Kemajuan dalam Penyelidikan, Diagnosis Dan Rawatan Penyakit Pelengkap Dan Buah Pinggang
Jan 13, 2023
Pelengkap adalah bahagian penting dalam imuniti semula jadi. Ia terdiri daripada lebih daripada 30 protein. Ia mengambil bahagian dalam tindak balas imun untuk menyahaktifkan patogen bersama dengan faktor humoral atau sel imun. Walau bagaimanapun, ia juga mengambil bahagian dalam kerosakan imun yang disebabkan oleh pemusnahan tisu atau sel diri. Pelengkap memainkan peranan penting dalam beberapa penyakit buah pinggang. Pelengkap penyasaran boleh meningkatkan rawatan dan prognosis penyakit buah pinggang yang berkaitan.
Klik pada cistanche deserticola untuk penyakit buah pinggang
Pada 7 Ogos 2022, pada Mesyuarat Tahunan Akademik 2021 (CSN 2021) Cawangan Nefrologi Persatuan Perubatan Cina, Profesor Zhao Minghui, pengarah Hospital Pertama Universiti Peking dan Institut Nefrologi Universiti Peking, membuat pembentangan mengenai "Pelengkap dan Penyakit Berkaitan Buah Pinggang " laporan akademik, perkongsian sistem pelengkap, penyakit buah pinggang berkaitan pelengkap, dan kemajuan rawatan.
Pengenalan kepada Sistem Pelengkap
Pengaktifan pelengkap dibahagikan kepada laluan klasik, laluan mannolectin (MBL), dan laluan alternatif. Penukaran C3 kepada C3b adalah bahagian penting bagi setiap laluan pelengkap. Selepas C3 diubah menjadi C3b, ia juga boleh menjejaskan proses C5 menjadi C5b. Melalui siri tindak balas lata ini, sistem pelengkap boleh menentang mikroorganisma patogen; keluarkan kompleks imun, tisu apoptosis, dan sel; mengekalkan kestabilan persekitaran dalaman. Walau bagaimanapun, pelengkap C3a, C5a dan C5b-9 semuanya boleh menyebabkan keradangan dan kerosakan. Oleh itu, apabila merawat penyakit berkaitan pelengkap, faktor pelengkap yang disebutkan di atas harus disasarkan, bukannya keseluruhan sistem pelengkap.
Dua faktor utama menyebabkan kerosakan pengaktifan pelengkap, iaitu kawasan di mana pengaktifan berlaku dan mekanisme kerosakan. Mengenai kawasan pengaktifan, adalah perlu untuk mempertimbangkan sama ada pengaktifan pelengkap berlaku dalam peredaran darah atau pada permukaan sel tisu. Berlaku dalam peredaran dan pesakit boleh mengalami hipokomplementemia, pemendapan komponen litik pelengkap, dan/atau pengaktifan reseptor yang membawa kepada kerosakan buah pinggang, seperti C3G. Jika pengaktifan pelengkap berlaku pada permukaan sel endothelial, pesakit tidak semestinya mempunyai hipokomplementemia, dan produk peringkat akhir pengaktifan pelengkap, MAC, seperti TMA, boleh terbentuk pada permukaan endothelial. Di samping itu, mekanisme kecederaan perlu dipertimbangkan. Produk pengaktifan pelengkap, C3a dan C5a, ialah kemokin, yang boleh menarik kemoattraktan dan mengaktifkan neutrofil dan monosit untuk menyebabkan tindak balas keradangan, manakala C5b-9 terutamanya merosakkan sel endothelial.
Kecederaan pengaktifan pelengkap melibatkan bukan sahaja buah pinggang tetapi pelbagai organ atau sistem. Oleh itu, dalam nefropati yang berkaitan dengan pelengkap, sesetengah penyakit disertai dengan tindak balas sistemik atau gejala sistemik yang lain.
Penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan pelengkap
Nefropati berkaitan pelengkap boleh dibahagikan kepada tiga kategori: kategori pertama, pelengkap adalah punca utama penyakit; kategori kedua, pelengkap adalah punca utama penyakit tetapi secara tidak langsung menyebabkan penyakit; kategori ketiga, pelengkap terlibat dalam patogenesis.
1 Pelengkap adalah punca utama penyakit
Penyakit sedemikian terutamanya termasuk:
①Penyakit glomerular C3: Penyakit glomerular C3 ialah penyakit buah pinggang yang jarang berlaku dengan kejadian kira-kira 1-2 bagi setiap juta orang. Faktor utama yang mempengaruhi diagnosis yang betul ialah patologi buah pinggang.
②Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): Ia adalah penyakit mikrovaskular trombotik yang jarang berlaku, dan mekanismenya ialah kerosakan pada sel endothelial vaskular yang disebabkan oleh pelbagai sebab. Kadar kejadiannya ialah 2 juta orang, lebih sedikit pada kanak-kanak, dan terdapat kecenderungan untuk berulang. 50 peratus pesakit dewasa meningkat kepada ESRD, dan kadar kematian adalah kira-kira 25 peratus . Dan TMA/aHUS berkaitan dengan pengaktifan pelengkap yang tidak normal, kunci kepada patogenesisnya ialah gen ditambah dorongan, dan dorongan termasuk jangkitan dan kehamilan. Selain kerosakan buah pinggang, sistem darah, jantung, dan otak semuanya mungkin rosak.
