Satu Penyiasatan Mengenai Kesan Anti-Kanser Hati Cistanche Phenylethanoid Glycosides

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrak

Objektif: Untuk mengkaji anti-hepatokarsinomakesan daripadacistanche phenylethanoid glycosides (CPhGs),dan untuk meneroka kemungkinan mekanisme tindakannya. Kaedah: Model kanser hati tikus H22 yang mengandungi tumor telah diwujudkan melalui suntikan subkutan ke dalam ketiak kanan bahagian depan. Eksperimen itu menubuhkan kumpulan kawalan kosong, kumpulan model pembawa tumor H22 kanser hati, dan kumpulan rawatan positif Ganfule (1351.5 mg/kg) dengan CPhG yang tinggi. Kumpulan dos (500 mg/kg), kumpulan dos pertengahan (250 mg/kg), dan kumpulan dos rendah (125 mg/kg), sejumlah 6 kumpulan, setiap satu dengan 10 haiwan. Kecuali kumpulan kawalan kosong dan kumpulan model, kumpulan lain diberi Ganfule atau CPhG secara gavage selama 10 hari berturut-turut. Semasa pemantauan keadaan umum tikus, pertumbuhan badan tumor tikus pembawa tumor H22 dalam setiap kumpulan diperhatikan. Pada akhir percubaan, bola mata diambil untuk mengumpul darah, dan serum interleukin 2 (IL-2) dan faktor nekrosis tumor telah dikesan oleh ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA). a(Kandungan TNF-∞ dan alpha-fetoprotein (AFP); asingkan limpa dan hati, timbang, kira pekali organ; buang sepenuhnya badan tumor, kira kadar perencatan tumor setiap kumpulan tikus; perhatikan tisu patologi badan tumor dengan pewarnaan HE. Keputusan: Tumor axillary kumpulan model yang membawa tumor muncul awal dan berkembang paling cepat, diikuti oleh kumpulan CPhGs dos rendah dan sederhana, dan tumor dalam kumpulan dos tinggi dan rawatan positif kumpulan berkembang dengan perlahan. Berbanding dengan kumpulan model, CPhG menunjukkan pertumbuhan sederhana dan cepat. Jisim tumor dalam kumpulan dos tinggi berkurangan dengan ketara (P<0.05), and="" the="" tumor="" suppressor="" rate="" in="" each="" dose="" group="" increased="" with="" the="" increase="" of="" cphgs="" dose=""><0.05); the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" spleen="" coefficient="" of="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" increased="" significantly="" and="" liver="" coefficients="" were="" significantly="" reduced=""><0.05); the="" levels="" of="" il-2="" in="" cphgs="" medium,="" high-dose="" groups,="" and="" positive="" treatment="" groups="" were="" significantly="" increased=""><0.05), while="" the="" content="" of="" afp="" was="" significantly="" reduced="" (,="">< 0.05);="" tnf-0="" [content="" in="" each="" dose="" group="" and="" a="" positive="" treatment="" group="" of="" cphgs="" was="" significantly="" reduced=""><0.05). pathological="" results="" showed="" that="" the="" growth="" of="" mouse="" liver="" cancer="" cells="" in="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" was="" inhibited,="" the="" number="" was="" smaller,="" the="" heterogeneity="" was="" reduced,="" and="" a="" large="" number="" of="" necrotic="" cells="" were="" accompanied.="" conclusion:="" cphgs="" can="" reduce="" liver="" damage="" in="" h22="" tumor-bearing="" mice="" and="" inhibit="" tumor="" growth,="" which="" may="" be="" related="" to="" cphgs="" reducing="" the="" serum="" afp="" content="" in="" tumor-bearing="" mice="" and="" improving="" the="" immunity="" of="" tumor-bearing="">

