cina yang terkenal. Penyelidikan farmakologi moden telah mengesahkan bahawa Cistanchemempunyaikesan neuroprotektif yang ketara, dan yangkesan antidepresanjuga telah disahkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Walau bagaimanapun, asas dan mekanismenyabahan aktif antidepresanmasih belum dijelaskan sepenuhnya. Berdasarkan padakeberkesanan tradisional Cistanche , kami menjalankan aktiviti anti-depresan dan kajian metabolisme in vitro dan in vivo. Di sini kami merumuskan idea-idea penyelidikan untuk menyediakan data dan rujukan untuk pembangunan kemudian ubat-ubatan yang berkaitan dengankeberkesanan antidepresan Cistanche . 

Kata kunci: Cistanche , aktiviti metabolik kemurungan

BERAPA LAMA YANG DIPERLUKAN UNTUK CISTANCHE BERFUNGSI?

Kemurungan adalah penyakit yang dicirikan oleh gangguan mood. Gejala utamanya termasuk kesedihan, kehilangan minat, anhedonia,hilang selera makan, rasa bersalah, rendah diri,gangguan tidur, keletihan, kepekatan yang lemah, dsb. n1, dan dalam kes yang teruk, bunuh diri Konsep dan tingkah laku telah menjadi penyakit dengan kadar bunuh diri tertinggi dalam psikiatri. Menurut statistik dari Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada 2017, dianggarkan terdapat 350 juta pesakit yang mengalami kemurungan di seluruh dunia. Menjelang 2020, ia akan menjadi penyakit kedua terbesar di dunia, dengan kadar kejadian setinggi 20%. Kemurungan adalah penyakit psikologi kompleks yang disebabkan oleh pelbagai faktor termasuk genetik, perkembangan, dan persekitaran hidup¨51. Antaranya, tekanan dianggap sebagai punca utama kemurunganI61.

Pada masa ini, ubat klinikal utama untuk rawatan kemurungan termasuk antidepresan trisiklik, perencat monoamine oksidase, dan perencat pengambilan semula serotonin terpilih. Ubat-ubatan ini umumnya mempunyai kekurangan seperti spektrum antidepresan yang sempit, rintangan dadah, dan kesan toksik dan sampingan yang tinggi. 1. Memandangkan patogenesis kemurungan adalah agak kompleks dan terdapat banyak faktor yang mendorong, selalunya sukar bagi ubat-ubatan yang menyasarkan satu pautan untuk mencapai keberkesanan yang memuaskan. Oleh itu, , Penyelidik dalam dan luar negara semakin memberi perhatian kepada pembangunan dan penggunaan ubat semulajadi yang lebih selamat, lebih cekap, dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit dalam pembangunan antidepresan" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MakTarikh diterima: 2018-06-10 Tarikh semakan: 2018-07-15 atau Cistanche C. Sisik kering tubulosa (Schenk) Wight

Batang daun yang berdaging [15.6] ialah tonik perubatan tradisional Cina yang terkenal. Ia pertama kali direkodkan dalam "Shen Nong's Materia Medica" dan disenaraikan sebagai gred teratas. Ia mempunyai fungsi yang menyuburkan buah pinggang, menambah pati dan darah, melembabkan usus dan julap, dan lain-lain, dan sering digunakan untuk kekurangan buah pinggang yang. , kekurangan pati dan darah, mati pucuk dan kemandulan, sakit dan lemah pinggang dan lutut, kelemahan otot dan tulang, kekeringan usus dan sembelit. Ia adalah ubat buah pinggang-yang yang paling kerap digunakan dalam dinasti yang lalu. Bermula daripada keberkesanan tradisionalnya, kami meneroka aktiviti antidepresan Cistanche dan metabolisme in vitro dan in vivo berdasarkan komposisi kimianya dan laporan berkaitan. Artikel ini meringkaskan dan menyemak idea penyelidikan ini untuk menyediakan data dan rujukan untuk pembangunan kemudian ubat-ubatan yang berkaitan dengan keberkesanan antidepresan Cistanche.

