Pemeriksaan Ke atas Perangsang Saraf Tunjang Mudah Alih Mengenai Merawat Penyakit Parkinson
Apr 24, 2023
Abstrak
Dalam model haiwan penyakit Parkinson (PD), rangsangan saraf tunjang (SCS) mempamerkan kesan neuroprotektif. Kemajuan terkini dalam teknologi SCS, yang paling penting adalah perangsang mudah alih, membenarkan had konvensional SCS seperti masa rangsangan terhad dan pergerakan haiwan terhad untuk dipintas, menawarkan peluang yang berpotensi untuk terjemahan klinikal yang lebih baik kepada pesakit PD.
Klik untuk ekstrak cistanche tubulosa untuk penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson
Peranti kecil yang boleh menghantar SCS berterusan kepada tikus Parkinson yang bergerak bebas telah ditunjukkan dengan ketara meningkatkan tingkah laku, memelihara neuron dan gentian dalam substantia Nigra/striatum, mengurangkan penyusupan mikroglia dan meningkatkan kawasan positif laminin korteks serebrum. Melalui mekanisme anti-radang dan angiogenik yang mungkin, ia telah ditunjukkan bahawa terdapat faedah tingkah laku dan histologi untuk SCS berterusan dalam cara yang bergantung pada masa. Kajian ini akan membincangkan faedah teknologi ini serta memberi tumpuan kepada batasan model haiwan semasa.
Kata kunci: 6 hydroxydopamine, rangsangan elektrik, neuroinflammation, neuroprotection, penyakit Parkinson
pengenalan
Penyakit Parkinson (PD) menjelma dalam sistem nigrostriatal sebagai penyakit neurodegeneratif kronik yang timbul daripada pemusnahan neuron dopaminergik (DA). Bradykinesia, ketegaran, gegaran berehat, dan ketidakstabilan postur adalah tanda-tanda utama PD. Terapi lini pertama untuk PD ialah rawatan levodopa. Walau bagaimanapun, rawatan farmakologi jangka panjang selalunya mengakibatkan kesan buruk, termasuk diskinesia dan turun naik motor.
Rangsangan Otak Dalam untuk Penyakit Parkinson
Rangsangan otak dalam (DBS) dalam pesakit PD lanjutan meningkatkan gejala motor dengan ketara. DBS boleh meningkatkan BDNF dalam model haiwan PD dan boleh menghalang kehilangan neuron DA dalam substantia nigra pars compacta (SNc). [1‑3] DBS, bagaimanapun, melibatkan prosedur pembedahan invasif yang merosakkan tisu otak dan melibatkan kerosakan kekal. implan alat perangsang.
Risiko pendarahan intrakranial dalam DBS dianggarkan berkisar antara 0.8 peratus hingga 2.8 peratus .[4‑8] Selain itu, keberkesanan DBS cenderung memberi manfaat hanya dalam kes turun naik motor yang responsif kepada terapi levodopa, oleh itu hanya jumlah pesakit PD yang terhad layak untuk DBS.
