NAFLD Berkaitan Umur: Penggunaan Probiotik Sebagai Intervensi Terapeutik Menyokong Bahagian 3

8. Pilihan Terapeutik Lain

Seperti yang dilaporkan secara meluas, modulasi GM mewakili pendekatan yang sah untuk menguruskan banyak penyakit, termasuk NAFLD. Sebagai tambahan kepada probiotik, prebiotik, simbiotik, dan apa yang dipanggil pemindahan mikrobiota najis (FMT) mewakili kaedah lain yang digunakan untuk memulihkan dysbiosis [188,189].

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan boleh menghilangkan spesies oksigen reaktif, menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada faedah rou cong rong

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Prebiotik ialah "bahan makanan yang tidak boleh dicerna yang memberi kesan baik kepada kesihatan perumah, dengan merangsang secara selektif pertumbuhan dan/atau aktiviti bakteria berfaedah dalam saluran gastrousus" [190]. Kebanyakannya adalah serat yang tidak boleh dihadam, seperti fructooligosaccharides (FOS), galactooligosaccharides (GOS), laktulosa, inulin, dan pektin [191]. Mereka boleh mencegah cirit-birit, serta kanser, memodulasi metabolisme flora usus, merangsang penjerapan mineral, dan mempunyai kesan positif pada metabolisme lipid dan sifat imunomodulator [192]. Di samping itu, prebiotik boleh memodulasi komposisi GM, dengan menggalakkan pertumbuhan mikroorganisma yang bermanfaat dan mengurangkan bilangan bakteria Gram-negatif [193-195]. Beberapa bukti menunjukkan bahawa suplemen prebiotik boleh menghalang perkembangan dan perkembangan NAFLD [196,197]. Kajian melaporkan bahawa frukto-oligosakarida prebiotik memulihkan mikroflora gastrousus normal dan fungsi penghalang epitelium usus, dan menurunkan steatohepatitis dalam tikus model NASH, manakala laktulosa meningkatkan keradangan hepatik dan menurunkan paras serum ALT dan AST dalam tikus model NASH [198,199]. Selain itu, percubaan klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo melaporkan bahawa Chlorella vulgaris boleh mengurangkan tahap glukosa serum dan meningkatkan fungsi hati dan profil lipid dalam pesakit NAFLD [200]; Selanjutnya, dalam baris yang sama, Javadi (2017) menunjukkan bahawa inulin prebiotik mengurangkan tahap AST dan ALT, berbanding plasebo. Walau bagaimanapun, mereka mendapati tiada perubahan ketara dalam gred hati berlemak [201]. Akhirnya, pentadbiran oligofruktosa menurunkan paras serum ALT, AST, dan insulin pada pesakit dengan NASH [197]. Menariknya, beberapa kajian melaporkan kesan prebiotik pada GM pada orang tua [202-204]. Dua ujian klinikal rawak, double-blind, terkawal plasebo menunjukkan bahawa campuran galactooligosaccharides (B-GOS) meningkatkan bilangan bakteria berfaedah, terutamanya Bifidobacteria [202,203], serta suplemen GOS [204].