[Kata kunci]Cistanche; jumlah glikosida phenylethanoid; sel H22; kanser hati

Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Cistanche (tubulosa)dihasilkan terutamanya di Xinjiang dan Liga Alexa Mongolia Dalam. Ia dikenali sebagai "ginseng padang pasir" dan mempunyai nilai perubatan yang sangat tinggi. Ia adalah bahan perubatan tradisional Cina yang berharga. Pertama kali diterbitkan dalam "Materia Medica Shen Nong", ia disenaraikan sebagai gred teratas. Ia manis, masin, dan hangat sifatnya. Ia mempunyai kesan buah pinggang yang berkhasiat, pati dan darah berkhasiat, dan melembapkan usus. Ia sering digunakan untuk merawat mati pucuk pada lelaki, ketidaksuburan pada wanita, dan pinggang dan lutut. Sakit sejuk, kekeringan darah, sembelit, dan gejala lain yang mengejek. Sarjana dalam negeri telah menjalankan banyak penyelidikan tentang komponen kimiaCistanche, termasukglikosida fenilethanoiddaripadacistanche(CPhGs), iridoid, lignan, polisakarida, alkaloid, dll. Komponen yang paling penting ialah CPhGso, penyelidikan farmakologi moden telah menunjukkan bahawa CPhGs mempunyai antibakteria, anti-radang, antivirus, anti-tumor, anti-oksidan, pengawalan imun, peningkatan ingatan , yang dan aktiviti farmakologi lain. Pada masa yang sama, sebilangan besar ahli pasukan penyelidik yang dijalankan ke atas CPhG pada peringkat awal menunjukkan bahawa CPhG Ia mempunyai kesan fibrosis anti-hati". 71. Dalam eksperimen ini, CPhG diasingkan daripadaCistanchebahan perubatan digunakan untuk mengkaji kesan anti-hepatokarsinomanya pada tikus yang membawa tumor H22. Menyediakan asas untuk pembangunan dadah.

1. Bahan dan kaedah

1.1 Bahan ujian dan haiwan eksperimen

Cistancheglikosida fenilethanoid(CPhGs) telah diekstrak, diasingkan dan dikenal pasti oleh penyelidik Zhao Jun dari Xinjiang Institute of Materia Medica, ketulenan ialah 70 peratus 91, dan 0.5 peratus karboksimetil selulosa telah digunakan dalam eksperimen. Natrium (0.5 peratus CMC-Na) dibubarkan, disediakan ke dalam kepekatan yang berbeza, disimpan pada 4 darjah, dan digunakan dalam masa 1 minggu.

Tikus Kunming kelas SPF, 60 jantan, seberat 18-22g, dibeli daripada Pusat Penyelidikan Haiwan Eksperimen Universiti Perubatan Xinjiang, nombor sijil ialah SCXK (baru) 2016—0002, dan nombor lesen ialah SYXK (gaji: ) 2016—0003.

1.2. Tetikus talian sel

Barisan sel hepatokarsinoma H22 disediakan oleh Wuhan Prose Life Technology Co., Ltd., nombor item ialah CL-01341.

1.3. Radas dan reagen utama

Empar berkelajuan rendah (70L-5A, Shanghai Anting); CO, inkubator (Heal Force, HF240); tangki air suhu malar pemanasan elektrik (DK-8D, Shanghai ◎Heng Technology Co., Ltd.); Pembaca plat mikro (Bio-rad); angkup vernier (Shanghai Future Experimental Equipment Co., Ltd.); baki elektronik (Changzhou Wantai Balance Instrument Co., Ltd.).

Gainful ialah produk CommScope Pharmaceutical Co., Ltd. (Z20060389); RPMI-1640 sederhana dan 1 peratus antibodi berganda (Isher IJBI); Serum lembu janin (Gibco, Amerika Syarikat); 0.4 peratus Trypan blue dan 4 peratus paraformaldehid (Jing Suo Lebao); faktor nekrosis tumor tikus IX (TNF-cc), interleukin 2 (IL-2), alpha-fetoprotein (AFP) kit ELISA (Wuhan Huamei).