Rangsangan Saraf Tunjang
Rangsangan saraf tunjang dalam rawatan sakit neuropatik yang sukar dikawal menunjukkan rekod kejayaan dan perlindungan yang kukuh. Walaupun tidak secara langsung menyasarkan kawasan lesi, rangsangan elektrik saraf periferal, seperti rangsangan saraf muka, telah terbukti mempunyai manfaat terapeutik untuk iskemia melalui vasodilatasi.[9]
Walaupun kecederaan neurologi adalah komplikasi paling teruk rangsangan saraf tunjang (SCS), ia mempunyai kejadian yang rendah dengan kadar 0.6 peratus .[10] Dalam model haiwan PD, SCS mengurangkan kecacatan motor dan melindungi neuron dopaminergik dalam neostriatum.[11,12] Rangsangan elektrik saraf tunjang, terutamanya pada frekuensi rendah, memberikan faedah terapeutik dengan meningkatkan neuroplastisitas dalam model PD.[13] Dalam pesakit PD lanjutan dengan sakit pinggang dan kaki, SCS mempunyai kesan yang baik terhadap kawalan motor termasuk keseimbangan yang lebih baik, kestabilan postur, dan gaya berjalan.[14]
Model Haiwan Rangsangan Saraf Tunjang
Dalam model haiwan PD, rangsangan elektrik saraf tunjang adalah modaliti yang berjaya untuk rawatan. Isu teknikal, bagaimanapun, mengehadkan model haiwan SCS seperti masa rangsangan yang singkat (tidak lebih daripada 1 ha hari) dan pergerakan bebas minimum haiwan yang dibenarkan (iaitu, kerana anestesia).[1‑3,12,15‑17] Dengan kemajuan stimulator mudah alih kecil, kini mungkin untuk tikus Parkinson yang bergerak bebas dirawat dengan DBS yang berterusan.[18,19]
Batasan model haiwan SCS praklinikal ini boleh diatasi dalam terjemahan kepada tetapan klinikal dengan menggunakan semula perangsang DBS mudah alih kecil yang sedia ada untuk kegunaan dalam SCS. Dalam kajian baru-baru ini, peranti mudah alih kecil untuk SCS berterusan dalam tikus Parkinson yang bergerak bebas telah dibangunkan.[20] Penyelidikan menunjukkan kedua-dua penghantaran SCS yang berkesan oleh peranti mudah alih kecil dan pergantungan masa pada kesan neuroprotektif tikus dengan PD.
Kedua-dua kumpulan tikus yang dirawat SCS biasanya telah meningkatkan prestasi dalam kedua-dua berat sebelah kontralateral dan ujian putaran methamphetamine; walau bagaimanapun, kumpulan rangsangan 24 jam menunjukkan kesan terapeutik yang lebih baik daripada kumpulan rangsangan 8 jam. Berbanding dengan tikus dalam kumpulan kawalan, kedua-dua striatum lesioned dan SNc mempamerkan sel-sel mikroglial yang berkurangan dengan ketara dengan rejim SCS berterusan terpanjang.
Peranti Mudah Alih Kecil untuk Rangsangan Saraf Tunjang Berterusan
Mesin SCS tradisional telah membenarkan kawalan parameter minimum untuk rangsangan dan sangat menyekat pergerakan haiwan. Peranti SCS sekarang terdiri daripada perangsang elektrik yang besar dan elektrod yang ditanam pada haiwan berwayar.[1‑3,12,21‑23] Lekatan jangka panjang wayar ke dalam kulit boleh menyebabkan hakisan atau jangkitan pada haiwan.
Tambahan pula, pergerakan bebas haiwan sangat terhad melalui penggunaan anestesia yang kerap semasa membekalkan SCS.[12] Aspek mengganggu prosedur SCS semasa berkemungkinan mengubah hasil percubaan. Tempoh dan masa rangsangan elektrik kekal terhad kepada SCS tradisional, memandangkan saiz perangsang yang besar, sambungan berwayar keras antara perangsang dan elektrod, penggunaan anestesia dan operasi invasif.
Had teknologi mesin SCS semasa boleh dipintas melalui perangsang elektrik mudah alih padat. Sistem sedemikian telah pun ditunjukkan berkesan untuk DBS dalam haiwan PD dan kini peranti mudah alih SCS berterusan yang ringan juga telah dibangunkan.[18-20] Kaedah ini mencapai invasif minimum, pergerakan bebas dengan sistem wayarles, pelarasan yang mudah diakses keadaan rangsangan, dan rangsangan yang mantap dan stabil dalam haiwan PD selama sekurang-kurangnya 2 minggu [Rajah 12].
Daripada makluman, isyarat Bluetooth mengawal parameter rangsangan dengan cekap. Memperluaskan penggunaan peranti mudah alih kecil yang asalnya digunakan dalam DBS kepada SCS, yang melalui elektrod implan epidural mencapai prosedur dan modaliti yang kurang invasif daripada menyasarkan kawasan dalam otak (cth, talamus, nukleus subthalamic, dan globus pallidus).
SCS boleh digunakan untuk bertindak balas dalam masa nyata dan secara berperingkat kepada keadaan penyakit unik individu melalui sistem rangsangan gelung tertutup yang mengandungi kedua-dua fungsi rangsangan dan penerimaan. Memandangkan kemajuan teknikal dalam pengecilan saiz dan komunikasi tanpa wayar, sistem SCS pegang tangan seperti itu mungkin akan tersedia tidak lama lagi.