1 Aktiviti antidepresan Cistanche

Pada masa ini, ubat-ubatan untuk rawatan klinikal kemurungan umumnya mempunyai kekurangan seperti spektrum antidepresan yang sempit, rintangan dadah, dan kesan toksik dan sampingan yang tinggi (tindak balas gastrousus, disfungsi seksual, sakit kepala, insomnia, dan ruam). Antidepresan baris pertama yang digunakan secara klinikal, seperti venlafaxine dan fluoxetine, mempunyai kesan sampingan yang serius seperti kardiotoksisiti, hipertensi, disfungsi seksual dan gangguan tidur. Perlu diingat bahawa kajian menunjukkan bahawa 59.1% (604/1022) pesakit yang menggunakan antidepresan mengalami kesan sampingan toksik akibat disfungsi seksual, dan kira-kira 40% pesakit yang mengalami kemurungan melaporkan bahawa antidepresan menyebabkan Disfungsi seksual dianggap sebagai kesan sampingan yang tidak boleh diterima. , menjejaskan pematuhan dadah secara serius. Antaranya, perencat reuptake norepinephrine dan inhibitor reuptake serotonin mempunyai insiden disfungsi seksual yang paling tinggi1'221.

Oleh itu, memandangkan kaedah rawatan klinikal semasa untuk kemurungan dan kekurangan ubat-ubatan yang sedia ada, Cistanche, sebagai ubat yang paling kerap digunakan buah pinggang-yang-tonifying pada masa lalu, akan mempunyai kepentingan penyelidikan yang besar dan nilai aplikasi.

1.1 Keberkesanan tradisional dan aktiviti antidepresan Cistanche

Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dan telah direkodkan dalam perubatan herba sepanjang zaman. Rekod tentang sifat perubatan dan keberkesanan Cistanche pertama kali muncul dalam "Shen Nong's Materia Medica", yang disenaraikan sebagai gred teratas. Ia menyatakan: "Cistanche mempunyai rasa manis dan sedikit hangat. Ia boleh merawat lima jenis bersalin dan tujuh kecederaan. Ia boleh menyuburkan bahagian tengah, menghilangkan sakit sejuk dan panas pada batang, menyuburkan lima organ dalaman, dan menguatkan yin. Ia menambah essence dan Qi, membawa kepada lebih ramai kanak-kanak, dan membuatkan wanita ketagih jika diambil lama-lama, ia akan meringankan badan." Xin 31. "Treatise on Medicinal Properties" mengandungi: "Cistanche boleh memberi manfaat kepada sumsum, menyenangkan warna, memanjangkan hayat, merawat pendarahan wanita, afrodisiak, dan boleh mendapat manfaat dua kali ganda daripada matahari. Ia digunakan terutamanya untuk kemerahan dan keputihan, tonify kegagalan pati, kulit gelap, dan kecederaan bersalin." "Ilustrasi dan Materia Medica" merekodkan: "Cistanche sering digunakan sebagai makanan oleh orang Barat. Kikis sisik, basuh dengan wain, keluarkan jus hitam, potong menjadi kepingan nipis, dan campurkan dengan kentang dan kambing untuk membuat sup. Ia sangat lazat dan bermanfaat kepada orang ramai Ia adalah makanan yang baik. "Compendium of Materia Medica" merekodkan bahawa Cistanche "mengisi semula api pintu kehidupan, menyuburkan lima organ dalaman, menambah sumsum dan menguatkan otot" [261]. Edisi 2015 "Farmacopoeia Cina" merekodkan: "Manis, masin, hangat. Kembali ke buah pinggang dan meridian usus besar. Menambah buah pinggang yang, menambah pati dan darah, melembapkan usus dan melegakan sembelit. Ia digunakan untuk buah pinggang yang tidak mencukupi, kekurangan zat dan darah, mati pucuk dan kemandulan, sakit dan lemah pada pinggang dan lutut, kelemahan otot dan tulang, kekeringan usus dan sembelit.

"Shen Nong's Materia Medica" pertama kali merekodkan bahawa Cistanche boleh "merawat lima buruh dan tujuh kecederaan", dan lima buruh dan tujuh kecederaan termasuk "kemarahan mencederakan hati, terlalu banyak bekerja minda mencederakan fikiran, dan takut mencederakan kehendak", dsb. . "Kompendium Materia Medica" Terdapat juga penerangan mengenai Cistanche dalam merawat neurasthenia dan mati pucuk [281], menunjukkan bahawa kesan tradisional Cistanche termasuk kesan antidepresan. Oleh itu, Cistanche telah direkodkan pada zaman purba untuk merawat kemurungan dan penyakit saraf lain.