1.4 Kaedah ujian

1.4.1 Penubuhan model tikus pembawa tumor H22 bagi kanser hati

Hidupkan semula sel H22 pada 37 darjah , buang supernatan melalui sentrifugasi, tambahkan medium lengkap RPMI-1640 segar untuk menggantung semula sel untuk pemulihan pantas, biakan lebih daripada 95 peratus sel berdaya maju secara in vitro dan inokulasi tikus apabila ketumpatan sel mencapai 1×106/mL Rongga perut, 0.2 mL setiap satu. Laluan lebih kurang 8.10 d. Cecair tumor peritoneal H22 tikus yang dikultur di sebelah kanan 8 dE telah diekstrak secara aseptik, dicairkan dengan garam biasa untuk melaraskan bilangan sel tumor kepada 1X 107/mL, dicampur dengan baik, dan ketepikan. Kecuali kumpulan kawalan kosong disuntik dengan jumlah garam biasa yang sama di tapak yang sama, tikus dalam kumpulan lain telah dibasmi kuman dan disuntik dengan penggantungan sel tumor H22 pada ketiak kanan kaki depan mereka, setiap o. 2mL [9.101, 24 jam selepas pemodelan, perhatikan pertumbuhan tumor setiap hari.

1.4.2 Pengelompokan dan pentadbiran

Tikus pembawa tumor H22 yang dimodelkan di atas dibahagikan secara rawak kepada 5 kumpulan, iaitu kumpulan model dan kumpulan rawatan positif (Ganfule 1351.5 mg/kg), dengan CPhG tinggi (500 mg/kg), QB ( 250 mg/kg) mg/kg), kumpulan dos rendah (125mg/kg), setiap kumpulan mempunyai 10 haiwan. Gavage dimulakan pada 24 hA selepas pemodelan. Kecuali untuk kumpulan kawalan kosong dan model, kumpulan itu diberi jumlah yang sama iaitu 0.5 peratus larutan CMC-Na, kumpulan lain diberi dos ubat positif atau CPhGs secara gavage selama 10 jam berturut-turut. d"2.1 31. Temu bual pemerhatian harian status aktiviti mental, saiz bengkak ketiak kanan dan masa penampilan, warna bulu dan selera tikus yang membawa tumor. 24 jam selepas pemberian terakhir, timbang berat, keluarkan bola mata dan kumpulkan darah, dan asingkan serum Spare; Kaedah dislokasi serviks membunuh tikus, memisahkan limpa dan hati, menimbang pekali hati dan limpa; mengelupas tumor sepenuhnya, mengelap bersih dengan kertas penapis dan menimbang jisim, mengira perencatan tumor kadar setiap kumpulan tikus, tisu tumor adalah pemeriksaan histologi patologi.

1.4.3 Petunjuk ujian

①Penentuan pekali limpa dan hati: Selepas tikus dalam setiap kumpulan dikorbankan, limpa dan hati dipotong dan ditimbang, dan pekali organ dikira. Pekali organ=jisim organ/4, jisim badan tikus × 100 peratus . ②Penentuan jisim tumor dan kadar perencatan tumor: 24 jam selepas pemberian terakhir, tikus dikorbankan dengan kaedah dislokasi serviks dan ditimbang. Tumor telah dikupas sepenuhnya, disapu bersih dengan kertas penapis, dan kemudian ditimbang pada neraca elektronik. Jisim dikira berdasarkan jisim tumor. Kadar perencatan tumor tikus dalam setiap kumpulan pentadbiran, kadar perencatan tumor=(kumpulan model tumor jisim kumpulan eksperimen jisim tumor) kumpulan membran jisim tumor X 100 peratus . ③Selepas mengeluarkan bola mata dan mengambil darah, asingkan serum dan simpan pada suhu 80 darjah untuk pemeriksaan. Kesan kandungan IL-2, TNF-0 dan AFP dalam serum mengikut arahan kit ELISA. ④Pemeriksaan histopatologi tumor. Selepas tumor dalam setiap kumpulan diperbaiki dengan 4 peratus paraformaldehid selama 24 jam, bahagian itu dibenamkan dalam parafin dan diwarnai dengan HE konvensional. Perubahan patologi tumor diperhatikan di bawah mikroskop cahaya, dan kawasan nekrosis sel tumor dinilai terlebih dahulu. Kesan rawatan ubat CPhGs.

