-Patologi amiloid Dan Atrofi Hippocampal Dikaitkan Secara Bebas Dengan Fungsi Ingatan pada Warga Tua yang Sihat Kognitif

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Kesan bebas dari patologi otak yang berbeza pada penurunan kognitif yang bergantung kepada usia tidak jelas. Kami meneliti perkara ini dalam 300 individu warga tua yang tidak cacat kognitif daripada kajian BjoFINDER, Menggunakan kognisi sebagai hasilnya, kami mengkaji kesan biomarker cecair serebrospinal untuk amyloid-3 (A342/40), neuroinflammation (YKL-40), dan neurodegeneration dan patologi tau (T-tau dan P-tau) serta ukuran MRI lesi jirim putih, isipadu hippocampal (HV), dan ketebalan kortikal serantau. Kami mendapati bahawa Dositivyity dan HV dikaitkan secara bebas dengan ingatan Keputusan berbeza bergantung pada umur, dengan ingatan dikaitkan dengan HV（tetapi bukan Aß）pada peserta yang lebih tua （73.3-88.4 tahun), dan denganA (tetapi bukan HV ) dalam peserta yang agak muda (65.2-73.2 tahun), Ini menunjukkan bahawa Aß dan atrofi adalah penyumbang bebas kepada kebolehubahan ingatan dalam warga tua yang sihat secara kognitif dan bahawaA terutamanya mempengaruhi ingatan dalam individu warga emas yang lebih muda. Dengan usia yang semakin meningkat, kesan atrofi otak membayangi kesan A3 pada fungsi ingatan.

Kesan Cistanche: meningkatkan daya ingatan dan penyakit anti-Alzheimer

Hipotesis lazim patofisiologi penyakit Alzheimer (AD) mencadangkan pemendapan -amyloid (A ) dalam otak sebagai peristiwa utama diikuti oleh patologi tau, disfungsi neuron, neurodegenerasi, dan gejala kognitif1. Untuk memahami patofisiologi AD dan untuk menambah baik reka bentuk ujian klinikal, lebih banyak maklumat diperlukan tentang susunan urutan dan persatuan antara biomarker AD, dan hubungannya dengan perubahan otak yang berkaitan dengan usia yang lain. Ia amat penting untuk menjelaskan peranan biomarker yang berbeza pada peringkat awal AD sejak ujian ubat pengubahsuai penyakit pada peringkat akhir AD telah gagal dan tumpuan kini beralih ke arah menyasarkan penyakit lebih awal, walaupun sebelum gejala berkembang.

Patologi, yang dikesan oleh tomografi pelepasan positron amyloid (PET) atau paras cecair serebrospinal (CSF) peptida A, adalah perkara biasa pada warga tua yang tidak mengalami gangguan kognitif2–5. Seseorang yang mempunyai patologi A boleh dikatakan berada dalam kontinum Alzheimer6, dan kehadiran patologi A tanpa gejala pada orang yang tidak mempunyai gangguan kognitif boleh dipanggil AD7 praklinikal. Kesan langsung patologi A pada prestasi kognitif dalam peringkat praklinikal tidak difahami sepenuhnya, dengan beberapa kajian menunjukkan perkaitan antara patologi A dan prestasi ingatan yang lebih teruk secara keratan rentas8–12 dan yang lain tidak13–18. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini menyimpulkan bahawa subjek A negatif kognitif tanpa gangguan menunjukkan prestasi yang lebih baik pada ujian kognisi keseluruhan, serta ujian fungsi ingatan, berbanding A positif, dan, lebih ketara, A positif tanpa gangguan kognitif menunjukkan penurunan kognitif yang lebih cepat dari semasa ke semasa19–21 .

Selain patologi A, perubahan otak berkaitan AD lain juga telah dikaitkan dengan penurunan kognitif. Kajian post-mortem telah menunjukkan bahawa tahap kemerosotan kognitif berkait rapat dengan bilangan kusut neurofibrillary, yang terdiri daripada tau hiperfosforilasi (P-tau), pada pesakit dengan demensia AD22. Persatuan telah ditunjukkan pada orang yang tidak mengalami gangguan kognitif antara prestasi ingatan dan tahap CSF jumlah tau (T-tau) dan P-tau17, dan kajian membujur telah menunjukkan hubungan antara CSF tau dan perubahan dalam prestasi memori episod23,24.