Hasil Terapeutik yang Lebih Baik dalam Haiwan Penyakit Parkinson dengan Rangsangan Saraf Tunjang Berpanjangan
Walaupun haiwan PD telah dilaporkan dalam kesan neuroprotektif SCS, keadaan optimum untuk rangsangan elektrik masih tidak menentu. Parameter seperti lebar nadi (400‑1.000 µs), kekerapan (300–333 Hz) dan tempoh rangsangan (30 min pada dua kali/minggu, selama 4.5 peratus –30 min pada satu masa setiap minggu untuk 5 minggu) untuk rangsangan elektrik yang berkesan pada tikus semuanya berbeza secara meluas.[16,23]
Keadaan ideal untuk letusan pendek SCS sebelum ini telah dikenal pasti seperti berikut: Lebar nadi, 100 µs; kekerapan, 2, 50, dan 100 Hz; dan tempoh rangsangan, 1 jam selama 16 hari berturut-turut.[12] Untuk pendekatan "berterusan" kepada SCS, frekuensi ideal telah dikenal pasti sebagai 50 Hz. Berdasarkan dua kumpulan dengan tempoh rangsangan 8 jam berbanding 24 jam, pergantungan masa SCS juga telah dijumpai.
Walaupun peningkatan tingkah laku, kelangsungan hidup neuron nigral TH-positif, dan tahap angiogenesis tidak berbeza antara kumpulan rangsangan 8 dan 24 jam, semakin lama SCS mengekalkan lebih banyak gentian TH striatal daripada rawatan SCS yang lebih pendek dan menunjukkan tahap kesan anti-radang yang lebih tinggi. Pengaktifan sel mikroglial yang berkurangan oleh terapi SCS yang berterusan menunjukkan bahawa keradangan saraf yang memudaratkan secara beransur-ansur boleh mengiringi PD, memerlukan rawatan yang berterusan untuk mengasingkan laluan kematian sel dengan berkesan.[20]
Kesan Anti-Radang Rangsangan Saraf Tunjang
Neurodegeneration PD menampakkan dirinya sebahagiannya sebagai neuroinflammation kronik yang dicirikan oleh sel mikroglial yang diaktifkan dalam striatum dan SNc.[24] Dalam kes tikus Sprague-Dawley biasa, rangsangan elektrik mungkin memodulasi neuroinflammation – terapi DBS mengurangkan dengan ketara mikroglia yang diaktifkan di sekeliling elektrod.[25]
Dalam model haiwan kecederaan reperfusi iskemia saraf tunjang, kajian telah menunjukkan bahawa rawatan SCS juga merangsang tindak balas anti-radang dan mengurangkan pengaktifan mikroglial melalui downregulation laluan ERK1/2, mekanisme isyarat yang disokong oleh kajian kesakitan.[26-31] Penyelidik selanjutnya mendapati bahawa selepas pentadbiran 6-hydroxydopamine (6-OHDA) intrastriatal dalam kumpulan rangsangan 24 jam, SCS mengurangkan bilangan sel mikroglia melalui kesan anti-radang yang mungkin dilakukan melalui laluan isyarat dari lemniscus medial column dorsal, merambat ke dalam SNc dan striatum.[20] Kajian sistem isyarat anti-radang ini memerlukan ujian elektrofisiologi lanjut.