③ glomerulonephritis proliferatif membran (MPGN). Perlu diingat bahawa MPGN adalah corak patologi, bukan penyakit.
2 Pelengkap adalah punca utama penyakit tetapi secara tidak langsung menyebabkan penyakit
① Gamopati monoklonal kepentingan buah pinggang (MGRS). Imunoglobulin monoklonal dalam pesakit ini secara tidak langsung boleh menjejaskan pengaktifan pelengkap, dengan itu secara tidak langsung menyebabkan lesi C3G atau TMA. Sebagai contoh, λ monoklonal boleh membentuk dimer, yang berfungsi sama dengan autoantibodi kepada faktor protein pengawalseliaan pelengkap H, yang akhirnya membawa kepada pengaktifan pelengkap yang tidak normal dan mencetuskan gammopathy monoklonal (MGRS). Dalam pesakit sedemikian, rawatan utama adalah kemoterapi di jabatan hematologi, dan bukannya rawatan nefritis di jabatan nefrologi. Oleh itu, diagnosis penyakit adalah sangat penting dan boleh menyebabkan perbezaan besar dalam prognosis.
②Vaskulitis berkaitan antibodi cytoplasmic neutrophil (ANCA) juga berkaitan dengan pujian. Tidak seperti nefropati immunoglobulin A (IgA), buah pinggang pesakit dengan nefritis berkaitan ANCA pada biopsi buah pinggang rutin mempunyai kurang pemendapan imunoglobulin dan melengkapkan C3. Pengesanan faktor C3d dan B pada spesimen biopsi buah pinggang kebanyakannya positif, menunjukkan bahawa pelengkap diaktifkan melalui laluan pintasan dalam lesi vaskulitis buah pinggang.
Satu kajian yang diterbitkan dalam "New England Journal of Medicine" pada 2021 mendapati bahawa avacopan, perencat molekul kecil reseptor C5a pelengkap, boleh merawat vaskulitis dan nefropati berkaitan ANCA dengan berkesan, dan keberkesanannya meningkat dengan ketara berbanding terapi hormon. Ini juga menunjukkan bahawa sistem pelengkap terlibat dalam nefropati ANCA.
3 Pelengkap terlibat dalam patogenesis
Pelengkap terlibat dalam banyak penyakit buah pinggang yang biasa, seperti nefritis membran, nefritis lupus (LN), nefropati IgA, glomerulosklerosis segmental fokus (FSGS), dan nefropati diabetik (DN). Dalam penyakit ini, pelengkap terlibat dalam darjah yang berbeza, ada yang bukan punca utama, dan ada yang hanya terlibat dalam mekanisme patogenik pada akhirnya.
Mengambil LN sebagai contoh, jika patologi buah pinggang pesakit mempunyai lesi vaskular seperti mikroangiopati trombotik (TMA), ia mungkin berkaitan dengan pengaktifan pelengkap yang tidak normal. Dalam kajian 148 pesakit dengan LN, 36 (24.3 peratus) pesakit mempunyai TMA buah pinggang. Di samping itu, 47.8 peratus pesakit LN yang didiagnosis dengan biopsi buah pinggang mempunyai autoantibodi IgG anti-C3b, yang menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya sesetengah pesakit mempunyai autoimun terhadap pelengkap, yang sudah tentu boleh membawa kepada pengaktifan pelengkap yang tidak normal dan mungkin juga membawa kepada TMA. Oleh itu, pesakit sedemikian harus dirawat dengan imunosupresi ditambah penindasan pelengkap.
Kemajuan rawatan
Kajian klinikal berbilang pusat antarabangsa Fasa III bagi novel crovalimab yang menyasarkan C5 turut mendaftarkan pesakit di China. Kajian ini bertujuan untuk menilai ubat intervensi pelengkap untuk rawatan aHUS. Ciri-ciri utamanya ialah
①Dimanusiakan sepenuhnya;
②Suntikan subkutan, sekali setiap 2-4 minggu;
③Ia juga berkesan untuk mutasi gen C5.
Bagi pesakit aHUS yang teruk, ubat ini boleh menstabilkan penunjuk penglibatan sistem darah dengan cepat, dan juga boleh mengurangkan tahap kreatinin pesakit dengan cepat, dan juga menyingkirkan dialisis.
Profesor Zhao Minghui menyimpulkan bahawa pengaktifan pelengkap terlibat dalam patogenesis pelbagai penyakit buah pinggang, tetapi tahap penyertaan dalam setiap penyakit buah pinggang adalah berbeza. Pada masa ini, adalah tidak jelas penyakit buah pinggang yang memerlukan terapi perencatan pelengkap, dan lebih banyak penyelidikan diperlukan. Di samping itu, abad baru terapi sasaran pelengkap telah tiba, dan kaedah penyelidikan dan intervensi yang berkaitan muncul dalam aliran yang tidak berkesudahan, dan lebih banyak penerokaan dijangka pada masa hadapan.
untuk maklumat lanjut:Ali.ma@wecistanche.com