Simbiotik ialah gabungan probiotik dan prebiotik, di mana prebiotik memihak kepada percambahan mikroorganisma probiotik yang sihat, sekali gus mewujudkan sistem gastrousus yang bermanfaat, menghasilkan kesan positif terhadap kesihatan hos [188,192]. Simbiotik harus dicipta dengan memilih kombinasi probiotik dan prebiotik yang sesuai, untuk menggalakkan pertumbuhan dan kemandirian probiotik dalam saluran usus. Tambahan pula, formula simbiotik harus lebih berkesan berbanding dengan aktiviti komponen individu [205]. Beberapa kajian melaporkan kesan berfaedah suplemen simbiotik pada ciri biokimia dan histologi NAFLD [206-212]. Malaguarnera et al. mendapati bahawa gabungan B. longum dan FOS, bersama-sama dengan pengubahsuaian gaya hidup, mengurangkan tahap AST, TNF, dan protein C-reaktif (CRP), indeks HOMA dan endotoksin serum, serta mengurangkan keradangan dan steatosis, dalam 66 pesakit NASH [ 206]; lebih-lebih lagi, ujian klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo menunjukkan bahawa suplemen tujuh strain probiotik (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum, dan L. bulgaricus ) dan FOS dengan ketara mengurangkan enzim hati (ALT, AST, dan GGT), dan penanda keradangan (TNF, CRP, dan jumlah faktor nuklear kB p65) dalam 52 pesakit dengan NAFLD [207]. Satu lagi percubaan klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo melaporkan bahawa gabungan serat pemakanan dan L. reuteri mengurangkan fibrosis, steatosis hepatik, dan tahap serum penanda keradangan dalam 50 pesakit kurus dengan NAFLD [208]. Akhirnya, dalam percubaan klinikal baru-baru ini (kajian INSYTE), Scoletti (2020). diperhatikan bahawa Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 dan FOS mengubah mikrobiom tahi, tetapi tidak mengurangkan kandungan lemak hati dan penanda fibrosis hati [209]. Simbiotik boleh memodulasi GM orang tua [213-215]. Dua ujian klinikal dua buta, terkawal plasebo melaporkan bahawa campuran Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 dan inulin, serta campuran Lactobacillus acidophilus NCFM dan lactitol, boleh meningkat pertumbuhan Bifidobacteria dan Lactobacilli [213,215]; sebagai tambahan, satu lagi ujian klinikal menunjukkan bahawa gabungan Bifidobacterium longum dan inulin meningkatkan bilangan Actinobacteria dan Firmicutes, dan menurunkan Proteobacteria [214]. Menariknya, Marìa Juàrez-Fernàndez et al. memerhatikan kesan berfaedah gabungan simbiotik NGP A. muciniphila dan quercetin pada NAFLD, dengan memodulasi komposisi GM dan metabolisme asid hempedu [216].

Pemindahan mikrobiota najis (FMT) ialah proses di mana bahan najis daripada penderma yang sihat dimasukkan ke dalam usus pesakit dengan GM yang diubah, untuk memulihkannya kepada keadaan yang stabil dan dengan itu merawat penyakit khusus yang berkaitan dengan dysbiosis [217]. Pada masa ini, FMT telah berjaya digunakan pada pesakit dengan jangkitan berulang Clostridium difficile, sindrom metabolik, sindrom usus radang, dan obesiti [218], dan boleh menjadi kaedah terapeutik yang berkesan untuk rawatan NAFLD. Telah ditunjukkan bahawa pemulihan GM yang sihat dengan rawatan FMT mengurangkan steatohepatitis dalam tikus model HFD [219], dan memulihkan hipertensi portal, rintangan insulin, dan disfungsi endothelial dalam tikus model NASH [220]. Sehingga kini, kajian manusia terhad telah dijalankan, dan tidak semua telah menunjukkan kesan berfaedah FMT dalam rawatan NAFLD. Sebagai contoh, kajian pembuktian prinsip double-blind, rawak, terkawal melaporkan bahawa penderma allogenik FMT pada individu dengan steatosis hepatik menghasilkan perubahan yang bermanfaat dalam ekspresi gen hepatik dan metabolit yang terlibat dalam keradangan dan metabolisme lipid [221]; sebagai tambahan, satu lagi percubaan terkawal rawak menunjukkan bahawa FMT alogenik pada pesakit dengan NAFLD boleh mengurangkan kebolehtelapan usus kecil, tetapi tidak meningkatkan rintangan insulin atau mengurangkan pecahan lemak hepatik [222].