Beberapa tahap neuroinflammation juga dilihat pada AD, dengan sel glial mengelilingi plak amiloid25. Tahap YKL-40, penanda pengaktifan glial, dinaikkan pada pesakit AD berbanding dengan kawalan26 serta dalam AD prodromal berbanding dengan kawalan27. Penyakit serebrovaskular juga merupakan punca penting penurunan kognitif dan sering dilihat sebagai komorbiditi pada orang dengan AD28.

Atrofi struktur tertentu otak dikaitkan dengan fungsi ingatan yang lebih lemah, dengan kedua-dua kajian keratan rentas dan membujur menunjukkan perkaitan antara isipadu hippocampal (HV) dan fungsi ingatan dalam subjek yang tidak terjejas secara kognitif29-32. Selain daripada hippocampus, neurodegenerasi kawasan kortikal tertentu, termasuk temporal medial tetapi juga temporal sisi, parietal, dan struktur hadapan, telah dikaitkan dengan AD33,34. Atrofi kawasan khusus ini boleh meramalkan perkembangan kepada demensia AD pada orang yang tidak mempunyai gangguan kognitif35. Neurodegenerasi nampaknya sebahagiannya menjadi pengantara kesan A pada kognisi9,16,36,37, tetapi patologi A dan HV38 atau ukuran ketebalan kortikal10 juga boleh secara bebas mempengaruhi prestasi ingatan pada warga tua yang tidak terganggu secara kognitif.

Ada kemungkinan bahawa kesan proses patologi yang berbeza dan perubahan struktur pada kognisi disederhanakan secara statistik mengikut umur. Sebagai contoh, Gorbach et al. menunjukkan bahawa atrofi hippocampal dikaitkan dengan memori yang semakin teruk pada orang berumur 65-80 tetapi bukan 55-6039. Juga, Kaup et al. boleh menunjukkan bahawa perkaitan antara struktur otak dan kognisi lebih kuat pada individu yang lebih tua daripada individu yang lebih muda40.

Herba cistanche

Objektif kajian ini adalah untuk (1) menyiasat perkaitan antara prestasi ingatan serta fungsi perhatian/eksekutif dan biomarker patologi amiloid, patologi tau, keradangan. patologi serebrovaskular, dan atrofi serantau dalam warga tua yang tidak mengalami gangguan kognitif, dan (2) menguji sejauh mana persatuan ini disederhanakan secara statistik mengikut umur, dengan hipotesis (berdasarkan kajian yang disebutkan di atas) bahawa perkaitan antara HV dan ingatan disederhanakan mengikut umur.

Bahan dan Kaedah Peserta. Ini adalah kajian keratan rentas menggunakan kohort sedia ada orang yang tidak cacat kognitif daripada kajian BioFINDER Sweden. Butiran kajian. Ringkasnya, peserta daripada kajian kohort komuniti berasaskan populasi membujur sedia ada telah diambil. Para peserta mestilah berumur lebih dari 65 tahun (potongan yang sering digunakan di lapangan, kerana ia adalah usia yang membezakan antara penyakit Alzheimer awal dan lewat), tanpa aduan ingatan subjektif, tanpa sejarah neurologi atau psikiatri yang teruk gangguan, mempunyai skor Mini-Mental State Examination (MMSE) 28 (daripada 30) atau lebih tinggi, dan tidak memenuhi kriteria kecacatan kognitif ringan (MCI) atau demensia. Persetujuan termaklum yang ditandatangani diperoleh daripada semua peserta. Jawatankuasa Etika Penyelidikan Universiti Te Lund meluluskan kajian itu. Semua kaedah telah dilakukan mengikut garis panduan dan peraturan yang berkaitan

CSF. Sampel CSF Lumbar telah disimpan pada -80 darjah analisis belum selesai. Tahap A 42, A 40, T-tau, dan P-tau diukur menggunakan immunoassay automatik sepenuhnya Elecsys, seperti yang diterangkan sebelum ini. Kami menggunakan nisbah A342/40 sebagai proksi untuk pemendapan otak A42. Tahap YKL-40 diukur menggunakan kit ELISA yang tersedia secara komersial (Sistem R&D, Minneapolis, MN), seperti yang diterangkan sebelum ini27.