Rangsangan Saraf Tunjang Meningkatkan Angiogenesis
SCS frekuensi rendah serviks meningkatkan aliran otak dalam serebrum dan berlangsung selama sekurang-kurangnya 15 minit selepas SCS dihentikan.[32-34] Walau bagaimanapun, tiada laporan sebelum ini mengaitkan perubahan vaskulostruktur saluran darah serebrum dan SCS. Penyelidik mendapati bahawa SCS meningkatkan kawasan positif laminin dalam kawasan lesi korteks otak.[20]
Penemuan ini menunjukkan bahawa pemindahan intrastriatal dalam tikus PD daripada sel rembesan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) terkapsul meningkatkan angiogenesis.[35] Dalam kes tikus PD yang menerima SCS sporadis (1 jam/hari 7 hari berturut-turut), keputusan ini selari dengan regulasi VEGF dalam striatum yang lesi.[12]
Hakikat bahawa SCS memodulasi faktor pertumbuhan unik yang dikaitkan dengan vasculature membayangkan hubungan antara rangsangan elektrik dan rembesan faktor pertumbuhan, yang boleh menjadi pengantara peningkatan yang diperhatikan dalam kawasan vaskular positif laminin tikus PD yang dirawat SCS dalam korteks serebrum.[36‑ 40]
Aplikasi Klinikal Rangsangan Saraf Tunjang pada Masa Depan untuk Penyakit Parkinson
Dalam patogenesis PD, keradangan saraf boleh merangkumi proses neurodegeneratif pelbagai serampang, seperti keradangan dan penurunan regulasi faktor neurotropik.[12,35,41‑43] Dalam penyakit neurologi lain seperti strok, kecederaan otak traumatik, penyakit Huntington dan kecederaan saraf periferal, kemerosotan saraf ini, yang dicirikan oleh keradangan yang menyimpang dan tahap faktor neurotropik yang lembap, menunjukkan dirinya sebagai laluan kematian sel sekunder utama yang mungkin menjadi sasaran terapeutik yang berpotensi kuat.[44-48]
Potensi SCS untuk mengehadkan laluan kematian sel sekunder ini harus disiasat lebih lanjut untuk mendapatkan gambaran tentang mengoptimumkan hasil terapeutik dan memahami mekanisme rangsangan elektrik. Dalam pesakit PD lanjutan, DBS menyediakan terapi penting untuk gejala motor. Berbanding dengan DBS, SCS kurang invasif kerana prosedur itu menyelamatkan otak daripada manipulasi pembedahan.
Dalam mengurangkan defisit motor PD yang ketara, SCS invasif minimum itu mungkin berjaya seperti DBS. Sesungguhnya dalam marmoset PD, SCS melegakan defisit motor.[21] Walaupun hasil yang menjanjikan dalam haiwan, bagaimanapun, laporan kes mendedahkan bahawa SCS dalam dua pesakit PD gagal untuk mengurangkan akinesia atau memulihkan pergerakan, menimbulkan persoalan tentang keberkesanan pada manusia.[49] Berdasarkan maklumat yang ada, faedah terapeutik rangsangan elektrik invasif minimum ini harus dipertingkatkan dengan pengoptimuman SCS melalui penggunaan rangsangan berterusan yang disediakan oleh perangsang mudah alih kecil.
Had
Kajian yang mengkaji perangsang SCS mudah alih menggunakan bentuk PD tikus yang disebabkan oleh 6-OHDA untuk analisis.[20] Faedah utama model ini ialah kesederhanaan membangunkan lesi yang mendorong kehilangan gentian dopaminergik striatum dan neuron dopaminergik substantia nigra; Walau bagaimanapun, terdapat kelemahan utama model ini kerana ia tidak menyerupai patologi biasa PD, yang merupakan perkembangan beransur-ansur degenerasi neuron dopaminergik nigrostriatal melalui degradasi alpha-synuclein.
Model PD neurodegenerasi dan alpha-sinukleinopati lain perlu disiasat untuk menilai lebih lanjut nilai terapeutik SCS. Kesan neuroprotektif SCS berterusan telah diperiksa dengan matlamat panjang rawatan sebagai faktor utama. Terapi telah dimulakan sejurus selepas penciptaan lesi 6‑OHDA, yang mungkin tidak boleh digunakan dalam keadaan klinikal, kerana tanda-tanda PD tidak berlaku sehingga sekurang-kurangnya 80 peratus daripada neuron dopaminergik telah habis.[20] Penyelidikan lanjut dalam bidang ini kemungkinan besar akan melibatkan ujian SCS dalam model PD peringkat lewat.
Kelemahan lain ialah siasatan lanjut diperlukan untuk menjelaskan fungsi terapeutik SCS. Penyelidikan mempamerkan bahawa potensi angiogenik mencetuskan kesan neuroprotektif, tetapi sama ada kesan neuroprotektif SCS semasa fasa presymptomatic dikekalkan semasa fasa simptomatik memerlukan kajian lanjut. Pada masa hadapan, perubahan tingkah laku selepas pemberhentian SCS mungkin mendedahkan mekanisme tindakan ke atas gejala PD serta kesan SCS yang berpanjangan.