9. Kesimpulan

NAFLD adalah penyakit hati yang biasa, terutamanya meluas di kalangan orang tua dengan gangguan metabolik, yang dicirikan oleh pengumpulan lemak yang berlebihan dalam hepatosit. Beberapa kajian eksperimen yang dijalankan kedua-dua haiwan berumur, (di mana gejala patologi penyakit ini disebabkan oleh diet tinggi lemak dan MCD) dan pada pesakit dewasa dengan NAFLD, telah menyerlahkan kehadiran GM yang diubah, berbanding dengan yang diperhatikan dalam orang yang sihat. Pada orang tua, GM dicirikan oleh tandatangan mikrob tertentu (peningkatan bakteria dan patogen Gram-negatif, dengan pembebasan endotoksin dan LPS akibatnya, dan pengurangan mikroorganisma Gram-positif), dan GM yang diubah ini nampaknya memainkan peranan yang relevan. peranan dalam menggalakkan patogenesis NAFLD. Dysbiosis usus, bersama-sama dengan tahap OS yang tinggi, menentukan peningkatan kebolehtelapan usus dengan pembebasan ROS, endotoksin, dan LPS ke dalam aliran darah. Secara keseluruhannya, peristiwa ini membawa kepada peningkatan kerentanan untuk membangunkan penyakit dan memihak kepada perkembangannya menjadi NASH. Oleh itu, seperti yang diketengahkan oleh beberapa kajian eksperimen dan ujian klinikal, pemulihan GM yang diubah kepada keadaan sihat boleh menjadi senjata bermanfaat baharu untuk menguruskan NAFLD. Suplemen probiotik, secara bersendirian atau digabungkan dengan rawatan tradisional NAFLD, kemudiannya boleh mewakili pendekatan terapeutik baharu yang mampu mengembalikan flora usus yang seimbang, walaupun tindakan sinergiknya belum diketahui. Malah, walaupun probiotik telah digunakan selama beberapa dekad untuk mencegah atau merawat beberapa gangguan, sehingga kini, keberkesanannya dalam mengatasi atau mengurangkan NAFLD masih belum diterokai sepenuhnya. Walaupun menjanjikan, kedua-dua penyelidikan praklinikal dan ujian terkawal rawak masih sedikit untuk menunjukkan keberkesanan terapeutik dalam pengurusan NAFLD. Lebih-lebih lagi, lebih banyak kajian diperlukan, di satu pihak, untuk menjelaskan dengan lebih tepat peranan GM yang diubah dalam patogenesis penyakit hepatik ini, dan di sisi lain, untuk mencari strain probiotik yang paling berkesan yang boleh digunakan, dos yang perlu diberikan, dan tempoh rawatan.

Rujukan

1. de Vos, WM; Tilg, H.; Van Hul, M.; Cani, PD Gut Microbiome and Health: Mechanistic Insights. Gut 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. Peranan Mikrobiota Usus dalam Homeostasis Kekebalan dan Autoimun. Mikrob Usus 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. Peranan dan Mekanisme Mikrobiota Usus dalam Penyakit Manusia. Depan. sel. Jangkitan. mikrobiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; Rabinovich, RA; Choudhury, G. Penuaan dan Sempadan antara Kesihatan dan Penyakit. Eur. Respirar. J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. Stahl, EC; Haschak, MJ; Popovic, B.; Brown, Makrofaj BN dalam Hati Penuaan dan Penyakit Hati Berkaitan Umur. Depan. Immunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Peranan Senescence dalam Perkembangan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dan Kemajuan kepada Steatohepatitis Bukan Alkohol. Hepatologi 2020, 71, 363–374. [CrossRef]

7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simon, F.; Cabello-Verrugio, C. Peranan Tekanan Oksidatif dalam Disfungsi Hepatik dan Ekstrahepatik semasa Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol (NAFLD). Med oksidatif. sel. Longev. 2020, 2020, 1–16. [CrossRef]

8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Kemajuan dalam Penglibatan Mikrobiota Gut dalam Patofisiologi NAFLD. Depan. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka, R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Gut Microbiota dan NAFLD: Mekanisme Patogenetik, Tandatangan Mikrobiota dan Intervensi Terapeutik. Mikroorganisma 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Arab, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Pandangan Terkini tentang Patogenesis Penyakit Hati Lemak Bukan Alkohol. Annu. Pendeta Pathol. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]