Pengimejan. Para peserta menjalani pengimbasan otak MRI di 3 Tesla menggunakan protokol urutan piawai. Isipadu lesi jirim putih (WML; dilihat sebagai hiperintensiti dalam imbasan berwajaran T2) diukur menggunakan Alat Pembahagian Lesi. Pembahagian automatik menggunakan perisian FreeSurfer versi 5.1 telah dilakukan untuk mengukur jumlah isipadu intrakranial (ICV), HV dan ketebalan kortikal serantau. Jumlah HV kiri dan kanan telah digunakan, tetapi analisis juga dilakukan dengan HV kiri dan kanan masing-masing untuk mencari kesan sisian. Untuk ketebalan kortikal, pembahagian kepada lobus hadapan, temporal, parietal dan oksipital dilakukan menggunakan petak FreeSurfer standard. Selain itu, korteks entorhinal dan parahippocampal digabungkan dalam satu wilayah meta. dipilih untuk perkaitannya dengan fungsi ingatan. Ukuran ketebalan dari kedua-dua hemisfera digabungkan dan diselaraskan untuk kawasan permukaan. Kognisi. Skala-Skala Kognitif Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS-Cog)10-perkataan tertunda ingat semula' telah digunakan sebagai ukuran prestasi ingatan. Bilangan jawapan yang betul telah digunakan. Ujian Jejak A (TMT-A), Ujian Modaliti Digit Simbol (SDMT)47, dan Ujian pantas untuk Kelajuan Kognitif (QAT)" digunakan untuk membentuk ukuran gabungan perhatian dan fungsi eksekutif, Markah mentah ditukar kepada z skor berdasarkan taburan dalam populasi semasa, dan, jika berkenaan, songsang supaya nilai yang lebih tinggi mewakili fungsi perhatian/eksekutif yang lebih baik. Komposit ialah min bagi skor z ini.

Perangkaan. Potongan untuk A positif telah ditakrifkan menggunakan pemodelan campuran dalam sampel kajian BioFINDER yang lebih besar (n=889 kesemuanya) yang terdiri daripada sekumpulan subjek yang tidak terjejas dari segi kognitif, termasuk sampel yang disertakan dalam kajian ini dan tambahan 25 subjek(n=325), serta sekumpulan subjek dengan penurunan kognitif subjektif (SCD; n=204), MCI (n=276), atau demensia(n{{6} }), menggunakan pakej R "alat campuran". Pemodelan campuran ialah 2-prosedur langkah berdasarkan algoritma pemaksimum jangkaan, yang menganggap bahawa nisbah CSF Aß42/40 ialah sampel campuran daripada dua taburan normal yang berbeza （dalam kes ini satu dengan pemendapan A normal dan satu dengan pemendapan A 3 yang tidak normal). Pemodelan campuran telah berjaya digunakan sebelum ini untuk mengenal pasti pemotongan untuk biomarkers4s50 Aß.

Untuk membandingkan perbezaan antara kumpulan, ujian khi kuasa dua digunakan untuk pembolehubah dikotomi dan ujian-t sampel bebas untuk pembolehubah berangka. Model regresi linear telah diuji untuk menilai kesan biomarker yang berbeza pada kognisi, dengan dan tanpa kovariat (ag, jantina, dan tahun pendidikan, dan HV juga diselaraskan untuk ICV). Istilah interaksi telah diuji untuk biomarker dan umur. Untuk memudahkan tafsiran interaksi dan kesan utama, kami menggunakan skor z pembolehubah berterusan. Ujian pengantaraan statistik dilakukan menggunakan pendekatan langkah-langkah sebab musabab51. Isipadu WML digunakan selepas penjelmaan logaritma (ln), kerana taburan condong. Kepentingan statistik ditakrifkan oleh p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Jadual 1. Ciri-ciri deskriptif. Ciri-ciri deskriptif dalam jumlah populasi dan dibahagikan kepada dua umur

kumpulan mengikut umur median (73.3 tahun). Min (SD) jika tidak dinyatakan sebaliknya. ***p < 0.001,="" **p=""><>

*p < 0.05.="" singkatan:="" csf,="" cecair="" serebrospinal;="" a="" 40,="" amiloid-="" 40;="" a="" 42,="" amiloid-="" 42;="" mri,="">

pengimejan resonans; WML, luka bahan putih; ctx, korteks; ADAS, skala penilaian penyakit Alzheimer; AQT, A

ujian cepat kelajuan kognitif; SDMT, ujian modaliti digit simbol; TMT-A, ujian membuat jejak A.