Kesimpulan
Perangsang mudah alih kecil boleh menyediakan SCS berterusan dan dalam cara yang bergantung pada masa memberikan kesan neuroprotektif dalam tikus PD. SCS melemahkan kedua-dua defisit tingkah laku dan histologi yang berkaitan dengan gejala PD yang disebabkan oleh 6-OHDA, mungkin melalui mengurangkan pengaktifan mikroglia sambil menguatkan angiogenesis pada masa yang sama.
Melalui pemahaman lanjut tentang interaksi melalui rangsangan elektrik, neurodegenerasi, dan pembinaan semula neuron, sistem perangsang mudah alih untuk SCS berterusan menyediakan utiliti yang signifikan sebagai instrumen yang berharga untuk sains asas dan juga sebagai modaliti terapeutik yang berpotensi berguna untuk PD.
mekanisme Cistanche menghalang penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson
Cistanche adalah herba perubatan tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk meningkatkan kesihatan fizikal dan mental. Penyelidikan terkini telah mencadangkan bahawa Cistanche mungkin mempunyai kesan neuroprotektif yang boleh menghalang penyakit Alzheimer dan Parkinson.
Satu mekanisme yang Cistanche boleh mencegah penyakit neurodegeneratif ini adalah melalui keupayaannya untuk meningkatkan tahap faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) dalam otak. BDNF ialah protein yang memainkan peranan penting dalam pertumbuhan dan kemandirian neuron. Dalam penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson, terdapat penurunan tahap BDNF, yang dikaitkan dengan perkembangan penyakit. Cistanche didapati meningkatkan tahap BDNF, yang boleh membantu melindungi neuron daripada kerosakan dan menggalakkan kelangsungan hidup mereka.
Cistanche juga mengandungi antioksidan dan sebatian anti-radang yang boleh membantu melindungi otak. Tekanan oksidatif dan keradangan adalah dua proses yang terlibat dalam perkembangan penyakit Alzheimer dan Parkinson. Antioksidan dan sebatian anti-radang yang terdapat dalam Cistanche boleh membantu mengurangkan proses ini, melindungi otak daripada kerosakan.
Akhirnya, Cistanche mungkin mempunyai kesan perlindungan pada mitokondria dalam neuron. Mitokondria ialah organel penghasil tenaga dalam sel, termasuk neuron. Disfungsi dalam mitokondria telah terlibat dalam perkembangan penyakit neurodegeneratif. Cistanche telah didapati meningkatkan fungsi mitokondria, yang boleh membantu melindungi neuron daripada kerosakan.
Secara keseluruhannya, mekanisme yang Cistanche boleh mencegah penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson berkemungkinan pelbagai rupa dan melibatkan peningkatan tahap BDNF, mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan, dan meningkatkan fungsi mitokondria.
Rujukan
1 Spieles-Engemann AL, BehbehaniMM, CollierTJ, Wohlgenant SL, Steece-Collier K, Paumier K, et al. Rangsangan nukleus subthalamic tikus adalah neuroprotektif berikutan kehilangan neuron dopamin nigral yang ketara. Neurobiol Dis 2010;39:105-15.
2. Maesawa S, KaneokeY, KajitaY, Usui N, Misawa N, Nakayama A, et al. Rangsangan jangka panjang nukleus subthalamic dalam tikus hemiparkinsonian: Neuroprotection neuron dopaminergik. J Neurosurg 2004;100:679-87.
3. Spieles-Engemann AL, Steece-Collier K, Behbehani MM, Collier TJ, Wohlgenant SL, Kemp CJ, et al. Rangsangan nukleus subthalamic meningkatkan faktor neurotropik yang berasal dari otak dalam sistem nigrostriatal dan korteks motor primer. J Parkinsons Dis 2011;1:123-36.
4. Obeso JA, Olanow CW, Rodriguez-Oroz MC, Krack P, Kumar R, Lang AE. Rangsangan otak dalam nukleus subthalamic atau pars interna globus pallidus dalam penyakit Parkinson. N Engl J Med 2001;345:956-63.