11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Patogenesis Berbilang Dipukul bagi Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol (NAFLD). Metabolisme 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probiotik dan Metabolitnya Mengurangkan Tekanan Oksidatif pada Tikus Pertengahan Umur. Curr. mikrobiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Mekanisme Molekul Terperinci yang Terlibat dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Akibat Dadah dan Steatohepatitis Bukan Alkohol: Kemas Kini. Bioperubatan 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Richelmi, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dan Steatohepatitis Bukan Alkohol: Isu Semasa dan Perspektif Masa Depan dalam Penyelidikan Praklinikal dan Klinikal. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. Younossi, ZM; Rinella, SAYA; Sanyal, AJ; Harrison, SA; Brunt, EM; Goodman, Z.; Cohen, DE; Loomba, R. Daripada NAFLD kepada MAFLD: Implikasi Perubahan Pramatang dalam Terminologi. Hepatologi 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]

16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Epidemiologi Global Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol-Penilaian Meta-Analitik Kelaziman, Insiden dan Hasil. Hepatologi 2016, 64, 73–84. [CrossRef]

17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Persatuan antara Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dan Keabnormalan Metabolik dalam Populasi Amerika Syarikat. J. Clin. Gastroenterol. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]

18. Younossi, ZM; Golabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. Epidemiologi Global NAFLD dan NASH dalam Pesakit dengan Diabetes Jenis 2: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]

19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Vairetti, M. Sekatan Selektif Reseptor Glutamat Metabotropik-5 Melemahkan Pengumpulan Lemak dalam Model In Vitro Steatosis Benign. Eur. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Peveril, W.; Powell, LW; Skoien, R. Konsep Berkembang dalam Patogenesis NASH: Melangkaui Steatosis dan Keradangan. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. Hari, CP; Saksena, S. Steatohepatitis Bukan Alkohol: Definisi dan Patogenesis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; George, J. Model Haiwan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Nat. Pdt. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, V.; Czech, MP Adiposit Dysfunctions Menghubungkan Obesiti dengan Rintangan Insulin dan Diabetes Jenis 2. Nat. Rev. Mol. Biol Sel. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. Gong, Z.; Tas, E.; Yakar, S.; Muzumdar, R. Metabolisme Lipid Hepatik dan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dalam Penuaan. Mol. sel. Endokrinol. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]

25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. Peranan Kritikal Laluan Metabolik dalam Penuaan. Diabetes 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]

26. Postic, C.; Girard, J. Sumbangan Sintesis Asid Lemak de Novo kepada Steatosis Hepatik dan Rintangan Insulin: Pengajaran daripada Tikus Kejuruteraan Genetik. J. Clin. Menyiasat. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]

27. Xu, X.; Jadi, J.-S.; Park, J.-G.; Lee, A.-H. Kawalan Transkripsi Metabolisme Lipid Hepatik oleh SREBP dan ChREBP. Semin. Hati Dis. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]

28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dyleva, Y.; Barbarash, O. Rintangan Leptin: Mekanisme Dasar dan Diagnosis. Metab Diabetes. Syndr. Obes. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]

29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamez, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. Sistem Leptin dan Diet: Kajian Mini Bukti Semasa. Depan. Endokrinol. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptin: Tinjauan Tindakan dan Interaksi Periferinya. Int. J. Obes. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]

31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. Tindakan Metabolik Periferi Leptin. Amalan Terbaik. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]

32. Cusi, K. Peranan Rintangan Insulin dan Lipotoksisiti dalam Steatohepatitis Bukan Alkohol. Clin. Hati Dis. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. Artikel Kajian: Adakah Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Satu Spektrum, atau Adakah Steatosis dan Steatohepatitis Bukan Alkohol Keadaan Berbeza? Makanan. Pharmacol. Di sana. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]