Keputusan Daripada 361 peserta kohort tanpa gangguan kognitif dalam Kajian BioFINDER Sweden, 300 mempunyai analisis MRI dan CSF asas lengkap dan dimasukkan dalam kajian ini. Demografi ditunjukkan dalam Jadual 1 dan Rajah Tambahan 1 menunjukkan histogram taburan umur dalam sampel. Potongan untuk A positif ditakrifkan sebagai A 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Persatuan antara biomarker dan ingatan.

Dalam analisis univariable, A positif ( {{0}}−0.15; p=0.009), P-tau (=−0.15; p=0.012), T-tau yang lebih tinggi (=−0.13; p=0.021 ), dan YKL yang lebih tinggi-40 ( =−0.13; p=0.026) telah dikaitkan dengan prestasi memori yang lebih teruk. Apabila mengawal umur, jantina dan pendidikan, hanya A positif ( =−0.14; p=0.013) kekal dikaitkan dengan ketara dengan ingatan (Jadual 2). Jumlah WML yang lebih besar ( =−0.14 (p=0.020), jumlah HV yang lebih kecil ( =0.21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

Apabila memasukkan semua biomarker yang signifikan (tidak diselaraskan untuk berbilang perbandingan) selepas mengawal pembolehubah demografi dalam model yang sama, A positif ( {{0}} −0.14; p=0.010) dan HV yang lebih kecil ( =0.25; hlm<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Jadual 2. Persatuan antara ukuran CSF/MRI dan kognisi. Model regresi linear dengan kognitif

ukuran sebagai pembolehubah bersandar dan ukuran CSF/MRI sebagai pembolehubah tidak bersandar. Model 1: tidak dilaraskan.

Model 2: mengawal umur, jantina dan pendidikan, dan untuk jumlah hippocampal juga jumlah isipadu intrakranial.

Pekali beta piawai dengan nilai p (kadar penemuan tidak diselaraskan dan palsu (FDR) dilaraskan dalam kurungan)

dibentangkan. Singkatan: ADAS, skala penilaian penyakit Alzheimer; CSF, cecair serebrospinal; A ,

amiloid- ; MRI, pengimejan resonans magnetik; WML, luka bahan putih; ctx, korteks.

Jadual 3. Kesan bebas patologi amiloid dan isipadu hippocampal pada ingatan

fungsi. Regresi linear berbilang pembolehubah, dengan ADAS-Cog, penarikan balik tertunda sebagai pembolehubah bersandar. diseragamkan

pekali beta dengan nilai p (kadar penemuan tidak diselaraskan dan palsu (FDR) dilaraskan dalam kurungan) dibentangkan

serta nilai R2 untuk keseluruhan model. Singkatan: A , amiloid- .

Persatuan antara biomarker dan fungsi perhatian/eksekutif.

P-tau yang lebih tinggi ( =−0.13; p=0.027) dan T-tau ( =−0. 14; p=0.018) dikaitkan dengan prestasi yang lebih buruk pada perhatian komposit/skor eksekutif yang tidak diselaraskan, tetapi tidak apabila mengawal umur, jantina dan pendidikan (Jadual 2). Tiada perkaitan dilihat antara fungsi perhatian/eksekutif dan A positif atau YKL-40 (Jadual 2). Kelantangan WML yang lebih besar ( =−0.25; hlm<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Persatuan antara A3 dan struktur otak. Tiada perkaitan antara positif Aß dan HV, tidak dilaraskan ( =-0,{{20}}33;p=0.57) mahupun semasa melaraskan umur, jantina dan ICV ( =0.01l;p=0.81). Apabila menggantikan totalHV dengan kiri (3=-0.01l; p=0.81) atau kanan HV(3=0.031;p=0.52)dan melaraskan untuk umur, jantina , dan ICV, hasilnya adalah serupa. Begitu juga, tiada perkaitan antara kepositifan Aß dan mana-mana ukuran ketebalan kortikal, sama ada tidak dilaraskan(B-0.071-0.026;p 0.22-0.91) mahupun semasa melaraskan untuk umur dan jantina ( -0.038-0.051;p0,36-0.74).