1.2 Komposisi kimia dan aktiviti antidepresan Cistanche

Penyelidikan tentang komposisi kimia Cistanche bermula pada awal 1980s. Kajian telah mengesahkan bahawa Cistanche terutamanya mengandungi glikosida phenylethanol, iridoid dan glikosidanya, lignan dan glikosidanya, glikosida fenil alkohol, gula Alkohol, oligosakarida dan polisakarida, minyak meruap dan bahan-bahan lain. Sehingga kini, lebih daripada 100 sebatian telah ditemui di Cistanche, termasuk 120 spesies Cistanche padang pasir dan 75 spesies Cistanche tiub. Dengan perkembangan sains dan teknologi serta penerokaan mendalam tentang keberkesanan Cistanche , penyelidikan mengenai keberkesanan dan aktiviti farmakologi Cistanche telah mencapai satu siri kemajuan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Kajian aktiviti farmakologi moden telah mengesahkan bahawa Cistanche mempunyai kesan neuroprotektif. 0.34,. Khususnya, kapsul "Cistanche total glycosides", yang kebanyakannya terdiri daripada phenylethanol glycosides dalam Cistanche , digunakan dalam rawatan klinikal penyakit Alzheimer. 51. Phenylethanoid glycosides boleh memberi kesan anti-Parkinsonian dengan meningkatkan ekspresi tyrosine hydroxylase dalam substantia nigra dan kandungan dopamine (DA) dalam striatum. "Hipotesis ketidakseimbangan pemancar monoamine" bagi patogenesis kemurungan percaya bahawa pengurangan sintesis dan pembebasan neurotransmiter seperti DA dalam otak adalah salah satu daripada patogenesis kemurungan -36,371.

Oleh itu, phenylethanol glycosides dalam Cistanche mungkin mempunyai aktiviti antidepresan. Di samping itu, glikosida iridoid adalah salah satu komponen kimia utama Cistanche . Antara glikosida iridoid, catalpol dan genipin telah disahkan mempunyai kesan ke atas memperbaiki kemurungan [38.91. Oleh itu, kami membuat spekulasi bahawa Cistanche mungkin mempunyai beberapa aktiviti antidepresan.

1.3 Kajian Eksperimen Haiwan terhadap Aktiviti Antidepresan Cistanche

Menurut laporan (4), glikosida phenylethanoid daripada Cistanche boleh mengawal tingkah laku seperti kemurungan dalam sindrom perimenopausal pada tikus. Mekanismenya mungkin dengan mengawal gangguan estrogen dalam tikus model, dengan itu meningkatkan neurotransmitter monoamine dalam otak. tahap. Wang et al. III] mendapati bahawa air rebusan Cistanche boleh meningkatkan masa imobilitas terkumpul tikus dalam ujian penggantungan ekor dan mempunyai aktiviti antidepresan yang baik. Penyelidikan kami menunjukkan bahawa ∞1, Cistanches tubulosa boleh meningkatkan dengan ketara ciri-ciri tingkah laku seperti kemurungan tikus dalam model persekitaran terdesak; pentadbiran berterusan ekstrak Cistanches tubulosa boleh meningkatkan dengan ketara kesan rangsangan kronik yang tidak dapat diramalkan.