34. Li, H.-Y.; Peng, Z.-G. Menyasarkan Lipophagy sebagai Strategi Terapeutik Berpotensi untuk Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Biokim. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. Carotti, S.; Aquilano, K.; Zalfa, F.; Ruggiero, S.; Valentini, F.; Zingariello, M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; AntonelliIncalzi, R.; et al. Kemerosotan Lipophagy Dikaitkan dengan Perkembangan Penyakit dalam NAFLD. Depan. Fisiol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Grefhorst, A.; van de Peppel, IP; Larsen, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG Peranan Lipophagy dalam Pembangunan dan Rawatan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Depan. Endokrinol. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Cаtoi, AF; Corina, A.; Katsiki, N.; Vodnar, DC; Andreicut, , AD; Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota dan Aging-A Focus on Centenarians. Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Asas Dis. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Mikrobiom Manusia Sihat. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistal, E.; Sánchez-Campos, S. Penuaan, Mikrobiota Usus dan Penyakit Metabolik: Pengurusan melalui Latihan Fizikal dan Intervensi Pemakanan. Nutrien 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Marciano, F.; Vajro, P. Tekanan Oksidatif, dan Mikrobiota Usus. Dalam Tisu Gastrointestinal; Elsevier: Amsterdam, Belanda, 2017; ms 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Collado, MC; Rautava, S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Penjajahan Usus Manusia Mungkin Dimulakan dalam Utero oleh Komuniti Mikrob Terbeza dalam Plasenta dan Cecair Amniotik. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. Mohajeri, MH; Brummer, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. Peranan Mikrobiom untuk Kesihatan Manusia: Daripada Sains Asas kepada Aplikasi Klinikal. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Sullivan, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falush, D.; Dinan, T.; Fitzgerald, G.; et al. Komposisi, Kebolehubahan dan Kestabilan Temporal Mikrobiota Usus Orang Tua. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. Lozupone, CA; Stombaugh, JI; Gordon, JI; Jansson, JK; Knight, R. Kepelbagaian, Kestabilan dan Ketahanan Mikrobiota Usus Manusia. Alam 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. Santoro, A.; Ostan, R.; Candela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Capri, M.; Franceschi, C. Perubahan Mikrobiota Gut dalam Dekad Kehidupan Manusia yang Melampau: Tumpuan pada Centenarians. sel. Mol. Life Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Dam, B.; Misra, A.; Banerjee, S. Peranan Mikrobiota Gut dalam Memerangi Tekanan Oksidatif. Dalam Tekanan Oksidatif dalam Penyakit Mikrob; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; Springer: Singapura, 2019; ms 43–82.

47. Jasirwan, COM; Lesmana, CRA; Hasan, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA Peranan Mikrobiota Usus dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol: Laluan Mekanisme. Biosci. Kesihatan Makanan Mikrobiota 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Jones, RM; Mercante, JW; Neish, AS Pengeluaran Oksigen Reaktif Dicetuskan oleh Mikrobiota Usus: Implikasi Farmakoterapi. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]

49. Knights, D.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; Knight, R. Tandatangan Mikrob Berkaitan Manusia: Mengkaji Nilai Ramalannya. Mikrob Hos Sel 2011, 10, 292–296. [CrossRef]

50. Baumann, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandt, A.; Sánchez, V.; Nier, A.; Jung, F.; Kehm, R.; Höhn, A.; Grune, T.; Frahm, C.; et al. Pemprofilan Mikrobiota dalam Keradangan Berkaitan Penuaan dan Degenerasi Hati. Int. J. Med. mikrobiol. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. Sharma, R. Hubungan Saling Muncul Antara Mikrobiom Usus dan Senescence Selular dalam Konteks Penuaan dan Penyakit: Perspektif dan Peluang Terapeutik. Probiotik Antimikrob. Prot. 2022. [CrossRef]

52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Microbiota dan Penuaan. Kajian dan Ulasan. Gerbang. Med. Res. 2017, 48, 681–689. [CrossRef]