1.5 Kaedah statistik

Perisian SPSS 17.0 digunakan untuk analisis statistik dan keputusan data setiap kumpulan dinyatakan sebagai x±S, dan data antara berbilang kumpulan dibandingkan dengan analisis varians sehala dan tahap ujian a=0.05.

2. keputusan

2.1 Pemerhatian umum tikus

Before administration, there was no statistically significant difference in the bodyweight of the mice between the groups (P>0.05). Dalam kumpulan model, 2 tikus mati akibat pentadbiran gastrik semasa eksperimen. Selepas pentadbiran, berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, berat badan tikus kumpulan model meningkat dengan pertumbuhan tumor, tetapi perbezaannya tidak ketara secara statistik

(P>0.05); Compared with the model group, the bodyweight of mice in the positive treatment group and the CPhGs dose group decreased to a certain extent, but the difference was not statistically significant (P>0.05). Pada hari ke-4 eksperimen, ketiak tikus mula membengkak, keadaan aktiviti mental haiwan menjadi lebih teruk, haiwan lambat bertindak balas terhadap rangsangan luar, selera makan mereka berkurangan, dan warna bulu mereka menjadi malap. Jisim tumor muncul pertama kali dalam kumpulan model, dan kadar pertumbuhan adalah yang paling cepat. Reaksi di atas adalah yang paling jelas, diikuti oleh kumpulan dos rendah dan sederhana CPhG. Kumpulan dos tinggi dan kumpulan rawatan positif mempunyai pertumbuhan tumor yang lebih perlahan, kualiti hidup yang lebih baik, dan tiada kesan buruk yang jelas.

2.2 Kesan Cistanche CPhGs pada limpa dan pekali hati tikus pembawa tumor H22

Berbanding dengan kumpulan kawalan kosong, pekali limpa kumpulan model berkurangan dengan ketara dan pekali hati meningkat dengan ketara (P<0.01); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" spleen="" coefficient="" of="" the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" cphgs="" dose="" groups="" were="" significantly="" increased,="" and="" the="" liver="" coefficient="" was="" significantly="" decreased="" (p=""><0.01), indicating="" that="" cphgs="" can="" improve="" the="" immune="" function="" of="" tumor-bearing="" mice="" to="" a="" certain="" extent="" and="" inhibit="" liver="">

3. Perbincangan

utamakanser hatiadalah tumor malignan biasa dalam amalan klinikal. Ia menyumbang tempat ke-4 dalam kejadian tumor dunia dan tempat ke-2 dalam kematian. Pencegahan dan rawatannya masih menjadi topik penyelidikan yang hangat di negara saya. Kelebihan perubatan tradisional Cina dalam mengawal perkembangan pesakit, memperbaiki gejala dan tanda, dan meningkatkan kualiti hidup secara beransur-ansur muncul. Untuk mencari toksik rendah dan kecekapan tinggianti kanser hatiubat dari perubatan tradisional Cina, topik ini menggunakan H22kanser hatisel untuk menyediakan sel pembawa tumor H22. Model tumor tikus, bandingkan dos berbeza kumpulan rawatan CPhGs dengan kumpulan kawalan model dan kumpulan rawatan positif Ganfule untuk meneroka kesan anti-tumor CPhGs pada tikus pembawa tumor H22 dan mekanismenya.