5. Herzog J, Volkmann J, Krack P, Kopper F, Pötter M, Lorenz D, et al. Susulan dua tahun stimulasi otak dalam subthalamic dalam penyakit Parkinson. Mov Disord 2003;18:1332-7.
6. Sansur CA, Frysinger RC, Pouratian N, Fu KM, Bittl M, Oskouian RJ, et al. Kejadian pendarahan simptomatik selepas penempatan elektrod stereotaktik. J Neurosurg 2007;107:998-1003.
7. Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr., et al. Rangsangan otak dalam dua hala vs terapi perubatan terbaik untuk pesakit dengan penyakit Parkinson lanjutan: Percubaan terkawal rawak. JAMA 2009;301:63-73.
8. Fenoy AJ, Simpson RK Jr. Risiko komplikasi biasa dalam pembedahan rangsangan otak dalam: Pengurusan dan pengelakan. J Neurosurg 2014;120:132-9.
9. Borsody MK, Sacristan E. Rangsangan saraf muka sebagai rawatan masa depan untuk strok iskemia. Lingkaran Otak 2016;2:164-77.
10. Levy R, Henderson J, Slavin K, Simpson BA, Barolat G, Shipley J, et al. Insiden dan pengelakan komplikasi neurologi dengan plumbum rangsangan saraf tunjang jenis dayung. Neuromodulation 2011;14:412-22.
11. Fuentes R, Petersson P, Siesser WB, Caron MG, Nicolelis MA. Rangsangan saraf tunjang memulihkan pergerakan dalam model haiwan penyakit Parkinson. Sains 2009;323:1578-82.
12. Shinko A, Agari T, Kameda M, Yasuhara T, Kondo A, Tayra JT, et al. Rangsangan saraf tunjang memberikan kesan neuroprotektif terhadap penyakit Parkinson eksperimen. PLoS One 2014;9:e101468.
13. Yasuhara T, Tarikh I, Liska MG, Kaneko Y, Vale FL. Menterjemah teknik perubatan regeneratif untuk rawatan epilepsi. Lingkaran Otak 2017;3:156-62.
14. Agari T, Tarikh I. Rangsangan saraf tunjang untuk rawatan postur yang tidak normal dan gangguan gaya berjalan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Neurol Med Chir (Tokyo) 2012;52:470-4.
15. Boulet S, Lacombe E, Carcenac C, Feuerstein C, Sgambato-Faure V, Poupard A, et al. Diskinesias kaki depan yang disebabkan oleh rangsangan subtalamus dikaitkan dengan peningkatan paras glutamat dalam substantia nigra pars reticulata. J Neurosci 2006;26:10768-76.
16. Yadav AP, Fuentes R, Zhang H, Vinholo T, Wang CH, Freire MA, et al. Rangsangan elektrik saraf tunjang kronik melindungi daripada 6-lesi hidroksidopamin. Sci Rep 2014;4:3839.
17. Huotarinen A, Penttinen AM, Bäck S, Voutilainen MH, Julku U, Piepponen TP, et al. Gabungan CDNF dan rangsangan otak dalam mengurangkan defisit neurologi dalam model peringkat akhir penyakit Parkinson. Neurosains 2018;374:250-63.
18. Badstübner K, Kröger T, Mix E, Gimsa U, Benecke R, Gimsa J. Sifat impedans elektrik elektrod rangsangan otak dalam semasa rangsangan in vivo jangka panjang dalam model Parkinson tikus. Dalam: Gabriel J, Schier J, Van Huffel S, Conchon E, Correia C, Fred A, et al., editor. Sistem dan Teknologi Kejuruteraan Bioperubatan. BIOSTEC 2012. Komunikasi dalam Komputer dan Sains Maklumat. Vol. 357. Berlin, Heidelberg: Springer; 2013.
19. Badstuebner K, Gimsa U, WeberI, Tuchscherer A, Gimsa J. Rangsangan otak mendalam tikus hemiparkinsonian dengan elektrod unipolar dan bipolar sehingga 6 minggu: Ujian tingkah laku haiwan yang bergerak bebas. Parkinson's Dis 2017;2017:5693589.
20. Kuwahara K, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Okazaki Y, Hosomoto K, et al. Rangsangan saraf tunjang serviks berterusan jangka panjang memberikan kesan neuroprotektif dalam penyakit Parkinson eksperimen. Neurosci Penuaan Depan 2020;12:164.