53. Kim, S.; Jazwinski, SM The Gut Microbiota and Healthy Aging: A Mini-Review. Gerontologi 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. Khan, A.; Ding, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Khan, I.; Hanif, A.; Li, W.; Guo, X. Memahami Kesan Disbiosis Mikrobiota Usus terhadap Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dan Peranan Probiotik yang Kemungkinan: Kemas Kini Terkini. Int. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Pakis, LA; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Pengaruh Probiotik terhadap Asid Hempedu dalam Penyakit dan Penuaan. Berbiomed. Farmakother. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Salazar, N.; Arboleya, S.; Valdés, L.; Stanton, C.; Ross, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG Mikrobiom Usus Manusia pada Zaman Kehidupan Melampau. Intervensi Pemakanan sebagai Cara Mengatasi Perubahan. Depan. Genet. 2014, 5. [CrossRef]

57. Acharya, C.; Bajaj, JS Penyakit Hati Kronik dan Mikrobiom—Menterjemah Pengetahuan Kami tentang Mikrobiota Usus kepada Pengurusan Penyakit Hati Kronik. Gastroenterologi 2021, 160, 556–572. [CrossRef]

58. Alqahtani, SA; Schattenberg, JM NAFLD dalam Orang Tua. CIA 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]

59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, Penuaan EM dan Kekurangan Vitamin D: Kesan pada Homeostasis Kalsium dan Pertimbangan untuk Suplemen Vitamin D. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]

60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas, R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripol, Y.; Pallarés, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ Peranan Antioksidan Makanan dalam Memodulasi Komuniti Mikrob Usus: Pemahaman Novel dalam Kerosakan Tekanan Oksidatif Usus dan Kesannya terhadap Kesihatan Hos. Antioksidan 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerow, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandez, KC; Dos, H.; Mori, H.; et al. Kesan Luas Ubat Bukan Antibiotik terhadap Bakteria Usus Manusia. Alam 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. Menyasarkan Mikrobiota dalam Farmakologi Gangguan Psikiatri. Pharmacol. Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB Kebaikan, Keburukan dan Keburukan ROS: Pandangan Baharu tentang Penuaan dan Penyakit Berkaitan Penuaan daripada Organisma Model Eukariotik dan Prokariotik. Med oksidatif. sel. Longev. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; Norhaizan, SAYA; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. Antioksidan dan Tekanan Oksidatif: Satu Saling Saling Dalam Penyakit Berkaitan Umur. Depan. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Suplemen Antioksidan dalam Rawatan Penyakit Berkaitan Penuaan. Depan. Pharmacol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Tekanan Oksidatif dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Kajian Mini yang Dikemaskini. Depan. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. Houser, MC; Tansey, MG Paksi Gut-Brain: Adakah Keradangan Usus Pemacu Senyap Patogenesis Penyakit Parkinson? npj Parkinson's Dis. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittinger, K.; Mattei, LM; Schaefer, PM; Singh, LN; Wu, GD; Murdock, DG; Wallace, Hos DC Mitokondria Mempengaruhi Kepelbagaian Mikrobiom Usus: Peranan untuk ROS. Sci. Isyarat. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. Derrien, M.; Veiga, P. Memikirkan Semula Diet untuk Membantu Simbiosis Manusia–Mikrob. Trend Microbiol. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]

70. Peng, C.; Stewart, AG; Woodman, OL; Ritchie, RH; Qin, CX Steatohepatitis Bukan Alkohol: Kajian Mekanisme, Model dan Rawatan Perubatannya. Depan. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesan, R.; Gebru, YA; Sharma, SP; Park, E.; Menang, S.-M.; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, M.-G.; et al. Mikrobiom Usus dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol: Dari Mekanisme kepada Peranan Terapeutik. Bioperubatan 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Gut Microbiota dan Human NAFLD: Merungkai Tanda Tangan Mikrob daripada Gangguan Metabolik. Nat. Pdt. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F.; Ding, H.; Wang, T.; Hooper, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkovich, CF; Gordon, JI Mikrobiota Usus sebagai Faktor Persekitaran Yang Mengawal Penyimpanan Lemak. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F.; Manchester, JK; Semenkovich, CF; Gordon, JI Dari Muka Depan: Mekanisme Mendasari Penentangan Terhadap Obesiti Akibat Diet dalam Tikus Bebas Kuman. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets, V.; Asas, M.; Neumann, U.; Pretz, D.; Cincin, A.; Bleich, A.; Bischoff, SC Kekurangan Steatosis Hati dalam Tikus Bebas Kuman Mengikuti Diet Hiperkalori. Eur. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Sharpton, SR; Schnabl, B.; Knight, R.; Loomba, R. Konsep Semasa, Peluang dan Cabaran Perubatan Peribadi Berasaskan Mikrobiom Usus dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Metab Sel. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]