Keputusan menunjukkan bahawa kumpulan model adalah yang pertama mengalami pembengkakan tumor axillary dan pertumbuhannya adalah yang paling cepat. Keadaan mental tikus berkurangan, selera makan berkurangan, dan warna bulu mula malap. Kumpulan CPhGs dos rendah dan sederhana diikuti oleh kumpulan dos tinggi dan positif Ganfule. Kumpulan rawatan adalah lebih perlahan, dan berat badan tikus dalam setiap kumpulan dos CPhGs dan tidak terdapat penurunan yang ketara dalam kumpulan rawatan positif Ganfule, menunjukkan bahawa ubat CPhGs secara relatifnya boleh meningkatkan kualiti hidup tikus pembawa tumor H22 dan mengurangkan ketoksikan tumor kepada badan. Kualiti tumor bagi setiap kumpulan dos CPhGs dan kumpulan rawatan positif Ganfule adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan model, dan kadar perencatan tumor kumpulan dos tinggi adalah bersamaan dengan kumpulan rawatan positif Ganfule, menunjukkan bahawa CPhGs boleh menjejaskan tikus pembawa tumor H22 Tumor dalam vivo mempunyai kesan perencatan tertentu. Di samping itu, hasil kajian ini menunjukkan bahawa pekali limpa bagi kumpulan rawatan positif Ganfule dan kumpulan dos CPhGs adalah lebih tinggi daripada kumpulan model, manakala pekali hati adalah lebih rendah daripada kumpulan kawalan model, menunjukkan bahawa ubat itu berkesan, Projek ini menggunakan H22kanser hatisel untuk menyediakan model tumor tikus pembawa tumor H22, membandingkan dos berbeza kumpulan rawatan CPhG dengan kumpulan kawalan model dan kumpulan rawatan positif Ganfule, dan meneroka kesan anti-tumor CPhG pada tikus yang mengandungi tumor H22. Mekanismenya.

Keputusan menunjukkan bahawa kumpulan model adalah yang pertama mengalami pembengkakan tumor axillary dan pertumbuhannya adalah yang paling cepat. Keadaan mental tikus berkurangan, selera makan berkurangan, dan warna bulu mula malap. Kumpulan CPhGs dos rendah dan sederhana diikuti oleh kumpulan dos tinggi dan positif Ganfule. Kumpulan rawatan adalah lebih perlahan, dan berat badan tikus dalam setiap kumpulan dos CPhGs dan kumpulan rawatan positif Ganfule tidak berkurangan dengan ketara, menunjukkan bahawa ubat CPhGs secara relatifnya boleh meningkatkan kualiti hidup tikus pembawa tumor H22 dan mengurangkan ketoksikan tumor kepada badan. Kualiti tumor bagi setiap kumpulan dos CPhGs dan kumpulan rawatan positif Ganfule adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan model, dan kadar perencatan tumor kumpulan dos tinggi adalah bersamaan dengan kumpulan rawatan positif Ganfule, menunjukkan bahawa CPhGs mempunyai kesan tertentu pada tumor dalam H22 tumor-bearing tikus Perencatan. Di samping itu, keputusan kajian ini menunjukkan bahawa pekali limpa bagi kumpulan rawatan positif Ganfule dan kumpulan dos CPhGs adalah lebih tinggi daripada kumpulan model, manakala pekali hati adalah lebih rendah daripada kumpulan kawalan model, menunjukkan bahawa CPhGs boleh menghalang tumor pada pada masa yang sama. Pada tahap tertentu, ia meningkatkan fungsi imun tikus yang membawa tumor dan juga mempunyai kesan perlindungan pada hati, tetapi kesan pada limpa dan hati tidak jauh berbeza daripada Ganfule.

IL-2 ialah sejenis faktor pertumbuhan sel dalam sistem imun. Ia mengambil bahagian dalam imuniti selular dan memainkan peranan pengawalseliaan pusat dalam rangkaian imun badan yang kompleks. Ia boleh meningkatkan fungsi imun badan dengan menggalakkan percambahan dan pembezaan sel T dan boleh menghasilkan sel imun aktif anti-Tumor. Kajian mendapati bahawa IL-2 boleh menggalakkan kemandirian, pengembangan dan pengaktifan sel pembunuh yang diaktifkan limfokin. Sel jenis ini ialah sejenis sel pembunuh dengan sel anti-tumor tinggi yang dihasilkan oleh limfosit yang bersentuhan dengan IL-2, dan sel pembunuh ini Sel hanya mengenali antigen tumor dan tidak mempunyai kesan ke atas sel perumah biasa" 5.161. keputusan eksperimen ini menunjukkan bahawa kumpulan CPhG berdos tinggi dan sederhana boleh meningkatkan kandungan IL-2 tikus dengan ketara, menunjukkan bahawa CPhG boleh meningkatkan imuniti tikus pembawa tumor H22 Keupayaan untuk membantu badan membunuh sel tumor.