21. Santana MB, Halje P, Simplício H, Richter U, Freire MA, Petersson P, et al. Rangsangan saraf tunjang mengurangkan defisit motor dalam model primata penyakit Parkinson. Neuron 2014;84:716-22.
22. Sato KL, Johanek LM, Sanada LS, Sluka KA. Rangsangan saraf tunjang mengurangkan hiperalgesia mekanikal dan pengaktifan sel glial pada haiwan dengan kesakitan neuropatik. Anesth Analg 2014;118:464-72.
23. Brys I, Bobela W, Schneider BL, Aebischer P, Fuentes R. Rangsangan saraf tunjang meningkatkan penggunaan kaki depan dalam model haiwan alpha-synuclein bagi penyakit Parkinson. Int J Neurosci 2017;127:28-36.
24. Hirsch EC, Vyas S, Hunot S. Neuroinflammation dalam penyakit Parkinson. Gangguan Hubungan Parkinsonisme 2012;18 Suppl 1:S210-2.
25. Vedam-Mai V, Baradaran-Shoraka M, Reynolds BA, Okun MS. Tindak balas tisu terhadap rangsangan otak dalam dan mikrolesi: Kajian perbandingan. Neuromodulasi 2016;19:451-8.
26. Dong X, Li H, Lu J, Yang Y, Jing H, Cheng Y, et al. Rangsangan saraf tunjang adalah postconditioning mengurangkan pengaktifan mikroglial melalui pengawalan rendah fosforilasi ERK1/2 semasa reperfusi iskemik saraf tunjang dalam arnab. Neuroreport 2018;29:1180-7.
27. Morioka N, Tokuhara M, Harano S, Nakamura Y, Hisaoka-Nakashima K, Nakata Y. Pengaktifan reseptor P2Y6 dalam mikroglia tulang belakang berbudaya mendorong pengeluaran CCL2 melalui laluan MAP kinase-NF-κB. Neuropharmacology 2013;75:116-25.
28. Jiang BC, Cao DL, Zhang X, Zhang ZJ, He LN, Li CH, et al. CXCL13 memacu pengaktifan astrocyte tulang belakang dan sakit neuropatik melalui CXCR5. J Clin Invest 2016;126:745-61.
29. Liu CC, Gao YJ, Luo H, Berta T, Xu ZZ, Ji RR, et al. Interferon alpha menghalang penghantaran sinaptik dan nociceptive saraf tunjang melalui interaksi neuron-glial. Sci Rep 2016;6:34356.
30. Huang H, Wang M, Hong Y. Pentadbiran intratekal adrenomedullin mendorong alodynia mekanikal dan perubahan neurokimia dalam saraf tunjang dan DRG. Neurosci Lett 2019;690:196-201.
31. Zhong Y, Chen J, Chen J, Chen Y, Li L, Xie Y. Crosstalk antara isyarat Cdk5/p35 dan ERK1/2 mengantara aktiviti astrosit tulang belakang melalui laluan PPAR dalam model tikus kecederaan penyempitan kronik. J Neurochem 2019;151:166-84.
32. Isono M, Kaga A, Fujiki M, Mori T, Hori S. Kesan rangsangan saraf tunjang pada aliran darah serebrum dalam kucing. Stereotact Funct Neurosurg 1995;64:40-6.
33. Zhong J, Huang DL, Sagher O. Parameter yang mempengaruhi pembesaran aliran darah serebrum oleh rangsangan saraf tunjang serviks. Acta Neurochir (Wien) 2004;146:1227-34.
34. Yang X, Farber JP, Wu M, Foreman RD, Qin C. Peranan laluan lajur dorsal dan potensi reseptor sementara jenis vanilloid 1 dalam pembesaran aliran darah serebrum oleh rangsangan saraf tunjang serviks atas pada tikus. Neurosains 2008;152:950-8.
35. Yasuhara T, Shingo T, Kobayashi K, Takeuchi A, Yano A, Muraoka K, et al. Kesan neuroprotektif faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) ke atas neuron dopaminergik dalam model tikus penyakit Parkinson. Eur J Neurosci 2004;19:1494-504.