Rajah 1. Kesan isipadu amiloid, tau, dan hippocampal pada fungsi ingatan. (A) Menunjukkan bebas

kesan patologi amiloid dan HV pada fungsi ingatan, menggunakan regresi linear berbilang pembolehubah dengan ADAS

Pengingatan tertunda cog sebagai pembolehubah bersandar, dan positif amiloid, HV, dan frontal (ns), dan kortikal temporal

ketebalan (ns) sebagai pembolehubah bebas, mengawal umur, jantina, pendidikan, dan jumlah isipadu intrakranial.

(B) Menunjukkan kesan bergantung kepada umur patologi amiloid, patologi tau, dan HV pada fungsi ingatan. Te

Kesan positif amiloid dan HV pada prestasi ingatan telah diuji dalam dua kumpulan umur secara berasingan

(lihat Jadual Bekalan 3). Dua regresi linear multivariable berasingan telah dilakukan, dalam kumpulan yang lebih muda dengan

positif amiloid sebagai pembolehubah tidak bersandar dan ADAS- Cog melambatkan penarikan semula sebagai pembolehubah bersandar (mengawal

untuk umur, jantina dan pendidikan), dan dalam kumpulan yang lebih tua dengan HV sebagai pembolehubah bebas dan ADAS-Cog tertunda

ingat semula sebagai pembolehubah bersandar (mengawal umur, jantina, pendidikan, dan jumlah isipadu intrakranial). Kedua, a

analisis pengantaraan mudah dilakukan, menganalisis persatuan antara a) positif amiloid dan P-tau

(mengawal umur dan jantina) dan b) P-tau dan prestasi ingatan (mengawal patologi amiloid, umur,

dan seks). Pekali beta piawai dibentangkan, ***p<0.001,><0.01,><>

Interaksi antara biomarker dan umur untuk meramalkan kognisi.

Kesan interaksi yang ketara antara jumlah HV dan umur (digunakan sebagai peramal berterusan) pada ingatan telah dilihat (p=0.040). Kedua, kami melakukan analisis penerokaan dengan sampel dibahagikan kepada peserta yang lebih muda dan lebih tua, dibahagikan dengan umur median (73.3 tahun). Apabila menggunakan umur sebagai peramal dikotomi, hasil yang serupa dilihat untuk kesan interaksi (p=0.007). Apabila menyusun kepada dua kumpulan umur, hubungan antara HV dan ingatan tidak signifikan secara statistik dalam kumpulan yang lebih muda (p=0.066), tetapi dalam kumpulan yang lebih tua, terdapat hubungan yang sangat signifikan apabila mengawal pembolehubah demografi. ( =0.40; hlm<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

Tiada interaksi yang ketara dikesan antara A positif dan umur pada ingatan (p{{0}}}.38), tetapi apabila berstrata kepada dua kumpulan umur, bertentangan daripada HV dilihat, iaitu terdapat perkaitan antara A positif dan ingatan yang lebih teruk dalam kumpulan yang lebih muda ( =−0.23; p=0.003), tetapi bukan dalam kumpulan yang lebih tua ( p=0.38; Rajah 1B dan 2B, Jadual Bekalan 3). Berdasarkan model teori patologi amiloid sebelum patologi tau dalam AD52, kami menguji jika persatuan antara A positif dan ingatan dimediasi oleh P-tau. Apabila menambah P-tau dalam model dalam kumpulan yang lebih muda, kesan pengantaraan statistik dilihat, iaitu P-tau yang lebih tinggi ( =−0.17; p=0.045) tetapi bukan A positif ( {{ 21}}−0.15; p=0.079) secara signifikan dikaitkan dengan ingatan yang lebih teruk (Rajah 1B, Jadual 4 Bekalan), dan positif A dikaitkan dengan P-tau yang lebih tinggi (=−0.39 hlm<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