TNF- ialah salah satu faktor aktif secara biologi dengan kesan anti-tumor langsung paling kuat yang ditemui setakat ini"7-81. TNF mendorong apoptosis sel tumor, meningkatkan fungsi imun hos dan bertindak ke atas sel endothelial vaskular tumor dengan mengikat kepada reseptor. Disfungsi vaskular membawa kepada pendarahan tumor dan nekrosis untuk memberikan kesan anti-tumornya"91, tetapi TNF- mempamerkan dualiti dalam tumor, yang boleh menyebabkan nekrosis tumor dan menggalakkan pertumbuhan tumor." TNF- dalam organisma normal Kepekatan rendah mempunyai kesan menghalang percambahan sel tumor, menggalakkan pembentukan saluran darah sel tumor dan trombosis untuk menyebabkan pendarahan dan nekrosis, dan meningkatkan fungsi imun anti-tumor badan. Pada masa yang sama, TNF ialah faktor penggalak tumor endogen dan dihasilkan oleh sel tumor sendiri. TNF- boleh merangsang pertumbuhan sel tumor dan menghalang kesan toksik sel effector imun pada sel tumor; oleh itu, kesan biologi TNF- berkait rapat dengan tahapnya dalam badan. Dalam pengalaman ini ment, didapati bahawa berbanding dengan kumpulan normal, kumpulan model TNF- meningkat dengan ketara, yang konsisten dengan peningkatan tumor TNF-. Tahap TNF- tikus dalam setiap kumpulan dos CPhG menurun dengan ketara, menunjukkan bahawa CPhG boleh menghalang peningkatan TNF- yang tidak normal dalam serum H22 tikus yang membawa tumor, Menghalang kejadian tumor.

Dalam keadaan biasa, AFP terutamanya berasal daripada sel hati embrio. AFP hilang daripada darah kira-kira dua minggu selepas kelahiran. Oleh itu, kandungan AFP dalam serum orang dewasa normal adalah kurang daripada 20 gg/mL. dua puluh satu. Pada orang dewasa, AFP boleh dinaikkan dalam serum kira-kira 80 peratus daripadakanser hatipesakit31. Apabila sel hati manusia menjadi kanser, ia memulihkan fungsi menghasilkan protein AFP, dan apabila penyakit itu bertambah teruk, kandungan serumnya juga akan meningkat dengan mendadak. Sebagai penunjuk klinikal khusus untuk mendiagnosis primerkanser hati, kepekatan AFP dalam serum biasanya berkorelasi positif dengan saizkanser hati1. Keputusan eksperimen ini menunjukkan bahawa kumpulan dos tinggi dan sederhana CPhG boleh mengurangkan kandungan AFP dalam tikus dengan ketara, menunjukkan bahawa CPhG boleh menghalang ekspresi AFP dalam serum tikus pembawa tumor H22 dan menghalang pertumbuhan tumor.

Pewarnaan HE menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan model, CPhG boleh menggalakkan apoptosis sel tumor dengan ketara, menghalang pertumbuhan sel tumor, mengurangkan heterogeniti sel tumor, dan disertai dengan sejumlah besar nekrosis sel. Antaranya, CPhGs dalam kumpulan dos yang berbeza meningkat dengan dos Dengan peningkatan, kawasan nekrotik sel tumor juga meningkat, dan kumpulan CPhGs dos tinggi dan kumpulan rawatan positif Ganfule mempunyai sejumlah besar nekrosis sel tumor, menunjukkan bahawa CPhGs mempunyai kesan anti-tumor yang baik pada H22kanser hatitikus pembawa tumor.

Secara ringkasnya, CPhG mempunyai kebaikananti kanser hatikesan, yang mungkin berkaitan dengan CPhG yang mengurangkan kandungan AFP serum tikus yang membawa tumor dan meningkatkan keupayaan imun tikus yang membawa tumor. Kajian ini menyediakan data asas untuk pembangunan baharuanti kanser hatidadah menggunakan CPhG dalamCistanche.

Rujukan

[1] Peng Fang, Xu Rong, Wang Xia, et al. Kemajuan penyelidikan dalam pemprosesan dan pemprosesan bahan perubatan genus Mesquite [JI Perubatan Cina Moden, 2015, 17(4): 406-412.