77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Brunei, A.; Rabot, S.; Bevilacqua, C.; Martin, P.; Philippe, C.; Walker, F.; Bado, A.; et al. Mikrobiota Usus Menentukan Perkembangan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dalam Tikus. Gut 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; Ching, YH; Li, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; Yang, SS; Huang, tandas; Chuang, HL Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Diburukkan dalam Tikus Gnotobiotik Dimakan Diet Tinggi Lemak dengan Kolonisasi dengan Mikrobiota Usus daripada Pesakit dengan Steatohepatitis Bukan Alkohol. Nutrien 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. Porras, D.; Nistal, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcoz, JL; Jover, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Interaksi Fungsian antara Pemindahan Mikrobiota Usus, Quercetin, dan Diet Tinggi Lemak Tentukan Perkembangan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dalam Tikus Bebas Kuman. Mol. Nutr. Makanan Re. 2019, 63. [CrossRef]

80. Schneider, KM; Bieghs, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreymueller, D.; Liao, L.; Frissen, M.; Ludwig, A.; Gassler, N.; Pabst, O.; et al. CX3CR1 Merupakan Penjaga Pintu untuk Integriti Penghalang Usus dalam Tikus: Mengehadkan Steatohepatitis dengan Mengekalkan Homeostasis Usus. Hepatologi 2015. [CrossRef]

81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Perlini, S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. Model Haiwan Steatosis (NAFLD) dan Steatohepatitis (NASH) Mempamerkan Aktiviti Gelatinase Khusus Lobus Hepatik dan Tekanan Oksidatif. boleh. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 2019. [CrossRef]

82. Ye, JZ; Li, YT; Wu, WR; Shi, D.; Fang, DQ; Yang, LY; Bian, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; et al. Perubahan Dinamik dalam Mikrobiota Usus dan Metabolom semasa Pembangunan Steatohepatitis Tanpa Alkohol Berpunca daripada Diet Kurang Metionin-Kolin. Dunia J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. Schneider, KM; Mohs, A.; Kilic, K.; Lilin, LS; Elfers, C.; Bennek, E.; Ben Schneider, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; et al. Mikrobiota Usus Melindungi daripada Steatohepatitis Akibat Diet MCD. Int. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Ellis, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekar, P.; Szabo, G. Rawatan Probiotik VSL#3 Melemahkan Fibrosis tanpa Perubahan dalam Steatohepatitis dalam Model Steatohepatitis Bukan Alkohol Akibat Diet dalam Tikus. Hepatologi 2009. [CrossRef]

85. Tilg, H.; Adolph, TE; Moschen, AR Hipotesis Pelbagai Hit Selari dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol: Disemak Semula Selepas Sedekad. Hepatologi 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. Spruss, A.; Kanuri, G.; Wagnerberger, S.; Haub, S.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Reseptor seperti Tol 4 Terlibat dalam Pembangunan Steatosis Hepatik Terinduksi Fruktosa dalam Tikus. Hepatologi 2009, 50, 1094-1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Krenkel, O.; Puengel, T.; Govaere, O.; Abdullah, AT; Mossanen, JC; Kohlhepp, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; et al. Perencatan Terapeutik Pengambilan Monosit Inflamasi Mengurangkan Steatohepatitis dan Fibrosis Hati. Hepatologi 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. Menghubungkan Homeostasis Usus dan Penyakit Hati. Curr. Pendapat. Gastroenterol. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]

89. Henao-Mejia, J.; Elinav, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowig, T.; Thaiss, CA; Kau, AL; Eisenbarth, SC; Jurczak, MJ; et al. Inflammasom-Mediated Dysbiosis Mengawal Kemajuan NAFLD dan Obesiti. Alam Semula Jadi 2012. [CrossRef]