Tiada interaksi ketara dilihat antara mana-mana biomarker CSF/MRI lain dan umur berterusan pada ingatan dan tiada interaksi dengan umur dilihat untuk mana-mana biomarker pada fungsi perhatian/eksekutif [data tidak ditunjukkan). Kami juga melihat interaksi pada fungsi ingatan antara positif AB dan jantina dan pendidikan masing-masing, serta antara HV dan jantina dan pendidikan masing-masing. Tiada interaksi ini penting (data tidak ditunjukkan).

Faedah cistanche: meningkatkan daya ingatan dan penyakit anti-Alzheimer

Perbincangan

Dalam kajian ke atas warga tua yang tidak cacat kognitif ini, kami mendapati bahawa (1) A positif, HV, dan ketebalan kortikal (temporal dan frontal) dikaitkan dengan ingatan yang lebih teruk, dengan kesan bebas memori A dan HVon; (2) kesan Aß pada ingatan boleh disahkan di bahagian muda sampel, manakala kesan ke atas ingatan adalah ketara di bahagian lama sampel sahaja; (3) Aß positif tidak berkaitan dengan atrofi, dan (4) biomarker lesi bahan putih dan keradangan adalah tidak dikaitkan dengan ingatan atau fungsi perhatian/eksekutif apabila mengawal kovariat demografi. Secara keseluruhan, penemuan kami menunjukkan bahawa patologi Aß dan atrofi otak adalah penyumbang bebas kepada penurunan ingatan halus pada warga tua yang sihat secara kognitif, Tambahan pula. Aßpathology terutamanya mempengaruhi ingatan di bahagian muda populasi, mungkin melalui mekanisme seperti tau yang tidak memerlukan atrofi kasar. Dengan usia yang semakin meningkat, kesan atrofi otak seolah-olah mengatasi kesan A pada fungsi ingatan.

Penemuan kami adalah bersetuju dengan kajian terdahulu di mana struktur otak dan patologi A juga dikaitkan secara bebas dengan prestasi ingatan dalam kognitif yang tidak terjejas, tanpa kaitan antara A dan atrofi10, 38. Sesetengah kajian berpendapat bahawa kesan A pada ingatan dimediasi oleh neurodegeneration9,36, sekurang-kurangnya hingga beberapa darjah16,37. Walau bagaimanapun, kajian menunjukkan bahawa neurodegeneration mengantara kesan A pada ingatan termasuk pesakit dengan MCI dalam analisis mereka9, 16, 36, 37, manakala kesan bebas dilihat apabila menganalisis secara kognitif tidak terjejas secara berasingan atau menyesuaikan untuk diagnosis sebagai co-variate10, 38 . Satu tafsiran tentang ini adalah bahawa kemudian dalam proses AD, kesan A pada ingatan sebahagiannya dimediasi melalui atrofi, tetapi dalam peringkat praklinikal penyakit, patologi A menjejaskan prestasi ingatan tanpa dikaitkan dengan atrofi. Kesan bebas atrofi seperti A boleh bergantung pada patologi tau awal, menyebabkan disfungsi neuron atau kehilangan sinaps, tanpa atrofi kasar. Hipotesis ini disokong oleh kesan pengantaraan statistik P-tau dalam kajian ini, di mana A tidak lagi mempunyai perkaitan yang signifikan dengan ingatan apabila memasukkan P-tau dalam model (Rajah 1B, Suppl. Jadual 4). Walau bagaimanapun, kesan P-tau pada ingatan tidak begitu kuat dan trend masih dilihat untuk A (p=0.079) dan kesan pengantaraan ini perlu dikaji lebih lanjut.