[2] Zhong Yaoxin. Tafsiran "Shen Nong's Materia Medica" 32[J], Adalah berfaedah untuk membuka kelantangan (mendapatkan nasihat perubatan),

2015, 35(8): 40-41.

[3] Liu Xiong, Li Chengming, Gao Jiande, et al. Kemajuan penyelidikan pes abu daging[J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Technology, 2013, 20(5): 575-576.

[4] Geng Huijie, Yu Guangen. Pembangunan dan penggunaan tumbuhan genus Sargassum [J]. Sains dan Teknologi Tianjin, 2012, 21 (4): 66-68.

[5] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long, et al. Kesan dan mekanisme ekstrak etanol pes abu daging pada fibrosis hati imun dalam tikus [J]. Jurnal Farmakologi dan Toksikologi Cina,

2016, 30(5): 504-510.

[6] Mu Ke Remu • Di Mai Ti, You Shu Ping, Zhao Jun, et al. Kajian eksperimen tentang kesan daripadaPhenylethanoid Glycosidesoxime daripada abu daging pada fibrosis hati yang disebabkan oleh BSA dalam tikus [J]. Jurnal Universiti Perubatan Xinjiang, 2015, 38(5): 567-570.

[7] You Shuping, Zhao Jun, Mu Keremu•Di Mai Ti, et al. Kesan Phenylethanoid Roucong Rong pada ekspresi mengubah faktor pertumbuhan|31 pada tikus dengan fibrosis hati yang disebabkan oleh BSA [Transformasi Kanser JL. Penyelewengan•Mutasi, 2015, 27(6): 409-414.

[8] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long, et al. Kesan jumlah puri phenethyl alkohol abu daging pada ekspresi laluan isyarat TGF-01/Smad dalam sel stellate hepatik tikus[J]. Karsinogenesis. Herotan dan Mutasi, 2016, 28(5): 372-376.

[9] Zhang Jianwu, Pu Qigong, Chen Doujia, et al. Kajian tentang kesan kompleks aspirin-nikotinamide-zink pada tikus yang mengandungi H22kanser hati［J］. Sichuan Journal of Physiological Sciences, 2012, 34(4): 148-149.

[10] Shen Julio. Kesan anti-tumor Kuiling Huajijian pada sel hepatokarsinoma H22 tikus dan pengaruhnya terhadap ekspresi C-my dan nm23-Hl [D]. Dalian: Universiti Perubatan Dalian, 2013: 8-9.

[11] Hao Mingzhi, Chen Wujin, Lin Hailan, et al. Pemerhatian keberkesanan klinikal kemoterapi embolisasi arteri hepatik digabungkan dengan kapsul Ganfule dalam rawatan lanjutankanser hati［J］. Farmaseutikal Zhongnan, 2013, 11⑵: 147-150.

[12] Guo Shengqi, Huang Tingzhang, Li Yuanhui, et al. Kajian tentang kesan antitumor ekstrak air daripada batang melati pada tikus pembawa tumor H22]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2015, 31(10): 855-857.

[13] Zhang Wenjuan, Jiang Weizhe, Lan Xianli, et al. Kajian mengenai mekanisme anti-tumor ekstrak serangga Wu Gu pada H22kanser hatitikus pembawa tumor sel]. Perubatan Guangxi, 2017, 39(2): 215-219.

[14] Ye Shenglong. Kemajuan baharu dalam bidangkanser hatipada tahun 2013［J］. Jurnal Hepatologi Cina, 2014, 22(1): 2-4.

[15] Liu Xiaorui, Wang Jian. Kemajuan dalam aplikasi klinikal sel pembunuh yang disebabkan oleh sitokin terhadap tumor［J］. Perubatan Guangdong, 2016, 37(18): 2840-2843.

[16] Song Haojie. Kemoterapi dos rendah digabungkan dengan vaksin sel dendritik yang diubah suai secara genetik untuk merawat hati

Penyelidikan eksperimen tentang kanser［D］. Guangzhou: Universiti Perubatan Selatan, 2012.