Tikus model kemurungan menunjukkan ciri tingkah laku seperti kemurungan dalam ujian tingkah laku seperti berenang paksa, keutamaan sukrosa, ujian medan terbuka dan perencatan makan dalam persekitaran baharu. Pengasingan dan saringan lanjut ekstrak Cistanche mendapati bahagian 1"l, Fr. 2 boleh mengurangkan masa imobilitas terkumpul dengan ketara dalam ujian penggantungan ekor tikus, dan lebih aktif daripada bahagian kutub lain. Komponen utama bahagian Fr. 2 termasuk Terdapat 3 glikosida iridoid, 2 glikosida phenylethanoid dan 2 glikosida fenolik, antaranya komponen glikosida iridoid 6-deoxycatalpol dan 8-asid epilognik mempunyai kandungan tertinggi [3813 91, cincin]. terpenes catalpol dan geniposide kedua-duanya mempunyai aktiviti antidepresan, dan 6-deoxycatalpol (6-deoxycatalp01) yang terdapat dalam bahagian Fr 2 ialah analog struktur catalpol, 8-asid epilognik dan gluroside Ia adalah analog struktur geniposide, menunjukkan bahawa glikosida iridoid mungkin merupakan salah satu bahan antidepresan daripada Cistanche tubulosa Selain itu, Fr 2 juga mengandungi beberapa glikosida phenylethanoid bahawa Cistanche tubulosa juga boleh menghasilkan aktiviti antidepresan melalui kesan sinergistik setiap bahagian kutub. Keputusan ini perlu disahkan lagi. Penyelidikan susulan perlu mengasingkan lagi komponen kimia Cistanche dan menilai keberkesanan antidepresannya.

1.4 Penyelidikan mengenai mekanisme aktiviti antidepresan Cistanche

Walaupun aktiviti antidepresan Cistanche telah disahkan, asas dan mekanisme bahan aktifnya belum dijelaskan sepenuhnya. Penyelidikan kami menunjukkan bahawa ekstrak Cistanches tubulosa boleh meningkatkan dengan ketara ekspresi 5-HT dan BDNF dalam tikus model kemurungan hippocampus, meningkatkan ekspresi 5-HT dalam kolon dan meningkatkan sel neuron hippocampal dengan ketara dalam tisu otak tikus. atrofi dan mempunyai kesan perlindungan pada sel saraf. Dilaporkan bahawa catalpol, komponen glikosida iridoid, juga boleh meningkatkan kemurungan dengan memulihkan disfungsi paksi HPA dan mengawal selia ekspresi faktor neurotropik terbitan otak (BDNF). Geniposide boleh memperbaiki kemurungan melalui Memodulasi paksi HPA untuk mencapai kesan antidepresan -8'39,. Keputusan ini menunjukkan bahawa iridoid mungkin merupakan salah satu asas untuk aktiviti antidepresan Cistanche. Ekstrak cistanche boleh meningkatkan kandungan 5-HT dalam badan dengan merangsang sintesis 5-HT dalam kolon, dengan itu

Tingkatkan ekspresi 5-HT dalam otak dan tingkatkan kesan perlindungan BDNF pada sel saraf otak untuk mencapai tujuan antidepresan. Walau bagaimanapun, mekanisme molekul yang berkaitan sasaran aktiviti farmakologi antidepresan Cistanche masih tidak jelas, seperti neurotransmitter yang mengawal reseptor dan faktor neurotropik mengawal reseptor.

Peranan relevan yang dimainkan oleh badan masih perlu dikaji lebih lanjut.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sejumlah besar kajian telah mengesahkan bahawa flora usus boleh menjejaskan fungsi fisiologi, emosi dan ciri-ciri tingkah laku sistem saraf pusat dengan menjejaskan "paksi usus-otak". Telah dilaporkan bahawa H2.31 mempunyai hubungan rapat antara kemurungan dan "paksi usus-otak". Perubahan dalam flora usus berkemungkinan besar menjejaskan sistem imun dan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA). ), isyarat neurotransmitter dan mekanisme lain untuk menjejaskan kemurungan. Kajian kami juga membuktikan bahawa Cistanche tubulosa boleh mengawal flora usus yang tidak teratur dan metabolit flora usus asid lemak rantai pendek dalam tikus dengan kemurungan yang disebabkan oleh rangsangan kronik yang tidak dapat diramalkan.

Pengeluaran flora usus memulihkan kestabilan struktur flora usus. Analisis korelasi mendapati bahawa Cistanche tubulosa meningkatkan flora usus tikus dengan kemurungan dan berkaitan dengan peningkatan penunjuk yang berkaitan dengan kemurungan, menunjukkan bahawaEkstrak cistanche tubulosaboleh mengganggu sel tunggal otak dengan mengubah struktur dan komposisi flora usus. Neurotransmiter amina, faktor neurotropik dalam otak, serotonin kolon, dan perubahan dalam pengeluaran asid lemak rantai pendek untuk mencapai tujuan antidepresan.