Persatuan yang bergantung kepada umur antara patologi amiloid, volum hippocampal, dan ingatan sebahagiannya telah diterangkan sebelum ini dalam subjek yang tidak terjejas secara kognitif, di mana fungsi ingatan telah terbukti lebih terdedah kepada kehilangan volum hippocampal pada usia yang lebih tua39, 40. Ini boleh membayangkan bahawa fungsi kawasan lain yang penting untuk prestasi ingatan terjejas pada usia yang lebih tinggi, menyumbang kepada ingatan yang lebih teruk tanpa memerlukan atrofi hippocampal sebanyak individu yang lebih muda. Ini adalah munasabah memandangkan umur sebagai proksi proses yang diketahui dan tidak diketahui, yang boleh menjejaskan struktur dan fungsi otak, seperti pengumpulan-43 TDP53. A dikaitkan dengan ingatan pada peserta yang lebih muda tetapi bukan peserta yang lebih tua. Walau bagaimanapun, jika tiada kesan interaksi yang signifikan secara statistik antara amiloid dan umur pada ingatan, tafsiran ini harus dibuat dengan berhati-hati. Perbezaan umur ini boleh dijelaskan oleh patologi lain yang lebih biasa dalam kumpulan yang lebih tua, yang mungkin membayangi kesan patologi A pada ingatan.

Perkaitan dengan fungsi perhatian/eksekutif dilihat untuk HV, tetapi tidak untuk mana-mana ukuran ketebalan kortikal. Ini mungkin disebabkan oleh kebolehubahan yang lebih besar dalam pembolehubah HV, menjadikannya lebih mudah untuk mencari perkaitan sedia ada. Selain itu, terdapat perbezaan antara individu yang ketara antara ukuran ketebalan kortikal, menjadikan analisis ini sukar untuk ditafsirkan dalam kajian keratan rentas54.

Kajian ini mempunyai batasannya. Pertama, seperti yang dinyatakan dalam perenggan sebelumnya, ia adalah kajian keratan rentas, yang bermaksud anda tidak boleh mewujudkan perubahan temporal pembolehubah. Kedua, kajian telah menunjukkan P-/T-tau hanya menunjukkan korelasi sederhana55,56 atau no57 dengan neuropatologi tau, manakala korelasi antara tau-PET (AV-1451) dan neuropatologi tau adalah lebih kuat58. Oleh itu, menggunakan tau-PET dan bukannya CSF P-tau dalam analisis pengantaraan mungkin memberikan hasil yang berbeza dan lebih tepat. Ketiga, ujian ingatan yang digunakan hanya mempunyai sepuluh tahap dan ini digabungkan dengan prestasi kognitif keseluruhan yang tinggi boleh mengakibatkan kesan siling. Ini akan menjadikannya lebih sukar untuk mencari perkaitan sebenar, yang merupakan sebab untuk mentafsir penemuan negatif dengan berhati-hati.

Kesimpulannya, kami mendapati bahawa A positif dalam orang yang tidak mempunyai gangguan kognitif menjejaskan fungsi ingatan tanpa penglibatan atrofi otak. Ia menunjukkan bahawa, daripada patologi yang dikaji di sini, A patologi menyumbang paling banyak kepada kemerosotan ingatan pada warga tua muda yang tidak mengalami gangguan kognitif. Dengan peningkatan usia, kesan ini mungkin dibayangi oleh proses patologi lain. yang membawa kepada atrofi otak memahami mekanisme gangguan kognitif pada orang tua, kajian masa depan akan mendapat manfaat daripada analisis biomarker lain yang mungkin memberikan pencirian yang lebih terperinci tentang perubahan otak yang berkaitan dengan usia yang lain, contohnya dapat mengkaji e-synuclein dan TDP -43 patologi dalam vivo.

Cistanche: Mencegah penyakit Alzheimer

Rujukan

1 Hardy, J. & Selkoe, DJ Te amyloid hipotesis penyakit Alzheimer: kemajuan dan masalah di jalan menuju terapeutik. Sains 297, 353–356.

2. Rowe, CC et al. Pengimejan amiloid hasil daripada kajian Pengimejan, Biomarker, dan Gaya Hidup (AIBL) Australia tentang penuaan. Neurobiol. Umur 31, 1275–1283.

3. Mormino, EC Te kaitan beta-amyloid pada penanda penyakit Alzheimer dalam individu yang normal secara klinikal dan faktor yang mempengaruhi persatuan ini. Neuropsikol. Wahyu 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).