[17] Zuo Shaoyuan, Qian Jintao, Fang Shuhuan, et al. Aktiviti anti-tumor polisakarida debunga lebah safflower［J］. Frontier of Medicine, 2014, 4(1): 42-43.

[18] Ni Yang. Kesan Lithospermum polysaccharide pada organ imun dan sitokin TNF-a dan IFN-y dalam tikus pembawa tumor S180［J］. Perubatan Heilongjiang, 2014, 27(3): 512-514.

[19] Gu Cuiping, Zhang Yiping. Kemajuan baru dalam mekanisme anti-tumor TNF-a [J]. Tumor Cina, 2007, 16⑵: 102-105.

[20] Zhu Bo, Zhang Wei, Chen Yanhua, et al. Penggunaan faktor pertumbuhan khusus tumor dan faktor nekrosis tumor dalam diagnosis dan prognosiskanser hati［J］. Perubatan Onkologi Moden, 2008, 16(5): 765-766.

[21] Lin Yu. Kajian awal mengenai kesan anti-hepatokarsinoma dan mekanisme ubat bau labah-labah [D]. Chengdu: Universiti Jiaotong Barat Daya, 2015.

[22] Wang Shimo, Hu Yonghao, Li Qiang, et al. Analisis korelasi antara tahap AFP dan prognosis pesakit dengan pembedahan karsinoma hepatoselular primer［J］. Jurnal Pembedahan Hepatobiliari Cina, 2017, 23(2): 134-136.

[23] Song Wei. Kepentingan klinikal pengesanan gabungan serum AFP, AFU, GP73 dan IL-8 dalam diagnosis primerkanser hati[J] Chinese Journal of Clinicians (Edisi Elektronik), 2016, 10(9): 1266-1270.

[24] Guan Yu, Yu Xinfa, Zhou Chengyu, et al. Nilai klinikal alpha-fetoprotein dalam diagnosis dan prognosis primerkanser hati［J］. Perubatan Hainan, 2016, 27(6): 891 894.

RANKL dan kesannya terhadap penyakit tulang[J]. Prog Mod Biomed, 2010, 10(20): 3963-3966.

[14]FRANCESCHI RT, XIAO G. Peraturan faktor transkripsi khusus osteoblas, Runx2: responsif kepada laluan transduksi isyarat berbilang [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[15]FRANCESCHI RT, XIAO G. Peraturan faktor transkripsi khusus osteoblas, Runx2: tindak balas kepada laluan transduksi isyarat berbilang [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[16]GUICHEUX J, LEMONNIER J, GHAYOR C, et al. Pengaktifan kinase protein diaktifkan mitogen p38 dan c-Jun- NH2-kinase terminal oleh BMP-2 dan implikasinya dalam rangsangan pembezaan sel osteoblastik^]. J Bone Mineral Res, 2003, 18(11): 2060.

[17]GE C, CAWTHORN WP, LI Y, et al. Kawalan timbal balik pembezaan osteogenik dan adipogenik oleh fosforilasi kinase ERK/MAP bagi faktor transkripsi Runx2 dan PPARgamma [J]. J Cell Physiol, 2016, 231(3): 587 -596.

[18]GE C, XIAO G, JIANG D, et al. Pengenalpastian dan pencirian fungsi tapak fosforilasi ERK/MAPK dalam faktor transkripsi Runx2[J]- J Biol Chem, 2009, 284(47): 32533-32543.

[19]GREENBLATT MB, Shim JH, GLIMCHER L H. Laluan kinase protein diaktifkan mitogen dalam osteoblas[J]. Biol Dev Sel Rev Tahunan, 2013, 29(1): 63.

[20] Li Feng, Liu Wenfeng, Liu Rushi, et al. Malondialdehyde menghalang pembezaan osteogenik sel stem mesenchymal dengan mengaktifkan laluan p38 dan JNK [J]. Jurnal Biokimia dan Biologi Molekul Cina, 2012, 28(9): 804-810.

[21]ZHANG G M. Ubiquitin ligase Smurfl mengawal aktiviti osteoblas dan homeostasis tulang dengan menyasarkan MEKK2 untuk degradasi^]. Sel, 2005, 121(1): 101-113.