90. Gil-Gómez, A.; Brescia, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Paksi Gut-Hati dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol: Kesan Metagenome, Produk Akhir, dan Halangan Epitelium dan Vaskular. Semin. Hati Dis. 2021. [CrossRef]

91. Velázquez, KT; Enos, RT; Bader, JE; Sougiannis, AT; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagakatti, PS; Nagakatti, M.; Murphy, EA Pemakanan Diet Tinggi Lemak Berpanjangan Menggalakkan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol dan Mengubah Mikrobiota Usus dalam Tikus. Dunia J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]

92. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Milton-Laskibar, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajarabille, N.; Mosqueda-Solís, A.; González, M.; Portillo, MP Hubungan antara Perubahan dalam Mikrobiota dan Steatosis Hati yang Dicetuskan oleh Pemakanan Tinggi Lemak—Tinjauan Model Rodent. Nutrien 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ER; Gordon, JI Mikrobiom Usus Berkaitan Obesiti dengan Kapasiti Peningkatan untuk Penuaian Tenaga. Alam 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]

94. Zhu, L.; Baker, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Baker, RD; Gill, SR Pencirian Mikrobiom Usus dalam Pesakit Steatohepatitis Tanpa Alkohol (NASH): Sambungan antara Alkohol Endogen dan NASH. Hepatologi 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95. Shen, F.; Zheng, RD; Matahari, XQ; Ding, WJ; Wang, XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiosis dalam Pesakit dengan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Pankreas Hepatobiliari. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]

96. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erler, NS; Vojinovic, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; Amin, N.; Ikram, MA; Janssen, HLA; et al. Mikrobiomik, Metabolomik, Metagenomik Ramalan dan Steatosis Hepatik dalam Kajian Berasaskan Populasi terhadap 1,355 Dewasa. Hepatologi 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandonà, A.; Paci, P.; Capuani, G.; et al. Pemprofilan Mikrobiota Usus Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Pediatrik dan Pesakit Obes Didedahkan oleh Pendekatan Berasaskan Meta-Omics Bersepadu. Hepatologi 2017, 65, 451–464. [CrossRef]

98. Loomba, R.; Seguritan, V.; Li, W.; Long, T.; Klitgord, N.; Bhatt, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; et al. Tandatangan Metagenomik Berasaskan Mikrobiom Usus untuk Pengesanan Tidak Invasif Fibrosis Lanjutan dalam Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Manusia. Metab Sel. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]

99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tang, L.; Chen, Y.; Li, L. Perubahan Mikrobiota Najis Berkorelasi dengan Biokimia Hati dalam Pesakit Bukan Obes dengan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Sci. Rep. 2016, 6, 1–11. [CrossRef]

100. Raman, M.; Ahmad, I.; Gillevet, PM; Probert, CS; Ratcliffe, NM; Smith, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lam, V.; Crotty, P.; et al. Mikrobiom Najis dan Metabolom Kompaun Organik Meruap dalam Manusia Obes dengan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; Mueller, O.; Barret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; Lelaki, CD; Benih, PC; Rawls, JF; David, LA; et al. Keterukan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol Berkaitan dengan Disbiosis Usus dan Pergeseran Fungsi Metabolik Mikrobiota Usus. Hepatologi 2016, 63, 764-775. [CrossRef]

102. Morelli, L.; Capurso, L. FAO/WHO Garis Panduan mengenai Probiotik: 10 Tahun Kemudian. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]

103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTIK. India J. Med. mikrobiol. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotik. Dalam Ensiklopedia Makanan dan Kesihatan; Elsevier: Amsterdam, Belanda, 2016; ms 510–515.

105. Aeron, G.; Morya, S. Probiotik sebagai Terapeutik. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]

106. Thomas, CM; Versalovic, J. Komunikasi Hos Probiotik: Modulasi Laluan Isyarat dalam Usus. Mikrob Usus 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】