36. Bagetta V, Picconi B, Marinucci S, Sgobio C, Pendolino V, Ghiglieri V, et al. Kemurungan jangka panjang yang bergantung kepada dopamin dinyatakan dalam neuron berduri striatal dari kedua-dua laluan langsung dan tidak langsung: Implikasi untuk penyakit Parkinson. J Neurosci 2011;31:12513-22.
37. Escamilla-Sevilla F, Pérez-Navarro MJ, Muñoz-Pasadas M, Sáez-Zea C, Jouma-Katati M, Piédrola-Maroto G, et al. Perubahan sistem melanocortin yang disebabkan oleh rangsangan nukleus subthalamic dua hala dalam penyakit Parkinson. Acta Neurol Scand 2011;124:275-81.
38. Seifried C, Boehncke S, Heinzmann J, Baudrexel S, Weise L, Gasser T, et al. Variasi diurnal fungsi hipotalamus dan rangsangan nukleus subthalamic kronik dalam penyakit Parkinson. Neuroendokrinologi 2013;97:283-90.
39. Maioli M, Rinaldi S, Migheli R, Pigliaru G, Rocchitta G, Santaniello S, et al. Pembezaan morfofungsi neurologi yang disebabkan oleh teknologi REAC dalam PC12. Model neuroprotektif untuk penyakit Parkinson. Sci Rep 2015;5:10439.
40. Muñoz MD, Antolín-Vallespín M, Tapia-González S, Sánchez-Capelo A. Kekurangan Smad3 menghalang dentate gyrus LTP dengan meningkatkan penghantaran neuro GABAA. J Neurochem 2016;137:190-9.
41. Chen X, Hu Y, Cao Z, Liu Q, Cheng Y. Penyimpangan sitokin radang cecair serebrospinal dalam penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson dan sklerosis sisi amyotropik: Kajian sistematik dan meta-analisis. Immunol Depan 2018;9:2122.
42. Kim HW, Lee HS, Kang JM, Bae SH, Kim C, Lee SH, et al. Kesan dua sel saraf yang berasal dari plasenta manusia pada neuroprotection dan perencatan neuroinflammation dalam model tikus penyakit Parkinson. Pemindahan Sel 2018;27:814-30.
43. Troncoso-Escudero P, Parra A, Nassif M, Vidal RL. Di luar dalam Membongkar peranan neuroinflammation dalam perkembangan penyakit Parkinson. Neurol Hadapan 2018;9:860.
44. Borlongan CV, Su TP, Wang Y. Rawatan dengan peptida opioid delta meningkatkan kelangsungan hidup neuron dopaminergik tikus secara in vitro dan in vivo. Neuroreport 2000;11:923-6.
45. Xia CF, Yin H, Borlongan CV, Chao J, Chao L. Penghantaran gen adrenomedullin melindungi daripada kecederaan iskemia serebrum dengan menggalakkan penghijrahan dan kemandirian astrosit. Hum Gene Ther 2004;15:1243-54.
46. Emerich DF, Thanos CG, Goddard M, Skinner SJ, Geany MS, Bell WJ, et al. Perlindungan saraf yang meluas oleh pemindahan plexus choroid dalam monyet lesi excitotoxin. Neurobiol Dis 2006;23:471-80.
47. Shojo H, Kaneko Y, Mabuchi T, Kibayashi K, Adachi N, Borlongan CV. Bukti genetik dan histologi membabitkan peranan keradangan dalam apoptosis akibat kecederaan otak traumatik dalam korteks serebrum tikus berikutan kecederaan perkusi cecair sederhana. Neurosains 2010;171:1273-82.
48. Rodrigues MC, Rodrigues AA Jr., Glover LE, Voltarelli J, Borlongan CV. Pembaikan saraf periferi dengan sel Schwann berbudaya: Semakin dekat dengan klinik. Sci World J 2012;2012:413091.
49. Thevathasan W, Mazzone P, Jha A, Djamshidian A, Dileone M, Di Lazzaro V, et al. Rangsangan saraf tunjang gagal melegakan akinesia atau memulihkan pergerakan dalam penyakit Parkinson. Neurologi 2010;74:1325‑7.
Zhen‑Jie Wang, Takao Yasuhara1