4. Jansen, WJ et al. Kelaziman patologi amiloid serebrum pada orang tanpa demensia: meta-analisis. JAMA 313, 1924–1938.

5. Zwan, MD et al. Aduan Memori Subjektif dalam Pembawa APOEvarepsilon4 Dikaitkan dengan Beban Amyloid-beta yang Tinggi. J. Alzheimer's Dis. 49, 1115–1122.

6. Jack, CR Jr. et al. Rangka Kerja Penyelidikan NIA-AA: Ke arah definisi biologi penyakit Alzheimer. Demen Alzheimer 14, 535–562.

7. Sperling, RA et al. Ke arah mentakrifkan peringkat praklinikal penyakit Alzheimer: cadangan daripada kumpulan kerja Persatuan Penuaan-Alzheimer Kebangsaan mengenai garis panduan diagnostik untuk penyakit Alzheimer. Demen Alzheimer 7, 280–292.

8. Pike, KE et al. Pengimejan beta-amyloid dan ingatan dalam individu yang tidak mengalami demen: bukti untuk penyakit Alzheimer praklinikal. Otak 130, 2837–2844.

9. Mormino, EC et al. Kehilangan ingatan episodik berkaitan dengan pemendapan beta-amyloid yang dimediasi hippocampal dalam subjek warga tua. Otak 132, 1310–1323.

10. Wang, L. et al. Atrofi yang berbeza dari segi ruang dikaitkan dengan beta-amyloid dan tau dalam penyakit Alzheimer praklinikal. Neurologi 84, 1254–1260.

11. Petersen, RC et al. Persatuan Tahap Amyloid Tinggi Dengan Kognisi dan Penanda Bio dalam Orang Normal Kognitif Daripada Komuniti. JAMA Neurol 73, 85–92.

12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Neuroimaging Penyakit Alzheimer, I. Corak Spatial Perubahan Jirim Kelabu Membujur sebagai Peramal Penurunan Kognitif Serentak dalam Subjek Sihat Amyloid Positif. J. Alzheimer's Dis. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. Aizenstein, HJ et al. Pemendapan amiloid yang kerap tanpa gangguan kognitif yang ketara di kalangan warga tua. Gerbang. Neurol. 65.

14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Penurunan kognitif dan kehilangan isipadu otak sebagai tandatangan pemendapan peptida amiloid-beta serebrum yang dikenal pasti dengan kompaun Pittsburgh B: penurunan kognitif yang dikaitkan dengan pemendapan Abeta. Gerbang. Neurol. 66.

15. Dore, V. et al. Analisis keratan rentas dan membujur hubungan antara pemendapan Abeta, ketebalan kortikal, dan ingatan dalam individu yang tidak terjejas secara kognitif dan dalam penyakit Alzheimer. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/ jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson, N. et al. Struktur dan fungsi otak sebagai pengantara kesan amiloid pada ingatan. Neurologi 84, 1136–1144).

17. Pettigrew, C. et al. Hubungan antara biomarker cecair serebrospinal bagi penyakit Alzheimer dan kognisi pada orang dewasa yang lebih tua secara kognitif normal. Neuropsychologia 78, 63–72.

18. Mielke, MM et al. Pengaruh amiloid dan APOE pada prestasi kognitif dalam kohort pertengahan umur lewat. Demen Alzheimer 12, 281–291.

19. Baker, JE et al. Kemerosotan kognitif dan penurunan dalam orang dewasa yang lebih tua secara kognitif normal dengan amiloid-beta tinggi: Analisis meta. Demen Alzheimer (Amst) 6, 108–121.

20. Donohue, MC et al. Persatuan Antara Amyloid Otak Tinggi dan Kemerosotan Kognitif Seterusnya di Kalangan Orang Normal Kognitif. JAMA 317, 2305–2316.

21. Insel, PS et al. Perubahan kognitif dan fungsi yang berkaitan dengan patologi Abeta dan perkembangan kepada gangguan kognitif ringan. Neurobiol. Umur 48, 172–181.

22. Nelson, PT et al. Korelasi perubahan neuropatologi penyakit Alzheimer dengan status kognitif: kajian semula kesusasteraan. J. Neuropatol. Exp. Neurol. 71, 362–381.